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2014年美國兒科學會的建議以及意大利藥品管理局對帕利珠單抗預防在2016-2017流行季節對早產兒rsv相關住院的有限財務覆蓋的影響:對七份意大利報告的係統回顧

beplay怎么下载安装體積45，文章號:139（2019）<一個href="#citeas" class="c-article-info-details__cite-as u-hide-print" data-track="click" data-track-action="cite this article" data-track-label="link">引用本文

摘要

背景

對呼吸道合胞病毒(RSV)感染在早產兒唯一的藥理學預防是人源化單克隆抗體帕利珠單抗。2014年美國兒科學會(AAP)建議修改後，意大利藥品管理局(AIFA)將帕利珠單抗處方的財務覆蓋範圍限製在2016-2017 RSV季節開始時，胎齡< 29周(wGA) < 12個月的健康早產兒。然而，意大利的幾項臨床研究表明，由於這一限製對疾病嚴重程度和住院治療的影響，2017年11月，AIFA恢複了對這些嬰兒的財務覆蓋。在本係統綜述中，我們批判性地總結了顯示帕利珠單抗預防重要性的數據。

方法

從文獻中檢索並考慮了來自六家意大利兒科研究所和意大利兒科重症監護病房網絡(TIPNet)的數據。回顧性回顧了29-36 wGA、年齡< 12個月、因病毒引起的急性下呼吸道感染入院的嬰兒的流行病學資料。比較了有運行限製的賽季(即2016-2017年)與AIFA限製前2個賽季(2014-2015年和2015-2016年)以及AIFA限製後1個賽季(2017-2018年)之間的rsv相關住院情況。

結果

在2016-2017年RSV流行季節，AIFA根據2014年AAP建議限製了帕利珠單抗預防的財務覆蓋範圍，該研究報告了RSV毛細支氣管炎的更高發病率和更大的呼吸功能損害。在這個季節，我們還發現住院和兒科重症監護室住院人數增加，住院時間延長，導致醫療成本增加。在2016-2017年流行季節，足月出生的嬰兒中還觀察到RSV毛細支氣管炎病例數量的總體增加，這表明早產兒預防措施的降低可能導致了不被認為有風險的嬰兒群體中更廣泛的感染擴散。

結論

意大利的研究結果支持在RSV季節開始時對6個月以下的健康早產兒(29-36 wGA)使用帕利珠單抗預防。

簡介

呼吸道合胞病毒(RSV)是1歲以下嬰兒下呼吸道感染的主要病原體[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 1" title="1" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e656">1，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 2" title="2" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e659">2］．它仍然是原本健康的嬰兒在出生一年內住院的主要原因[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 3" title="3." href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e662">3.，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 4" title="4" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e665">4］．RSV感染可能非常嚴重，0.5-2.0%的病例需要住院治療[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 5" title="5" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e668">5，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 6" title="6" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e672">6]，是呼吸道感染嬰兒死亡的主要原因[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="2" href="#ref-CR2" id="ref-link-section-d274159161e675">2，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="3." href="#ref-CR3" id="ref-link-section-d274159161e675_1">3.，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 4" title="4" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e678">4，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 7" title="7" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e681">7，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 8" title="8" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e684">8］．約五分之一感染呼吸道合胞病毒的早產兒在住院期間需要特別護理[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 4" title="4" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e687">4，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 7" title="7" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e691">7]，這一趨勢在過去幾年似乎有所增長[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 4" title="4" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e694">4］．嚴重RSV感染的主要風險是早產[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="7" href="#ref-CR7" id="ref-link-section-d274159161e697">7，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="8" href="#ref-CR8" id="ref-link-section-d274159161e697_1">8，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 9" title="9" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e700">9]，不僅在極端早產兒(< 29 wGA)中，而且在29 - 36 wGA早產兒中[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 10" title="10" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e703">10］．

早產兒易受傷害程度增加有兩個主要原因，即肺部發育過早中斷和免疫係統生理不成熟[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 11" title="11" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e709">11，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 12" title="12" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e712">12］．2歲前36 wGA前肺發育中斷會降低肺順應性、功能殘氣量和氣體交換異常的呼氣流量，即使是沒有任何明顯呼吸道疾病的新生兒也不例外[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 12" title="12" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e715">12，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 13" title="13" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e718">13］．對病毒感染無效的免疫反應也會導致有害的過度炎症反應，從而增加疾病的嚴重程度並促進病情惡化[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="14" href="#ref-CR14" id="ref-link-section-d274159161e721">14，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="15" href="#ref-CR15" id="ref-link-section-d274159161e721_1">15，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="16" href="#ref-CR16" id="ref-link-section-d274159161e721_2">16，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 17" title="17" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e725">17］．與首次感染相關的發病率和死亡率在早產兒中較高。呼吸道水平相關的功能和結構變化的感染嚴重程度解釋了在隨後的幾年中和在這組患者中更頻繁和臨床更相關的呼吸道發病率[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 16" title="16" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e728">16，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 18" title="18" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e731">18］．文獻報告顯示，危險因素如出生時體重過低、懷孕期間母親吸煙、RSV流行季節開始時的實際年齡、男性、母親沒有哺乳或哺乳時間較短、日間護理、有哥哥姐姐和出生順序等都會增加感染風險[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="19" href="#ref-CR19" id="ref-link-section-d274159161e734">19，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="20." href="#ref-CR20" id="ref-link-section-d274159161e734_1">20.，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="21" href="#ref-CR21" id="ref-link-section-d274159161e734_2">21，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="22" href="#ref-CR22" id="ref-link-section-d274159161e734_3">22，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="23" href="#ref-CR23" id="ref-link-section-d274159161e734_4">23，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="24" href="#ref-CR24" id="ref-link-section-d274159161e734_5">24，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 25" title="25" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e737">25]，從而增加住院風險。對RSV感染唯一有效的藥理學預防是使用帕利珠單抗進行預防，這是一種人源化單克隆抗體，它與病毒表麵的F蛋白結合，阻止病毒膜與靶細胞膜的融合[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 21" title="21" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e740">21，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 26" title="26" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e744">26］．

根據首批臨床研究結果，palivizumab於1998年6月被美國食品藥品監督管理局批準，隨後被美國兒科學會(AAP)推薦用於預防rsv引起的嚴重遠端呼吸道疾病的高危兒科患者，包括出生在≤35 wGA的早產兒[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 27" title="27" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e750">27］．2014年，美國兒科學會發布了一個新的、更具限製性的建議版本[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 28" title="28" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e753">28］．對於先前健康的早產兒，僅建議RSV季節開始時出生在< 29 wGA(28周±6天)和年齡< 12個月的嬰兒組使用帕利珠單抗預防。因此，意大利藥品管理局(AIFA)在2016年采用了AAP建議的限製，導致國家衛生係統的帕利珠單抗財務覆蓋範圍僅限於RSV季節開始時出生< 29 wGA且年齡< 12個月的嬰兒[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 29" title="29" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e756">29］．然而，2017年11月，考慮到新的臨床數據，AIFA將預防報銷範圍擴大到早產兒>季初wGA 29，實齡< 6個月[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 30" title="30." href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e762">30.］．

在這篇綜述中，我們報告了來自6個意大利兒科研究所和意大利兒科重症監護病房網絡(TIPNet)*關於palivizumab報銷限製相關影響的結果。我們關注意大利的數據和年齡< 12月齡29-36 wGA嬰兒的住院情況。數據涵蓋了2016年AIFA推薦申請前的兩個賽季(2014-2015年和2015-2016年)和申請後的兩個賽季(2017-2018年)。

*一個獨特的意大利數據庫，包括15個兒科重症監護病房，在自願的基礎上收集流行病學數據。

方法

搜索策略和選擇標準

本綜述中包括的文章通過搜索PubMed檢索意大利2017年以來關於RSV的出版物，包括2016年至2017年的臨床研究;查詢內容如下:

(rsv(各個領域)或(“呼吸道合胞體病毒”(網格計算)或(“呼吸”(所有字段)和“合胞體”(所有字段)和“病毒”(所有字段))或“呼吸道合胞體病毒”(所有字段)或(“呼吸”(所有字段)和“合胞體”(所有字段)和“病毒”(所有字段))或“呼吸道合胞體病毒”(所有字段))或(“毛細支氣管炎”(網格計算)或“細支氣管炎”(所有字段))和(“palivizumab”(網格計算)或“palivizumab”(所有字段))或(“palivizumab”(網格計算)或“palivizumab”[所有字段]或“synagis”[所有字段])和(“意大利”[MeSH術語]或“意大利”[所有字段])和(“2017”[PDAT]:“3000”[PDAT])。

該查詢返回了11篇經過同行評審的文章。其中，保留了3個，排除了8個(2個臨床前方麵，2個綜述，2個特殊人群，2個來自管理數據庫的數據)。除了Capizzi等人的三份手稿之外。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 31" title="31" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e790">31Picone等人。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 32" title="32" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e793">32，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 33" title="33" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e796">33]，該綜述還包括2017年在以下三屆意大利兒科學會大會上提出的摘要和海報:意大利兒童呼吸疾病學會，SIMRI (Di Mattia等人)[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 34" title="34" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e799">34，新生兒和兒科麻醉與複蘇學會，SARNePI (Wolfler等)[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 35" title="35" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e802">35]和意大利新生兒學會SIN (Santisi et al. [<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 36" title="36" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e806">36]， Vittucci等人[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 37" title="37" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e809">37]和Venafra等人。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 38" title="38" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e812">38］．由於Picone等人報告中提供的數據。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 32" title="32" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e815">32]與Picone等人第二篇手稿中第二年的數據進行了整合。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 33" title="33" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e818">33]，我們認為這後一份報告是唯一的目的，為本次審查。這些出版物集中在最近的四個流行季節:palivizumab RSV預防限製前的兩個季節(2014-2015年和2015-2016年)，palivizumab RSV預防限製的季節(2016-2017年);接下來是2017-2018年。這些數據還與意大利一項為期四年(2000-2004年)的關於rsv引起的幼兒下呼吸道感染(ALRI)的流行病學研究的結果進行了比較，當時帕利珠單抗預防在早產兒中使用並不廣泛[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 39" title="39" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e821">39，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 40" title="40" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e825">40］．在意大利，RSV冬季流行季節一般為10月1日至3月31日，RSV擴散風險的生命周期一般為2年(甚至3年[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 25" title="25" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e828">25]);爆發高峰期之後通常是淡季。隻要有可能，我們不僅比較了連續2年的數據，還比較了旺季與旺季以及淡季與淡季的數據。我們隻考慮了29-36 wGA < 12個月的早產兒．急診室(ED)的患者數量、毛細支氣管炎病例數量、RSV嬰兒數量、住院時間、合並症的存在和出生順序由發表的數據檢索，並由上述出版物的作者驗證。用χ對不同季節的頻率數據進行比較2或者用費雪精確檢驗。對於有限的樣本，我們依賴於非參數檢驗，如Wilcoxon-Mann-Whitney檢驗。雙麵的P值< 0.05為有統計學意義。

結果

正在審議的審查結果概要摘要載於表中<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="table anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">1而且<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="table anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">2．

表1分析研究結果
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表2意大利各醫院數據彙總表
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Capizzi等人的研究報告了熱那亞“Giannina Gaslini”研究所兒科醫院因rsv引起的呼吸道感染住院的1歲以下嬰兒的數據[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 31" title="31" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1226">312014 - 2015年至2016-2017年連續三個流行季。連續三個賽季的數據比較，包括有跑步限製的2016-2017賽季，顯示住院率很高，主要與33- < 36 wGA的嬰兒有關，實際年齡< 6個月，至少有一個危險因素。此外，在2016-2017年流行季節，接受高流量鼻插管通氣的早產兒比例較大，尤其是33- < 36 wGA組[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 31" title="31" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1229">31］．

Picone等人在羅馬“Casilino”總醫院進行的臨床研究。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 32" title="32" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1235">32，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 33" title="33" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1238">33]回顧性分析了2015-2016年、2016-2017年和2017-2018年三個季節30例(30 + 0)-32(32 + 6)個月齡< 12個月的wGA早產兒的相關數據。與2015-2016年和2017-2018年相比，2016-2017年(AIFA限製活躍的季節)接受帕利珠單抗預防的嬰兒數量顯著降低，在限製期間隻有2名兒童接受了治療(2/47或4%)，而限製前季節接受治療的兒童有27名(27/35或77%)，限製後一年的整個隊列(56/56或100%)。與2015-2016年(17%，6/35)和2017-2018年(10.7%，6/56)相比，帕利珠單抗預防的減少與2016-2017年毛細支氣管炎發病率升高相關[26%(12/47)]。值得注意的是，在2017-2018年期間接受帕利珠單抗預防並住院的三名嬰兒在感染前隻接受了一次帕利珠單抗劑量。

Wolfler等人的多中心回顧性觀察研究[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 35" title="35" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1244">35]，評估了TIPNet兒科重症監護室(PICUs)因RSV細支氣管炎引起的呼吸功能不全入院的頻率。具體而言，本研究集中於2014-2015年、2015-2016年和2016-2017年連續三個季節的< 12個月嬰兒相關數據(圖2)。<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="figure anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">1)．picu共有314例因RSV毛細支氣管炎住院:三個流行季節分別為88例(27.6%)、115例(36.6%)和111例(35.4%)<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="table anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">3.)．2014-2015年和2016-2017年兩個高峰季節的比較顯示，嬰兒感染RSV的數量在統計上有所增加:第一個季節為88例，第二個季節為111例(p< 0.04)。此外，2014-2015賽季有13名30-36 wGA的嬰兒住院，2015-2016賽季有7名，2016-2017賽季有27名，他們有積極的RSV預防限製(p< 0.001) [<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 35" title="35" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1260">35］．在2016-2017年季節，不僅在伴有和不伴有合並症的早產兒中，而且在伴有合並症的足月嬰兒中，PICU住院的總體增加(圖2)。<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="figure anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">1)．正如預期的那樣，有合並症的嬰兒和早產兒的PICU住院時間也較長，分別與無合並症的嬰兒和足月兒童相比。<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="figure anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">2A和b)。

表3 TIPNet數據彙總表
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圖1
圖1

在3個流行季節中，早產兒伴有和不伴有合並症的患者百分比分布

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圖2
圖2

一個．有和沒有慢性疾病的嬰兒的住院天數，以天為單位，b．早產兒與非早產兒的住院天數

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Venafra等人進行的回顧性研究報告了巴裏“Di Venere”醫院< 35 wGA早產兒在RSV預防限製應用前後RSV毛細支氣管炎住院的發生率[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 36" title="36" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1389">36］．在2015-2016流行季，< 35 wGA嬰兒RSV細支氣管炎住院發生率為48%(34/69名嬰兒，入院時平均年齡為3.9個月)，在2016-2017“預防限製”流行季，住院率為56%(62/112名嬰兒，入院時平均年齡為3.4個月)。

該研究由Vittucci等人於2016-2017年流行季節在羅馬“Bambino Gesù”兒科醫院的兒科和傳染病科進行。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 37" title="37" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1395">37]包括194名因毛細支氣管炎住院的嬰兒(105名男性)，其中162名足月出生(A組)，32名早產兒(B組)。在B組中，3名< 30 wGA的患者接受了至少一劑palivizumab治療，而29名≥30至< 37 wGA的患者中隻有2名接受了palivizumab預防治療(1例食管閉閉，1例支氣管發育不良)。在接受預防治療的B組嬰兒中，隻有一名(但接受了單一劑量的帕利珠單抗)被發現患有RSV感染。相比之下，在未接受預防的27名早產兒中，有13名(40.6%)被發現患有RSV感染。此外，194名住院嬰兒中95名(48%)需要氧療，A組77名(81%)，B組18名(19%)，34名(17%)需要持續氣道正壓治療:A組23名(68%)，B組11名(32%)。p< 0.05)。在95例需要氧療的患者中，65例(68%)被發現有RSV感染。194例患者中有17例(8.8%)需要入住PICU: A組10例，B組7例(p< 0.05)。A組平均住院時間為4.9±5.5天，B組平均住院時間為8.8±4.4天。p= 0.14)。

在相同的2016-2017流行季節，在相同的“Bambino Gesù”兒科醫院，由santii等人在兒科急診和PICU部門進行了第二項研究。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 36" title="36" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1410">36]以衡量年齡< 12個月的嬰兒因毛細支氣管炎住院的發生率。在到達急診室時被診斷為細支氣管炎的890名嬰兒中，82%的年齡小於6個月。< 6月齡組入院率為55.9%，6 - 12月齡組入院率為25.9%，< 29、29 - 32和> 32-35 wGA組入院率分別為1.5、2.4和7%。年齡< 6個月的嬰兒中發現RSV的比例為60%，年齡≥6個月的嬰兒為39%。< 6個月組平均住院時間為7.2天(±5.2天)，≥6個月組平均住院時間為8.6天(±14.2天)。ICU住院率< 6個月為6%，≥6個月為7.5%。

在羅馬大學“La Sapienza”大學“Umberto I”大學醫院兒科，Di Mattia等人回顧了2015-2016年和2016-2017年流行季節因毛細支氣管炎住院的嬰兒臨床圖表[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 32" title="32" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1416">32］．在2015-2016年和2016-2017年兩個季節，被診斷為毛細支氣管炎而住進急診室的嬰兒人數分別為379人和253人，而住院的嬰兒人數分別為152人(40%)和132人(52%)。<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="figure anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">3.)．僅選取30-36 wGA的早產兒，14例(9%為細支氣管炎)在第一季住院，18例(14%為細支氣管炎)在第二季住院。第一季和第二季RSV住院患兒分別為53例(35%)和63例(48%)(P= 0.01)，而在2015-2016和2016-2017季節，30-36 wGA的RSV住院嬰兒分別為8例(15%)和12例(19%)。

圖3
圖3

直方圖報告了連續兩個季節，2015-2016年和2016-2017年，關於急診室的嬰兒數量，住院的嬰兒數量和患有RSV的晚期早產兒數量。2015-2016和2016-2017兩季，(一個)被診斷為毛細支氣管炎而入住急診科的嬰兒數目，(b)因毛細支氣管炎住院的嬰兒比例與急診科收治的嬰兒數量的比例，以及(c)早產兒RSV相對於住院次數的百分比(小組報告為379和253)一個)治療早產兒細支氣管炎。參考表格<一個data-track="click" data-track-label="link" data-track-action="table anchor" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5">2從這些百分比中推導出的絕對值

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討論

在2016-2017年RSV流行季節，意大利應用了2014年AAP建議，將抗RSV帕利珠單抗預防限製在RSV季節開始時健康的< 29 wGA且年齡< 12個月的早產兒。然而，由於社會和流行病學因素的差異，各國接受帕利珠單抗的資格標準可能有所不同，特別是對於其他方麵健康的晚期早產兒。為了支持，我們回顧，在意大利，帕利珠單抗預防處方限製的唯一季節是2016-2017年。事實上，由於一些意大利臨床研究顯示對疾病嚴重程度和住院治療的影響，2017年11月，新的處方限製被取消了。通過對本綜述中討論的流行季節數據的比較，這些初步臨床觀察得到了進一步加強。

Capizzi等人的研究結果[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 31" title="31" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1459">31在AIFA覆蓋限製前兩個季節和後一個季節的rsv相關住院情況，支持重新評估帕利珠單抗預防≥29 wGA的早產兒的作用，特別是在存在特定危險因素的情況下。盡管這項研究有一定的局限性(數據僅收集於單一的三級兒科醫院和少量早產兒)，但有關RSV住院和呼吸支持的結果清楚地強調了任何胎齡早產兒的脆弱性。AAP 2014年的建議和隨後的2016-2017年AIFA覆蓋範圍限製導致嬰兒RSV暴露量增加，建議重新評估對患有palivizumab預防的嬰兒亞人群的建議>29編劇。

Picone等人發表的研究表明，在限製季節接受帕利珠單抗預防的嬰兒數量顯著減少與毛細支氣管炎的較高發病率相關。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 32" title="32" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1468">32，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 33" title="33" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1471">33］．將限製季節的數據與前後季節的數據進行比較表明，在幾乎所有病例中，帕利珠單抗預防都能有效保護早產兒免受RSV細支氣管炎的感染，包括需要在PICU住院和插管的最嚴重形式。Wolfler等人的多中心研究顯示，在處方有限的季節，有和沒有合病症的早產兒RSV感染總體增加。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 35" title="35" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1474">35］．該研究還表明，有合並症的嬰兒入住PICU的住院時間幾乎是沒有危險因素的嬰兒的兩倍。Di Mattia等人發現，在有跑步限製的季節，實際年齡< 1歲的嬰兒中毛細支氣管炎和RSV感染的普遍分布更大。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 34" title="34" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1477">34］．這種分布既影響極早產兒(<29 wGA)和較多的中晚期早產兒(29 - 36 wGA)。嚴格的預防限製導致了生命第一學期毛細支氣管炎的更高負擔，以及在生命一年內需要住院治療的RSV陽性毛細支氣管炎的總體增加。這些研究還強調了中晚期早產兒的呼吸係統脆弱性[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 34" title="34" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1484">34，<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 35" title="35" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1487">35］．

除了早產，合並症和出生順序是主要的危險因素，也應該係統地考慮。Capizzi等人比較了兩個高峰季節(2014-2015年和2016-2017年)的共病和出生順序。數據顯示，在限製季節，非頭胎嬰兒的住院率和社區出勤率都有所增加[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 31" title="31" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1493">31］．來自Di Mattia等人報告的結果[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 34" title="34" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1496">34可以與Osservatorio研究的結果進行比較[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 40" title="40" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1499">40］．值得注意的是，在Di Mattia等人的研究中，限製季節因RSV住院的嬰兒數量的增加明顯高於Osservatorio研究中的嬰兒數量(p= 0.01)。

一旦嬰兒住院，定義RSV感染嚴重程度的一個相關參數是住院時間。有關住院的資料可由Capizzi等人提供。[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 29" title="29" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1509">29]和TIPNet數據庫(簡稱強化治療)[<一個data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 33" title="33" href="//www.jsrenmang.com/articles/10.1186/s13052-019-0736-5" id="ref-link-section-d274159161e1512">33］．TIPNet數據顯示，非早產兒的中位住院時間為5天，早產兒的中位住院時間為7天，95%置信區間分別為15天和31天。

這一係統綜述的一個局限性是，在七份報告中，有五份是提交給大會的摘要，因此不如同行評議的手稿詳細，並且僅報告了可能影響RSV感染的所有可能變量中的一部分。毫無疑問，在完整手稿中報告的數據之間進行比較是可取的。

結論

最近意大利關於≤36 wGA早產兒的RSV數據證實了這類患者的普遍高易損性，具體顯示了2016-2017年流行季節帕利珠單抗預防的降低與RSV毛細支氣管炎的更高發病率、更大的呼吸功能損害以及住院率和PICU入院率的增加有關。易損性似乎與出生時wGA為32- < 36的嬰兒和存在另一個危險因素有關。在2016-2017年有限的流行季節，RSV毛細支氣管炎病例的總體增加，甚至在足月出生的嬰兒中，這表明早產兒中帕利珠單抗預防的減少可能導致感染傳播給被認為沒有風險的嬰兒。

數據和材料的可用性

支持本研究結果的數據可在文章中和通過引用文章獲得(根據機構協議，引用的文章可能不是免費或開放獲取的)。

縮寫

AAP:

美國兒科學會

AIFA:

意大利藥品管理局

所:

急性下呼吸道感染

艾德:

急診科

加護病房:

重症監護室

PICU:

小兒重症監護室

RSV:

呼吸道合胞病毒

TIPNet:

意大利兒科重症監護病房網絡

編劇:

孕周

參考文獻

  1. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA，等。幼兒呼吸道合胞病毒引起的急性下呼吸道感染的全球負擔:係統回顧和薈萃分析。《柳葉刀》雜誌。2010;375:1545-55。

    文章穀歌學者

  2. 李誌強，李誌強，李誌強，等。確定西方國家嬰幼兒嚴重呼吸道合胞病毒感染的流行病學和負擔。傳染病，2016;5:271-98。

    文章穀歌學者

  3. Sanchez-Luna M, Elola FJ, Fernandez-Perez C, Bernal JL, Lopez-Pineda A. 2004-2012年1歲以下兒童呼吸道合胞病毒細支氣管炎住院趨勢《當代醫學評論》2016;32:693-8。

    文章穀歌學者

  4. Gupta P, Beam BW, Rettiganti M.美國呼吸道合胞病毒相關醫院和ICU入院的時間趨勢。兒科重症監護醫學。2016;17:e343-51。

    文章穀歌學者

  5. 邦特L，布蘭肯M.中晚期早產兒病毒性呼吸負擔。早期Hum Dev. 2013;89(增刊1):S37-9。

    文章穀歌學者

  6. 朱海波，王曉明，王曉明，等。晚期早產的呼吸道疾病。安全勞動聯盟。《美國醫學協會雜誌》上。2010; 304:419-25。

    文章中科院穀歌學者

  7. Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM，等。幼兒呼吸道合胞病毒感染的負擔。中華醫學雜誌，2009;36(2):388 - 388。

    文章中科院穀歌學者

  8. 羅澤諾，李誌強，李誌強，等。1990年和2010年20個年齡組235種死亡原因造成的全球和區域死亡率:2010年全球疾病負擔研究的係統分析《柳葉刀》雜誌。2012;380:2095 - 128。

    文章穀歌學者

  9. Pulver LS, Denny JM, Silver RM, Young PC。晚期早產兒的發病率和出院時間。臨床兒科Phila 2010; 49:1061-7。

    文章穀歌學者

  10. Quinn JA, Munoz FM, Gonik B, Frau L, Cutland C，等。早產:病例定義和數據收集、分析和免疫安全數據展示指南。疫苗。2016;34:6047-56。

    文章穀歌學者

  11. Langston C, Kida K, Reed M, Thurlbeck WM。妊娠晚期和新生兒肺的生長。Am Rev respiratory Dis 1984; 129:607-13。

    中科院PubMed穀歌學者

  12. 科林AA，麥克沃伊C，卡斯蒂利亞RG。32 ~ 36周胎齡早產兒的呼吸疾病和肺功能。兒科。2010;126:115-28。

    文章穀歌學者

  13. Friedrich L, Pitrez PM, Stein RT, Goldani M, Tepper R，等。健康早產兒肺功能生長速率。美國呼吸急救醫學雜誌，2007;176:1269-73。

    文章穀歌學者

  14. 羅西GA，科林AA。毛細支氣管炎發病機製中的呼吸道合胞病毒-宿主相互作用及其對晚年呼吸道發病率的影響兒科過敏免疫雜誌，2017;28:320-31。

    文章穀歌學者

  15. Maritz GS, Morley CJ, Harding R.肺結構和功能受損的早期發育起源。早期Hum Dev. 2005; 81:763-71。

    文章穀歌學者

  16. 早期反應性氣道疾病的起源:病毒感染起作用了嗎?兒科雜誌2002;91:6-11。

    文章中科院穀歌學者

  17. 張曉東，張曉東，張曉東，等。因呼吸道合胞病毒細支氣管炎住院的嬰兒病毒載量與三十六個月隨訪時反複喘息相關。兒科感染雜誌，2015;34:1131-2。

    文章穀歌學者

  18. 馬丁內斯FD。呼吸道合胞病毒細支氣管炎與兒童哮喘的發病機製。兒童感染雜誌，2003;22: S76-S82。例19。

    文章穀歌學者

  19. 史濤，巴爾賽爾斯，魏偉傑，李誌強，等。5歲以下兒童急性下呼吸道感染相關呼吸道合胞病毒的危險因素:係統綜述和薈萃分析中華健康雜誌。2015;05:020416。

    文章穀歌學者

  20. 郭文傑，李文傑，李文傑，等。西西裏島兒童呼吸道合胞病毒感染:危險因素、流行病學和嚴重程度過敏哮喘研究2008;29:205-10。

    文章穀歌學者

  21. 巴拉迪E, Lanari M, Manzoni P, Rossi GA, Vandini S，等。新生兒和嬰兒毛細支氣管炎治療和預防的社會共識文件。中華兒科雜誌2014;40:65。

    文章穀歌學者

  22. Lanari M, Prinelli F, Adorni F, Di Santo S, Vandini S，等。一項多中心意大利出生隊列研究中新生兒第一年毛細支氣管炎住院的危險因素中華兒科雜誌2015;41:40。

    文章穀歌學者

  23. 楊曉東，王誌強，王誌強，等。預測早產兒呼吸道合胞病毒住院的風險評分工具。兒科肺髒。2018;53:605-12。

    文章穀歌學者

  24. 張文傑，張文傑，張文傑，等。毛細支氣管炎首次發作的健康足月嬰兒嚴重疾病的發病率和易感因素。兒科學報，2011;100:e17-23。

    文章穀歌學者

  25. 賈亞諾，李文傑，李文傑，等。連續10個流行季節分析。兒科肺髒。2016;51:1330-5。

    文章穀歌學者

  26. 蘇勃拉曼尼恩，魏思曼勒，羅德，阿裏亞格諾R, Sánchez PJ，等。呼吸道合胞病毒人源化單克隆抗體在早產兒和支氣管肺發育不良嬰兒中的安全性、耐受性和藥代動力學MEDI-493研究組。中華兒科雜誌1998;17(1):1 - 5。

    文章中科院穀歌學者

  27. 美國兒科學會，傳染病委員會和胎兒與新生兒委員會。呼吸道合胞病毒感染的預防:使用帕利珠單抗的適應症和RSV-IGIV使用的最新情況兒科。1998;102:1211-6。

    文章穀歌學者

  28. 美國兒科學會傳染病委員會，美國兒科學會毛細支氣管炎指南委員會。呼吸道合胞病毒感染住院風險增加的嬰幼兒使用帕利珠單抗的最新指南兒科。2014;134:e620-38。

    文章穀歌學者

  29. AIFA。Variazione del Piano Terapeutico Palivizumab。2016年9月21日第221號。例39。

  30. AIFA。Variazione del Piano Terapeutico Palivizumab。GU Serie general .262 del 09-11-2017。40例。

  31. Capizzi A, Silvestri M, Orsi A, Cutrera R, Rossi GA，等。帕利珠單抗授權近期AAP變化對rsv誘導的細支氣管炎嚴重程度和發病率的影響。中華兒科雜誌，2017;43:71。

    文章穀歌學者

  32. 皮康內，法比亞諾A，羅馬D，保利略P.毛細支氣管炎流行季節的比較。中華兒科雜誌。2018;44:11。

    文章穀歌學者

  33. Picone S, Fabiano A, Roma D, Di Palma F, Paolillo P.毛細支氣管炎流行季節的再比較:不同的預防方法。中華兒科雜誌。2018;44:48。

    文章穀歌學者

  34. 迪·馬蒂亞，R·南娜，L·佩特拉卡，A·弗拉薩尼托，M·迪·馬蒂諾，等。晚期早產兒。摘要國家大會Società意大利每一個嬰兒。比薩27-29 settembre 2018。

  35. Wolfler A, Santuz P, Amigoni A, Iannella E, Montani C代表意大利工作室。在latattanti fragili的TIP中，頻頻enza dell 'infezione da RSV e ricovero。摘要Atti del congress so Società Di anesesia E Rianimazione新生兒E兒科意大利。2018年11月8日至10日，羅馬。

  36. 桑蒂西·A，朗切蒂MP, Marrocco G，布拉古格利亞A, Reale A.每支細支氣管暴發的豬呼吸病毒(RSV)滯後性傳染病2016/2017:突發豬呼吸病毒(PS)單中心感染分析età豬流感。摘要，第二十三屆全國新生兒科大會Società意大利新生兒科米蘭，2017年12月25-28日。

  37. Vittucci AC, Di Camillo C, Rotondi Aufiero L, Marchili MR, Villani a。摘要，第二十三屆全國新生兒科大會Società意大利新生兒科米蘭，2017年12月25-28日。

  38. 王曉明，王曉明，王曉明，等。細支氣管呼吸道病毒感染病原學研究。2016。摘要，第二十三屆全國新生兒科大會Società意大利新生兒科米蘭，2017年12月25-28日。

  39. Medici MC, Arcangeletti MC, Rossi GA, Lanari M, Merolla R，等。RSV研究組。意大利急診部門收治的嬰兒和幼兒呼吸道合胞病毒感染的四年發病率:“RSV觀察”研究(2000-2004年)。新微生物，2006;29:35-43。

    PubMed穀歌學者

  40. 西爾維斯特裏M，馬蘭多F，科斯坦佐AM，迪盧齊奧PU，羅西GA。意大利未接受帕利珠單抗預防的早產兒呼吸道合胞病毒相關住院:來自Osservatorio研究的回顧性分析中華兒科雜誌。2016;42:40。

    文章穀歌學者

下載參考

確認

醫學寫作支持和統計援助由Alberto Marocchino (IWS Consulting s.r.l, Roma)提供，並由艾伯維(沒有撥款編號)資助。

資金

意大利的艾伯維公司讚助了這個項目，並為其寫作提供了編輯協助。艾伯維也直接參與了刊物的撰寫。

作者信息

作者及隸屬關係

  1. 意大利羅馬，“Bambino Gesù”兒科醫院，兒科學術部，兒科中級護理部，兒科肺髒、睡眠和長期通氣科

    雷納托Cutrera

  2. 意大利米蘭V布吉兒童醫院兒科麻醉科和重症監護科

    安德裏亞Wolfler

  3. 意大利羅馬Casilino總醫院新生兒兒科新生兒重症監護室

    Simonetta Picone

  4. 意大利熱那亞“Giannina Gaslini”研究所兒科、肺科和過敏科

    喬瓦尼·羅西

  5. 意大利羅馬艾伯維意大利醫療部門

    Giuliana Gualberti和Rocco Merolla

  6. 意大利巴裏" Di Venere "醫院婦女和兒童健康科

    安東尼奧·德爾·維奇奧

  7. 意大利羅馬“Bambino Gesù”兒科醫院學術兒科和傳染病科

    阿爾貝托的同時

  8. 羅馬大學“Sapienza”兒科，羅馬，意大利

    法比奧Midulla

  9. 意大利羅馬" Bambino Gesù "兒科醫院學術兒科新生兒科

    安德裏亞Dotta

作者
  1. 雷納托Cutrera
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  2. 安德裏亞Wolfler
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  3. Simonetta Picone
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  4. 喬瓦尼·羅西
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  5. 古麗亞娜Gualberti
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  6. 羅科Merolla
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  7. 安東尼奧·德爾·維奇奧
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  8. 阿爾貝托的同時
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  9. 法比奧Midulla
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  10. 安德裏亞Dotta
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貢獻

所有作者都同樣為分析和解釋數據做出了實質性貢獻。所有作者都批判性地修改了手稿中重要的知識內容，並最終批準了即將出版的版本。所有的作者都閱讀並批準了最終的手稿。

相應的作者

對應到<一個id="corresp-c1" href="mailto:midulla@uniroma1.it">法比奧Midulla．

道德聲明

倫理批準並同意參與

本綜述基於已發表的論文、海報和摘要，因此不需要任何進一步的倫理批準。

發表同意書

不適用。

相互競爭的利益

R Cutrera宣布與艾伯維存在利益衝突。

G Rossi宣布與AbbVie, Lusofarmaco, ViforPharma, Chiesi存在利益衝突。

維拉尼宣布與艾伯維、葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和賽諾菲存在利益衝突。

G Gualberti和R Merolla是艾伯維的員工，可能擁有艾伯維的股票/期權。

A Del Vecchio, F Midulla, A Dotta, S Picone和A Wolfler聲明沒有利益衝突。

額外的信息

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轉載及權限

關於本文

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引用本文

卡特雷拉，R.，沃爾夫勒，A.，皮科內，S.。et al。2014年美國兒科學會的建議以及意大利藥品管理局對帕利珠單抗預防在2016-2017流行季節對早產兒rsv相關住院的有限財務覆蓋的影響:對七份意大利報告的係統回顧兒科J醫院45， 139(2019)。https://doi.org/10.1186/s13052-019-0736-5

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關鍵字

  • 細支氣管炎
  • 呼吸道合胞病毒
  • 預防
  • Palivizumab
  • 早產兒，兒科重症監護室

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ISSN: 1824 - 7288

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