兒童鼻腔細胞學:最新進展

鼻腔細胞學鼻腔疾病是一種非常有用的診斷工具,能夠同時檢測細胞修改引起的鼻腔上皮過敏原接觸或刺激的刺激(這可能是物理或化學、急性或慢性),或炎症。在過去的幾年中,鼻腔細胞學使得識別新的疾病,如非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞(鼻孔),肥大細胞的非過敏性鼻炎(NARMA),中性粒細胞的非過敏性鼻炎(NARNE)和非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞和肥大細胞(NARESMA)。rhinocytogram實際上是能夠區分不同形式的過敏性鼻炎,建議適當的治療,如antinflammatory藥物或過敏原免疫療法。這種技術很容易執行和鼻腔細胞學甚至因此特別適合孩子。這樣的考慮建議係統的實用程序使用鼻腔細胞學的診斷檢查鼻腔疾病的孩子,以達到一個適當的定義的診斷和製定合理的治療方法:在這兩個元素是基本事實,為了防止並發症,提高病人的生活質量。

鼻腔細胞學是一個非常有用的診斷工具在診斷鼻過敏疾病(1,2]。這項技術允許臨床醫生檢測細胞修改引起的鼻腔上皮細胞接觸物理或化學(3,4),急性或慢性刺激。此外,它很容易評估不同類型的炎症(病毒、細菌、真菌或寄生的)(5,6]。在過去的幾年中,鼻腔細胞學顯示相當有吸引力的工具在臨床和科學應用。事實上,大量的論文已經發表在鼻病態的細胞學特征,尤其是過敏性和非過敏性鼻炎。這些研究導致過敏性鼻炎的一些病理生理機製的理解,新障礙的識別,即非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞(鼻孔),肥大細胞的非過敏性鼻炎(NARMA),中性粒細胞的非過敏性鼻炎(NARNE)和非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞和肥大細胞(NARESMA) [7- - - - - -9]。

鼻粘膜的細胞學方麵和微觀技術

形成的鼻粘膜纖毛pseudo-stratified上皮(圖1),這是由纖毛mucous-secreting細胞,有條紋的,基底。纖毛細胞(圖2鼻粘膜的)是最分化元素(10),連同mucous-secreting細胞,它代表了一線防禦位於航空公司(所謂的mucus-ciliated係統)。鼻腔疾病通過鼻腔細胞學的診斷是基於考慮,在健康受試者,鼻粘膜由四個正常的細胞亞群,通常描述pseudo-stratified上皮;中性粒細胞之外,沒有其他細胞健康個體(圖中發現3)。因此,rhinocytogram,嗜酸性粒細胞,肥大細胞,細菌和真菌孢子被視為鼻病理學的一個明顯信號。

鼻腔細胞學在1889年推出的時候,當Gollash突出的存在大量嗜酸性粒細胞哮喘病人的鼻腔分泌物和暗示,這些細胞可能是疾病的發病機理的關鍵元素(11]。Eyermann, 1927年發現的粒細胞嗜酸性粒細胞的鼻腔分泌物過敏患者和顯示其重要性在診斷疾病12]。多虧了這一發現,一個偉大的價值歸因於特定細胞的識別子集有關不同的鼻病態13- - - - - -15],這考慮了常規使用的鼻腔細胞學研究過敏性和非過敏,感染和炎症性鼻炎。不同的因素一直負責對這個診斷工具和它的廣泛使用增加:一方麵,技術很容易執行,,另一方麵,它是一種非侵入性的方法。因此,這個工具可以輕鬆地重複相同的患者,與至關重要疾病的隨訪和監測醫療和外科幹預措施的有效性。基於這個方法很簡單,安全,非侵入性的和昂貴的,它可能是經常使用在所有年齡段的門診,甚至在孩子(16]。

下麵的步驟描述了細胞學技術:采樣、處理(固定和染色),並通過顯微鏡觀察。細胞學抽樣由收集鼻腔粘膜表麵細胞,它可以通過使用無菌拭子(如oro-pharyngeal棍)或小刮板製成的一次性塑料如Rhino-probe(美國阿靈頓科學、史、UT) (17]。抽樣收集甚至可能是由刮下鼻甲的中間部分,哪裏有一個最佳的纖毛和mucous-secreting細胞之間的比率,通常的纖毛細胞。然而,在常規的基礎上,鼻拭子刮是首選,因為它是更容易和更少的麻煩,使用後者隻有當調查更具協作性的病人。抽樣步驟必須被小心地通過前rhinoscopy執行,使用鼻鏡和良好的照明。如前所述,它是一種微創的方法,所以通常不需要局部麻醉。

獲得抽樣時,材料置於載玻片,固定和風幹的彩色May-Grunwald-Giemsa(“萬人迷”女友)方法,它允許所有細胞的檢測組件的鼻粘膜,包括那些細胞相關免疫炎症過程(如中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和肥大細胞)(圖4),細菌和真菌孢子。染色通常需要大約30分鍾;然而,新的染色係統目前可用的(“萬人迷”女友快速染色Bio-Optica,意大利米蘭),允許在更短的時間內完成這些步驟。

然後通過一個光學顯微鏡觀察幻燈片提供一個物鏡,能放大1000倍。rhinocytogram分析,至少50微觀領域必須閱讀為了檢測嗜酸性粒細胞,肥大細胞,中性粒細胞,細菌孢子,計算百分比和達到診斷(16,17]。

鼻cyto-pathology

鼻病態幾件物品已經被確認和大量的分類出現在科學期刊,盡管一個獨特的分類尚未被接受。在附加文件1:表S1我們提出一個分類,旨在成為完整和全麵,和涉及到大量異構的疾病。從細胞的角度來看,鼻腔疾病首先影響纖毛細胞,決定支持mucous-secreting的上皮細胞的重組(mucous-secreting化生)。這個過程具有重要的病理生理和臨床後果,因為mucous-secreting細胞的增加導致的主要生產粘液,而纖毛細胞的減少會導致降低muco-ciliated運輸的效率。這些事件支持粘液分泌物鬱積的鼻子,確定細菌感染的一個主要風險(18]。考慮到纖毛細胞的營業額大約需要三周,頻繁的炎症不允許重建正常比例的不同細胞之間的子集(19,20.]。

鼻腔細胞學在過敏和非過敏性鼻炎

患有季節性或常年性過敏性鼻炎(AR),當接觸到致病的過敏原,在環境或鼻挑釁測試期間,立即鼻響應、所謂的發展早期階段,然後後期階段響應(21,22]。從微觀的角度來看,這些反應的特點是粘膜浸潤的炎症細胞(嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞和淋巴細胞),導致ige症狀(rhinorrhoea發癢,鼻塞,打噴嚏)由於不同的化學介質的釋放這些細胞釋放的。當過敏原接觸強度較低但不斷,如持續鼻炎(例如,引起屋塵蟎過敏),出現“最小持續炎症”,特點是一個持久的中性粒細胞的浸潤,隻有最低限度,嗜酸性粒細胞(23,24)(圖5)。肥大細胞和布滿嗜酸性粒細胞很少發現。上述臨床細胞條件轉化為sub-chronic症狀,患有常年基於“增大化現實”技術特征。主要症狀包括鼻塞和鼻液溢。至於季節性AR, rhinocytogram可能很異類,根據今年期間病人探討,也就是說期間或在花粉季節。事實上,在花粉季節,患者顯示所有疾病的臨床症狀,和鼻腔細胞學特點是中性粒細胞的存在,淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞,主要是布滿(圖6)。相比之下,評估患者花粉季節外,沒有任何臨床或細胞學的跡象表明可能被檢測到;這方麵更加明顯,如果花粉季節和過敏原接觸完成超過30天前評估。在這些情況下,一個有效的診斷,強製執行鼻挑釁測試與特定過敏原或細胞學研究授粉時的峰值水平。我們組的研究基於“增大化現實”技術的患者顯示一些驚人的數據:主題與常年鼻炎和mono-sensitized受試者患有pollen-induced AR顯示不同濃度的炎症細胞和鼻阻力以rhinomanometer來衡量,如果患者相比,不同類型的基於“增大化現實”技術25]。值得注意的是pollen-induced基於“增大化現實”技術能夠產生更高水平的組織炎症細胞(嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞)和鼻阻力。除了不同的細胞子集,嗜酸性粒細胞和肥大細胞,發現了一些修改的脫粒的水平,它依照認為花粉(草,parietaria、柏樹、橄欖)。鼻嗜酸性粒細胞是所有年齡段的變應性疾病;內部的存在,細胞外細菌共存的細菌感染的標誌(過敏rhino-sinusitis)。調查1013名兒童的鼻腔細胞學(個人資料)0 - 13歲,我們能夠發現不同的免疫炎症性模式。此外,有了這樣一個群體,我們強調了存在非ige兒童鼻病:非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞(鼻孔,圖7一個),非過敏性鼻炎與肥大細胞(NARMA,圖7B),非過敏性鼻炎與中性粒細胞(NARNE,圖7C),非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞和肥大細胞(NARESMA,圖7D)。這些細胞鼻病chronic-progressive課程,更強烈的症狀,誘發了局部並發症(如鼻竇炎、頻繁的耳炎)和呼吸道並發症(如支氣管炎、肺炎、哮喘、rhino-bronchial綜合征)。如果這些鼻病不是有效控製藥物治療,20年後他們可能顯示一個進化對鼻息肉病(26]。

NARESMA形式,最近描述障礙(8),是最大的疾病並發症傾向(鼻息肉病和/或哮喘),生活質量最差的和嚴重的睡眠障礙(連續無語問蒼天,打鼾、睡眠呼吸暫停綜合症)。

“重疊”鼻炎

最重要的貢獻的鼻腔細胞學的診斷鼻病是所謂的引入重疊概念;由於細胞學方法,它實際上是可以同時識別患者患有一種以上的形式(例如基於“增大化現實”技術相關的鼻孔,NARESMA,等等)。可能確定這些臨床條件允許避免錯誤的治療方法(27]。一些表現出季節性過敏原致敏患者可能經曆的症狀,以及細胞學陽性嗜酸性粒細胞和肥大細胞,甚至在花粉季節。在這種情況下,rhinocytological研究是非常有用的工具,因為它是能夠識別更多的疾病的伴隨按照微分細胞學診斷。

這些臨床條件具有更強烈的血管舒縮性症狀與慢性過程;如果沒有充分的診斷和治療的藥理治療,通常基於個性化的鼻腔糖皮質激素周期,有時全身糖皮質激素、抗組胺藥,antileukotrienes,他們將顯示某種並發症(如鼻甲功能障礙,rhino-sinusitis, rhino-bronchial綜合症,rhino-otitis)。這些條件都基本的臨床療效影響ENT和過敏症專家,也為兒科醫生,因為這些形式發生自童年。如果這些患者正確對待過敏原免疫療法(AIT),主要是舌下免疫治療(更多接受的兒童和照顧者)(28),他們將受益於這種治療相關的優勢(所謂的過敏,堵塞和臨床療效也堅持免疫療法課程結束後)。這些病人必須告知這樣一個積極的結果隻有在河中的小島發生的必備條件是能夠實現的。特別是,足夠的過敏原劑量必須足夠的時間管理,相應的3 - 5年(29日),和病人必須充分的教育,以確保最佳的符合規定的治療(30.]。

兒童鼻腔細胞學

盡管鼻腔細胞學的有利特點,隻有很少的數據可用在兒童中的應用。1988年薩拉等人表明,兒童慢性鼻炎顯示纖毛組件的減少和增加杯狀細胞(31日),但沒有其他的研究是解決在兒科人口。2007年,兒童鼻竇炎的細胞學診斷的作用是重新評估18),然而對於鼻炎兒童鼻腔細胞學的研究仍然缺乏。最近的一項研究分析了兒童慢性鼻竇炎的組織病理學是基於不同的技術包括鼻活檢(32),但很明顯,鼻活檢並不可行,因為作為一種常規的方法來檢測炎症細胞的鼻子,雖然細胞學最優特征來評估這方麵。

考慮上述考慮,鼻腔細胞學是最理想的係統執行在兒科人口鼻障礙的診斷檢查,以達到更好的診斷和製定一個合理的治療方法,這是基本元素來防止常見並發症,提高患者的生活質量。

鼻孔:

非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞

NARMA:

與肥大細胞NARMA非過敏性鼻炎

NARNE:

非過敏性鼻炎與中性粒細胞

NARESMA:

非過敏性鼻炎與嗜酸性粒細胞和肥大細胞

“萬人迷”女友:

May-Grunwald-Giemsa

基於“增大化現實”技術:

過敏性鼻炎

河中的小島:

過敏原免疫療法。

作者和聯係

1. 耳鼻喉科、巴裏、意大利巴裏大學

   馬特奧Gelardi & Nicola Quaranta

2. 兒科,基金會IRCCS親自到聖馬特奧,意大利帕維亞大學P。高爾基體,2 - 27100,帕維亞(PV),意大利

   吉安路易吉Marseglia &阿梅利亞Licari

3. 兒科,達到美國手語都靈,意大利都靈

   馬西莫藍迪

4. 醫學和科學部門,Stallergenes、米蘭、意大利

   戴爾的Ilaria 'Albani &佛朗哥Frati

5. 過敏/肺康複,ICP醫院,意大利米蘭

   Cristoforo Incorvaia

相應的作者

對應到吉安路易吉Marseglia。

相互競爭的利益

佛朗哥Frati Stallergenes-Italy醫學和科學主任。Cristoforo Incorvaia科學Consultyant Stallergenes-Italy。戴爾的Ilaria 'Albani Stallergenes-Italy營銷官。所有其他作者沒有金融和非金融的相互競爭的利益要申報的東西。

作者的貢獻

通用數據分析。球型投手數據分析。數據分析。LM數據分析。戴數據分析。IC文本寫作和編輯。FF文本寫作和編輯。QN數據分析。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

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