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過敏性結膜炎:文獻綜述

摘要

眼睛過敏是過敏症專家和眼科醫生遇到的最常見的情況之一。過敏性結膜炎通常診斷不足,因此治療不足。基礎和臨床研究提供了一個更好的理解細胞,介質和免疫事件,發生在眼睛過敏。新的藥物治療提高了眼部過敏的療效和安全性。了解眼部過敏的免疫機製、臨床特征、鑒別診斷和治療可能對所有處理這些患者的專家都是有用的。本綜述的目的是係統地回顧歸類為眼部過敏的所有形式的文獻:季節性變應性結膜炎、常年變應性結膜炎、春季角膜結膜炎、特應性角膜結膜炎、接觸性過敏和巨大乳頭狀結膜炎。

簡介

過敏性疾病在過去幾十年裏急劇增加[1- - - - - -4].眼部過敏是臨床上最常見的眼部疾病之一。這種增加的單一原因無法確定,因此專家們正在考慮多種因素的貢獻,包括遺傳、城市地區的空氣汙染、寵物和兒童早期接觸。5].隨著越來越多的人需要治療過敏,相關費用大幅增加[6].眼睛過敏本身會產生刺激性症狀,嚴重的形式,如特應性角膜結膜炎,最終可能導致視力喪失。

過敏性結膜炎是一個包括季節性過敏性結膜炎(SAC)、多年性過敏性結膜炎(PAC)、春季性角膜結膜炎(VKC)和特應性角膜結膜炎(AKC)在內的術語。然而,AKC和VKC盡管有一些常見的過敏標記,但其臨床和病理生理特征與SAC和PAC有很大的不同[7].此外,隱形眼鏡或假體相關的巨大乳頭狀結膜炎(GPC)也常被列入眼部過敏的範疇,但它們不應被視為真正的過敏性疾病,而應被視為與眼部微外傷相關的慢性疾病,需要眼科醫生聯合隱形眼鏡專家進行處理[8].

了解眼部過敏的免疫機製、臨床特征、鑒別診斷和治療可能對所有處理這些患者的專家都是有用的。為此,我們係統地回顧了文獻,強調了所有類型的眼睛過敏。

過敏性結膜炎

季節性和常年變應性結膜炎

季節性過敏性結膜炎(SAC)和常年過敏性結膜炎(PAC)是最常見的眼部過敏形式。估計不同,但這些類型的過敏據說影響至少15-20%的人口[9].在幾乎所有的SAC和PAC病例中都可以發現季節性或常年變應原特異性IgE抗體的存在[10].

過敏性結膜炎是由過敏原誘導的炎症反應引起的,過敏原與結合在致敏肥大細胞上的IgE相互作用,導致臨床上的眼部過敏表達。過敏性結膜炎的發病機製主要是ige介導的超敏反應。肥大細胞的激活誘導組胺、胰蛋白酶、前列腺素和白三烯的淚液水平升高。這種即時或早期反應在臨床上持續20-30分鍾。

肥大細胞脫顆粒也誘導血管內皮細胞的激活,從而表達趨化因子和粘附分子,如細胞間粘附分子(ICAM)、血管細胞粘附分子(VCAM)。其他分泌的趨化因子包括活化後表達和分泌的正常T細胞(RANTES)趨化因子、單核細胞趨化蛋白(MCP)、白細胞介素(IL)-8、eotaxin、巨噬細胞炎症蛋白(MIP)-1 α。

這些因子啟動結膜粘膜炎症細胞的募集期,導致眼部晚期反應[1112].

這兩種情況的體征和症狀是相同的。不同之處在於病人對特定的過敏原過敏。囊胞菌通常是由空氣中的花粉引起的。症狀和體征通常出現在春季和夏季,通常在冬季減弱。暴露於常年過敏原的PAC可在全年發生。SAC和PAC的診斷特征包括結膜瘙癢、發紅和腫脹。紅腫,或結膜注射,往往是輕度到中度(圖1).結膜腫脹,或化合,往往是溫和的,並且比人們所期望的輕度紅腫更突出。瘙癢是SAC和PAC相當一致的症狀。角膜受累是罕見的[6].

圖1
圖1

季節性和常年變應性結膜炎:輕度結膜注射,中度化膿性結膜炎。

春天的角膜結膜炎

VKC是一種溫暖氣候和溫暖天氣月份的疾病[1314].它在熱帶比在北方更常見。然而,在美國和加拿大,偶爾看到春季結膜炎患者並不罕見。VKC在歐洲的患病率為每10,000人1.2 - 10.6例,但相關角膜並發症的患病率要低得多(每10,000人0.3-2.3例)[15].年輕人尤其受影響[16].在這種形式下,發生非特異性高反應性,可以解釋由非特異性刺激(如風、灰塵和陽光)引起的眼部症狀及其變異性,這與環境中的過敏原水平無關。的確,針對常見過敏原的皮膚測試和/或血清IgE抗體測試通常呈陰性[13].

VKC是一種主要由th2淋巴細胞介導的眼表慢性變應性炎症;在複雜的發病機製中,肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、th2衍生的細胞因子、趨化因子、粘附分子、生長因子、成纖維細胞和淋巴細胞的過表達也起作用。IL-4和IL-13通過誘導細胞外基質的產生和結膜成纖維細胞的增殖參與巨乳頭的形成[111718].VKC有三種臨床形式:眼瞼型、角膜緣型和混合型,男性占總體優勢。

症狀包括眼部瘙癢、發紅、腫脹和分泌物。瘙癢可能很嚴重,甚至會使人喪失行動能力。患者經常畏光,有時非常嚴重。最典型的體征是上瞼結膜上的巨大乳頭狀突起(圖2).這些“鵝卵石狀”的腫脹直徑可能有幾毫米。通常在跗骨結膜上有10-20個,隻要“翻動”上眼瞼就能很容易地看到[7].

圖2
圖2

春季角膜結膜炎:上瞼結膜的巨大乳頭狀突起。

在巨大乳頭之間可能有頑固的粘液分泌物。正如人們所預料的那樣,巨大的乳頭充滿了炎症細胞和水腫。中性粒細胞、漿細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞大量存在。在巨大的乳頭內也有大量的肥大細胞活動。肥大細胞也可在結膜上皮中發現,這是它們通常不存在的位置。VKC患者的眼淚含有高水平的IgE和肥大細胞介質[1920.].在VKC患者的眼淚中可以發現組胺、白三烯、前列腺素和激酶。VKC可影響角膜。點狀角膜炎,稱為上皮性春季角膜炎的El Tobgy,可能開始於中央角膜。這些點可能合並形成合胞性不透明。這通常導致上皮下出現白色或灰色斑塊(圖3.).這些春季斑塊可能會幹擾視力並導致角膜中央瘢痕。斑塊可以通過淺表角膜切除術去除,但不經手術幹預很少能消除。組織學上,斑塊由粘蛋白和上皮細胞組成,這些細胞被磨入角膜中央。特蘭塔的斑點由壞死的嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和上皮細胞團塊組成。圖中圓點代表的幾乎是純嗜酸性粒細胞的集合4) [14].這些細胞聚集在隱窩中,隱窩是由角膜和結膜交界處的內陷形成的。特朗塔斯點往往在VKC活躍時出現,在症狀減輕時消失[6].

圖3
圖3

春季結膜炎:角膜斑塊。

圖4
圖4

春季結膜炎:小圓點。

盾狀潰瘍可發生在角膜上部;無傳染性,卵形邊界上皮性潰瘍,基底間質混濁。潰瘍愈合後,前基質混濁可持續存在。

結膜內大量嗜酸性粒細胞浸潤和活化是引起角膜並發症的原因。角膜上皮點狀角膜炎可發展為大糜裂、潰瘍和斑塊,這些都是上皮毒性的表現,由活化嗜酸性粒細胞釋放的上皮毒性因子提取[8].

特應性角膜結膜炎

特應性角膜結膜炎(AKC)是一種雙側眼表麵和眼瞼的慢性炎症性疾病。其病理機製包括IgE介導的肥大細胞慢性脫顆粒,以及Th1和th2淋巴細胞衍生細胞因子介導的免疫機製。嗜酸性粒細胞和其他炎症細胞也發揮作用[1011].它被認為是特應性皮炎或特應性濕疹的眼對應物[21].

眼瞼或身體任何部位都可能出現濕疹。皮膚病變呈紅色和隆起。常發生於肘前或膕窩區。通常情況下,濕疹皮損是發癢的,抓撓它們會使它們更癢。眼部表現不一。眼瞼皮膚可能呈細砂紙狀的化學反應(圖5).可能有輕度或重度結膜注射和化學沉積[22].巨大的乳頭可能存在,也可能不存在。結膜瘢痕很常見。特朗塔點也可能存在。AKC患者也可能發展為特應性白內障。通常情況下,這些是前白內障,盾狀白內障,但核白內障,皮質白內障,甚至後囊下白內障也可能發生。AKC患者的皮質類固醇治療可能有助於白內障的發展[22].然而,早在皮質類固醇可用於醫療用途之前,特應性白內障就有了記錄。AKC患者在年輕時接受白內障手術並不罕見[23].看起來VKC和AKC的外觀是相似的。兩者都可能與巨大的乳頭和特蘭塔斯點有關。事實上,這兩種情況可能有一些重疊。然而,VKC在20歲時就會消失,而AKC則會持續一生[6].許多AKC患者(45%)皮膚試驗或過敏原吸附劑試驗對常見過敏原呈陰性。

圖5
圖5

特應性角膜結膜炎。

接觸過敏

接觸性過敏,或過敏性接觸性皮炎,不是ige介導的過敏,可以被視為與前麵提到的過敏情況不同的類別[24].

這是一種iv型遲發性超敏反應,通過抗原與Th1和Th2細胞亞群相互作用,然後釋放細胞因子而發生[25].

它由兩個階段組成:致敏(第一次接觸過敏原時,產生記憶t淋巴細胞)和炎症反應的誘導(再次接觸抗原時,由記憶過敏原特異性t淋巴細胞的激活介導)。

特別是在致敏階段,抗原提呈細胞加工的抗原- mhc II類複合物與t淋巴細胞相互作用,導致CD4+ t淋巴細胞分化為記憶t淋巴細胞。在誘導階段,抗原- mhc - ii複合物和記憶t細胞之間的相互作用刺激t細胞的增殖。記憶性t淋巴細胞在增殖過程中釋放細胞因子[26].

Th1或Th2衍生的細胞因子具有不同的功能。

Th1衍生的細胞因子,如IL-2, IL-3, IFN-γ,介導巨噬細胞的募集。Th2衍生的細胞因子IL-4和IL-5參與嗜酸性粒細胞的活化和趨化作用[2728].兩種新的Th細胞亞群,產生il -17的Th細胞(Th17細胞)和調節性T細胞(Treg細胞)也被發現在結膜炎的發病機製中起作用。然而,這些細胞在激活肥大細胞中的作用尚未被明確識別[29].

過敏原通常是簡單的化學物質,低分子量物質,與皮膚蛋白質結合形成完整的過敏原。例如毒葛、毒橡樹、新黴素、鎳、乳膠、阿托品及其衍生物。

接觸性過敏涉及眼表、眼瞼和眼周皮膚,

雖然接觸性過敏反應通常發生在皮膚上,包括眼瞼皮膚,但結膜也可能支持接觸性過敏反應。接觸性過敏原的初始致敏可能需要幾天時間。在再次暴露於過敏原,硬化,紅斑反應緩慢發展。再次暴露後2-5天反應高峰。反應發展的延遲是由於淋巴細胞向抗原庫遷移緩慢。這些反應有時被稱為“遲發性超敏反應”,與之相對的是“即刻超敏反應”,後者強調IgE抗體介導反應的快速發展。接觸性過敏反應通常與瘙癢有關。治療包括退出,避免接觸過敏原。嚴重的反應可局部或全身使用皮質類固醇治療[6].

巨大乳頭狀結膜炎

巨大乳頭狀結膜炎(GPC)是一種以上瞼結膜乳頭狀肥大為特征的炎症性疾病;外觀與春季結膜炎相似[30.],但對角膜無明顯累及(圖6).

圖6
圖6

巨大乳頭狀結膜炎。

GPC不是過敏性疾病;GPC患者全身過敏的發生率與一般人群相似,引起乳頭狀結膜變化的刺激物為惰性物質,而非過敏原。例如,角膜緣縫合、隱形眼鏡、眼假體和角膜緣皮樣病變可能導致GPC [31].當這些刺激性刺激被移除後,結膜乳頭狀病變消失。結膜組織可能含有肥大細胞、嗜堿性粒細胞或嗜酸性粒細胞,但未達到過敏反應的程度。GPC患者淚液中IgE和組胺均無升高。自一次性隱形眼鏡問世以來,GPC的出現頻率較低。隱形眼鏡表麵的蛋白質堆積和不規則邊緣似乎是隱形眼鏡與GPC密切相關的主要原因[6],通過免疫或機械機製:特別是隱形眼鏡表麵的蛋白質沉積可成為抗原,刺激IgE的產生;機械創傷和慢性刺激可決定損傷結膜上皮細胞釋放某些介質(CXCL8和TNF-α) [932].

過敏性結膜炎的診斷

眼過敏的診斷主要是臨床的,但也有一些實驗室檢查可用於支持診斷[33].過敏症專家可以通過劃痕試驗或皮內注射過敏原來進行特定過敏原的皮膚測試。針對特定過敏原的IgE抗體的體外測試被廣泛使用。過敏試驗有助於區分內源性和外源性形式,因此有助於治療[6].

治療方案

避免冒犯性抗原是所有類型過敏性結膜炎的主要行為改變;然而,眼睛的表麵積很大,因此通常不可能避免眼部暴露於空氣中的過敏原。人工淚液替代物具有屏障功能,有助於提高結膜粘膜水平的第一線防禦。這些製劑有助於稀釋可能存在於眼表的各種過敏原和炎症介質,並有助於衝洗這些製劑的眼表。當避免使用非藥物治療策略不能充分緩解症狀時,可局部或全身應用藥物治療以減少過敏反應。

眼過敏的主要管理包括使用抗過敏治療藥物,如抗組胺藥,多作用抗過敏藥物和肥大細胞穩定劑。例如,H1局部使用抗組胺藥鹽酸左旋他汀可迅速緩解眼部炎症[3435].局部抗組胺藥競爭性和可逆性地阻斷組胺受體,緩解瘙癢和發紅,但隻持續很短的時間。這些藥物不影響其他促炎介質,如前列腺素和白三烯,它們仍然不受抑製。有限的作用時間需要每天頻繁給藥最多4次,局部抗組胺藥可能刺激眼睛,特別是長期使用[36].使用減充血劑和抗組胺藥的聯合治療已被證明更有效,並以滴劑的方式每天最多4次施用於眼睛[37].解充血劑主要作為血管收縮劑,可有效減少紅斑,但其不良反應包括灌注時的灼燒感和刺痛感、膿毒症、以及長期使用的回彈充血或藥物性結膜炎[37].因此,這些治療方法僅適用於短期症狀緩解,不建議用於窄角青光眼患者。

肥大細胞穩定劑的作用機製尚不清楚。它們可能增加鈣流入細胞,防止膜變化和/或它們可能在肥大細胞脫顆粒之前降低膜流動性。最終結果是肥大細胞的脫顆粒減少,這阻止了組胺和其他趨化因子的釋放,這些因子存在於預成型和新形成的狀態。

肥大細胞穩定劑不能緩解現有的症狀,它們可用於預防性基礎上,以防止肥大細胞脫顆粒後續暴露於過敏原。肥大細胞穩定藥物也可以局部應用於眼睛,可能適用於更嚴重的結膜炎形式。它們需要一個加載期,在此期間,它們必須在抗原暴露之前應用。因此,依從性差應該作為一個可能的缺點加以考慮。

近年來,一些多模式抗過敏藥物,如奧洛巴他定、酮替芬、氮士汀、依匹斯汀和bepostatine等,具有多種藥理作用,如組胺受體拮抗劑作用、穩定肥大細胞脫粒作用和抑製嗜酸性粒細胞的活化和浸潤[38].

酮替芬抑製嗜酸性粒細胞活化、白三烯生成和細胞因子釋放[3940].

氮士汀是一種選擇性的第二代H1受體拮抗劑,也通過抑製血小板激活因子(PAF)和阻斷細胞間粘附分子1 (ICAM-1)的表達起作用[41].依匹斯丁對H1和H2受體均有作用(後一種作用可能有助於減輕眼瞼腫脹),並具有穩定肥大細胞和抗炎作用[42].

這些藥物正在成為為過敏性結膜炎患者提供即時症狀緩解的首選藥物。

當abobe提到抗過敏藥物不能充分控製過敏性炎症過程時,就使用抗炎劑。非甾體抗炎藥(NSAIDs)可作為輔助用藥,以減輕結膜充血和瘙癢,尤其與前列腺素D2和前列腺素E2有關[43].

皮質類固醇仍然是最有效的藥物製劑之一,用於更嚴重的眼部過敏變異,也有效治療急性和慢性AC [44- - - - - -48].皮質類固醇具有免疫抑製和抗增殖特性,因為它們可以阻礙調控th2衍生細胞因子基因轉錄和活化t淋巴細胞向th2淋巴細胞分化的轉錄因子。它們有一定的局限性,包括眼部不良反應,如傷口愈合延遲、繼發感染、眼壓升高、白內障形成等。因此,這些藥物適用於短期課程(最多2周);然而,若需要較長時間,則應進行眼部檢查,包括白內障基線評估和眼壓測量[3.49].

免疫療法對結膜抗原挑戰引起的眼部症狀的療效最初於1911年被證實,這種行之有效的方法可被考慮用於AC的長期控製[50].雖然最近的一些研究集中在鼻腔症狀而不是眼部症狀,但其他研究已經證實了免疫治療對眼部症狀的療效[50- - - - - -56].

過敏原特異性免疫治療是一種有效的治療過敏性鼻結膜炎患者有特異性IgE抗體過敏原。這種治療的主要目的是誘導對特定過敏原的臨床耐受:它減少了對該過敏原特異性IgE的季節性增加,並增加了特異性IgG4和IgA的產生;這種效應是通過增加IL-10和TGF-β1的產生而介導的[57].

然而,對過敏原施用的免疫反應並不能預測治療的有效性,而且治療本身可產生全身反應,其發生率和嚴重程度取決於施用的過敏原類型[5859].傳統上,免疫治療是通過皮下注射進行的。然而,舌下(口服)免疫治療(SLIT)在過敏症專家中越來越受歡迎。SLIT需要進一步評估以緩解眼部過敏;它已被證明可控製眼部體征和症狀,盡管眼部症狀的反應可能不如鼻腔症狀好[60- - - - - -65].口服抗組胺藥通常用於治療鼻腔和眼部過敏症狀。這些更新的第二代抗組胺藥優先於第一代抗組胺藥,因為它們具有較低的不良反應傾向,如嗜睡[3.].然而,第二代抗組胺藥可引起眼部幹澀,損害淚膜所提供的保護屏障,從而加重過敏症狀[6667].因此,有人建議同時使用滴眼液可更有效地治療眼部過敏症狀[67].鼻內皮質類固醇對治療過敏性鼻炎的鼻部症狀非常有效,但它們也可能對治療眼部症狀有效的證據並不一致[68- - - - - -70].

小兒過敏性結膜炎

在小兒年齡段,過敏性結膜炎多發,高峰年齡在兒童期晚期和青年期。患者通常有其他特應性疾病史,如濕疹、哮喘或最常見的鼻炎。症狀包括雙側受累、瘙癢、撕裂、粘液樣分泌物、紅腫、輕度眼瞼水腫和化學沉著。AKC和VKC不太常見,但可能更嚴重。因此,兒科眼科醫生的參與可能是必要的,以避免在嚴重情況下可預防的視力喪失[71].

結論

過敏性結膜炎是一個包容性的術語,包含了不同的臨床實體,基於經典的I型超敏反應機製是所有臨床形式的過敏性眼病的原因。然而,IgE和非IgE介導的機製參與了眼部變態反應性疾病的發展。多種介質、細胞因子、趨化因子、受體、蛋白酶、生長因子、細胞內信號、調節和抑製途徑等未知因素和途徑在不同的過敏性疾病中表達不同,導致不同的臨床表現、診斷特征和治療反應。因此,一個新的分類係統是可取的,最好從不同形式的眼過敏的病理生理機製中衍生出來。

同意

本報告及任何附帶圖像的發表已獲得患者的書麵知情同意

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ML和AR在審查的概念和設計、數據解釋和對重要的智力內容進行批判性修改方麵做出了重大貢獻;EL和MR在評審的構思和設計、數據的獲取和分析、數據的解釋以及手稿的起草方麵做出了重大貢獻;AR、ST和GV在數據的獲取和分析,以及手稿的起草方麵都做出了很大的貢獻。所有作者都對即將出版的版本給予了最終的批準。

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La Rosa, M., Lionetti, E., Reibaldi, M.。et al。過敏性結膜炎:文獻綜述。兒科J醫院39, 18(2013)。https://doi.org/10.1186/1824-7288-39-18

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  • 過敏
  • 結膜炎
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