跳到主要內容
下載

Pidotimod:過去和現在

beplay怎么下载安装體積39，文章編號:75（2013）引用本文

摘要

在1990年代末，急性呼吸道感染被稱為“被遺忘的大流行病”，發展中國家和工業化國家在死亡率和發病率方麵有明顯的兩分法，主要結果與急性呼吸道感染有關。這一定義在20年後仍然適用，當時新的和安全的抗生素和疫苗的引入肯定有助於控製最致命的抗逆轉錄病毒感染，但對兒科年齡的病毒性抗逆轉錄病毒感染沒有重大影響。預防和治療急性呼吸道感染的一種功能性方法是非特異性地增加免疫反應或增強兒童的先天防禦機製。為了預防兒童的抗逆轉錄病毒感染，一些國家引進了天然和合成來源的不同種類的生物活性物質(稱為免疫刺激劑)，它們具有不同的作用機製。最近，對其中一種化合物吡多莫德的研究試圖更好地闡明和定義其作用機製在體外而且在活的有機體內．在這篇論文中，我們嚴格審查了皮多莫德的最新發現。當然，近20年來研究方法的改進和臨床免疫學各領域知識的積累應該是匹多莫德研究的出發點。臨床前研究對於更好地理解這種化合物的作用機製至關重要。然而,在活的有機體內研究，特別是隨機對照試驗，將是必要的，以確定皮多莫德在預防兒科年齡ARTIs的真正療效。

背景

在1990年代末，急性呼吸道感染被稱為“被遺忘的大流行病”，在死亡率和發病率方麵，發展中國家和工業化國家之間存在明顯的兩分法，與急性呼吸道感染有關的主要結果[1］．這一定義在20年後仍然適用，當時新的和安全的抗生素和疫苗的引入肯定有助於控製最致命的抗逆轉錄病毒感染，但對病毒性抗逆轉錄病毒感染沒有重大影響。病毒是導致兒科年齡期急性呼吸道感染的主要因素，而循環病毒的大量存在和不同病毒亞型導致兒童時期頻繁發生急性呼吸道感染的可能性更高[2］．除了眾所周知的生命最初幾年免疫係統的不成熟和暴露於危險因素(空氣汙染、父母吸煙、日托照料)之外，這些流行病學特征是ARTIs複發的主要原因，並導致呼吸道感染的複發，特別是在生命最初6年[3.- - - - - -5］．

今天，工業化國家抗逆轉錄病毒藥物的社會經濟負擔仍然很高。對症藥物、抗生素的藥理學成本、尋求全科醫生的協助、住院以及專家轉診都是醫療保健費用的一部分[6- - - - - -8］．此外，父母缺勤和生產力損失等間接成本也不應被忽視[9］．考慮到目前的流行病學和社會經濟數據，有必要對研究最充分和最知名的療法采取替代辦法。

預防和治療急性呼吸道感染的一種功能性方法是非特異性地增加免疫反應或增強兒童的先天防禦機製。一些國家引進了不同種類的生物活性物質(稱為免疫刺激劑)，它們來自天然和合成，具有不同的作用機製，用於預防兒童的抗逆轉錄病毒感染[10- - - - - -13］．關於真正的行動機製，功效和安全問題阻礙了它們在不同環境中的使用，在一些歐洲國家和美國。當然，大多數關於免疫刺激劑的研究都是在許多年前進行的，報告的方法偏差並非完全不重要。在我們看來，現在必須有新的研究投入來克服這種偏見，提供關於匹多莫德在預防兒童ARTIs方麵作用的新的療效和安全性數據。

皮多莫德作用機製的新證據

最近，對其中一種化合物吡多莫德的研究試圖更好地闡明和定義其作用機製在體外而且在活的有機體內．皮多莫德(3- l-焦穀氨酰- l-噻唑烷-4羧酸)是一種合成的具有免疫調節特性的二肽分子[14］．它是一種高純度的分子，在批次間重複性高。它被胃腸道迅速吸收，生物利用度為45%，不受食物影響，並通過腎髒排泄機製未經修飾地清除[15］．吡多莫德的安全性良好;除一例疑似Henoch-Schönlein紫癜外，在人體研究中未報告嚴重不良事件[16］．然而，到目前為止，還沒有其他與自身免疫疾病相關的報道。

在體外動物和人類標本的研究表明，匹多莫德對先天和適應性免疫反應都具有免疫調節活性。皮多莫德誘導樹突狀細胞(DC)成熟，上調HLA-DR和共刺激分子CD83和CD86的表達，刺激DC釋放促炎分子，驅動T細胞增殖和向Th1表型分化，增強自然殺傷細胞功能，抑製胸腺細胞凋亡，促進吞噬作用[17- - - - - -19］．最近，Carta等人表明皮多莫德誘導在體外可能有助於增強宿主對抗呼吸道感染能力的細胞變化[20.］．通過對細胞外信號調節激酶(ERK1/2)和核因子-kappa B (NF-kB)的不同作用，匹多莫德增加了toll樣受體2蛋白(參與感染性刺激先天反應啟動的表麵分子)的表達。缺乏對細胞間粘附分子(ICAM)-1表達(鼻病毒的受體)和白細胞介素(IL)-8釋放(中性粒細胞的強趨化因子(通常存在於感染部位)的影響，可能代表著對感染的保護功能。作者得出結論，匹多莫德似乎調節了參與宿主-病毒相互作用的氣道上皮細胞功能，可能是通過NF-kB激活。

使用在活的有機體內而且在體外(動物和細胞)實驗模型係統對於識別匹多莫德作用的生物機製至關重要，前提是假設這些生物模型具有已知的預測人類反應的能力。盡管有令人鼓舞的結果在體外迄今為止的研究，在體外係統不能預測藥物作用機製的所有方麵。因此，一個組合在體外為了更好地描述匹多莫德的療效，需要進行人體研究。

Zuccotti等人在一項針對唐氏綜合征兒童的研究中提供了一個彌補臨床前研究和臨床研究之間差距的最新例子，唐氏綜合征是一個經常經曆ARTIs的人群[21］．作者將一組受試者隨機分組，分別接受口服匹多莫德或安慰劑，並分析了2011-2012年季節性病毒體佐劑流感疫苗注射前後的免疫參數。他們發現，使用匹多莫德與許多基因的上調有關，這些基因與激活先天免疫反應和抗菌活性有關。此外，在匹多莫德治療的個體中，流感特異性免疫球蛋白G1/G3 (IgG1/IgG3)的比例是傾斜的，表明補體依賴性效應機製優先激活。雖然是初步的，但這些數據表明皮多莫德可以增強免疫的有益效果，可能導致先天和適應性免疫反應的更強活性。

臨床問題

到目前為止，皮多莫德的臨床研究主要集中在兒童ARTIs的預防和治療上。20世紀90年代進行的研究表明，這種化合物似乎對兒童有有益作用，可減少ARTI的次數、發熱天數以及急性發作症狀和體征的嚴重程度[22- - - - - -27］．抗生素、退燒藥和對症藥物的使用顯著減少，學校/托兒所缺勤和照料者缺勤也被觀察到[22- - - - - -27］．最近，一項隨機試驗表明，吡多莫德治療是治療反複呼吸道感染兒童的一種可靠、簡單和安全的方法，它可以改善睫狀呼吸道上皮，從而降低此類感染的頻率[28］．

Cochrane的一項薈萃分析包括了所有納入18歲以下參與者的比較隨機對照試驗，結果顯示免疫刺激劑在易感兒童中平均降低了40%的ARTIs發生率[29］．然而，一些偏差，如試驗中招募的受試者在樣本量、年齡、混雜因素(如伴隨哮喘或過敏、兄弟姐妹數量、在家吸煙、研究期間的季節、日托中心的時間和時間)、幹預持續時間和濫用統計檢驗等方麵的異質性，限製了大多數研究結論的強度。

結論

當然，近20年來研究方法的改進和臨床免疫學各領域知識的積累應該是匹多莫德研究的出發點。為了更好地理解這種化合物的作用機製，臨床前研究仍然是必不可少的。然而,在活的有機體內研究，特別是隨機雙盲對照試驗，是必要的，以確定匹多莫德在預防兒科年齡ARTIs的作用。

參考文獻

  1. 急性呼吸道感染:被遺忘的大流行。《公牛世界衛生機關》，1998年，76:101-103。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9615503，

  2. Griffin MR, Walker FJ, Iwane MK, Weinberg GA, Staat MA, Erdman DD，新疫苗監測網絡研究組:幼兒呼吸道感染流行病學:來自新疫苗監測網絡的見解。兒童感染病學雜誌，2004,23:188-192。inf.0000144660.53024.64 10.1097/01.。

    文章穀歌學者

  3. Karevold G, Kvestad E, Nafstad P, Kvaerner KJ:學童呼吸道感染:共發病及危險因素。《兒童醫學雜誌》，2006,31:391-395。10.1136 / adc.2005.083881。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  4. Forssel G, Hakansson A, Mansson NO: 2-5歲兒童呼吸道感染的危險因素中華醫學雜誌。2001,19:122-125。10.1080 / 028134301750235376。

    文章穀歌學者

  5. 複發性呼吸道感染兒童:正常與否?兒童過敏免疫雜誌，2007,18:13-18。10.1111 / j.1399-3038.2007.00625.x。

    文章PubMed穀歌學者

  6. van de Pol AC, van der Gugten AC, van der Ent CK, Schilder AG, Benthem EM, Smit HA, Stellato RK, de Wit NJ, Damoiseaux RA:轉診的反複呼吸道感染包括幼兒中耳炎。中華兒科耳鼻喉科學雜誌，2013,32(5):593 - 593。10.1016 / j.ijporl.2013.03.003。

    文章PubMed穀歌學者

  7. 貝蘭提JA:兒科患者的反複呼吸道感染。藥物，1997,54:1-4。

    文章PubMed穀歌學者

  8. 急性呼吸道感染:被遺忘的大流行。Communiqué摘自1997年7月7日至10日在澳大利亞堪培拉舉行的急性呼吸道感染問題國際會議。中華結核雜誌1998,2:2-4。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Acute+respiratory+infections%3A+the+forgotten+pandemic.+Communiqu%C3%A9+from+the，

  9. McCutcheon H, Fitzgerald M:兒童保健中急性呼吸道疾病的公共衛生問題。中華臨床雜誌2001,10:305-310。10.1046 / j.1365-2702.2001.00486.x。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  10. Schaad UB: OM-85 BV是一種治療小兒反複呼吸道感染的免疫刺激劑:一項係統綜述。中華兒科雜誌2010,6:5-12。10.1007 / s12519 - 010 - 0001 - x。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  11. 細菌免疫刺激劑在呼吸係統疾病中的作用機製及臨床應用。中國生物醫學工程學報，2008,38(4):359 -359。

    PubMed穀歌學者

  12. Ounis I: RU 41740 (Biostim)作為免疫調節劑的抗感染活性測定。中華臨床醫學雜誌，1999,19:165-174。10.1007 / 978 - 1 - 4615 - 3434 - 1 - _17。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  13. Fiocchi A, Terracciano L, Martelli A, Bernardo L, Calcinai E, Marcassa S:核糖體成分對兒童呼吸道感染的免疫調節。過敏性哮喘雜誌，2009,30(增刊1):S21-31。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  14. Riboldi P, Gerosa M, Meroni PL:皮多莫德:重新評價。中華免疫學雜誌，2009,22:255-262。

    中科院PubMed穀歌學者

  15. D 'Angelo L, De Ponti F, Crema F, Caravaggi M, Crema A:食物對健康誌願者匹多莫德生物利用度的影響。中國科學(d輯:自然科學版)。

    PubMed穀歌學者

  16. Cantarini L, Brogna A, Fioravanti A, Galeazzi M: Henoch-Schönlein皮多莫德治療相關紫癜。中華風濕病雜誌2008,26:S152-

    中科院PubMed穀歌學者

  17. Auteri A, Pasqui AL, Bruni F, Saletti M, Di Renzo M, Bova G:新型免疫刺激劑匹多莫德對免疫反應某些方麵的影響。在體外研究。藥典雜誌1992,26:196-197。

    文章PubMed穀歌學者

  18. Migliorati G, D 'Adamio L, Coppi G, Nicoletti I, Riccardi C:匹多莫德刺激自然殺傷細胞活性，抑製胸腺細胞死亡。免疫毒理學雜誌，1992,14:737-748。10.3109 / 08923979209009231。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  19. Migliorati G, Nicoletti I, Riccardi C:皮多莫德的免疫調節活性。中國科學院學報(自然科學版)，1994,34(4):369 - 369。

    中科院PubMed穀歌學者

  20. Carta S, Silvestri M, Rossi GA: Pidotimod對氣道上皮細胞功能的調節:NF-kB細胞質表達及其核易位與TLR-2表達增加相關。中華兒科雜誌2013,39:29-10.1186/1824-7288-39-29。

    文章公共醫學中心PubMed穀歌學者

  21. Zuccotti GV, Mameli C, Trabattoni D, Beretta S, Biasin M, Guazzarotti L, Clerici M:匹多莫德對唐氏綜合征兒童免疫調節活性的研究。中國生物醫學雜誌，2013,27:253-258。

    中科院PubMed穀歌學者

  22. Burgio GR, Marseglia GL, Severi F, De Benedetti F, Masarone M, Ottolenghi A, Pagliano L, Serra U, Nespoli L:皮多莫德對反複呼吸道感染兒童的免疫激活作用。中國科學院學報(自然科學版)，1994,44:1525-1529。

    中科院PubMed穀歌學者

  23. Motta G, De Campora E, De Vita C, Esposito S, Galletti C, Incutti V, Mallardi V, Motta S, Pucci V, Salonna F:匹多莫德對兒童期複發扁桃體炎的免疫活性。中國科學院學報(自然科學版)，1994,44:1521-1524。

    中科院PubMed穀歌學者

  24. Careddu P, Mei V, venturli V, Corsini A:吡多莫德治療小兒反複呼吸道感染。中國科學(d輯:自然科學版)。

    中科院PubMed穀歌學者

  25. Caramia G, Clemente, Solli R, Mei V, Cera R, Carnelli V, venturli V, Corsini A:吡多莫德治療兒童反複呼吸道感染的療效和安全性。中國科學院學報(自然科學版)，1994,34(4):366 - 366。

    中科院PubMed穀歌學者

  26. Passali D, Calearo C, Conticello S:匹多莫德治療兒童反複咽扁桃體感染。中國科學院學報(自然科學版)，1994,44:1511-1516。

    中科院PubMed穀歌學者

  27. La Mantia I, Grillo C, Mattina T, Zaccone P, Xiang M, Di Mauro M, Meroni PL, Nicoletti F:使用新型免疫調節劑Pidotimod預防唐氏綜合征兒童上呼吸道感染的頻率和嚴重程度。中華化學雜誌，1999,11:126-130。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  28. Aivazis V, Hatzimichail A, Papachristou A, Valeri R, Iuga-Donca G:希臘反複呼吸道感染兒童應用匹多莫德後呼吸道上皮功能的臨床評價及變化。中華兒科雜誌2002,54:315-319。

    中科院PubMed穀歌學者

  29. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa Rosales F, Flenady V, Sienra-Monge JJ:預防兒童呼吸道感染的免疫刺激劑。Cochrane數據庫係統修訂版，2006,4:CD004974-

    PubMed穀歌學者

下載參考

作者信息

作者和隸屬關係

  1. 米蘭大學路易吉·薩科醫院兒科，Via GB Grassi 74, 20157，意大利米蘭

    Gian Vincenzo Zuccotti & Chiara Mameli

作者
  1. Gian Vincenzo Zuccotti
    查看作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

  2. 奇亞拉Mameli
    查看作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

相應的作者

對應到Gian Vincenzo Zuccotti．

額外的信息

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

作者的貢獻

CM寫了手稿。GVZ對整個手稿進行了批判性的修改。兩位作者都閱讀並批準了最終稿。

權利與權限

本文由BioMed Central Ltd.授權發布。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用授權協議(http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)，它允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，隻要原著被恰當地引用。

轉載及權限

關於本文

引用本文

祖科蒂，g.v.，馬梅利，C.皮多莫德:過去與現在。Ital J兒科39， 75(2013)。https://doi.org/10.1186/1824-7288-39-75

下載引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 發表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/1824-7288-39-75

關鍵字

  • Pidotimod
  • 反複呼吸道感染
  • 免疫刺激劑

beplay怎么下载安装

ISSN: 1824 - 7288

聯係我們

Baidu
map