一名特納綜合征女孩的川崎病:一個顯著的關聯

我們描述了一個患有特納綜合征的女孩，這是一種表型女性的X染色體遺傳紊亂，自身免疫和免疫疾病的風險增加，她在四歲時發展為川崎病。

考慮到這兩種疾病之間可能存在的關係，我們建議對出現不明原因的持續發熱且對抗生素治療無反應的特納綜合征患者懷疑川崎病。應注意這一現象，因為特納綜合征患者本身具有更高的心血管缺陷風險。需要進一步的研究來更好地澄清這一問題。

川崎病(KD)是一種發熱性全身血管炎，主要影響幼兒，約25%未經治療的患者並發冠狀動脈瘤[1］．在疾病的急性期已廣泛描述免疫異常[1］．廣泛的免疫變化可能超出對病毒或細菌抗原的正常反應範圍[2]，這也被假設為幾種自身免疫疾病的機製[3.］．盡管KD患者很少出現第二免疫紊亂，但一項對受影響兒童的大隊列研究報告，腹腔疾病的發生率高於一般人群，加強了KD與其他自身免疫紊亂之間的可能聯係[4］．此外，KD已被描述與多種免疫缺陷疾病有關，包括慢性肉芽腫病、Wiskott-Aldrich綜合征和高免疫球蛋白(Ig) E綜合征，這些情況反過來又與某些自身免疫疾病有關[5］．

特納綜合征(Turner syndrome, TS)是一種遺傳疾病(2000-2500名活產女嬰中有1例)，由表型女性缺乏X染色體或X染色體異常引起[6］．TS具有某些典型特征，如生長遲緩;性腺功能不全伴不孕;還有骨骼，心血管和腎髒異常。該綜合征還與自身免疫性疾病有關，如糖尿病、腹腔疾病、風濕病和甲狀腺疾病[7］．

在文獻中，僅報道1例男童嵌合體45,XY/45, XO並發KD [8］．我們描述了一個患有TS並發展為KD的女孩，我們假設這兩種病理之間可能的關係。

我科收治一名4歲零1個月的白人女孩，因持續高燒7天，在抗生素治療後仍達39°C，伴有咽紅腫和軀幹黃斑丘疹。她過去的病史顯示她出生於33歲^{理查德·道金斯}第2周^nd異卵懷孕。

在3個月大時，她接受了腸阻塞手術，在生命的第一年，她接受了兩次手術治療膈疝。她的神經和心理發育稍有遲緩。

入院時，她非常煩躁，痛苦，臉色蒼白。心率120/min;呼吸頻率，34/min;肱血壓，80/50 mmHg。體重11.800 kg (< 3^{理查德·道金斯}她的身高是93.6厘米(3^{理查德·道金斯}百分位數)。

廣泛的實驗室檢測顯示，紅細胞沉降率(ESR)為61 mm/h (nv < 15)， c反應蛋白(CRP)水平為9.71 mg/dL (nv < 0.5)，血紅蛋白水平為12.3 g/dL，白細胞計數為11.90 × 10⁹細胞/L，纖維蛋白原水平573 mg/dL，鈉水平142 mEq/L, ALT水平164 IU/mL (nv = 10-40)， γ GT水平78 IU/mL (nv < 40 IU/mL)。細菌和病毒感染的微生物學評估，包括腺病毒、巨細胞病毒、細小病毒、皰疹病毒和eb病毒感染;葡萄球菌感染;A組鏈球菌感染，結果為陰性。咽拭子腺病毒培養陰性。胸部x光及腹部超聲檢查無明顯異常。心電圖正常，二維超聲心動圖顯示冠狀動脈輕度擴張，伴二尖瓣主動脈瓣，伴中度升主動脈縮窄。

入院後第2天，女孩出現非滲出性結膜炎、宮頸淋巴結病和粘膜炎，提示我們診斷為KD(圖1a, b，和c).靜脈注射免疫球蛋白(IVIG;2 g/Kg)和阿司匹林(50 mg/Kg分三份)給藥後，患者體溫迅速下降，在2^nd周血小板計數873 × 10⁹．在發燒後的第15天，她手指的典型脫皮支持KD的診斷。

川崎病期間患者的主要特征。一)雙側非滲出性結膜炎;b)彌漫性紅斑斑丘疹;c)粘膜炎、舌炎;d)45, X核型。

全尺寸圖像

同時，由於畸形的存在(肘外翻，短的第四掌骨，超凸的指甲和高弓齶)，新生兒和心髒畸形，以及嚴重的中耳炎的頻繁發作，被認為是一種遺傳綜合征。核型分析顯示患者的核型為45,XO，證實了TS的診斷(圖1d)。

進行第二步實驗室檢查以排除自身免疫疾病的存在。抗麥膠蛋白(AGA) IgA和IgG，抗肌內膜(EmA) IgA，抗穀氨酰胺轉胺酶(tTG) IgA，核周抗中性粒細胞胞漿抗體(p-ANCA)，抗釀酒酵母抗體(ASCAs)、抗心磷脂(aCL)抗體(ACAs)、抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)和抗甲狀腺球蛋白(Tg)抗體均陰性。抗核抗體(ANAs)陽性，滴度為1:160。

隨訪期間，患兒在5歲和1個月大時出現EmA和tTG短暫低陽性，而在8歲和3個月大時出現自身免疫性甲狀腺炎，AGA、EmA、tTG、p-ANCA、ASCAs和ACAs均為陰性。

TS是一種疾病，其特征是患幾種自身免疫性疾病的風險增加，如甲狀腺疾病、腹腔疾病、炎症性腸病、風濕病和神經疾病[6］．這種易感性的機製尚不清楚。非隨機X染色體失活被假設參與了自身免疫的發展，X染色體單體也被認為是某些自身免疫性疾病的常見病因機製[7，9］．

在我們的患者中，TS和KD的關聯可能純粹是巧合。然而，文獻中曾報道過另一例花葉45,XY/45, XO，並發KD和輕度冠狀動脈擴張的患者[8］．因此，我們認為TS可能因發生KD的風險較高而潛在複雜化。

此外，有趣的是，我們的患者出現了短暫的EmA和tTG陽性，隨後出現了自身免疫性甲狀腺炎，這是TS中非常常見的情況。此外，我們最近的數據強調了KD和其他自身免疫性疾病之間的可能聯係，表明腹腔疾病的發病率高於一般人群[4]，並加強以往關於KD急性期和恢複期同時出現自身抗體的數據，如aCL[10，11], ANCAs [10]、ANAs和抗甲狀腺微粒體抗體[12］．

這種關聯也值得高度關注，因為TS患者(近30%)可能有和/或發展心血管異常，如主動脈畸形和動脈瘤，特別是冠狀動脈疾病(CAD)，這是TS和KD患者發病和死亡的最常見原因之一[6］．因此，對於TS患者，早期心髒顯像和超聲心動圖隨訪是必須的[13］．

冠心病似乎是KD和TS常見的心髒並發症，但潛在的發病機製尚不清楚，可能涉及冠狀動脈的不同部位。

一些數據似乎還表明，與健康受試者相比，伴有或不伴有冠狀動脈病變的KD長期幸存者有持續的血管炎症和功能障礙，加速動脈粥樣硬化的風險更高[14］．細胞因子、內皮素和其他血管活性介質的產生，導致血管內皮的改變，可能對血管完整性產生永久性影響，促進嬰兒期有KD的成人早發心肌缺血[15，16］．在血管炎中加速動脈粥樣硬化的許多病理生理因素中，有氧化過程增強、T細胞持續激活和T細胞數量減少_注冊年代(17］．事實上，T的減少_注冊s在KD中被觀察到[17]和某些TS患者[18］．

因此，KD可能是另一種與TS潛在相關的免疫紊亂。由於TS典型的先天性和產後心血管問題可能存在，因此必須更多地關注伴有不明原因的長時間發熱(對廣譜抗生素治療無效)以及高水平炎症的綜合征患者。

獲得患者父母的書麵知情同意，以發表該病例報告和相關圖像。本雜誌主編可查閱該書麵同意書的副本。

這項研究沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。

作者和隸屬關係

1. 意大利佛羅倫薩安娜梅耶兒童大學醫院健康科學部

   Stefano Stagi, Stefania Losi和Maurizio de Martino

2. 意大利佛羅倫薩大學過渡診所，內科，風濕病科

   費爾南達Falcini

3. 意大利基耶蒂大學兒科學係

   弗朗西斯科·齊雅瑞禮

相應的作者

對應到斯特凡諾Stagi．

相互競爭的利益

作者聲明，沒有任何利益衝突可以被視為損害研究報告的公正性。

作者的貢獻

SS進行內分泌學評估並撰寫論文。SL進行了婦科評估並參與了論文的撰寫。FC進行內分泌學評估並參與論文撰寫。FF進行風濕病學評估。MdM參與了風濕病的評估和論文的撰寫。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

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