兒童疫苗的風險評估與反應指前一個疫苗劑量:2009 - 2011年的回顧性報告在嬰孩Gesu的兒童醫院,羅馬,意大利

背景

在上個世紀,世界各地大規模疫苗接種計劃取得了巨大的成功在免疫對一些嚴重的傳染病。然而,接種疫苗後受到自己的成功結果取得了:潛在的毀滅性的疾病的發病率降低越多,由於疫苗接種計劃的成功,公眾的注意力轉向真正的或所謂的“副作用”疫苗。

方法

我們分析153名兒童的經驗,“以前的疫苗劑量反應”繼續接種協議的安全的環境風險疫苗接種中心嬰孩Gesu IRCCS兒童醫院在羅馬,從2009年到2011年。

結果

評估疫苗接種的適用性,專門pre-vaccination建議和皮膚針刺試驗(SPT)進行,根據木材的方針;151名兒童被SPT -和完整的疫苗接種。檢查的153名兒童就13症狀暗示ige反饋式和血管性水腫症狀反應。其中,2有積極的STP,也需要政府疫苗的替代措施。沒有疫苗接種反應是報道病例和疫苗接種計劃停止是由於嚴重的反應。

結論

對傳染病的免疫水平不足仍然是一個重大的公共衛生問題。然而,不完整不接種疫苗和疫苗接種服務的原因是多方麵的。保持公眾對疫苗的信心,先進的監測免疫程序必須包括活動的安全疫苗在個體層麵,追求專業谘詢和接種後對於那些處於危險之中。我們的研究結果強調之間的差距真,稱為不良反應和疫苗安全是一致的。無論如何,一個連續的評估風險和收益和結果必須披露所需的疫苗接種是為了增強信心的現有的和新的免疫接種項目。

詹納和巴斯德的日子以來,誘導免疫反應的傳染病的疫苗接種方式已成為廣泛應用幹預保持人們身體健康。全球人口接種疫苗項目的覆蓋範圍已經擴大,這樣免疫曾為了消除潛在的致命的疾病,如天花。此外,疫苗接種已經驚恐減少了由於兒童傳染病發病率和死亡率在發達國家也保護嬰兒太小,接種疫苗(1]。然而,父母可能仍然不願讓他們的孩子接種疫苗由於缺乏知識的嚴重性疾病,懷疑接種疫苗的好處,增加免疫接種後不良事件的恐懼。為了實施疫苗接種覆蓋率,錯誤信息關於疫苗必須及時解決。特別是,提高疫苗接種,醫療服務提供者應該利用每一個醫療訪問為契機,評估和管理疫苗免疫接種狀況在需要的時候(2]。疫苗接種率下降應該促進從疫苗可預防疾病的傳播疾病和死亡,應該增加社會成本,直接醫療成本和間接損失生產力(3]。

盡管目前可用的疫苗是安全的(4,5),偶爾觀察到輕微的不良反應。嚴重的過敏性反應等(6)可能發生在極少數情況下(0,26例/ 1000000劑量)。

這些通常是由於疫苗中包含的組件,如雞蛋蛋白,明膠,抗生素和其他潛在的添加劑,而不是特定的抗原。

病人的方法始於一個評估的症狀和疫苗接種的外表的時機。即時反應通常更容易識別和屬性的過敏症疫苗的時機和過敏反應的症狀特征。此外,IgE,病原體可以通過單刺試驗(SPT)確認或由特定的IgE體外測定。皮膚測試和/或搜索特定血清IgE極其有用的評估患者的複發風險:這是因為反應到下一個相同劑量的疫苗可能會比第一次更直接和嚴重,最終危及生命7]。

延遲性反應通常是困難得多屬性疫苗(8]。大部分的體征和症狀是非特異性的,可能是由於其他因素,包括並發感染。病人應該仔細評估,以排除其他可能導致任何結論之前。由於延遲反應不是ige,皮膚測試或體外研究不是有用的識別病原體或負責疫苗組件。

其他實驗室檢測不可靠的診斷non-IgE-mediated過敏反應。決定對疑似患者延遲性反應必須離開臨床判斷在大多數情況下。盡管non-IgE-mediated延遲反應可能是重要的,他們很少把病人嚴重的危及生命。延遲的發生疫苗反應並不會立即反應到下一個劑量。

從小時延遲反應,幾天後曝光。最長的曝光和出現症狀之間的間隔並不完全清楚,盡管大多數免疫學家一致認為,反應可能發生接觸後2到3周。大多數延遲反應分為3型超敏反應和免疫複合物的形成,雖然其他少了定義良好的機製包括T細胞介導的過程(類型超敏反應4),也可能發揮作用(9]。

因此,根據世界過敏組織分類(10](WAO),免疫反應藥物(包括疫苗)是有區別的根據出現症狀的時間:

1. 1。

   立即反應,可能會開始從幾分鍾到1 - 2小時後管理疫苗,ige。

2. 2。

   可能發生的延遲反應從幾小時到幾天後管理。這些反應可能由不同的機製,但他們很少ige。

結合幾個症狀和體征(40)描述的直接反應(ige);最常見的症狀和體征:

• 皮膚症狀,如潮熱、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫

• 呼吸道症狀,包括鼻分泌物和擁堵,語音質量的變化,感覺喉嚨關閉或窒息,喘鳴,咳嗽、氣喘和呼吸困難

• 心血管症狀,包括弱點,暈厥,精神狀態改變,心悸,低血壓。

• 胃腸道症狀,包括惡心、痙攣或腹痛、腹瀉和吞咽困難。

最嚴重形式的ige反應是過敏反應,定義為一個係統性過敏反應快速的出現和惡化,可以導致病人的死亡11,12]。過敏反應的疫苗是非常罕見的(0,26例/ 1000000劑量)(6]。

延遲的反應可能是免疫或non-immunological類型(13]。發燒和易怒,當地對疫苗的反應,如在注射部位的腫脹和發紅,是常見的和自限性,不應排除進一步劑量的疫苗。其他的延遲反應包括罕見的結節性紅斑(14)和腦病;這些反應可能進一步劑量的特定疫苗的禁忌症。

疫苗可能導致血管迷走神經性反應(暈倒)在某些患者容易發生這種反應。血管迷走神經性反應的特點是低血壓、蒼白、出汗、無力、惡心、嘔吐、心動過緩,如果嚴重,失去意識。

能夠模擬血管迷走神經性反應過敏,因為會導致低血壓和崩潰15]。然而,昏厥之前通常是蒼白,而過敏反應通常始於潮熱,可能還包括瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫。在anafilaxis,有更多比心動過緩心動過速。

在疫苗接種反應報道暈厥的患者,這是謹慎的管理疫苗在仰臥位。

不采取行動是絕對無風險。至於疫苗接種相關的風險,我們必須區分現實和潛在風險。區分巧合和因果關係在這方麵是至關重要的。斷言一個給定的事件是由疫苗引起的,尤其是需要排除其他原因,可能會排斥的診斷。症狀出現的時間從疫苗通常是行列式。嚴重的過敏疫苗反應是非常罕見的,很難預測。

維護公眾信心疫苗,先進的免疫監測項目必須包括活動安全的疫苗在個體層麵,以及追求專業和接種後谘詢為主體風險(12,16]。

自2004年以來,在小孩Gesu IRCCS兒童醫院在羅馬,一個中心的風險免疫活動作為普通兒科和傳染病的一部分單位,係的兒科醫學。Beplay全站

本中心歡迎當地衛生機構的日益增長的需求的羅馬和拉齊奧和兒科醫生和家庭,給他們的孩子注射疫苗在一個“安全的環境”麵臨著許多挑戰和過敏風險;傳入的訪問中心的患者可能有食物過敏,以前對疫苗的反應,慢性持續性哮喘、個人過敏史,過敏家族史、慢性肺,心髒,腎,腫瘤病理有困難的臨床管理,先天性和獲得性免疫缺陷和實體器官移植受者接受免疫抑製治療的候選實體器官移植和骨髓移植,脾切除術,需要個性化的疫苗接種日曆。進入中心的條件都是免費的需求由衛生保健提供者和處方。

專業pre-vaccination建議所有的孩子是評估其是否適合進行疫苗接種,在記憶的報告;可能的解決方案安全地繼續接種疫苗的兒童是家庭,然後提出以下疫苗接種程序根據潛在的疾病和指導孩子們中間的原因。這一切都是完全符合絕對、臨時和虛假的禁忌症和預防措施對個人情況。

回顧性分析的數據外推的放電記錄一天醫院接種疫苗的住院風險。訪問的數量,而不是最初的兒童數量一直報道,作為相同的孩子可能會訪問中心幾次完成時間表,出於不同的原因。在這些原因中,我們總結了這些發送“以前的疫苗劑量反應”。

分析每一種情況下,觀察到孩子們指導中心幾次同樣的原因和後續不同的疫苗。下麵的表格將因此不再是指兒童的數量和訪問的原因。

訪問記錄的原因據報道父母的很少有病例報告當地衛生機構、接種醫生或兒科醫生或急救醫生可能;因此,基於曆史報告的父母,組根據更傳統的術語定義。沒有具體的和驗證問卷被用來收集數據。

每個孩子受到過程提供目的:皮膚針刺試驗(SPT)和一個完整的一滴疫苗在當代與組胺SPT積極控製和生理鹽水作為消極控製了;如果SPT的閱讀是負的,我們進行疫苗的全麵管理;如果SPT積極(正麵被認為是鞭痕的3毫米> -控製)和進一步劑量的疫苗是必需的,與父母討論後對疫苗接種的風險/收益的預算,他們的同意後,我們繼續的管理疫苗的脫敏方法,與3 - 4升級劑量的疫苗每15 - 30分鍾。孩子仍在觀察在接下來的3個小時;當局監控重要參數在接種之前,疫苗接種後30分鍾和3小時後9,17]。研究委員會提供的批準是善待人類受試者的嬰孩Gesu兒童醫院。書麵知情同意了所有科目或父母/法定監護人之前報名。

938訪問記錄了從2009年到2011年的疫苗接種中心的風險。

在表1我們總結了這些發送“以前的疫苗劑量反應”,總共有286訪問(30、5%),由153名兒童(53%),每個孩子發送2倍為同樣的原因和後續不同的疫苗。孩子們79男性和74女性。

的平均是3年(範圍4個月- 16年);的平均年齡為15個月。

在表2列出前一劑量的疫苗反應。在表3,我們取樣類疫苗引起的反應。4個孩子,它不可能跟蹤負責反應的疫苗沒有注意到卡放電。

在表4我們分類六價疫苗的反應引起的政府,其與肺炎球菌結合疫苗、肺炎球菌結合疫苗和麻疹腮腺炎風疹疫苗接種疫苗(MMR)。

20個孩子有潛在疾病,包括血小板減少(2),盧connatal(1),特應性皮炎(1)與胃食管返流疾病chromosomopathy (RGE) (1), broncodisplasia (1), RGE(2),腎發育不全與膀胱輸尿管的返流(VUR)(2),先天性胸腺發育不全症侯群RGE(1),嬰兒肌陣攣癲癇(1),結節性硬化症與西方症侯群(1),球形紅細胞症與脾切除術(1),肥大細胞增多症(1),(2)哮喘,囊性纖維化(1),麵部神經麻痹(1),牛奶過敏(1),表中顯示了完整的列表5。

圖1顯示了算法管理疫苗的不良反應。

六價疫苗是最reactogenic,幾乎總是在第一個劑量,特別是流行性流感減毒活疫苗與肺炎球菌結合疫苗(73%)。數值可以忽略的反應是由肺炎球菌結合疫苗和MMR疫苗。

SPT -在151名兒童(98.6%),盡管以前的疫苗劑量的反應;因此全麵疫苗接種;在3小時內沒有反應的觀察。

兩種情況有積極的SPT;第一個是一個孩子後24小時內提出六價的第一劑量,發燒,嘔吐和張力減退和被重定向到中心由當地衛生機構繼續疫苗接種計劃在一個安全的環境。這個孩子沒有其他疫苗來觀察歲7個月。溝通後給他母親時的程序進行積極的SPT六價,她決定推遲六價,同意練習1日劑量的肺炎球菌結合疫苗。由於被稱為過敏家族史,我們決定在醫院接種疫苗。SPT是積極的(鞭痕3毫米),我們在不斷升級的劑量進行脫敏接種疫苗,1/3的瓶,前兩個皮下注射,第三肌內;經過3個小時的觀察任何反應是注冊。然後這個孩子回來第二劑量的六價。SPT是負數,所以單劑量的疫苗接種。孩子沒有表現出任何的反應。

第二種情況提出IgE-mediate sympotms(軀幹和四肢的蕁麻疹,血管性水腫)幾分鍾後2日劑量的六價+肺炎球菌結合疫苗,需要訪問到急診室和可的鬆治療。

與六價SPT第三劑量和練習對孩子造成積極的。和父母討論後,決定不執行六價但安排更多的訪問分別為單一疫苗安全的環境。所有單個SPT呈陰性,疫苗接種劑量在一個單一的解決方案,沒有觀察的反應被記錄在3小時內。

檢查的153名兒童,他們的父母報告症狀視為嚴重免疫接種後反應,隻有13個症狀暗示初始IgE-mediate sympotms血管性水腫表現,隻有2人積極篩查STP,需要疫苗管理的替代措施。在沒有報道2例後免疫反應和疫苗接種計劃並沒有停止。

不良事件後被公認為接種疫苗的副作用,評估其嚴重性是下一步。配置文件的頻率和嚴重程度的副作用為每個疫苗建立在預發布授權階段,最重要的是,在研究的過程中發布後的監督。如果認為有必要,嚴重的副作用可能包括終止許可的疫苗,特別是足以導致不利的風險(16]。

接種後的正確診斷是必需的幾個原因。首先,如果一個不良事件被視為禁忌,進一步劑量的相同或相似的疫苗,誤診可能導致不正當的停止免疫係列和這個地方個人不必要的風險增加,疫苗可預防疾病。第二,不使用固態、循證和廣泛接受統一的病例定義,過度診斷或underdiagnosis事件可能結果。這可能影響的一般感知特定疫苗的安全性,在最壞的情況下,可以危及整個免疫程序。過度診斷問題顯然會使疫苗似乎比真的更危險,相反可能發生全麵性診斷。第三,可比性的疫苗安全配置文件不同的研究或監視設置是極其困難的,如果不是不可能不同的病例定義是否正在使用相同的事件。這是罕見的事件時尤其有問題正在研究的薈萃分析(12]。

幾乎所有推薦疫苗普遍或某些高危人群提供中度到高水平的個體防護。保護的大小可以表示的百分比減少風險開發一個特定的疾病或疾病的具體表現相比,一個未接受免疫接種的個人18]。這可以被執行在pre-licensure功效試驗或在爆發。沒有無可置否的示範的效果,推薦的疫苗將被授權和負責任的政府。

如果疫苗保護從感染的微生物在人類之間傳播,不僅直接保護個人可以預計也間接保護unimmunised聯係人可以實現人口如果免疫速率足夠高的水平。這是所謂的群體免疫的概念可以應用於當前標準的絕大多數重要、明顯的例外破傷風免疫工作,而不是在人類間傳播13]。

所有嚴重不良事件發生後疫苗的管理應向主管機關報告,即使它不是一個不良事件之間的因果關係和疫苗。

疫苗接種後臨床症狀的出現並不意味著原點總是歸咎於疫苗。大多數特定疫苗的副作用是隨機觀測。巧合和因果關係之間的區別是至關重要的。防止多數不良反應最簡單的方法是確定在曆史pre-vaccination,各種預防措施和禁忌症。

意大利國家健康研究所發表了,最後更新2009年,“疫苗接種的禁忌症指南”,一個完整的和重要的文件易於使用19]。製備的第四版已經由一個工作組包括40多名專家在免疫操作我國主要機構(當地的衛生服務和地區的疫苗接種,國家衛生研究所,衛生部,科克倫疫苗領域,大學,等等)。本指南是一個適應和擴展,由美國疾病控製和預防中心。

醫療專業人士的指導是一個參考工具工作在疫苗領域,旨在提供技術支持適當的評估疫苗禁忌症或預防措施的管理。一些症狀或條件錯誤地視為真正的禁忌症或情況下,誘發一種預防措施的態度。這些錯誤會導致錯過了疫苗的機會,個人和社會保障、重大疾病。相反,疫苗的管理真正的禁忌症或預防措施的存在會增加嚴重不良反應的風險。

在我們的研究中,報告的症狀是父母,因為他們認為他們;準確的曆史已經允許他們根據傳統經典進行分類。出於這個原因,我們建議一個特定的和驗證問卷應該準備收集數據。在我們的經驗中,我們發現了一個真正的差距和不良反應報道。疫苗不良反應的過度診斷問題意味著醫院的兒科醫生的不當使用,由當地衛生機構的羅馬和拉齊奧和孩子的家庭。

在過敏反應曆史的情況下,一個真正的危險從來沒有記錄,這類被分配到那些angioedemi病例有或沒有巨型蕁麻疹,很少與呼吸道症狀類型呼吸困難,總是溫和。癲癇總是與文章有關疫苗接種高燒和證明了後驗孤立(簡單發熱性癲癇)。泛音危機和呼吸困難幾乎總是伴隨著哭泣。“hyporesponsiveness”一詞包括父母報告為“暈倒”,但在現實中從來沒有失去意識。項目“蜂巢”還包括那些稱為大理石花紋和紅斑蔓延到全身,不一定與皮膚出現丘疹。我們病人的風險/效益比分析一直是支持免疫接種的淨效益,盡管嚴重的反應發生在極少數情況下。

對傳染病的免疫水平不足仍然是一個重大的公共衛生問題。然而,不完整不接種疫苗和疫苗接種服務的原因是多方麵的。

保持公眾對疫苗的信心,先進的監測免疫程序必須包括活動的安全疫苗在個體層麵,然後追求專業谘詢和接種後的風險(20.,21),為了更好的特定的風險/效益比分析,盡管在罕見情況下可能發生嚴重的反應。

限製我們的研究是住院患者接種疫苗由於自我診斷報告以前的疫苗不良反應。此外,我們收集了記憶的信息,沒有使用特定的和驗證問卷。最重要的結果是,我們發現一個真正的差距並報告不良反應,導致醫院設置的不當使用。

作者和聯係

1. 兒科和傳染病,兒科醫學部門,嬰孩Gesu兒童醫院,IRCCS,羅馬,意大利Beplay全站

   她曾Nicolosi, Annachiara Vittucci,艾琳娜Bozzola安娜莉莎格蘭丁和阿爾貝托Villani公司

2. 醫學院和手術,La Sapienza大學、意大利羅馬

   Rossella曼奇尼

3. 免疫學和傳染病單位,大學醫院兒科部門,嬰孩Gesu兒童醫院,IRCCS,羅馬,意大利

   阿爾貝托Cagigi

相應的作者

對應到她曾Nicolosi,Annachiara Vittucci,Rossella曼奇尼,埃琳娜Bozzola或阿爾貝托Cagigi。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

作者的貢獻

LN和AC寫的手稿;AVittucci、EB AG)和RM導致收集數據和執行表;AVillani回顧了手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

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再版和權限