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兒童特應性皮炎的表型

beplay怎么下载安装體積40，文章編號:46（2014）引用本文

摘要

背景

特應性皮炎(AD)是一種慢性炎症性皮膚病，是特應性皮膚病的第一步。

客觀的

在這項回顧性研究中，我們分析了一組自出生第一年就受該疾病影響的兒童的AD的免疫學和臨床模式，以評估這些模式是否以及如何隨著時間的推移而改變，並確定可能與臨床表型相關的生物標誌物。

方法

我們招募了由專家根據Hanifin和Rajka的標準進行AD診斷的高加索兒童，並在5歲前進行了首次臨床和實驗室評估。將患者分為兩組:ige相關性AD(伴有或不伴有過敏性呼吸道疾病)和非ige相關性AD。

結果

在本研究納入的184例患者中，開始時30/184例被歸為非ige相關AD，但在隨訪期間，中位年齡36個月時，15例患者發生過敏。從非ige轉換到ige相關型的15例患者，AD的發病時間明顯早於未轉換的患者。塵蟎致敏似乎是預測過敏性呼吸道疾病出現的最佳生物標誌物(OR 2.86)。

結論

與ige相關的AD在兒童中比非ige相關的AD更常見。這兩種表型在發病年齡和緩解模式上是不同的。在生命的最初幾年，區分不同的表型是很重要的，以便評估可能的過敏相關條件。

簡介

特應性皮炎(AD)是一種慢性炎症性皮膚病，影響15%至30%的兒科人口，根據年齡而有差異[1，2］．存在表皮屏障功能障礙和改變的免疫過敏譜有助於AD的發病[3.，4］．聚絲蛋白突變、其他遺傳傳播的皮膚屏障缺陷以及環境因素構成了疾病臨床異質性的基礎[5，6］．

食物過敏在患有AD的兒童中比在普通人群中更為常見，在這些患者中有15-30%的人會出現食物過敏[7- - - - - -9］．此外，AD，特別是早發性AD，可能是特應性行軍的第一步[10，11]而且它是哮喘病發展的主要危險因素;與沒有IgE致敏作用的患者相比，對常見環境過敏原具有特異性IgE抗體的患者在向呼吸道過敏性疾病(如鼻炎和哮喘)的特應性進展中具有更高的風險。這些疾病可能隨後出現，但很少與AD同時出現[12，13］．AD中的適應性免疫反應與AD急性期TH2細胞因子(IL-4、IL-13和IL-31)表達增加有關，而在慢性期也存在TH1極化[14］．

盡管AD的發病率很高，但此前研究AD不同免疫參數(如總和特異性IgE (sIgE)血清水平)的研究顯示，結果存在異質性，這可能是由於患者選擇標準不同和過敏症檢測的不均勻性[15- - - - - -24］．

先前在阿爾茨海默病中曾報道過幾種全身和皮膚免疫異常[25］．其中免疫反應th2極化異常[26]可能起著關鍵作用，也被報道與哮喘和過敏的較高發病率有關。

最近，一種生物學模型被提出，試圖確定AD基因型和內表型之間的聯係[27]，並可能開發獨特的預防措施和個性化治療方法[28］．更好地理解不同的AD表型對這方麵非常重要[29］．

本回顧性隨訪研究的主要終點是分析一組自出生第一年就受AD影響的兒童的免疫和臨床模式。其他終點是1)評估這些模式是否以及如何隨時間變化，2)識別可能與臨床表型相關的生物標誌物的存在。

材料與方法

研究人口和納入標準

本報告代表了一項名為“AllerGene2”的研究的回顧性初步階段，該研究旨在將AD表型與遺傳特征(特別是IgE和非IgE相關形式)相關聯。

我們從2006年到2011年在博洛尼亞S. Orsola-Malpighi大學醫院的兒科皮膚科(皮膚科)和兒科過敏症(兒科)門診登記了患有AD的白人兒童。參與本研究的患者已經納入這些科室的正常臨床常規。

滿足以下納入標準的患者被納入:

  1. 一)

    由家長簽署的知情同意書;

  2. b)

    年齡在0至18歲之間;

  3. c)

    在≤5歲時進行首次臨床和實驗室評估;

  4. d)

    該團隊的一名專家根據Hanifin和Rajka的標準對AD進行了診斷[30.];

  5. e)

    平均回顧性隨訪10年。

如果患者患有全身性疾病(哮喘或過敏除外)，或者沒有得到父母的同意，就會被排除在外。

所有納入的患者都被要求進行AD評估或食物過敏、哮喘和變應性鼻炎隨訪，由皮膚刺痛試驗(SPT)和總ige和s-IgE定義的完全過敏症評估。

臨床評估

第一次評估時，采用客觀SCORAD評估AD嚴重程度[31］．當客觀SCORAD低於20分時，我們認為AD為輕度，在20 - 39分之間為中度，在40分或以上為重度。

每次就診時，在臨床合適的情況下，進行過敏症檢測以確定AD表型:常見吸入劑和食物過敏原的SPT和/或血清總和sIgE水平。

如果至少符合以下標準之一，我們認為AD與ige相關:

  1. 1.

    過敏疾病的臨床症狀(哮喘和/或鼻結膜炎和/或食物過敏);

  2. 2.

    食物或吸入性過敏原SPT陽性;

  3. 3.

    總IgE水平隨年齡變化而升高[32];

  4. 4.

    對食物或吸入性過敏原的致敏作用(sIgE用免疫cap法測定)。

相反，如果前麵的標準都不滿足，我們定義非ige相關的AD [33］．

將ige相關性AD組進一步分為2個亞組:1)有呼吸道過敏症狀組和2)無呼吸道過敏症狀組。從AD診斷到納入本分析的平均隨訪時間為10年。

Allergometric評估

對最常見的食物(牛奶、雞蛋、大豆、小麥、花生、堅果、鱈魚、蘋果)和吸入性過敏原(草花粉;d . pteronyssinus；d . farinae；狗和貓的皮屑;鏈格孢屬。)還有曆史導向過敏原。

ELISA法測定血清總IgE水平，並與年齡正常值比較[32］．

對上述相同過敏原的所有患者使用免疫cap™FEIA (Phadia，瑞典)進行sIgE的測定。當sIgE水平高於0.70 kU/L(食物過敏原)，高於0.35 kU/L(吸入性過敏原)時，視為致敏患者。根據丹麥過敏研究中心隊列研究的結果，我們假設了食物過敏原的一個不同的、更高的臨界值，因為主要食物(牛奶、雞蛋、小麥)的sIgE弱陽性值可能出現在生命的最初幾年，甚至在正常受試者中。34］．

統計方法

使用標準的參數統計描述來描述數據(平均值、中位數和極差)。采用Kaplan和Meier方法對不同組的AD持續或緩解的結果進行評估，並用圖形表示。采用學生t檢驗比較組間均值。所有P值均為雙側，小於0.05為有統計學意義。

使用Windows 7的Microsoft Excel®2007版本和GraphPad QuickCalcs科學家在線計算器進行統計[35］．

道德方麵

AllerGene2研究於10日被S. Orsola- malpigi醫院倫理委員會批準th2011年5月議定書編號40/2011/U/Tess。

結果

共有184名患者參加了這項研究。第0次臨床和實驗室評估，99例患者年齡在2歲以下，85例患者年齡在2 - 5歲之間。在第一次臨床評估中，35名兒童(19%)患有輕度AD, 112名(61%)患有中度AD, 37名(20%)患有重度AD。30/184(16%)被歸類為非ige相關AD。在這30例非ige AD患者中，中位年齡為36月齡，15例患兒出現過敏，因此在第1期，平均隨訪10年後，184例患者中169例(92%)為ige相關性AD, 15例(8%)為非ige相關性AD。所有15例從非ige型轉為ige相關型的患者都是AD的早期發病，並在2歲前首次轉診到我們的診所;其中4例患兒在1 - 2歲之間切換，6例患兒在2 - 3歲之間切換，4例患兒在4 - 7歲之間切換，最後1例患兒在8歲之前切換(圖1)1)．

圖1
圖1

99名2歲前兒童從非ige型AD轉變為ige相關AD。8歲之前，所有情況下都發生了這種轉變。

全尺寸圖像

在隨訪結束時，169例(92%)被診斷為與ige相關的AD, 15例(8%)為非ige相關的AD;主要臨床特征見表1．AD的平均發病年齡和緩解年齡在兩種表型之間有顯著差異:分別為8個月vs 30個月(p = 0.0001)， 61個月vs 119個月緩解(p = 0.0003)。非ige相關性AD患兒的AD病程較長:特別是超過90%(14/15)的患者在60個月(10歲)時仍持續AD，約67%(10/15)的患者在120個月(10歲)時仍持續AD。在ige相關的形式中，緩解發生得更早(圖2）;在那些沒有呼吸道症狀的患者中，大約70%的兒童在60個月時出現AD，不到20%的患者在120個月時出現AD。此外，在IgE相關的AD中，總IgE的幾何平均值逐年升高，而在非IgE相關的AD中，總IgE水平隨著時間的推移一直保持在較低水平(圖3.)．

表1平均10年隨訪184例AD患兒的主要臨床特征
全尺寸表
圖2
圖2

隨時間推移AD緩解(Kaplan-Meier圖)。“總數”代表所有納入的患者(N = 184);ige相關性AD (N = 169)分為有(N = 131)和無(N = 38)過敏性呼吸道疾病的兒童;非ige相關性AD (N = 15)。

全尺寸圖像
圖3
圖3

各組血清總IgE隨時間變化的平均水平(UI/mL)。幾何平均值用對數表示。

全尺寸圖像

ige相關組分為2個亞組(表2)1)：

  1. 一)

    第1組，伴有呼吸道過敏(N 131, 78%)，其中62例患者存在哮喘(47%，平均起病年齡6歲)，112例患者存在鼻結膜炎(86%，平均起病年齡6歲);

  2. b)

    2組無呼吸道過敏(N 38, 22%)。

第1組AD緩解的平均年齡為65個月，第2組為36個月(p = 0.0146);此外，第1組食物過敏緩解的平均年齡為55個月，第2組為37個月(p = 0.035)1)．

不同年齡的sIgE對主要食物和吸入物過敏原的平均值見表2．有呼吸係統疾病的受試者對吸入性過敏原的總和sIgE水平較高;其中塵蟎的絕對值和百分比均較高，主要集中在5歲以下;3歲前吸入劑致敏的兒童，晚年呼吸道過敏的風險較高(塵蟎致敏OR 2.86;草花粉OR 1.66)。

表2不同年齡IgE相關AD表型兒童總IgE (UI/mL)和特異性IgE (kU/L)的幾何平均值(GM)和陽性百分比
全尺寸表

SPT的結果不影響患者表型的定義;即所有至少有一個SPT陽性的患者至少有一個sIgE陽性，所有SPT陰性的患者sIgE陰性。

討論

盡管許多臨床和實驗室研究試圖了解AD和特應性進展，但很少有數據能夠確定AD的不同表型。在之前的一篇綜述中，Schmid-Grendelmeier等人[15］．報道了非ige相關性AD和ige相關性AD之間存在許多差異:特別是，關於兒童年齡非ige相關性AD的患病率的數據是相互矛盾的，從Kalinke等人的18%不等。[16研究了22名1-5歲的兒童，到Cabon等人的論文中觀察到的45%。[20.0-12歲的59名兒童。1999年，Schäefer等[23］．在一項針對2201名5-14歲兒童的流行病學研究中，報告了25%的非ige相關AD形式。

另一方麵，帕爾默等人。24］．觀察到約80%的AD患兒血清總IgE水平升高。

我們的數據支持兒童中ige相關AD高發生率的概念(N. 169/184, 92%)。然而，這一數值可能會因初步選擇通常轉診給我們的患者而產生部分偏差。患有輕度AD的兒童很少被轉到三級過敏症或皮膚科診所，因為他們通常由初級保健兒科治療，隻有更嚴重或持續的形式需要更深層次的臨床、皮膚科和過敏症評估。這也許可以解釋為什麼隻有五分之一的孩子表現出輕微的AD:他們中的大多數都是中度或重度的AD，其中過敏背景經常同時存在，主要是當孩子受到反複喘息的影響時。

我們的研究提出的一個有趣的觀點是，沒有過敏致敏的患者應該被認為在學齡前後有非ige相關的形式，而不是更早:15個從非ige相關的形式轉移到ige相關形式的兒童中，大多數在生命的前3年發生了轉變，所有人都在第7年發生了轉變(圖1)．其他作者(36，37]之前已經提到了從非ige相關性AD轉變為ige相關性AD的可能性，特別是在生命的最初幾年，之後很少。

本研究報道的非ige相關性AD的一些臨床特征與既往研究報道的相似:[15，38- - - - - -42例如，發病較晚和緩解延遲;而與ige相關的AD相比，在家族史上沒有顯著差異。

根據我們的數據，為了確定AD的形式，可能隻需要確定sIgE和SPT之間的一個參數，不包括總IgE[43]:當然，sIgE更敏感，特別是對生命最初幾年的吸入性過敏原，但在我們的研究中，當隻進行SPT時，患者在IgE和非IgE相關AD之間的分布沒有改變，因為大多數兒童有多重吸入劑和/或食物致敏。

所有從非IgE型AD轉變為IgE型AD的患者都在出生後的前2年進行研究。我們認為有必要強調的是，ige相關性AD的發病年齡較早(平均年齡8個月vs非ige相關性AD的30個月)，這支持了過敏原可能穿透兒童炎症皮膚並引發過敏反應的假設[3.，44］．

整個組在6-7歲左右觀察到皮膚症狀完全緩解(約50%的患者)，證實了Einchenfield等人之前的數據。[45］．報告顯示在7歲時AD緩解了40-60%

我們觀察到，在與IgE相關的AD患者中，總IgE和sIgE水平隨著年齡的增長而穩步增長，以發展為呼吸和/或食物過敏，而在另一種形式的AD中，總IgE水平隨著時間的推移保持低和穩定(圖3.和表2)．此外，由於ige相關的AD組更大，我們試圖通過將呼吸道過敏的存在與其他可能/可能的生物標誌物相關聯來定義另一種臨床表型。我們區分了過敏性呼吸道疾病患者(組1)和無過敏性呼吸道疾病患者(組2):在隨訪年齡相同的情況下，盡管AD緩解病例重疊，但無呼吸道過敏亞組AD緩解的平均年齡在統計學上較低(36個月vs 65個月，P = 0.0146)(圖)2）;對這種差異的一個可能的解釋可能是，在花粉季節，在鼻炎或哮喘的存在下，AD可能會惡化。

變應性呼吸道疾病患者的吸入性過敏原sIgE濃度和百分比均高於2組患者，且僅對吸入性過敏原致敏(表2)2)．這些對草花粉(主要是蟎蟲)的早期致敏可能是一個重要的生物標誌物，可以預測呼吸係統疾病，特別是哮喘的出現。

生命最初幾年食物過敏的發生與牛奶和/或雞蛋致敏有關，這由兩組中這些過敏原的高sIgE水平證實(表2）;隨後，在呼吸係統疾病亞組中，大多數食物攝入後立即出現症狀的病例是由於水果和蔬菜的口腔過敏綜合征，其中包括與花粉交叉反應的過敏原(數據未顯示)。

臨床AD表型在生命的最初幾年演變，因此很難將每個患者劃分為明確的分類，直到達到足夠的隨訪期。目前還無法預測，隻有食物過敏症狀，但對吸入過敏原敏感的患者，在未來幾年是否也會出現呼吸道症狀，我們也無法預測，隻有過敏性鼻炎和高水平sIgE的患者是否也會出現哮喘。與比伯等人的建議一致。27),。與不同基因型的相關性可能提供一些額外的數據，以便了解不同臨床表型背後機製的複雜性，並可能將它們與特定的生物標誌物聯係起來。

我們研究的一個偏差是，一些輕度AD患者沒有得到足夠的隨訪時間，因此沒有納入本研究，因此我們的結論特別針對中度至重度AD。

我們的研究表明，ige相關的AD在兒童時期比非ige相關的AD更頻繁，這兩種表型在發病年齡上不同，非ige類型的AD通常較晚，在緩解模式上也不同，因為ige相關的AD似乎比其他類型的AD緩解得更早、更頻繁。

在生命的前3年，評估中度至重度AD的特應性條件是有用的，而SPT通常足以區分IgE相關和非IgE相關的形式。尤其要注意生命前3年塵蟎的致敏，因為這可能是後續出現過敏性呼吸道疾病的標誌。

作者的信息

Annalisa Patrizi和Andrea Pession是共同高級研究員。

縮寫

廣告:

特應性皮炎

鍺矽:

特異性免疫球蛋白E

TH2:

t -輔助者2淋巴細胞

SPT:

皮膚刺痛試驗

SCORAD:

特應性皮炎評分

ELISA:

酶聯免疫吸附測定

或者:

優勢比

美洲國家組織:

口腔過敏綜合征

通用汽車:

幾何平均數。

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    文章穀歌學者

下載參考

作者信息

作者和隸屬關係

  1. 博洛尼亞大學醫學和外科科學係小兒科，Via Massarenti，意大利博洛尼亞9,40138

    詹保羅·利瑪竇，阿裏安娜·東迪和安德裏亞·佩森

  2. 意大利博洛尼亞專科、診斷和實驗醫學係皮膚科

    Arianna Dondi, Iria Neri, Lorenza Ricci & Annalisa Patrizi

作者
  1. Giampaolo裏奇
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  2. 阿裏安娜Dondi
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  3. Iria內裏
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  4. 羅倫薩裏奇
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  5. 安娜莉莎Patrizi
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  6. 安德裏亞Pession
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相應的作者

對應到Giampaolo裏奇．

額外的信息

相互競爭的利益

作者聲明無利益衝突。

作者的貢獻

GR概念和設計的研究，數據的采集、分析和解釋，最終版本的批準;研究AD的構思與設計，數據分析與解讀，稿件起草與修改，審定定稿;在構思和設計研究和審稿時，審定定稿;LR數據采集、分析和解釋，起草和修改稿件，批準最終版本;APa原稿修改，審定定稿;猿稿修改，審定定稿。

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引用本文

Ricci, G.， Dondi, A.， Neri, I。et al。兒童特應性皮炎的表型。Ital J兒科40， 46(2014)。https://doi.org/10.1186/1824-7288-40-46

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關鍵字

  • 特應性皮炎
  • 表型
  • 過敏
  • 童年
  • 異位的3月

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ISSN: 1824 - 7288

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