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遲發性免疫失調、內分泌失調、腸病、x連鎖綜合征(IPEX)伴頑固性腹瀉

beplay怎么下载安装體積40，文章號:68（2014）引用本文

摘要

免疫失調、多內分泌病、腸病、X連鎖綜合征(IPEX)是由FOXP3基因突變引起的一種罕見疾病。腹瀉、糖尿病和皮炎是該病的標誌，通常在出生後的頭幾個月發病。我們描述的情況下，一個12歲的男性影響了一個非常晚發型IPEX頑固性腸病，在開始西羅莫司作為二線治療後明顯改善。本病例提示，盡管水性頑固性腹瀉的起病不尋常，但在鑒別診斷時應始終考慮IPEX。

對應

免疫失調、多內分泌病、腸病、x相關綜合征(IPEX)是一種罕見的疾病，以腹瀉、1型糖尿病(T1DM)和皮炎為特征，在出生後的最初幾個月內發病[1]、[2］．腹瀉是頑固性的，盡管飲食排除和腸道休息，但仍持續存在，導致吸收不良和無法生長[3.];T1DM可發生在腸炎之前或之後[4] - [6];皮炎嚴重時可出現濕疹樣、魚鱗樣或牛皮癬樣[7] - [10]，其他自身免疫性疾病常與[11］．

IPEX是由FOXP3基因的種係突變引起的，FOXP3基因是免疫耐受的關鍵調節因子，位於x染色體Xp11.23-Xq13.3 [12] - [17］．它對CD4的功能至關重要+CD25+調節性T細胞(T注冊)及維持外周免疫耐受[17]、[18］．

發現

我們描述了一名12歲的男孩，在無血緣關係的父母無並發症懷孕後順產出生，因嚴重腸炎一個月前開始與液體粘液-血性腹瀉(身高:50)轉到我們醫院th百分位，重量:10th厘特，定期接種疫苗)。目前還沒有報告任何潛在的觸發事件，如接種疫苗、病毒感染或營養變化。在既往病史中，患者自1歲起反複發作輕度特應性皮炎，總IgE水平高(400 UI/L)，腸道便秘(每2 / 3天一次)。

入院時，患者出現脫水(體重減輕7%)。血液檢查顯示低蛋白血症和低γ球蛋白血症(表2)1)，因此白蛋白被取代。

表1接受西羅莫司治療的IPEX患者的分子和臨床特征已被報道
全尺寸表

腹部超聲顯示腸袢壁增厚。食管胃十二指腸鏡(EGDS)及結腸鏡檢查發現胃、十二指腸、回腸末端及結腸均有潰瘍性病變，懷疑為炎症性腸病。活檢顯示絨毛狀鈍化和粘膜炎症浸潤。在開始靜脈注射甲潑尼龍、甲硝唑和腸外營養後，觀察到部分緩解。

10天後，對於症狀惡化的患者，重複進行EGDS和結腸鏡檢查，並進行重疊圖像。特別是，結腸活檢顯示淋巴粒細胞急性炎症，呈移植物抗宿主病樣，這是IPEX中典型的病變(圖1) [30.］．由於無法控製症狀，患者接受了回腸造口術。

圖1
圖1

結腸粘膜活檢顯示有明顯的炎症浸潤。（一個: H&E 5x)，呈gvhd樣，主要表現為CD8+淋巴細胞(紅色;B)比淋巴細胞CD4+(紅色;C)．罕見表達FOXP3的淋巴細胞(紅色;D)．

全尺寸圖像

盡管患者的年齡對於IPEX的發病是非典型的，但我們評估了harmonin自身抗體的存在，結果為陽性(>100 u.a)。然後通過FOXP3基因的遺傳檢查確診，發現9號外顯子發生突變(1040G > a)， Arginine取代Histidine (R347H)。母親檢查結果為陰性。淋巴細胞總數及亞群數正常，T細胞尤甚注冊占總數的5%。

開始靜脈注射環孢素(範圍:200-350 mg/dl)和甲基強的鬆龍(2 mg/kg)，減輕腹瀉和腹痛。經60天腸外營養後，患者恢複口服喂養，白蛋白水平恢複正常(表2)1)．由於餐後高血糖的發生，我們排除了T1DM(表2)1)和逐漸減少類固醇治療後血糖恢複正常。對於新的疾病惡化，我們引入西羅莫司(0.15 mg/kg/天;範圍:8-12 mg/dl)。患者病情好轉，腹痛和粘液分泌的強度和頻率逐漸減少。新的結腸鏡檢查顯示炎症明顯減輕。自西羅莫司開始使用34天後，停用環孢素。12個月後，病人病情好轉，沒有複發。

結論

這個病例表明IPEX可以有一個非典型的年齡表現。因此，在難治性腹瀉的鑒別診斷中，應始終將其考慮在內。

此前已有4例患者報告IPEX與我們患者中發現的氨基酸取代(R347H)相同。所有這些受試者的發病年齡都在出生後1年內，首發症狀為反複耳感染、高IgE水平、T1DM和胃炎。所有患者均有胃腸不適症狀:2例頑固性腹瀉，2例嚴重胃炎伴粘膜萎縮或嗜酸性粒細胞浸潤。其他症狀包括:coombs陰性溶血性貧血、食物過敏、胰腺外分泌衰竭、頑固性高血壓、腸化生、脂肪漏和低γ球蛋白血症。患者接受皮質類固醇和鈣調神經磷酸酶抑製劑。一例患者在異基因造血幹細胞移植(HSCT)後因感染死亡。

最近，有證據表明，患有嚴重IPEX的患者可能存在循環FOXP3+T細胞，就像我們的病人一樣，這表明這種疾病的細胞基礎可能是Treg細胞功能缺陷的結果[1]、[26］．主要是，R347H突變的foxp3在體外將正常T細胞轉化為Treg方麵已被證明與野生型foxp3一樣有效[31]以及維持抑製細胞因子產生的能力，細胞因子是Treg細胞的標誌，賦予CD4抑製能力+T細胞。

2005年，三名病人成功接受西羅莫司治療[19］．此後，16例患者接受西羅莫司治療，9例完全或部分緩解2)．考慮到西羅莫司似乎與鈣調神經磷酸酶抑製劑一樣有效，毒性作用更小，可以認為是將這些患者帶到最佳臨床狀態的HSCT的有效治療選擇。

表2患者入院時、開始西羅莫司二線治療時及開始治療3個月後的變量
全尺寸表

同意

本病例報告及任何隨附圖像的發表均獲得患者父母的書麵知情同意。書麵同意書的副本可供本刊主編查閱。

倫理批準

聖奧索拉的內部倫理委員會批準了這項研究。

作者的貢獻

ZD和IC查閱了相關文獻，收集了所有患者資料並繪製了手稿。FS和PA協助診斷並提供臨床協助。RM, ML和AP對構思和設計做出了貢獻，並批判性地重新審視了手稿。EG進行了分子遺傳學研究，並起草了手稿。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。

縮寫

即:

免疫失調綜合征，內分泌失調，腸病，X相關

T1DM:

1型糖尿病

還:

食道、胃、十二指腸鏡檢查

FKH:

叉頭/翼螺旋結構域

mTOR:

雷帕黴素的哺乳動物靶點

HSCT:

造血幹細胞移植

參考文獻

  1. Bacchetta R, Passerini L, Gambineri E, Dai M, Allan SE, Perroni L, Dagna-Bricarelli F, Sartirana C, mates - martin S, Lawitschka A, Azzari C, Ziegler SF, Levings MK, Roncarolo MG: FOXP3突變患者調節和效應T細胞功能缺陷。中華臨床醫學雜誌，2006,29(4):344 - 344。10.1172 / JCI25112。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  2. Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH:免疫失調，內分泌失調，腸病，X相關(IPEX)綜合征的臨床和分子特征。中華醫學雜誌，2002,39:537- 544。10.1136 / jmg.39.8.537。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  3. 李建平，李文輝，李文輝，等。IPEX基因在FOXP3基因突變中的作用。臨床發展與免疫雜誌，2007,2007:3-8。

    穀歌學者

  4. Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C:免疫失調、多內分泌病、腸病、x連鎖綜合征新係列患者的臨床和分子特征:叉頭盒蛋白3表達與疾病嚴重程度的相關性不一致中華過敏臨床免疫雜誌，2008,22(4):457 - 457。10.1016 / j.jaci.2008.09.027。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  5. Peake JE, McCrossin RB, Byrne G, Shepherd R: x連鎖免疫失調，新生兒胰島素依賴型糖尿病，頑固性腹瀉。中華兒科雜誌，1998,29(3):389 - 397。10.1136 / fn.74.3.F195。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  6. Baud O, Goulet O, Canioni D, Le Deist F, Radford I, Rieu D, Dupuis-Girod S, Cerf-Bensussan N, Cavazzana-Calvo M, Brousse N, Fischer A, Casanova JL:異基因骨髓移植治療免疫失調、多內分泌病、腸病、x連鎖綜合征(IPEX)中華實用醫學雜誌，2004,29(3):457 - 457。10.1056 / NEJM200106073442304。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  7. Ruemmele FM, Moes N, de Serre NP-M, Rieux-Laucat F, Goulet O:自身免疫性腸病和免疫失調的臨床和分子方麵，多內分泌病自身免疫性腸病x連鎖綜合征。中華胃腸病雜誌，2008,24:742-748。10.1097 / MOG.0b013e32830c9022。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  8. Nieves DS, Phipps RP, Pollock SJ, Ochs HD, Zhu Q, Scott GA, Ryan CK, Kobayashi I, Rossi TM, Goldsmith LA:免疫失調、多內分泌病、腸病、x連鎖綜合征的皮膚和免疫學研究中國生物醫學工程雜誌，2004,30(4):344 - 344。10.1001 / archderm.140.4.466。

    文章PubMed穀歌學者

  9. De Benedetti F, Insalaco A, Diamanti A, Cortis E, Muratori F, Lamioni A, Carsetti R, Cusano R, De Vito R, Perroni L, Gambarara M, Castro M, Bottazzo GF, Ugazio AG:免疫失調、多內分泌病、腸病、x連鎖綜合征的輕度表型的機製關聯。中華胃腸病雜誌，2006,4:653-659。10.1016 / j.cgh.2005.12.014。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  10. halbi - tawil M, Ruemmele FM, Fraitag S, Rieux-Laucat F, Neven B, Brousse N, De Prost Y, Fischer A, Goulet O, Bodemer C:免疫失調、多內分泌病、腸病、x-連鎖(IPEX)綜合征的皮膚表現。中華皮膚病學雜誌，2009,29(3):344 - 344。10.1111 / j.1365-2133.2008.08835.x。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  11. Torgerson TR:人類自身免疫性疾病中的調節性T細胞。中華免疫雜誌，2006,28:63-76。10.1007 / s00281 - 006 - 0041 - 4。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  12. Bennett CL, Christie J, Ramsdell F, Brunkow ME, Ferguson PJ, Whitesell L, Kelly TE, Saulsbury FT, Chance PF, Ochs HD:免疫失調，多內分泌病，腸病，x -連鎖綜合征(IPEX)是由FOXP3突變引起的。王文傑，2001,27:20-21。10.1038/83713。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  13. Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow ME: x連鎖新生兒糖尿病、腸病和內分泌病綜合征是人類的小鼠皮癬。王文傑，2001,27:18-20。10.1038/83707。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  14. Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C, Bowcock AM: JM2編碼叉頭相關蛋白，在x連鎖自身免疫過敏失調綜合征中發生突變。中華臨床醫學雜誌，2000,30(3):344 - 344。10.1172 / JCI11679。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  15. Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA: t細胞刺激過程中Foxp3的占用和關鍵靶基因的調控。自然科學學報，2007,29(3):344 - 344。10.1038 / nature05478。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  16. 鄭勇，沈澤，劉誌剛，劉誌剛，朱婷婷，馬佳文，魯登斯基AY: Foxp3靶基因在發育和成熟調節性T細胞中的全基因組分析。自然科學學報，2007,37(4):344 - 344。10.1038 / nature05563。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  17. Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC, Bates DL, Guo L, Han A, Ziegler SF, Mathis D, Benoist C, Chen L, Rao A: FOXP3通過與NFAT合作控製調性T細胞功能。電子學報，2006,26(3):344 - 344。10.1016 / j.cell.2006.05.042。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  18. Bettelli E, Dastrange M, Oukka M: Foxp3與活化T細胞的核因子和NF-kappa B相互作用抑製細胞因子基因的表達和T輔助細胞的效應功能。中國科學:自然科學，2005,29(3):344 - 344。10.1073 / pnas.0501675102。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  19. Bindl, Torgerson T, Perroni L, Youssef N, Ochs HD, Goulet O, Ruemmele FM:在IPEX(免疫失調，多內分泌病，腸病，x連鎖綜合征)中成功使用新的免疫抑製劑西羅莫司。中華兒科雜誌，2005,27(3):344 - 344。10.1016 / j.jpeds.2005.04.017。

    文章PubMed穀歌學者

  20. 李勇，魯索，蘇利文:西羅莫司在IPEX和IPEX樣兒童中的應用。臨床免疫雜誌，2008,28(5):581-587。10.1007 / s10875 - 008 - 9196 - 1。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  21. Heltzer ML, Choi JK, Ochs HD, Sullivan KE, Torgerson TR, Ernst LM: IPEX綜合征的潛在篩查工具。兒科發展病理學雜誌，2007,10(2):98-105。10.2350 / 06 - 07 - 0130.1。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  22. Torgerson TR, Linane A, Moes N, Anover S, Mateo V, Rieux-Laucat F, Hermine O, Vijay S, Gambineri E, Cerf-Bensussan N, Fischer A, Ochs HD, Goulet O, Ruemmele FM:由FOXP3基因非編碼區缺失引起的IPEX綜合征的嚴重食物過敏。中國消化病學雜誌，2007,32(3):517 - 517。10.1053 / j.gastro.2007.02.044。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  23. Moes N, Rieux-Laucat F, Begue B, Verdier J, Neven B, Patey N, Torgerson TT, Picard C, Stolzenberg M-C, Ruemmele C, Rings EH, Casanova J- l, Piloquet H, Biver A, Breton A, Ochs HD, Hermine O, Fischer A, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Ruemmele FM:嚴重形式的早發型自身免疫性腸病中FOXP3和調節性t細胞功能表達降低。中華胃腸病學雜誌，2010,39(3):357 - 357。10.1053 / j.gastro.2010.06.006。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  24. Hennezel E, Bin DK, Torgerson T, Piccirillo C:免疫失調、多內分泌病、腸病、X相關(IPEX)綜合征的免疫遺傳學研究中華醫學雜誌，2012,29(2):344 - 344。10.1136 / jmedgenet - 2012 - 100759。

    文章PubMed穀歌學者

  25. Taddio A, Faleschini E, Valencic E, Granzotto M, Tommasini A, Lepore L, Andolina M, Barbi E, Ventura A:一例IPEX中不進行造血幹細胞移植的中期生存:營養和免疫抑製治療的見解。中華兒科雜誌，2007,26(4):344 - 344。10.1007 / s00431 - 006 - 0395 - 6。

    文章PubMed穀歌學者

  26. d’hennezel E, Ben-Shoshan M, Ochs HD, Torgerson TR, Russell LJ, Lejtenyi C, Noya FJ, Jabado N, Mazer B, Piccirillo CA: IPEX綜合征中的FOXP3叉頭結構域突變和調節性T細胞。中華口腔醫學雜誌，2009,27(3):344 - 344。10.1056 / NEJMc0907093。

    文章PubMed穀歌學者

  27. Dorsey MJ, Petrovic A, Morrow MR, Dishaw LJ, Sleasman JW:骨髓移植治療IPEX綜合征後FOXP3的表達。中華免疫雜誌，2009,44:179-184。10.1007 / s12026 - 009 - 8112 - y。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  28. Rubio-Cabezas O, Minton JAL, Caswell R, Shield JP, Deiss D, Sumnik Z, Cayssials A, Herr M, Loew A, Lewis V, Ellard S, Hattersley AT: FOXP3突變患者表現為永久性新生兒糖尿病的臨床異質性中國糖尿病雜誌，2009,32:111-116。10.2337 / dc08 - 1188。

    文章公共醫學中心中科院PubMed穀歌學者

  29. Lucas KG, Ungar D, Comito M, Groh B: Epstein Barr病毒誘導的IPEX綜合征患兒淋巴瘤。兒科血癌雜誌，2008,30(4):457 - 457。10.1002 / pbc.21341。

    文章PubMed穀歌學者

  30. Patey-Mariaud de Serre N, Canioni D, Ganousse S, Rieux-Laucat F, Goulet O, Ruemmele F, Brousse N: IPEX綜合征的消化組織病理學表現。中國病理學雜誌，2009,22:95-102。10.1038 / modpathol.2008.161。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  31. McMurchy AN, Gillies J, Allan SE, Passerini L, Gambineri E, Roncarolo MG, Bacchetta R, Levings MK:叉頭盒P3的點突變體引起免疫失調，多內分泌病，腸病，X-linked具有不同的將T細胞重編程為調節性T細胞的能力。中華過敏臨床免疫雜誌，2010,26(3):344 - 344。10.1016 / j.jaci.2010.09.001。

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作者信息

作者及隸屬關係

  1. “Lalla Seràgnoli”，博洛尼亞大學聖奧索拉-馬爾皮吉醫院兒科科，Via Massarenti, 11，博洛尼亞，40138，意大利

    Daniele Zama, Ilaria Cocchi, Riccardo Masetti, Fernando Specchia和Andrea Pession

  2. 意大利博洛尼亞馬焦雷醫院兒科

    Patrizia Alvisi

  3. 意大利佛羅倫薩佛羅倫薩大學兒童健康科“神經farba”係

    愛莉Gambineri

  4. 意大利佛羅倫薩安娜梅耶兒童醫院血液腫瘤科BMT單元

    愛莉Gambineri

  5. 意大利博洛尼亞大學兒科外科

    馬裏奧·利馬

作者
  1. 丹尼爾·紮馬
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  2. 的Ilaria Cocchi
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  3. 裏卡多。Masetti
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  4. 費爾南多Specchia
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  5. Patrizia Alvisi
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  6. 愛莉Gambineri
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  7. 馬裏奧·利馬
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  8. 安德裏亞Pession
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紮瑪，D.，科奇，I.，馬塞蒂，R.。et al。遲發性免疫失調、內分泌失調、腸病、x連鎖綜合征(IPEX)伴頑固性腹瀉。兒科J醫院40， 68(2014)。https://doi.org/10.1186/s13052-014-0068-4

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關鍵字

  • 免疫失調多內分泌病腸病x連鎖綜合征(IPEX)
  • 西羅莫司
  • P3叉頭盒(FOXP3)

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ISSN: 1824 - 7288

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