白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan兒童反複呼吸道感染:初步和真實的體驗

背景

反複呼吸道感染(RRI),比如下麵的存在至少一個標準:我每年)> 6國際扶輪;(二)> 1 RI每月涉及上呼吸道從9月到4月;iii) > 3 RI涉及航空公司低,構成社會問題的廣泛影響和家庭的負擔。然而,一些治療提出了具有爭議性的結果。

客觀的

白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan氣溶膠的目前可用的解決方案,本研究的目的是評估這種化合物的影響,與生理鹽水相比,是否能夠防止RRI的孩子。

設計

這項研究是設計為真實的,隨機的。在全球範圍內,82名兒童(49歲男性,平均年齡為8.1±2.6年)急性鼻咽炎,RRI的人登記。白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan或生理鹽水等滲溶液隨機(比例1:1)後立即服用抗感染和抗炎治療10天(tiamphenicol acetylcisteine加上二丙酸倍氯米鬆)急性鼻咽炎。研究治療持續了20天。天與呼吸道症狀、發熱、藥物使用、醫療訪問,和學校缺勤進行評估。孩子們參觀了30、60和90天後開始治療。

結果

活性化合物能顯著減少的天數和鼻塞(p < 0.001),鼻液溢(p < 0.001),打噴嚏(p < 0.001),咳嗽(p = 0.002),發熱(p < 0.001),藥物的使用(p < 0.001),健康檢查(p < 0.001),和學校缺乏(p < 0.001)。

結論

這初步的和現實的研究可以表明一個霧化溶液含有白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan RRI患兒可能起到預防作用。

呼吸道感染(RI)在嬰兒期和兒童期是一個相關的問題。RI (RRI)複發的定義是基於下麵的存在至少一個標準:我每年)> 6國際扶輪;(二)> 1 RI每月涉及上呼吸道從9月到4月;涉及降低航空公司(iii) > 3國際扶輪1]。盡可能多的兒童患有RRI,它決定了相關影響pharmaco-economy,是家庭和社會的負擔。因此,他們的複發代表了兒科醫生的一個挑戰。

許多因素可能參與促進和/或導致RRI,包括年齡(相對不成熟的免疫係統),早期參加幼兒園,空氣和家庭汙染,被動吸煙,社會經濟水平低,特異反應性2]。此外,病毒感染的概率會增加收縮頻繁國際扶輪的大量傳播病毒和眾多的亞型(3)病毒感染是主要的,但超級細菌可能頻繁出現。因此,近年來抗生素耐藥性的增長。因此,預防性治療的醫生有興趣。在這方麵,免疫增強藥廣泛應用於常見的做法。有許多化合物,但其功效的科學示範是大多數人仍然缺乏。在這方麵,中藥可以代表一個有效的替代化合物有關療效和安全性。最近,它是可用的新產品含有白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan作為氣溶膠療法的解決方案。

白藜蘆醇(反式3、4、5-trihydroxystilbene)是一種天然的non-flavonoid多酚和屬於對稱二苯代乙烯的一個子類。發現在不同的水果和蔬菜在葡萄皮和豐富的,它的功能作為一個植物抗毒素(一類植物抗生素)保護植物免受環境壓力或感染。白藜蘆醇產生抗感染和抗炎活動(4]。白藜蘆醇的抗炎效應取決於轉錄因子的抑製NF-kB,主要抑製Ik-B激酶(5]。此外,白藜蘆醇可以抑製病毒複製(6]、[7]。最近的一項研究提供了證據,白藜蘆醇抑製鼻病毒(RV)的複製,普通感冒的病原體,在鼻腔上皮細胞和ICAM-1 RV-dependent表達式,這是主要的房車受體(8]。白藜蘆醇也證明了抗炎和抗哮喘作用在過敏性哮喘小鼠模型,減少il - 4和IL-5在等離子體和支氣管肺泡灌洗液,抑製支氣管代答,嗜酸性粒細胞肺粘液分泌過多(9]。

另一方麵,β-glucan多糖有著名的免疫調節特性,包括刺激專業吞噬細胞的吞噬作用,直接激活NK細胞和細胞因子釋放10]、[11]。此前,據報道,白藜蘆醇結合β-glucan施加相關在體外協同對免疫係統的影響(12]。然而,有幾種不同來源的差異β-glucans關於他們的臨床療效和作用機製,產品的純度強烈與最終的臨床效果。

最近,據報道,白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan噴鼻劑能夠減少症狀嚴重程度和抗組胺劑用於過敏性鼻炎患兒由於Parietaria敏化13]。

但是,沒有臨床研究評估的能力在RRI患兒組合產品。因此,目前的現實研究旨在調查一個氣溶膠療法使用的解決方案是否含有白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan能夠防止RRI的孩子。

人口和合格標準

在全球範圍內,82名兒童(49歲男性,平均年齡為8.1±2.6歲)與RRI參加這項研究。入選標準是:我)門診的性別、ii)老化3 - 12年,3)積極曆史RRI在過去12個月(≥6集),(四)急性鼻咽炎治療,v)父母的書麵知情同意。排除標準:原發性或獲得性免疫缺陷,臨床相關的被動吸煙,前(3個月)或當前政府的藥物能夠幹擾研究(如immunomodulants,順勢療法治療,或係統性皮質類固醇連續至少2周),慢性疾病史(包括囊性纖維化和常年過敏)、癌症、或先天性畸形的航空公司。

研究設計

隨機、開放、研究設計。兒童急性鼻咽炎最初訪問的初級保健兒科醫生送他們到耳鼻喉科專家的診斷。孩子們接受為期10天的課程的霧化聯合抗感染和抗炎治療14]。相關的治療方案包括tiamphenicol 250毫克acetylcisteine (Fluimucil Antibiotico, Zambon,米蘭,意大利;1/2瓶在早上和晚上½瓶)+二丙酸倍氯米鬆800毫克(Clenil,基耶西、帕爾馬、意大利;1/2瓶在早上和晚上½瓶)。兩種藥物都在5毫升生理鹽水稀釋。治療是通過鼻腔管理設備Rinowash (AirLiquide SpA、Bovezzo、意大利)連接到一個氣溶膠噴霧器與氣動壓縮機每5 L /分鍾(1.5條)(Moby-neb, AirLiquide溫泉、Bovezzo、意大利)。這種治療結束時,孩子們被隨機(比1.1)分配到兩組:A組控製,接收鹽水,B組actively-treated。

結果是:的天數與鼻塞、鼻涕、打噴嚏、咳嗽、發燒、藥物的使用(包括抗炎、退燒藥和抗生素),醫療訪問的數量,和學校缺少的天數。

本研究進行私人患者常見的臨床實踐的基礎上,根據良好的臨床實踐研究的指導方針符合《赫爾辛基宣言》。

研究治療

結束時的抗感染和抗炎治療,兒童被隨機分配到兩組:A組控製,接收鹽水等滲溶液5毫升,B組與白藜蘆醇actively-treated + carboxymethyl-β-glucan (Linfovir +鼻滴,知道了,羅馬,意大利)12滴稀釋的鹽水等滲溶液4毫升,他們兩人b.i.d. 20天。治療都由Rinowash設備。

安全

安全性和耐受性進行評估的數量和類型的基礎上,根據規則的不良事件記錄良好的臨床實踐。

研究過程

調查人員診斷RI的基礎上報告的症狀家長,正如前麵定義的(14]。國際扶輪診斷是當至少2症狀或發燒(腋窩溫度≥38°C),除了另一個症狀,出現至少48小時。這個診斷目的的症狀考慮是:黏膿性的鼻涕,悶或滴鼻或兩者,喉嚨痛,咳嗽(幹或生產),耳痛(耳痛),發熱、呼吸困難、mucupurulent分泌。RRI診斷是曆史上執行,如病人的召回的症狀。

孩子們在研究入境檢查,30天(T1)、60 (T2)和90 (T3)後開始進行治療。這項研究開始於2013年11月和2014年3月結束。

每一次訪問太陽係時,曆史的感染發生之前的時期。臨床檢查也執行。定期評估參數都記錄在日記卡。

統計分析

樣本大小的計算是生存率較與權力和α誤差在5%:90% 35科目/胳膊被認為是足夠的基礎差異至少30%的功效。隨機化後每個塊進行Wichmann-Hill模型。

量化參數報告為均值和標準差(SD)。測試作為一個非參數。內部分析,數據分析采用方差分析弗裏德曼測試,此後其事後測試以決定哪些組明顯不同。比較兩組患者之間的定量數據是由U-Mann-Whitney測試。

均值和標準誤差(SE)是用於圖表。所有統計測試是雙麵;P值小於0.05的被認為是具有統計學意義。一個統計軟件(意大利StatSoft開發。2005。Statistica 7.1)被用於所有的分析。

隨機(比例1:1),孩子們分為兩組:一個(用生理鹽水治療),其中包括40名兒童和B(白藜蘆醇處理+ carboxymethyl-β-glucan),其中包括42歲兒童。兩組均考慮了平均年齡(8.1±2.4年A組和B組為8.2±1.9歲),年齡類(分別為89%和84%的兒童屬於6 - 10年類),前國際扶輪的數量(分別為6.5和6.8 RI在過去的一年;他們中的大多數是上呼吸道感染)所有的孩子完成了研究。治療都是耐受性良好,安全沒有相關不良事件發生。

兩組的臨床數據報告表格1。

社會團體內部的分析

A組

鼻塞逐步增加的天數:3.3 + 1.7 T1;在T2 6 + 4.4;在T3 8.3 + 5.2 (p < 0.001),如圖1鼻液溢逐步增加的天數:5 + 1.5 T1;在T2 8.5 + 6.1;在T3 12.1 + 5.7 (p < 0.001),如圖1b .打噴嚏逐步增加的天數:0.7 + 1 T1;在T2 1.6 + 2.3;在T3 1.3 + 1.7 (p < 0.001),如圖1c與咳嗽沒有改變的天數:3.5 + 3.3 T1;在T2 3.5 + 3;3.6 + 3.2 T3 (p = n),如圖1D。

發燒的天數保持不變:1.5 + 1.7 T1;在T2 1.2 + 2.5;1.2 + 1.5 T3 (p = n),如圖2a的天數和使用任何藥物逐漸下降:9.3 + 0.7 T1;在T2 5.5 + 3;在T3 5.9 + 2.8 (p < 0.05),如圖2b .醫療訪問量的增加:0.5 + 0.7 T1;在T2 1.5 + 1;在T3 1.5 + 1.2 (p < 0.001),如圖2c與學校沒有增加的天數:1.4 + 2 T1;在T2 2.3 + 2.1;2.3在T3 + 2 (p < 0.005),如圖2D。

B組

鼻塞逐步減少的天數:3.7 + 1.7 T1;在T2 1.2 + 1.4;在T3 1.6 + 2.2 (p < 0.001),如圖1答:用鼻液溢逐步減少的天數:4.7 + 1.6 T1;在T2 3 + 2.9;2.8 + 3 T3 (p < 0.001),如圖1b .打噴嚏逐步減少的天數:0.8 + 1.3 T1;在T2 0.3 + 1.1;在T3 0.3 + 1.1 (p < 0.001),如圖1c的天數在T1咳嗽減少3.5 + 3.2;在T2 1.9 + 2.7;2.2 + 3.1 T3 (p = 0.002),如圖1D。

發燒的天數減少:0.3 + 0.7 T1;在T2 1.8 + 2.4;在T3 0.2 + 0.5 (p < 0.001),如圖2a的天數和使用任何藥物減少:9.1 + 0.6 T1;在T2 1.3 + 1.8;在T3 2.5 + 2.9 (p < 0.001),如圖2b .醫療訪問的數量逐步增加:0.4 + 0.6 T1;在T2 0.6 + 0.9;在T3 0.8 + 1.4 (p < 0.001),如圖2c與學校沒有增加的天數:0.4 + 0.7 T1;在T2 1 + 1;在T3 1.3 + 1.8 (p < 0.001),如圖2D。

組間分析

天的鼻塞明顯少在T2和T3 B組(p < 0.0001),在圖1答:天鼻涕都大大減少在T2和T3 B組(p < 0.0001),在圖1B的日子與鼻噴嚏大大減少在T2和T3 B組(p < 0.0001),在圖1c .天咳嗽明顯減少在T2和T3 B組(p < 0.0001),在圖1D。

發燒幾天大大減少在B組T1, T2和T3 (p < 0.0001),在圖2答:天與任何藥物的使用是大大減少在T2和T3 B組(p < 0.0001),在圖2B的天數與訪問大大減少在T2和T3 B組(p < 0.001),在圖2c的天數與學校沒有顯著減少在B組T1, T2和T3 (p < 0.001,顯示在圖2D)。

在兒童反複呼吸道感染是一個具有挑戰性的問題。因此,RRI預防應該是一個苛刻的目標。目前的現實研究旨在調查白藜蘆醇是否加上carboxymethyl-β-glucan鼻可以能夠防止兒童RRI的解決方案。

實際上,這種療法能夠影響RRI的結果。兒童鼻症狀趨勢增加處理生理鹽水。有趣的是,兒童逐步惡化的症狀控製時間。相反,孩子對待白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan逐漸少天鼻症狀。在對照組咳嗽和發燒保持不變,而咳嗽和發燒的天數是積極治療顯著降低。藥物的使用在兩組相似的抗感染治療後的第一個月,但進一步actively-treated孩子經曆更少的藥物使用。醫療訪問增加抗感染治療以來,但增幅顯著降低兒童白藜蘆醇處理+ carboxymethyl-β-glucan。最後,學校缺勤的趨勢被白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan顯著降低。

這真實的經驗提供了一些有趣的數據,似乎有趣的從臨床廣泛和社會的觀點。白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan能夠顯著降低鼻症狀,咳嗽,發燒。此外,白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan減少藥物使用和醫學訪問:這兩個方麵對金融資源可能直接和間接的影響。減少學校缺乏對父母可能特別重要,常常不得不缺席工作治愈他們的孩子。另一方麵,它也被認為生理鹽水可以發揮對RRI預防作用,鼻腔灌洗可以去除微生物,炎症細胞和介質。在這方麵,最近表明,熱水可以減少複發也是在RRI患兒15]。此外,最近的一項雙盲,安慰劑對照、隨機、多中心研究調查了一組RRI患兒(16]。孩子們隨機到:我)一個活躍的群體,對待Imunoglukan P4H^®糖漿(pleuran-β-glucan平菇和維生素C),或(二)安慰劑組(維生素C隻)。調查結果顯示,36%的actively-treated孩子沒有受到任何在治療呼吸道感染,而安慰劑組的21% (p < 0.05)。Imunoglukan P4H^®顯著降低流感和流感樣疾病的頻率。下呼吸道感染的數量,以及顯著調節體液和細胞免疫。

因此,這個初步的研究可能表明,白藜蘆醇加上carboxymethyl-β-glucan可能是一個有趣的選項RRI患兒延長抗感染和抗炎治療的療效,防止RI複發。

另一方麵,本研究的主要缺點是:一個開放的研究,缺乏客觀的評估症狀,主要是有關內鏡評估和治療病人的數量有限。由於這些原因,進一步嚴格的研究應該被設計來回答這些問題。

總之,目前的初步研究表明,解決含有白藜蘆醇+ carboxymethyl-β-glucan rhinowash霧化,可以防止RRI患兒RRI後抗感染和抗炎的標準治療。

lamv收集臨床資料,MC執行統計分析,阿德,LM,納米,AV收集臨床資料,GC起草了手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

作者和聯係

1. Associazione Italiana Vie Aeree (AIVAS):呼吸道感染,研究小組通過p Boselli 5,熱那亞,16146年,意大利

   阿方索瑪麗亞Varricchio,米歇爾·卡帕索Luigi Malafronte安東尼奧della Volpe尼古拉·曼西,Attilio Varricchio &喬治•Ciprandi

相應的作者

對應到喬治•Ciprandi。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

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