敏化模式來吸入劑和食品過敏原症狀兒童最初的評估

背景

數據在特定的IgE敏感兒童患病率allergy-like症狀出現在初級保健設置是罕見的。過敏性疾病的早期診斷是很重要的預防臨床表現,過敏疾病發作或擴張到其他器官係統。本研究旨在評估早期血清學診斷的有效性在兒童常見的過敏症狀。

方法

532名兒童(< 15歲),至少有十個allergy-like症狀之一,來自21個初級保健中心在意大利和西班牙的兩個地理區域包括在這項研究。患者進行了測試,要麼Phadiatop®嬰兒(0 - 5歲)或Phadiatop®和食物混合(fx5e)(> 5歲)從non-atopic學科歧視過敏性。過敏性受試者的血液樣本被額外6-26特定IgE抗體決定從一個預定義的麵板使用抗過敏原吸收實驗^®係統。

結果

267名兒童(50.2%)是積極的在最初測試和被歸類為過敏性。14%是mono-sensitized, 37%被2 - 3過敏原致敏和49%以上3過敏原。在過敏性症狀組的平均數3.3 vs 2.8 non-atopic組。敏化的流行單身草花粉、屋塵蟎過敏原是最高的蟎蟲(19-28 %)。樹過敏原致敏是最高的橄欖樹(16.5%)。牛奶和蛋清是最敏化食品(~ 15%)。食物過敏原致敏主導年幼的孩子(或= 2.8)而逆發生吸入性過敏原(或= 2.5 - 5.6)。之間有顯著的正相關病人的年齡和敏感的數量被發現。

結論

特定的IgE敏感allergy-like患兒症狀是常見的。多個敏感心態占據主導地位。過敏性組臨床症狀的數量更高non-atopic相比沒有相關的積極的過敏原。年齡似乎扮演著重要的角色發展的敏感與病人年齡之間有顯著的正相關和敏感的數量。

在初級保健設置臨床醫生經常麵臨allergy-like症狀,需要進行病原學的評估,以確保正確的診斷和患者管理。因為敏是過敏性疾病的先決條件,它是診斷的關鍵評估在這種背景下1]。然而,敏感的兒童不意義明確的對應於過敏性疾病(症狀2]。

在兒科人口的初級保健設置allergy-like症狀頻繁(3,4]。咳嗽、阻塞或流鼻涕的鼻子癢、打噴嚏和受損的睡眠,門診最常見的原因,也是典型的過敏症狀和體征的傳染性呼吸道疾病(5]。兒童早期發展的IgE敏感牛奶和母雞的蛋蛋白質或早期敏感吸入過敏原攜帶風險增加呼吸道過敏性疾病(後來發展的6]。那些敏感的早期發病草花粉過敏原進行風險增加發展兒童過敏性鼻炎比較晚開始敏感(7]。由於這些原因,識別過敏的條件是很重要的,因為過敏疾病的早期診斷可能提供機會,以防止後哮喘的發展。

敏數據一般兒科人口廣泛可用。大型橫斷麵研究報告敏感患病率為40%,德國3-17-years老(8),44%在美國6歲以上的9荷蘭),40% (10]。這些利率隨著年齡增加:致敏機載過敏原已被報道在瑞典隊列在4年從17%提高到45%,16年(11]。

這些數據不太有allergy-like症狀的兒童研究呈現兒科初級保健中到目前為止沒有收到過敏診斷。

本研究的目的是提供洞察致敏率、水平和模式常見的過敏症狀的兒童沒有過敏診斷支持臨床醫生在他的決策過程。

病人和研究設計

在先前發表的研究中收集的數據被用於這個調查(12]。的721例患者包括在最初的研究中,532名兒童從21個初級保健中心在意大利的兩個地理區域(倫巴第)和西班牙(加泰羅尼亞)包含在目前的研究中。孩子至少有下列十個allergy-like症狀出現在任何時間在去年候選人包容,(1)喘息的胸部;(2)氣短不相關的體育鍛煉;(3)長期咳嗽;(4)喉嚨發癢;(5)反複感冒的症狀;(6)反複打噴嚏;(7)沒有感冒時流鼻涕或鼻塞;(8)濕疹; (9) Urticaria and (10) Angioedema. A previously known allergy diagnosis and/or previous specific IgE/SPT results were criteria for exclusion as well as known HIV or hepatitis infection. A blood sample was taken from each included child for specific IgE antibody determination.

研究信息給每個參與者和一個由法定監護人簽署了知情同意。協議是審查和批準的道德comitee(拉西Etic d 'Investigacio我們de la Fundacio喬迪高爾我Gurina) 2002年2月28日在巴塞羅那之前研究的開始。

IgE分析

血清樣本進行分析,使用抗過敏原吸收實驗IgE抗體^®係統根據製造商的指南(熱費希爾科學(原法瑪西亞診斷),烏普薩拉,瑞典)。首先,孩子們與Phadiatop進行測試^®嬰兒(0 - 5歲)或Phadiatop®和食物混合(fx5e)(> 5歲)。這些是化驗的分級確定特異反應性與半定量的和定性的結果。如果一個積極的結果被發現,額外6-26特定IgE從預定義的麵板進行測試。特定的IgE水平> 0.35骨_一個/ l被視為一個積極的測試結果。根據地理起源(意大利或西班牙),額外的麵板atopy-related過敏原的測定提供了不同的食物,花粉、黴菌、塵蟎和寵物皮屑。所有過敏原測試的細節如表所示1和2。

統計數據

所有使用SAS統計分析^®統計軟件係統版本9.3 (SAS研究所Inc .,卡裏,美國)。所有統計測試是雙邊和< 0.05的顯著性水平被認為是具有統計學意義。卡方檢驗,或在適當的時候,費舍爾的確切的測試被用來比較比例。Mann-Whitney-nonparametric測試是用來比較過敏性和non-atopic組臨床症狀稱為的基礎上。優勢比和95%置信區間計算使用SAS: Proc頻率/ chisq relrisk選項。

532受試者參加本研究,其中248是兒童不到5年和284年之間的5和15年的平均年齡為5.3歲(2.8 < 5歲兒童在年齡較大的兒童和8.4)。考慮整個研究人口的男性比例(56.4%)高於女性(43.6%)被發現(表1和2)。267名兒童被積極的初始測試分為過敏性。男性的患病率(58.8% (95% CI 46.5 - -62.1))被證實在過敏性人群特點是整體患病率為50.2% (45.9 - -54.5)。

在第二個的診斷檢查,95例(35.6%)5歲以下的兒童和172年(64.4%)5至15歲。他們都是平均14.6過敏原檢測(SD 6.5;28]。在這18孩子們第二部分-所有的特定的IgE但最初他們歸類為過敏性測試。最後,有249名兒童(46.8%)被激活的過敏原中的至少一個額外的麵板(意思是5.3;SD 4.6;範圍- 24)。

的平均數量allergy-ike症狀明顯高於過敏性組non-atopic組相比,3.3 vs 2.8症狀(p =0.005)。過敏性組最常見的呼吸道症狀是感冒時鼻塞流鼻涕的/沒有(54%,95%置信區間48-60)其次是反複感冒的症狀(49%,43-56),而濕疹是最常見的皮膚症狀(36%,30-42)。沒有相關性的臨床症狀和積極的過敏原的數量被發現(圖。1)。

在遺傳性過敏症的孩子,14% (95% CI 10 - 19) monosensitized, 37%(30-43)最多2到3過敏原致敏和49%(43-56)超過3過敏原。單身過敏原致敏的患病率最高的天鵝絨草花粉、屋塵蟎蟎(19-28 %)。在模具測試,主產是最常見的過敏原(7%)。樹過敏原致敏是最高的橄欖樹(16%)。樺樹花粉致敏是更高的意大利部分相比,西班牙13.9% VS 3.8%)(表的一部分1和2)。在寵物,狗是最常見的感光劑(10%)。牛奶和蛋清是最頻繁的敏化食物~ 15%(19.4%和5.5 Sp) ~ 15% (Sp) 17.3%和9.0%分別緊隨其後的是小麥~ 10%(12.2%和5.5 Sp)。162年測試的孩子都沒有抗體的魚。對於敏感動物,狗是最常見的過敏原(10%)。

指特定的免疫球蛋白e濃度之間的相關性和敏感普遍注意到隻有草花粉和塵蟎(無花果。2)。關於其他過敏原測試,沒有發現類似的相關性。豚草敏化是普遍(21%),但平均濃度隻有2穀_一個/ L。另一方麵,鏈格孢屬敏感患者顯示7%的患病率盡管平均9 kU鍺矽的濃度_一個/ L。一般食品致敏的特點是低水平的特定的IgE,花生致敏的孩子平均濃度2穀_一個/ L。

在無花果。3病人在七組選擇的過敏原(草、雜草、屋塵蟎,樹,食物,模具和寵物)被重點分析單鏈不飽和脂肪或是多敏感和最頻繁的敏感資料在每一個組。Monosensitization食品過敏原集團內最盛行。百分之三十是mono-sensitized六個食物過敏原之一報道在表1和2。在草群,monosensitization是非常罕見的(2%),當multisensitization普遍(53%)和組合特征的天鵝絨,黑麥、蓋和百慕大草。

Cosensitization模具是兒童的常見致敏花粉與95%置信區間概率可能性比率從2.33到3.44(表3)。

比較敏感的招收對象的年齡到每個單過敏原(無花果。4),我們觀察到,年幼的兒童更有可能比大一些的孩子食物過敏原致敏。敏化草,草和樹花粉和塵蟎,寵物和模具是在6歲以上兒童更明顯。致敏食物過敏原的奇怪的可能性比率為2.3 (95% CI 1.1 - -4.9)在5歲以下的兒童。考慮5到15歲的兒童和吸入過敏原致敏,草的奇怪的可能性比率是2.8(1.6 - -4.8),雜草3.5(1.9 - -6.3),3.2(1.6 - -6.3),樹屋塵蟎5.6(3.0 - -10.1),寵物2.5模具(1.2 - -5.0)和2.6 (1.2 - -5.7)。一個有趣的發現是,貓敏感的中值年齡是6歲的狗相比,10歲的敏化作用。

在無花果。5數字顯示了不同年齡段的敏化作用。當比較1 - 3年組4-15年組有1 - 3年組的統計difference-median敏化的價值是4-15 2.5相比,4年組(p <0.01)。

這項研究表明,多種過敏原致敏是常見的兒童在兒科初級保健allergy-like症狀。我們的數據分析了三個重要發現:(i) polysensitization是吸入劑最常見的過敏原,而monosensitization食物。(2)之間不存在相關性的症狀和敏化(3)隨著年齡的增長有顯著提高。

兒童過敏性疾病的症狀通常是由初級保健兒科醫生和全科醫生管理,雖然可用數據隻有數量有限的研究報道。我們的發現在流行,將討論敏感水平和模式的流行病學數據可用為止。

在流行方麵我們在研究中發現,47%的人是敏感的至少一個6-26特定IgE測試從一個預定義的麵板,而超過50%顯示陽性反應與multiallergen血清測試執行的第一個篩選包含重要的食品和高空過敏症。關於普通兒科人口一係列敏感率已報告,但數據似乎受樣本量的影響,招聘模式,地理分布,以及年齡、性別和過敏測試執行。

Wickman等人在瑞典發現上述之間的空氣中的過敏原致敏率17%和45% [11]。來自韓國的一項研究[13)患病率47.9%在一個公正的人敏感的近8000名學生發現與皮膚針刺試驗執行19常見的過敏原。在最近的一項研究中基於近13000德國兒童從3 - 17歲的普通人群,鍺矽敏感至少1 20過敏原測試中檢測出40%的參與者8]。薩羅城等人找到了致敏率為44%的基礎上,調查9440名兒童6歲以上的美國人口調查(NHANES)通過使用一組19過敏原。在年幼的兒童,1到5歲的患病率較低36.2%,被認為在相同的人口(9]。額外的患病率研究進行了1700人口的7 - 8歲的兒童通過Ronmark et al。14),發現由於30%的患病率從針刺皮膚試驗陽性結果10常見的過敏原。類似的結果Mortz et al。15)1500年12到16歲的青少年在丹麥顯示鍺矽敏感患病率為29.6%。基於調查兒科患者從全科醫生和醫院專家德容等人發現,40%有一個或多個特定IgE積極測試其中31% mono-sensitized [10]。

即使它幾乎是不可能執行一個真正的統計與公布的數據對比我們的研究到目前為止由於巨大的方法論的幾個重要參數的差異總體模式可以識別。上述敏感率介於17%和47.9%之間一般兒科人口以及在未經選擇的兒科患者,因此在平均低於我們的隊列。年齡呈正相關的敏感患病率高往往是年齡較大的孩子和年輕人,因此需要考慮當比較的數據從一個範圍的研究。另外一個不同的數字的過敏原測試在整個調查另外解釋不同的發現。

敏我們的研究數據顯示,在allergy-like患兒症狀更為普遍比一般兒童人口沒有有關的體征和症狀的發生過敏性疾病。這一發現並不令人驚訝的臨床醫生和強調了過敏引起的重要性在這組患者經常在初級保健。

因此醫生診斷過敏性疾病患兒高致敏率被發現已被證明的Patelis et al。16]。他們最近分析了哮喘組受試者年齡在10 - 35和敏化患病率和狗草的54%和60%這是相當大的高於我們的隊列(分別為28%和10%)。考慮到近一半的患者5歲以下,沒有一個超過15年這個發現符合上述關於年齡的影響。此外入選標準內的醫生診斷哮喘下降的敏感率影響的研究。地理差異,招聘過程和過敏原檢測必須考慮全麵的比較。

除了敏感的患病率是很重要的承認的IgE水平發現在我們群不同的過敏原。敏感的高患病率高sIgE-levels平均隻對某些過敏原相關測試等不同的草(如天鵝絨草、黑麥草)。觀察不同的趨勢等其他母雞的蛋和牛奶結合sIgE-levels低流行率很高。這些觀察可以由於多種因素,包括年齡,但是也潛在的分子基礎的過敏。我們發現在我們的隊列,小麥和花生致敏很常見的患病率分別為9.8%和6.6%。平均鍺矽水平這兩個過敏源很低,結果很可能是由於交叉反應性與樺木和草花粉。分子過敏診斷是一個方法用於地圖過敏原致敏在分子水平上,使用純化天然或重組過敏分子(過敏原組件)而不是過敏原提取物(17]。這種方法有助於識別真正的和可交叉反應的敏感在poly-sensitized病人。即使我們沒有執行分子過敏診斷在這項研究中,我們可以分析(數據未顯示)的發病率數據結合花生(6.6%)和不敏感草和/或樺樹花粉依照研究Niggeman et al。18]。我們發現花生致敏沒有鍺矽積極草和樺樹花粉分別僅為0.6%和1.3。Niggeman一致性的結果,我們得出這樣的結論:6.6%的患病率花生致敏花粉可能解釋為大,真正的花生致敏率會降低,Sicherer Hourihane報道範圍內(19,20.]。為此敏化的模式中發現我們的群被認為是關於分子過敏的原則。我們的數據在兩兩組合顯示高度敏感的可能性顯著的相關性(p≤0.001)之間的樹和草,雜草和模具,以及之間的草和雜草。雖然我們的研究結果對於polysensitizations必須考慮可能的過敏原評估大。Polysensitization被發現超過一半的患者致敏草,同時為食物過敏原monosensitization最頻繁。然而,在患者致敏食物過敏原polysensitizations可以觀察到在超過40%的情況下顯示不同敏化的基本模式。

在當前的研究中一個很大的區別在意大利和西班牙之間的流行食物致敏組可能被發現,孩子們在意大利集團比相應的西班牙集團更年輕;6.1 vs 9.1歲。

我們研究隊列的數據顯示強烈依賴於年齡有多敏感模式明確轉變從童年早期的食物過敏原高空過敏症在年齡較大的兒童。這種現象,在文獻中所描述的那樣,是過敏診斷的重要性在初級保健設置。3過敏並不局限於一個從一個過敏性疾病和過敏原組移到另一個,但也包括日益複雜的敏感資料清楚地記錄在我們的研究數量明顯高於的敏化相比,4至15歲兒童(1 - 3歲之間的孩子21]。這個觀察報告的支持分子擴散的原則Hatzler et al。22)顯示了蓋草花粉致敏的數量Phl p過敏原被IgE抗體增加病人年齡。沿著這條線Willumsen et al。23)描述了分子內抗原決定基傳播代表進步的原因從低到全麵複雜性IgE體驗。

目前,孩子的識別風險發展變應性疾病的臨床表現與肯定是不可能的(6]。等指標目前的研究指出,個人曆史的過敏症狀,早期和嚴重的致敏食物過敏原(尤其是雞蛋)、高空過敏症以及早期病毒感染與喘息和不良環境因素有關。這意味著主治醫師必須解釋敏感試驗結果與這些因素的環境中觀察到的變應性疾病的症狀。

為了解釋敏感數據和評估臨床意義,不僅曆史allergy-like症狀也必須考慮過敏家族史。Hatzler et al。7)最近證明,父母的幹草發燒和特定的IgE草/或樺樹花粉是強大的臨床前和潛在的決定因素的良好預測因子季節性過敏性鼻炎。他們的發現在敏化的發病危險因素製定過敏性鼻炎可能是解釋為一個更強大的遺傳傾向導致的早發性敏感和敏感發作後開發疾病風險更高。這意味著孩子敏感草或樺樹花粉過敏的但不滿足標準rhinoconjuntivitis診斷,應仔細監控疾病的發展。

以下主要的限製我們的研究必須承認。首先,數據不均勻對過敏測試執行有關個人的過敏原檢測研究對象來自不同的地理區域(西班牙、意大利)。這是而且複雜的事實不可能直接比較與先前由於大量流行病學研究方法的差異。其次,在我們的研究中觀察到的許多現象群關於敏感患病率,水平的分子機製和模式都是基於過敏。這些隻能推測在關於我們的研究結果的討論,但證明失蹤分子過敏診斷並不包括在分析中。第三,作為最重要的限製必須承認,關於過敏的診斷,臨床數據是包括個人失蹤。由於這個事實的結論我們的調查僅限於變應性致敏的消息是兒科常見的初級護理病人,這些人應該受到過敏檢查來評估可能的過敏源的症狀表現為以達到最終的診斷。的風險水平對過敏性疾病的發展不能根據我們的數據估計,因為沒有被診斷為跟進。

我們得出結論,具體IgE敏感allergy-like症狀是常見的兒童和敏感到多個比mono-sensitization過敏原發生更頻繁。的臨床症狀包括高特異反應性組相比non-atopic而過敏性症狀的組不能與積極的過敏原。年齡似乎扮演著重要的角色,當估計的流行敏感,因為之間存在顯著的正相關病人的年齡和敏感的數量。

進一步的研究評估上述敏感資料之間的相關性,最後醫生的診斷需要上麵給出的評估結果的臨床意義。

我們感謝Magnus Rudengren專家協助統計研究的一部分。

作者和聯係

1. 兒科醫院小孩Gesu,梵蒂岡城,意大利

   亞曆山德羅Fiocchi,瓦倫蒂娜佩科拉,拉彌亞Dahdah,奧斯卡Mazzina &弗朗西斯科·迪Girolamo

2. 熱費希爾科學、瑞典烏普薩拉

   卡爾約翰Petersson & Magnus Borres頁

3. 美國婦女和兒童的健康,烏普薩拉大學瑞典烏普薩拉

   馬格努斯p Borres

4. Corporacio療養地Parc Tauli,西班牙薩瓦德爾

   瑪麗亞·j·Amengual

5. 皮膚過敏研究小組,部門,弗萊堡,德國弗萊堡大學

   約翰內斯Huss-Marp

相應的作者

對應到亞曆山德羅Fiocchi。

相互競爭的利益

巴和產甲烷是在熱費希爾科學。其他作者宣稱他們沒有利益衝突。

經濟利益衝突

這項工作是由熱費希爾科學研究資助,瑞典烏普薩拉。

作者的貢獻

所有作者都參與的設計研究和起草了手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

開放獲取本文是分布式根據創作共用署名4.0國際許可證(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允許無限製的使用、分配和複製在任何媒介,你提供給適當的信貸原始作者(年代)和來源,提供一個鏈接到Creative Commons許可,並指出如果變化。知識共享公共領域奉獻豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於數據可用在這篇文章中,除非另有說明。

再版和權限