兒科給藥對乙酰氨基酚:一項觀察性前瞻性橫斷麵研究

背景

父母通常不認為發燒是一種重要的生理反應和防禦感染的機製，這導致了不適當使用退燒藥和潛在的危險副作用。本研究旨在評估一般給發燒兒童使用退燒藥劑量的適宜性，並確定可能影響劑量準確性的因素。

結果

在這項橫斷麵研究中，我們分析了1397名年齡為bb0個月和< 16歲的兒童的臨床記錄，因發燒需要初級保健(門診)就診。我們評估了接受>90 mg/kg/天對乙酰氨基酚的兒童數量、處方者、藥物配方和給予對乙酰氨基酚的護理人員的教育水平。在我們的研究中，74%的兒童在體溫≤38.4℃時服用對乙酰氨基酚。24.12%的兒童服用90 mg/kg/d的對乙酰氨基酚。具有大學學曆的父母通常會給孩子服用高於標準劑量的醋氨酚。60%的兒童自我用藥，對乙酰氨基酚在低於38°C的溫度下使用。對乙酰氨基酚過量使用也有利於藥物配方作為滴劑或糖漿。

結論

我們的研究表明，兒童使用對乙酰氨基酚作為退燒藥應采取預防措施，以減少對發燒的恐懼和自我處方，特別是教育程度較高的看護者。在使用滴劑或糖漿配方的父母中，促進對乙酰氨基酚的更適當使用也是必要的。

近年來發燒恐懼症的現象[1]已經得到家長的認可，他們認為發燒是一種健康危險，而不是一種重要的生理反應和抵禦感染的機製[2，3.］．

這種現象與自我用藥的增加有關[4]導致不當使用退燒藥，其中最常用的是對乙酰氨基酚[5，6］．

兒童對乙酰氨基酚的劑量是根據體重評定的[7];因此，錯誤的體重測量或對兒童體重的錯誤認識可能導致不適當的藥物劑量。此外，基於年齡的劑量可能會對超重或體重過輕的兒童造成錯誤[8- - - - - -10］．

事實上，兒童對乙酰氨基酚的適當劑量是每4-6小時服用10-15毫克/公斤[11］．高劑量的對乙酰氨基酚可能有肝毒性，因此應謹慎使用。對乙酰氨基酚毒性可能是由於給藥劑量過高(就每劑劑量的數量而言)和更頻繁的標準劑量(就頻率而言)，或24小時內每天給藥次數過多，導致每日過量> 90 mg/kg/天[11- - - - - -17］．其他作者(14，18]已經描述了即使在75毫克/公斤/天的劑量下也會產生不良反應，然而他們無法闡明是什麼情況可能導致一些兒童出現毒性，而同樣的劑量已被證明對匹配的患者組沒有毒性。關於此，意大利兒科學會建議對乙酰氨基酚的每日最大劑量為80 mg/kg/天，定義有毒劑量為150 mg/kg [19］．

兒科急診科和急診科是觀察發熱情況下護理人員如何使用對乙酰氨基酚的特殊區域。研究對象是拉齊奧地區一些醫院急診科和急診科收治的兒童。本研究的目的是評估發燒兒童通常使用對乙酰氨基酚的劑量的適宜性，以及可能影響劑量準確性的因素。

根據STROBE指南，我們進行了為期6個月的觀察性橫斷麵研究[20.2012年11月至2013年4月。

研究環境由三家隸屬於SIMEUP(意大利兒科急診協會)的醫療保健服務機構組成(羅馬格拉西醫院兒科總手術部、弗羅西諾內的波利尼科·翁貝托第一醫院兒科總手術部和卡塔尼亞維托裏奧-伊曼紐爾醫院兒科總手術部)。年齡在1個月到16歲之間的兒童，因發燒需要初級保健門診就診，由護理人員從近24小時開始給予對乙酰氨基酚作為退燒藥，納入本研究。

在兒科急診科，護理人員被要求回答一份問卷調查:孩子的年齡和體重，進醫院前是否使用對乙酰氨基酚，使用劑量和頻率，藥物類型:液體(糖漿或滴劑)或固體(栓劑或片劑)，促使給藥的潛在體溫，如果以前服用過其他退燒藥，父母的國籍，給藥的父母，教育程度，以及處方者的姓名。在問卷管理環節，一名保健醫生向家長解釋如何填寫表格。

排除標準適用於下列類別:

• 未使用退燒藥的發熱兒童

• 未使用對乙酰氨基酚作為退燒藥的發熱兒童

• 服用除對乙酰氨基酚以外的退燒藥的兒童，

• 問卷不完整的孩子，

• 父母是不同國籍的孩子(例如，一個是意大利人，一個是外國國籍)。這些患者被排除在外，以減少與不同文化行為相關的潛在偏見。

該研究的主要結果是評估撲熱息痛的劑量，以mg/kg/劑量和每日總劑量mg/kg/天。劑量達15 mg/kg/次(A組)為正常。超過15 mg/kg/次(B組)的劑量被認為是超治療性的[11，14］．此外，如果每日劑量(mg/kg/劑量× n°劑量)< 90 mg/kg/死亡(C組)，則視為無潛在危險;如果> 90 mg/kg/天(D組)，則視為有潛在危險，[11］．

次要結果是使用退燒藥的溫度和可能影響藥物劑量的因素，如:

• 給孩子服用對乙酰氨基酚的看護者的教育程度(小學、小學、中學、大學教育)

• 處方類型:醫生處方或自處方

• 製劑:液體、滴劑或糖漿(DSy組)或固體、片劑或栓劑(TSu組)。

• 父母國籍，區分父母夫婦為意大利人(I)和外國人(F)

統計數據

數據分析使用JMP 10 for mac。

兩組分類變量之間的差異用卡方表示。

用Wilcoxon檢驗分析不同劑量對乙酰氨基酚的差異。由於最初的估計是通過Kolmogorov-Smirnov單樣本檢驗和峰度和對稱性統計的總體分布接近正態，所以它是非對稱分布的，因此使用了非參數檢驗。每個研究組的結果以中位數/第三四分位/第1四分位表示

一個p< 0.05為有統計學意義。

此外，使用偶發分析來驗證患者的分布與照護者的國籍和每日給藥劑量有關。

研究批準

該議定書符合已於2000年修訂的1975年《赫爾辛基宣言》的倫理指引，並獲該機構的倫理委員會批準[21］．

本研究共選取2108例因發熱住院急診科的兒童。在基線時，203名未使用退燒藥的兒童被排除在外。另外，108名使用其他退燒藥的兒童和95名服用對乙酰氨基酚加另一種不同退燒藥的兒童被排除在外。參與研究的孩子的父母被要求填寫一份評估問卷。問卷收集完成後，有289名兒童被排除在外，因為他們的父母沒有完全填寫問卷。另外16名兒童也被排除在外，因為他們的看護人的問卷顯示，他們的父母是不同國籍的。共分析1397份問卷。兒童的中位年齡為72個月(第三四分位數為118個月，第一四分位數為48個月)。

在74%的病例中，對體溫低於38.4°C的兒童使用了對乙酰氨基酚。1)．

如表所示1對乙酰氨基酚每日劑量< 90 mg/kg/day (C組)1060例(75.88%)，> 90 mg/kg/day (D組)337例(24.12%)。

在每日服用90mg /kg以上的患者(D組)中，97.63%的患者服用了超過15mg /kg/劑量的撲熱息痛，而其餘2.37%的患者服用了低於15mg /kg/劑量的撲熱息痛，24小時內服用頻率高於標準(表2)1)．

數據表2結果顯示，C組(每日劑量< 90mg /kg/ D)中給予孩子對乙酰氨基酚的看護者受教育程度為中等教育的占63%，小學教育的占33%，小學教育的占4%，D組(每日劑量> 90mg /kg/ D)中大學學曆的占71%，中學學曆的占29%。事實上桌子2說明負責每日給予高劑量乙酰氨基酚的護理人員具有較高的教育程度(大學學曆:劑量/天121.73±22.89 mg)。

87.97%的兒童給予對乙酰氨基酚片劑或栓劑(TSu組)，12.03%的兒童給予滴劑或糖漿(DSy組)。服用滴劑或糖漿的兒童對乙酰氨基酚的每日劑量(mg/kg/天)明顯高於服用片劑或栓劑的兒童，C組兒童均為如此(劑量/天< 90 mg/kg/天)[劑量表示為中位數(第三四分位數/1 sd四分位數)]，[DSy vs TSu: 69.81 (80.97/52.63) vs 57.69 (71.91/44.44)]p< 0.003;D組(劑量/天> 90 mg/kg/die) [DSy vs TSu: 117.65 (133.33/100) vs 105.63 (116.28/96.38)]p< 0.0001;DSy 35%， TSu 65%]。此外，優勢比顯示，當使用滴劑和/或糖漿製劑時，對乙酰氨基酚過量的風險更高，或= 0.089(下95% = 0.061上95% =0.13)

最後，85.7%的兒童由保健專業人員開具對乙酰氨基酚處方，14.3%的兒童由父母自行開具，後者均屬於D組(劑量/天>90 mg/kg/天)。因此，9.82%的兒童被檢測到對乙酰氨基酚過量，即使有醫療處方(表1)．

如表中列聯分析所強調的3.C組(劑量/天< 90 mg/kg/天)和D組(劑量/天> 90 mg/kg/天)的意大利人(I)和外國人(F)平均分配。在服用acetaminophen劑量<或> 90mg /kg/day的患者之間，未觀察到統計學上顯著差異(卡方檢驗p NS)。此外，根據給予藥物的照護者的國籍進行的劑量/日評估在C組和d組之間沒有顯示出任何統計學上的顯著差異。或= 0.80(下95% = 0.56，上95% = 1.14)

最後，對服用撲熱息痛治療體溫低於38°C的兒童進行了具體分析。這代表了21%的納入兒童(293例患者)，中位年齡為75個月，(第三四分位數為106個月，第1四分位數為53個月)，其中52%的病例中給藥的父母受過中等教育。在這些患者中，72%的患者每天服用的藥物少於90毫克/公斤，隻有40%的患者由醫生處方。這一比例明顯低於發熱超過38°C的患者(卡方檢驗p< 0.01)。

在這項研究中，我們指出74%的護理人員在低於384℃的溫度下開始使用退燒藥。其中，71.57%的人在38 - 38.4°C之間使用，21.00%的人在38°C以下使用。1)．這種態度無疑反映了一種普遍的發燒恐懼症，導致過早服用退燒藥。文獻數據已經描述了護理人員和兒科醫生的這種態度[22- - - - - -24，以試圖減輕發燒引起的不適為理由。這種治療態度與其他指南相反，指南指出，當溫度為>40°C或> 39°C時，如果兒童感到不適，則給予藥物治療[25］．

此外，約24.12%的患者對乙酰氨基酚的日劑量高於90mg /kg/day，其中97.63%的患者單次給藥量大，而沒有更高的給藥頻率(表2)1)，這與詹姆斯等人的一項研究所描述的情況相反。26］．在研究人群中，14.3%的人假設照顧者自己服用高劑量的對乙酰氨基酚。這種自主選擇的態度在教育水平較高的護理人員中更為常見，他們應該更好地理解對乙酰氨基酚是一種有效的藥物，而不僅僅是一種非處方產品，避免其表麵使用，McCloskey等人證明了這一點。[27］．醫護專業的學生也描述了這種行為，他們對藥物的較高知識似乎有利於自我用藥的現象[28］．自處方現象與給藥大劑量對乙酰氨基酚嚴格相關[1，29］．

在我們的研究中，對乙酰氨基酚在體溫<38°C時服用的兒童中，有60%的兒童自我用藥，但在72%的病例中劑量<90 mg/kg/day。

我們的研究結果也強調了全科醫生在兒童對乙酰氨基酚的正確處方和假設教育中的預防有效作用。事實上，所有假設適當劑量(小於90mg /kg/天)的患者都有醫生處方，隻有9.82%的研究人群假設超過90mg /kg/天的藥物處方。這一證據與其他數據的結果形成對比，後者將對乙酰氨基酚過量問題與初級保健醫生的錯誤處方聯係起來[30.]，以回應尋求立即解決孩子發燒問題的家庭成員的焦慮[23］．

最後，必須提及的是，假設藥物為滴劑和糖漿(在研究人群中可見12.03%)與額外的對乙酰氨基酚劑量有關，正如其他作者所述，他們還建議使用更簡單的係統來更好地突出對乙酰氨基酚的適當劑量[29- - - - - -32］ .

我們認為應該采取進一步的幹預措施，以提高護理人員對正確使用對乙酰氨基酚的知識。在一般人群中，應強調發熱的生理保護作用，家長有責任嚴格遵守兒科醫生的處方，避免在開始服用醋氨酚的時間和給藥劑量上出現自處方現象。

作者和聯係

1. 意大利羅馬La Sapienza羅馬大學兒科

   Riccardo Lubrano, Sara Paoli, Giovanna Vitaliti & Isotta Gentile

2. 意大利羅馬格拉西醫院兒科手術部

   馬可Bonci

3. 意大利弗羅西諾內翁貝托第一醫院兒科手術部

   路易吉Di Ruzza

4. 意大利羅馬班比諾兒科醫院急症和急診手術部Gesù

   Corrado Cecchetti

5. 意大利卡塔尼亞，維托裏奧·伊曼紐爾大學醫院兒科總科和急症兒科手術部

   拉斐爾·法薩珀拉和皮耶羅·帕翁

6. 德黑蘭醫科大學，德黑蘭大學，德黑蘭，意大利

   納西姆•晨禱

7. AOU Policlinico-OVE，卡塔尼亞大學，Via Plebiscito n. 628,95100，意大利卡塔尼亞

   喬凡娜Vitaliti

相應的作者

對應到喬凡娜Vitaliti．

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

作者的貢獻

IG:監控整個試驗的數據收集，修改論文初稿。SP:整個試驗的監測數據收集。MB:收集工具，整個試驗的監測數據收集。LDR:收集工具，整個試驗的監測數據收集。CC:修改論文初稿。RF和PP:撰寫統計分析方案，整理分析數據，修改論文。VG和NM:對最終版本的稿件進行修改和編輯。LR:撰寫統計分析方案，整理分析數據，起草修改論文。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

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