哮喘兒童維生素D缺乏及其對哮喘嚴重程度的影響

背景

盡管已有證據表明維生素D與胎兒肺發育有關，但對維生素D水平及其對兒童哮喘嚴重程度的影響卻知之甚少。本研究旨在探討哮喘兒童哮喘嚴重程度與維生素D缺乏之間的關係。

方法

這項病例對照研究對106名哮喘患者(n= 53)和健康兒童(n= 53)， 2013年轉診到德黑蘭Mofid醫院。參考實驗室采用放射免疫分析法測定兩組血清維生素D水平，分為充足(> 30 ng/ml)、不足(20 ~ 30 ng/ml)和缺乏(< 20 ng/ml)。患者組哮喘控製情況分為控製、部分控製、未控製。

結果

哮喘組和無哮喘組維生素D缺乏的患病率分別為73.6%和49.1%，維生素D不足的患病率分別為18.9%和18.9%，而維生素D正常的患病率分別為7.5和32.1%，差異有統計學意義(p= 0.005)。采用多因素logistic回歸分析，哮喘的存在與維生素D水平降低相關(OR = 1.068, 95% CI: 1.027-1.110，P= 0.001)。在這種情況下，缺乏維生素D的兒童患哮喘的風險是正常維生素D水平兒童的6.3倍。盡管哮喘的存在與血清中維生素D水平的降低密切相關，但哮喘的嚴重程度和哮喘的控製狀態都與維生素D缺乏無關。

結論

維生素D缺乏可以有效預測兒童哮喘風險的增加;然而，這一事件的嚴重程度或控製狀態可能無法通過確認維生素D缺乏來預測。

兒童哮喘發病率的上升趨勢和沉重的社會經濟負擔促使科學家尋找導致這一現象的遺傳和環境因素。近年來，一些臨床研究支持了維生素D缺乏與兒科哮喘之間的關係[1］．最近的研究介紹了一種遺傳因素，維生素D受體基因多態性，是導致兒童維生素D缺乏的原因。在這方麵，一些多態性如FokI, ApaI和TaqI的預測作用已經被提出，但尚未完全理解[2］．此外，為了推斷維生素D響應基因在子宮內變化在發育中的肺和哮喘中的作用，在一個發育中的長時間序列轉錄組數據(DLCGS)中，已經獲得了一些與肺發育相關的維生素D相關基因的證據[3.]，但在其他基於人群的研究中還沒有明確確定這些基因之間的關聯。另一方麵，呼出的冷凝物中的pH值水平在哮喘加重時下降[4維生素d缺乏會加重氧化應激和DNA損傷[5］．在臨床中，維生素D與胎兒肺發育之間的關係也在動物和胎兒模型中被揭示。在動物研究中發現，缺乏維生素D的母親所生的佝僂病大鼠幼鼠肺順應性降低，肺泡發育也延遲[4，6，7］．也有研究表明，維生素D3是肺泡ii型細胞增殖所必需的主要生長因子，並且在肺泡上皮細胞中發現了維生素D受體[8］．此外，有研究表明，胎兒接觸維生素D會導致表麵活性劑的合成和分泌增加[9- - - - - -11］．重要的一點是，維生素D缺乏是全世界兒童和青少年普遍存在的問題，特別是在我國。在一項針對伊朗年輕學生的研究中，超過一半的學生缺乏維生素D。12];然而，我們沒有找到關於伊朗嬰兒缺乏維生素D的普遍情況的全麵數據。盡管已有證據表明維生素D與胎兒肺部發育有關，但關於維生素D水平及其對兒童哮喘嚴重程度的影響卻知之甚少。因此，我們假設重度哮喘兒童維生素D水平較低。本研究旨在評估哮喘兒童哮喘嚴重程度與維生素D缺乏嚴重程度之間的關係。

這項病例對照研究於2013年在德黑蘭Mofid醫院對53名哮喘患者和53名健康對照者進行。樣本的選擇基於簡單的人口普查抽樣方法。2歲以上診斷為哮喘和高反應性氣道疾病的患者納入研究。哮喘的診斷依據EPR3和GINA標準[1，13］．所有納入的患者都給予了知情的書麵同意，該研究得到了Shahid Beheshti醫科大學倫理委員會的批準(注冊號:IR.SBMU)。MSP.REC.1392.405)。根據《赫爾辛基宣言》，人權得到尊重。排除標準為有可能影響血清維生素D水平和或其代謝的疾病或情況，包括慢性腎衰竭、代謝紊亂、吸收不良、膽汁淤積、難治性佝僂病。

對照組隨機選取無哮喘患兒或無其他基礎疾病患兒，基線特征收集自通過訪談家長和患者完成的臨床檢查表，包括性別、年齡、哮喘病程、住院率。參考實驗室采用放射免疫分析法(RIA)測定兩組血清維生素D水平，將其分為充足(> 30 ng/ml)、不足(20 ~ 30 ng/ml)和缺乏(< 20 ng/ml)。哮喘的嚴重程度也根據哮喘指南分為間歇性或輕度、中度、重度持續性四個等級[14］．此外，根據GINA(全球哮喘倡議)標準，包括日間症狀、活動限製、夜間症狀、需要緩解或救援吸入器和肺功能，將患者組的哮喘控製狀態分為受控、部分受控和不受控[13］．此外，根據指南需要使用全身皮質類固醇的症狀惡化頻率，對症狀出現的風險進行了評估[1，13］．

統計分析時，定量變量以均數±標準差(SD)表示，分類變量以絕對頻率和百分比表示。當觀察到超過20%的預期計數小於5的細胞時，使用卡方檢驗或Fisher確切檢驗對分類變量進行比較。定量變量也進行了比較t方差分析檢驗或曼-惠特尼檢驗U測試。定量變量之間的相關性采用Pearson 's或Spearman 's相關檢驗進行檢驗。我們使用多變量回歸模型來評估維生素D缺乏和哮喘嚴重程度之間的關係，並存在混雜因素。統計分析使用SPSS 16.0版本windows (SPSS Inc.， Chicago, IL)。P0.05或以下的值被認為具有統計學意義。

兩組男性分布相似(56.6比59.0%，p= 0.559)和平均年齡(5.63±3.24歲vs . 5.56±3.90歲，p= 0.920，病例組43.4%為女性，對照組49.1%為女性1)．哮喘組平均病程為13.1±24.6個月。在住院率方麵，13.2%的患者一次住院，9.4%的患者兩次住院，1.9%的患者三次住院。在患者組中，從哮喘的嚴重程度來看，輕度哮喘占11.3%，中度哮喘占45.3%，重度哮喘占43.4%。在哮喘的控製狀況方麵，18.9%的人病情得到控製，34.0%的人病情部分得到控製，47.2%的人病情未得到控製。根據疾病發作風險水平，31名5歲以下兒童中有5名(16.1%)為高危兒童，22名5歲以上兒童中有7名(31.8%)為高危兒童。血清維生素D水平測定結果顯示，哮喘患兒血清維生素D水平明顯低於正常患兒(14.53±8.10 ng)。Ml vs 22.45±13.46 ng/ Ml，p< 0.001)。哮喘組和無哮喘組中維生素D缺乏的患病率分別為73.6%和49.1%，維生素D不足的患病率分別為18.9%和18.9%，而維生素D正常的患病率分別為7.5和32.1%，差異有統計學意義(p= 0.005)。如圖所示。1而且2盡管哮喘的存在與血清中維生素D水平的降低密切相關，但哮喘的嚴重程度和缺乏控製疾病都與維生素D缺乏無關。其中，輕度哮喘患者血清維生素D均值為12.85±7.06 ng/ml，中度哮喘患者血清維生素D均值為16.98±8.63 ng/ml，重度哮喘患者血清維生素D均值為12.42±7.52 ng/ml，持續性哮喘患者血清維生素D均值為12.01±5.00 ng/ml (p= 0.260)。哮喘控製組血清維生素D均值為15.11±8.22 ng/ml，哮喘部分控製組血清維生素D均值為15.56±7.88 ng/ml，哮喘未控製組血清維生素D均值為13.55±8.42 ng/ml，差異無統計學意義(p < 0.05)。p= 0.711)。在5歲以下兒童中，疾病發作低危亞組和高危亞組的平均維生素D水平無差異(14.40±10.54 ng/ml vs 14.53±7.72 ng/ml)，p= 0.976)，而在老年組中，高危組血清維生素D水平顯著低於低危組(9.21±3.08 ng/ml vs 17.05±8.99 ng/ml，p= 0.038)。男性和女性哮喘患者的平均維生素D水平(15.54±8.79 ng/ml vs 13.20±7.07 ng/ml)無差異。p= 0.303)，而患者年齡與維生素D水平呈負相關(r=−0.300,p= 0.029)(圖3.)．沒有發現疾病持續時間與維生素D水平之間的聯係(r=−0.155,p= 0.267)。此外，維生素D水平與住院頻率無關(r=−0.125,p= 0.274)。如表所示2采用多因素logistic回歸分析，哮喘的存在與維生素D水平降低相關(OR = 1.068, 95% CI: 1.027-1.110，P= 0.001)。在這種情況下，缺乏維生素D的兒童患哮喘的風險是正常維生素D水平兒童的6.3倍。

這項研究的主要觀點是，維生素D缺乏可以有效地預測兒童哮喘風險的增加;然而，這一事件的嚴重程度或控製狀態不能通過確認維生素D缺乏來預測。一些病例對照研究可以顯示維生素D缺乏和兒童哮喘之間的聯係。在Arikoglu等人的一項研究中。15的研究表明，維生素D缺乏與兒童哮喘發作風險增加之間存在關聯。在這方麵，哮喘發作組血清維生素D平均水平明顯低於哮喘對照組。他們還表明，維生素D的減少會使哮喘發作的風險增加16倍，但我們無法證明維生素D缺乏和兒童哮喘發作之間的關係。在Hatami等人的另一項研究中。16與我們的發現相似，哮喘患者血清中25-羥基(OH)維生素D的濃度明顯下降。此外，56%的兒童缺乏維生素D，這比我們研究顯示的73.6%要低。在一項包括3項前瞻性研究、16項病例對照研究和14項橫斷麵研究的觀察性研究綜述中，發現維生素D水平與更好的哮喘控製、減少哮喘藥物的使用、減少哮喘加重和減少緊急治療對衛生保健設施的利用呈正相關[17］．甚至，一些作為係統綜述的臨床試驗表明，使用維生素D補充劑可以有效地降低哮喘進展的風險。在Riverin等人的元分析中。[18]，並回顧了8項隨機對照試驗，包括573名3至18歲的兒童;研究顯示，服用維生素D補充劑可降低哮喘加重的風險，相對風險為0.41。在這方麵，維生素D組在幹預結束時血清25-羥基維生素D水平較高。總而言之，將我們的研究與之前的報告進行比較，可以看出兩點。首先，根據我們兒童中普遍缺乏維生素D的報告，大多數伊朗兒童缺乏維生素D，即使在我們的對照組中;在不同的地理區域，大約有一半的兒童缺乏維生素D。在Saki等人的一項研究中。19]在伊朗南部，關於兒童維生素D的統計數據令人震驚，81.3%的兒童缺乏維生素D。在Kelishadi等人的另一項調查中。20.]在伊斯法罕省，分別有37.9%和46.3%的兒童檢測出維生素D缺乏和不足。第二，報告發現哮喘兒童缺乏維生素D的風險高於普通人群，強調在這些兒童亞組中補充維生素D。

一些機製已經被介紹來解釋維生素D缺乏和哮喘進展之間的聯係，特別是在嬰兒。一種機製解釋了維生素D在免疫係統功能中的調節作用。氧化應激在哮喘加重中起著重要作用(4)。維生素D缺乏增強氧化應激(5)。維生素D缺乏被證明對Th1和Th2細胞因子的分泌有效，這可能有助於過敏性的發展。事實上，缺乏維生素D的新生兒會出現th2偏型肺免疫表型，il -10分泌的T調節細胞減少，影響新生兒肺功能[20.- - - - - -22］．維生素D受體(VDR)的激活可以抑製B細胞中IgE的表達，並提高IL-10的表達，研究表明可以預防特應性疾病[23- - - - - -25］．此外，已有研究表明，1,25-二羥基膽鈣化醇，維生素D的活性形式，是一種旁分泌因子，調節胎兒肺成熟和氣道平滑肌細胞的增殖和分化[26，27］．在一項調查中，與哮喘控製劑相關的D補充劑可以顯著改善FEV₁輕度至中度持續哮喘24周後(2)。

因此，使用維生素D3補充劑似乎可以有效地阻止維生素D缺乏兒童的氣管收縮能力的增加。

綜上所述，維生素D缺乏和不足是哮喘兒童的常見現象，可能與這一現象的生理機製有關。事實上，服用維生素D補充劑似乎可以預防兒童哮喘的惡化。為兒童提供維生素D，特別是在維生素D缺乏症高發的伊朗人中，可以非常有助於防止維生素D缺乏症兒童嚴重哮喘的上升趨勢。對維生素D補充在兒童哮喘控製中的作用的進一步縱向研究將有助於理解現實生活中的結果。

方差分析:

方差分析

吉娜:

哮喘全球倡議

哦:

羥基

RIA:

放射免疫檢定法

論述:

維生素D受體

EPR3:

專家小組報告3

作者要感謝拉蘇爾-阿克拉姆醫院臨床研究發展中心。

資金

這個項目沒有任何資金支持。

數據和材料的可用性

數據集生成於2014年7月，分析於2014年8月。支持這項研究發現的數據可從Niloofar Sedghi博士那裏獲得，但這些數據的可用性受到限製，這些數據是在當前研究的許可下使用的，因此不能公開獲得。然而，根據作者的合理要求並得到Niloofar Sedghi博士的許可，數據是可以獲得的。

作者的貢獻

NE, DB起草了手稿的基本思想，並收集了數據。NS參與了研究的設計並進行了統計分析。NE構思並參與了這項研究的設計。FA, SF的作用是:轉診患者;構建和設置患者填寫的問卷;並在SPSS軟件中輸入數據。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

發表同意書

本稿不包含任何個人的資料，以任何形式。

倫理批準和同意參與

這項研究是根據《赫爾辛基宣言》進行的。這項研究得到了Shahid Beheshti醫科大學倫理委員會的批準。

作者和隸屬關係

1. 伊朗德黑蘭Shahid Beheshti醫科大學Mofid兒童醫院醫學院兒科腎病研究中心

   Nasrin Esfandiar和Niloofar Sedghi

2. 伊朗德黑蘭Shahid Beheshti醫科大學Mofid兒童醫院醫學院兒科心髒病科

   Fariba Alaei

3. 伊朗德黑蘭沙希德·貝赫什蒂醫科大學莫菲德兒童醫院醫學院急診科

   Shahrzad Fallah

4. 伊朗德黑蘭Shahid Beheshti醫科大學Mofid兒童醫院過敏和臨床免疫學科

   Delara Babaie

相應的作者

對應到Delara Babaie．

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