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特異反應性和自身免疫性甲狀腺疾病:褪黑素有用嗎?

beplay怎么下载安装體積42文章編號:95（2016）引用這篇文章

摘要

近年來，人們對過敏性疾病與自身免疫性疾病之間的關係越來越感興趣。過敏和自身免疫可以被認為是免疫失調的兩種潛在結果，對文獻數據的分析表明th2介導的過敏障礙和th1介導的自身免疫障礙之間存在很強的正相關。

自身免疫性甲狀腺疾病是所有自身免疫性病理條件中最常見的。

目前，解釋特異反應、自身免疫和甲狀腺疾病之間關聯的機製尚未完全了解。

文獻中有數據指出褪黑素與甲狀腺活性之間的關係。一些研究表明，該分子在調節甲狀腺活性方麵具有旁分泌作用，證明在氧化應激增加的條件下，作為抗氧化劑在甲狀腺組織中使用，可能有助於減少自身免疫性甲狀腺疾病所涉及的氧化過程。

雖然甲狀腺自身免疫經常與兒童的特應性疾病相關，但褪黑素可能的保護作用尚未被研究。

這篇綜述總結了關於特異反應性和自身免疫性甲狀腺疾病之間的聯係的已知知識，並分析了褪黑素可能的有益作用。

背景

根據引發反應的抗原是內生的還是外源性的，所涉及的細胞和體液成分的類型，以及臨床症狀，免疫係統的超敏反應被分為特應性和自身免疫反應[1］．

特異反應性是指個體或家族傾向於對低劑量過敏原產生IgE抗體，並出現典型症狀，如特應性皮炎、過敏性鼻炎和哮喘[2，3.］．近幾十年來，特應性疾病的頻率有所增加，目前影響全球約20%的人口[4］．發生特應性疾病的風險很複雜，受到遺傳和環境因素的強烈影響[5，6］．

特異反應性和自身免疫是免疫失調的兩個潛在結果[7］．

近幾十年來，自身免疫疾病的發病率有所增加。盡管這些疾病有多因素的發病機製，但一個普遍接受的模型是免疫失調，繼發於感染過程或過度暴露於激發性或交叉反應性抗原，促進T輔助性(Th) 1反應，導致進行性炎症和自身免疫。Th1和Th2細胞的相互反調控預示著Th1型自身免疫性疾病和Th2介導的過敏性疾病將發生在相互排斥的患者群體中[8］．

然而，關於特異反應性和自身免疫性疾病之間的真正聯係，數據文獻存在爭議[9- - - - - -12］．最近的觀察發現了額外的淋巴細胞亞群，如Th17細胞[9，可溶性因子如IL-9 [10和調節性T細胞(T reg) [11作為特異反應和自身免疫之間的常見聯係。據報道，嬰兒特異反應性增加了自身免疫性疾病的易感性，這表明這兩種實體可能具有兩種病理條件共同的免疫途徑，這在一定程度上證明了特應性疾病和自身免疫性疾病的患病率增加和/或同時存在[13，14］．

相反，Skaaby等人。12]沒有發現特應性易感性和自身免疫性疾病之間有統計學上顯著的關聯，盡管他們不能排除特應性對自身免疫性疾病的中度影響。

甲狀腺是最常受自身免疫性疾病影響的器官。自身免疫現象，特別是甲狀腺自身免疫，往往與其他自身免疫疾病有關，如成人的慢性蕁麻疹[15和兒童[16］．

盡管甲狀腺自身免疫經常與兒童的特異反應有關，但抗氧化劑，如褪黑素，可能的保護作用尚未得到充分研究，盡管其作用已被記錄在其他特應性疾病中，如皮炎和哮喘[17，18］．

褪黑素在幾種重要的生理功能中發揮著關鍵作用，包括神經免疫作用和過敏性疾病的免疫調節作用，盡管它在特應性疾病患者中的潛在用途很少被考慮[19］．

實驗數據(17]表明褪黑素抑製特應性濕疹的發展，特應性濕疹伴隨肥大細胞的浸潤和激活，釋放血管活性和促炎介質，並降低血清總IgE和IL-4。

此外，新的證據表明褪黑素在皮膚光生物學中是一種有效的抗氧化劑和保護物質[20.，21］．據報道，褪黑素還可以保護角質形成細胞免受紫外線b輻射誘導的氧化應激和DNA損傷，內源性皮內褪黑素的產生，以及外源性褪黑素的局部應用，是對抗紫外線誘導的皮膚損傷最有效的抗氧化防禦係統之一[22］．

因此，褪黑素被假設為特應性皮炎(AD)的潛在治療選擇，保護皮膚完整性，幫助維持功能性表皮屏障[23，24］．

此外，有文獻表明，調節過敏性哮喘患者平滑肌張力和影響免疫反應的褪黑激素可能與調節支氣管高反應性有關[25，26］．此外，褪黑素可能在哮喘中作為促炎劑，導致支氣管收縮[17，25］．

文獻中有一些數據指出褪黑素與甲狀腺活性之間的關係及其參與下丘腦-垂體-甲狀腺軸[27］．

本文綜述了特應性和自身免疫性甲狀腺疾病之間的聯係，並分析了褪黑素可能的保護作用。

特應性和自身免疫性甲狀腺疾病之間的聯係

有人提出先天免疫在過敏性炎症中起作用，上皮細胞、樹突狀細胞、自然殺傷淋巴細胞和肥大細胞可能在過敏中起調節作用。也有人認為，Th2介導的過敏和Th1介導的炎症反應之間存在某種形式的合作[28］．

適應性細胞免疫反應被廣泛地描述為兩個方向的極化[29］．1型反應由Th1 CD4+ T細胞指導，並由標誌性的細胞因子幹擾素(IFN)-g識別，被認為對細胞內病原體感染具有保護作用[30.]，並被認為與自身免疫性疾病(如甲狀腺疾病)的發病機製有關。許多其他自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、幼年類風濕性關節炎、胰島素依賴性糖尿病和多發性硬化症都與Th1表型有關[31］．

自身免疫性甲狀腺疾病(ATD)是一種多因子疾病，其對甲狀腺抗原的自身免疫在特定的遺傳背景下發展，並容易受到環境因素的影響。自身免疫性甲狀腺疾病的特征是對甲狀腺抗原有反應的T細胞和B細胞浸潤甲狀腺，產生甲狀腺自身抗體和甲狀腺功能異常[32］．ATD具有遺傳成分，正如幾項研究報道的那樣，這些研究表明甲狀腺自身免疫在家族中有明確的遺傳傾向[33］．兒童慢性自身免疫性甲狀腺炎的患病率在青春期早期至中期達到高峰[34］．

相比之下，由Th2 CD4+ T細胞指導並由標誌性細胞因子白介素(IL) -4、IL-5和IL-13識別的2型反應被認為在過敏性疾病中發揮致病作用[35］．Th1和Th2細胞的相互反調節[36]預測th1型自身免疫性疾病和th2介導的過敏性疾病將發生在相互排斥的患者群體中。然而，最近的觀察對長期存在的Th1/Th2範式的有效性提出了挑戰[37]，一個更複雜的故事正在出現，解釋了細胞免疫介導的宿主防禦的免疫學基礎和自身免疫和過敏性疾病的發病機製。新的範式識別了額外的淋巴細胞亞群，如Th17 T細胞，Treg和新的可溶性因子。這些提供了一個新的棱鏡，通過它來檢查自身免疫和過敏性疾病的交叉(圖。1) [37］．

圖1
圖1

Th1 - Th2 - Th17反應及其在炎症和自身免疫中的細胞毒性和體液參與

全尺寸圖像

Mittermann等人證實，相當大比例的特應性皮炎患者的IgE自身抗體水平增強，該抗體針對各種細胞和組織類型中表達的多種人類蛋白質。此外，他們還表明，IgE自身抗體的水平與疾病的嚴重程度有關[38］．

幾項研究報告，過敏性疾病患者的ATD發生率較高。Pedullá等人顯示AD兒童中甲狀腺自身免疫的患病率增加，強調了AD表達與兒童人群中甲狀腺自身免疫之間的顯著關係[39］．此外，Pedullá等人證實，在ige介導的AD患兒中，甲狀腺自身免疫的頻率明顯高於非ige介導的AD患兒，提示特異反應性和甲狀腺自身免疫是免疫失調的潛在結果[39］．Hidaka等人認為嗜酸性粒細胞及其激活在過敏性疾病的炎症過程中發揮重要作用。Th2細胞因子刺激嗜酸性粒細胞，最近發現甲狀腺毒性Graves病患者外周血嗜酸性粒細胞計數增加[40］．此外，同樣的作者還證明了過敏性條件與Graves病密切相關，th2型免疫反應在Graves病的發病機製中至關重要[41］．

抗氧化劑在甲狀腺疾病中的應用:褪黑素

氧化反應發生在所有組織和器官中，而甲狀腺是氧化過程被廣泛信號化的器官，是生物體生理功能不可或缺的器官[42］．過氧化氫在甲狀腺激素生物合成的每個步驟中都扮演著電子受體的角色，並且對甲狀腺過氧化物酶(TPO)的活性至關重要，而TPO是這一過程中的關鍵酶。此外，抗氧化酶活性[超氧化物歧化酶(SOD)，穀胱甘肽(GSH)過氧化物酶(GSH- px)和過氧化氫酶(CAT)]已在甲狀腺中得到充分證明[43］．

在甲狀腺組織中使用各種外源性抗氧化劑在實驗(體外或體內)研究中已被證明是有益的[43，44］．遺憾的是，不同抗氧化劑的適用性尚未在臨床研究中得到明確證實，至今仍沒有有效的抗氧化劑藥物可廣泛使用[45］．

此外，褪黑素是一種普遍存在的抗氧化分子，在許多組織中具有多效作用，對氧化應激有保護作用[46，47，甲狀腺包括[48］．

文獻中有數據指出褪黑素與甲狀腺活性之間的關係。一些研究表明，這種分子在調節甲狀腺活動中具有旁分泌作用。褪黑素在甲狀腺中的抗氧化作用最早是由Kvetnoy [49］．已有研究表明，褪黑素在大鼠甲狀腺水平上由C細胞合成，C細胞是小神經內分泌甲狀腺細胞群，褪黑素受體(MT)1存在於濾泡細胞中[50，這表明甲狀腺褪黑素也有作用。最近，另一項研究表明，甲狀腺c細胞在甲狀腺刺激激素的控製下合成褪黑素，支持了c細胞合成褪黑素在甲狀腺內具有旁分泌作用的假說。

特別是Garcia-Marin等人。[27]分析了褪黑素對甲狀腺組織特異性基因PAX8和TTF1表達的影響，並檢測了TSH對褪黑素生物合成關鍵酶的調節，如烷基胺n -乙酰基轉移酶(AANAT)和乙酰羥色胺甲基轉移酶(ASMT)。他們表明褪黑素通過直接調節濾泡細胞中甲狀腺球蛋白基因的表達參與甲狀腺功能，而AANAT和ASMT是由促甲狀腺激素調節的。此外，已有研究證明，甲狀腺c細胞在甲狀腺刺激激素控製下合成褪黑素，支持了c細胞合成褪黑素在甲狀腺內可能的旁分泌作用[27］．

此外，Karbownik M.等人評論了作為抗氧化劑的褪黑素影響甲狀腺生長的證據，抵消甲狀腺疾病過程中發生的顯著氧化損傷，以及甲狀腺激素的刺激作用[42］．

同一研究小組[48]，在一項實驗研究中，估計褪黑素對豬甲狀腺均漿中與Fenton反應相關的基礎和鐵誘導的脂質過氧化的影響，表明褪黑素以濃度依賴性的方式降低了脂質過氧化的程度，並支持這種吲哚胺在預防與氧化損傷相關的病理過程中發揮保護作用，如甲狀腺癌。

文獻資料顯示褪黑素對甲狀腺本身有作用，如褪黑素對細胞增殖和甲狀腺激素合成的抑製作用[51，52或褪黑素對甲狀腺氧化損傷的保護作用[53，54］．

已有大量報道表明，長期服用褪黑素可以有效地抵禦不同促氧化劑的破壞作用，而且在基礎條件下，它不會改變大分子的氧化損傷水平[55］．此外，據評估，咖啡酸苯乙酯(CAPE)對豬甲狀腺和肝髒中芬頓反應誘導的膜脂(脂質過氧化，LPO)氧化損傷的作用與褪黑素引起的作用類似。盡管CAPE在兩種組織中均以濃度依賴性的方式降低基礎LPO，但褪黑素並未改變基礎LPO水平。當抗氧化劑與芬頓反應底物一起使用時，它們以一種濃度依賴的方式和類似的程度阻止了實驗誘導的褪黑素在兩種組織效應中的LPO [56］．

結論

調節性T細胞是免疫係統內穩態的重要組成部分，因為調節性T細胞活性受損可導致自身免疫性疾病和特異反應[57］．

特異反應和自身免疫是免疫係統功能障礙的表現，被稱為具有共同致病機製的不同免疫反應[58］．

ATD與過敏性疾病相關的機製尚不清楚。一些研究人員觀察到慢性蕁麻疹成人患者的血清組胺釋放活性，這歸因於一種針對肥大細胞高親和IgE受體α鏈的IgG自身抗體，或(較少情況下)針對IgE本身的抗體[59，60］．

Rottem M.等人[61]肯定特應性皮膚表現和甲狀腺自身免疫“極有可能是相關的、平行的自身免疫事件”，而Dreskin SC.等人的結論是[62“沒有令人信服的論據來決定甲狀腺自身免疫是否在慢性蕁麻疹的發病機製中起著重要作用。”

重要的是要確定有可能發展為終生慢性特應性和自身免疫性疾病的嬰兒，並利用生命早期的關鍵機會窗口進行治療幹預，分別針對顯示特應性或自身免疫的Th1或th2特異性反應。

在過去的十年中，廣泛的證據有助於證實褪黑素在正常的以及受促氧化劑侵害的甲狀腺中發揮抗氧化和保護作用。43，48，63］．

最後，有文獻證明，在氧化應激增加的甲狀腺組織中使用褪黑素作為抗氧化劑，可能有助於減少自身免疫性甲狀腺疾病所涉及的氧化過程[27，42，48］．

褪黑素是一種具有優良生物安全性的分子，在一些國家已廣泛使用了幾十年，據報道，兒童和成人的短期或長期褪黑素治療沒有嚴重的副作用或治療相關並發症[64］．

此外，還需要進一步研究闡明特應性和甲狀腺自身免疫性疾病的潛在機製和共同途徑。

因此，褪黑素可能是一種治療ATD的潛在有用的藥物，但需要進一步的研究來闡明這種吲哚胺的免疫-激素效應。

縮寫

AANAT:

Aralkylamine N-acetyltransferase

廣告:

特應性皮炎

ASMT:

乙酰羥色胺甲基轉移酶

ATD:

自身免疫性甲狀腺疾病

角:

咖啡酸苯乙酯

貓:

過氧化氫酶

穀胱甘肽:

穀胱甘肽

氧化酶:

穀胱甘肽過氧化物酶

IFN-g:

幹擾素

IL:

白介素

法律流程外包:

脂質過氧化作用

MT:

褪黑素受體

ROS:

活性氧

SOD:

超氧化物歧化酶

T注冊:

調節性T細胞

Th:

輔助T

傳真照片:

Thyroperoxidase

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    中科院文章PubMed穀歌學者

下載參考

致謝

作者沒有利益衝突，披露可能被視為損害研究報告的公正性。

資金

作者聲明他們沒有資金來源。

數據和材料的可用性

所有臨床數據和支持材料有關的稿件是可獲得的情況下編輯的要求。

作者的貢獻

研究稿件構思與設計。LM論文初稿撰寫。協助起草稿件。CC對工作數據獲取的實質性貢獻。PI-SA對工作數據分析的實質性貢獻。對文章重要的知識內容進行批判性的修改。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

倫理批準和同意參與

不適用。

作者信息

作者和聯係

  1. 墨西拿大學兒科新生兒重症監護室，意大利墨西拿，Via Consolare Valeria 198125

    Gabriella D 'Angelo, Lucia Marseglia和Eloisa Gitto

  2. 墨西拿大學兒科新生兒重症監護室，意大利墨西拿，Via Consolare Valeria 198125

    Sara Manti, Laura Colavita, Caterina Cuppari, Teresa Arrigo & Carmelo Salpietro

  3. 墨西拿大學兒科外科兒科單元，意大利墨西拿，Via Consolare Valeria 198125

    Pietro Impellizzeri & Salvatore競技場

作者
  1. 加布裏埃爾D天使
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  2. 露西婭Marseglia
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  3. 莎拉曼泰
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  4. 勞拉Colavita
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  5. Caterina Cuppari
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  6. Pietro Impellizzeri
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  7. 薩爾瓦多競技場
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  8. 特蕾莎修女Arrigo
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  9. 卡梅隆Salpietro
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  10. Eloisa Gitto
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相應的作者

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德安吉洛，喬治亞州，馬賽利亞州，曼蒂，南卡羅來納州。et al。特異反應性和自身免疫性甲狀腺疾病:褪黑素可能有用?斜體字J Pediatr4295(2016)。https://doi.org/10.1186/s13052-016-0305-0

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關鍵字

  • 甲狀腺自身免疫
  • 過敏性疾病
  • 特異表達的免疫係統
  • 褪黑激素

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ISSN: 1824 - 7288

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