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雙歧杆菌屬混合物(B longumBB536， B嬰兒m - 63， B breveM-16V)治療兒童季節性變應性鼻炎和間歇性哮喘

beplay怎么下载安装體積43，文章號:25（2017）引用本文

摘要

背景

過敏性鼻炎(AR)和過敏性哮喘是由ige介導的炎症反應引起的。益生菌可發揮抗炎和免疫調節作用。因此，本研究旨在研究雙歧杆菌混合物是否能夠緩解鼻部症狀，並影響過敏性鼻炎和間歇性哮喘患兒的生活質量(QoL)Parietaria過敏。

材料與方法

本研究采用安慰劑對照、雙盲和隨機研究。全球有40名兒童(18名男性;平均年齡9±2.2歲)。他們接受益生菌或安慰劑治療:每天1包，持續4周。在基線和治療後評估AR症狀和生活質量。使用救援藥物，如西替利嗪糖漿和沙丁胺醇噴霧，也被允許和記錄。

結果

接受益生菌混合物治療的兒童症狀明顯改善(p< 0.005)，生活質量((p< 0.001)。安慰劑組症狀加重(p< 0.005)和生活質量(p< 0.001)。搶救性藥物的使用在兩組中重疊。組間分析顯示，益生菌混合物在所有參數上均顯著優於安慰劑。

結論

目前的研究表明雙歧杆菌混合物能夠顯著改善花粉引起的AR和間歇性哮喘兒童的AR症狀和生活質量。

臨床試驗注冊

ClinicalTrials.gov IDNCT02807064．

背景

季節性變應性鼻炎(SAR)常見於兒童，其特征是花粉接觸後的典型症狀和鼻炎症[1，2］．總之，過敏性哮喘以氣道炎症和支氣管高反應性為特征;吸入過敏原也會引發哮喘症狀[3.］．實際上，過敏是由過敏原特異性T調節細胞的功能缺陷定義的，允許T輔助2 (Th2)細胞極化[4］．Th2細胞產生白介素，包括IL-4、IL-5和IL-13，它們驅動過敏性炎症。此外，過敏性鼻炎會影響兒童的生活質量[5]，是哮喘發作和惡化的主要危險因素，也是哮喘患者常見的共病[6］．頂葉過敏患者可出現哮喘相關的AR。

在過去的幾十年裏，世界範圍內的過敏患病率急劇上升，衛生假說表明，減少接觸微生物製劑可能會增加過敏性疾病的風險[7］．這一理論最近被重新審視，強調微生物群失調的作用，促進對過敏原的免疫耐受受損[8］．

治療過敏的主要藥物是抗組胺藥、支氣管擴張劑和皮質類固醇，這些藥物有效，但可能有不良事件。因此，許多人也喜歡使用非藥物。在這方麵，益生菌受到越來越多的關注。益生菌是一種能對宿主產生健康作用的生命微生物[9］．益生菌可發揮多種免疫調節和抗炎作用[10，11］．因此，許多嚐試通過補充益生菌來恢複過敏性疾病的腸道菌群[12，13］．在這方麵，乳酸杆菌能夠減輕過敏症狀並改善兒童的生活質量[14］．有證據表明，益生菌促進一些細胞因子的產生，包括IL-10、TGF-β、IL-12和IFN-γ，這些細胞因子調節免疫反應和抑製過敏性炎症[15- - - - - -19］．

雙歧杆菌也被廣泛評估。b .諭令減少抗生素引起的負麵影響，恢複腸道菌群[20.- - - - - -23];它還能改善特應性皮炎的症狀[24］．B longumBB536因其抗感染活性而廣泛應用於乳製品行業[25］．B longumBB536治療可顯著減輕鼻部症狀和th2極化免疫應答[26］．對象的M-63常用在配方中。然而，雙歧杆菌定殖取決於受試者的年齡和特定菌株[27，28］．

最近，已經證明雙歧杆菌混合物，含有B longumBB536 (3 x109CFU),對象的m - 63 (1 x109CFU),B諭令m - 16v (1x109CFU)具有幾種生物學特性，包括體外相容性、長期穩定性和最佳劑量，能夠建議其臨床應用[29］．因此，這種混合物已經作為I類醫療器械上市。因此，目前的隨機、雙盲、安慰劑對照研究的目的是評估這種雙歧杆菌混合物對患有SAR和間歇性哮喘的兒童的影響。主要終點是對AR症狀的影響，次要終點是對生活質量的影響。

方法

本研究為前瞻性、雙盲、安慰劑對照和隨機研究。全球有40名兒童(18名男性;平均年齡9±2.2歲)。他們在那不勒斯第二大學婦女、兒童和普通和專科外科就診，因為患有SAR和控製良好的哮喘。根據GINA和標準進行AR和哮喘診斷[3.，30.］．特別是，如果症狀史與記錄的致敏性(如皮膚點刺試驗陽性)一致，則過敏被定義Parietaria過敏原，即過敏症狀隻發生在壁蟎花粉季節。根據頂孢花粉季節出現的典型症狀進行AR診斷。根據典型症狀和功能評估進行哮喘診斷。

納入標準為:i)年齡4-17歲，ii)診斷為SAR和間歇性哮喘Parietaria officinalis花粉，iii)出現過敏性鼻炎症狀，包括鼻癢、打噴嚏、流涕、鼻塞和眼睛發癢，至少兩周，有磨合期記錄，iv)哮喘控製良好，如症狀需要服用短效β2激動劑≤2次/月，以及v)父母簽署書麵知情同意書。排除標準為:i)伴有呼吸道感染，ii)慢性疾病，iii)過去2周內持續使用藥物(抗組胺藥和皮質類固醇)，iv)哮喘控製不佳。

患者隨機(1:1比例)分為兩組:安慰劑治療組(A組)和積極治療組(B組)。積極藥物為口服補充雙歧杆菌混合物，B longumBB536 (3 x109CFU),對象的m - 63 (1 x109CFU),B諭令m - 16v (1x109CFU)為粉末，每袋3毫克。安慰劑是一種像粉末一樣的惰性輔料。病人被指示在早上用少量溫水或牛奶稀釋1包，持續8周。西替利嗪糖漿(1滴/3Kg/bw)和沙丁胺醇噴霧劑(200 mcg/puff)在磨合和治療期間均被允許作為救援藥物;有症狀的使用記錄在日記卡上。關於西替利嗪，計算假定的天數。關於沙丁胺醇，考慮了霧化次數。

登記不良事件。這項研究是在Parietaria花粉的季節。研究方案得到了那不勒斯第二大學倫理委員會的批準。該研究在ClinicalTrials.gov上注冊，ID為NCT02807064。

這項研究是在2015年春季進行的。

在基線(T0)和治療結束(T1)時對兒童進行評估。

鼻部症狀(鼻癢、打噴嚏、鼻漏、鼻塞和眼睛癢)采用四分製進行評分(0 =無症狀;1 =輕度;2 =中度;3 =嚴重)，總和作為症狀總評分(TSS)。

通過小型鼻結膜炎生活質量問卷評估生活質量[31］．

在基線時用肺活量測定法評估肺功能

樣本量采用log-rank檢驗計算，功率為90%，α誤差為5%:每組20名受試者被認為足夠。按照wicchmann - hill模型對每個塊進行隨機化。

數據報告為中位數和四分位間距(IQR)和標準偏差。非參數對照采用Mann-Whitney檢驗，配對資料比較采用Wilcoxon檢驗。一個P-value小於0.05為有統計學意義。統計軟件程序(StatSoft Italia s.r.l. 2005)。Statistica, Vigonza, Italy)用於所有分析。

結果

所有孩子都完成了研究;兩種治療都有良好的耐受性，兩組兒童均無臨床相關副作用。兩組治療依從性均為>90%。

兩組在基線時無顯著差異，包括基線肺功能(所有受試者均正常)，因此兩組相同。

症狀

TSS顯著(p(T0 = 8.4±2;t1 = 11±1.3);B組顯著降低(T0 = 9.3±2.1;T1 = 3.5±1.7)，如圖所示。1．組間比較顯示，有顯著性差異(p< 0.005)在T1。

圖1
圖1

使用安慰劑(A組)或雙歧杆菌混合物(B組)治療的患者在基線(T0)和治療後(T1)的總症狀評分。數據用中位數、IQR和標準差表示

全尺寸圖像

生活品質

在研究過程中，兩組人中唯一有顯著變化的項目是實際問題。它顯著地(p(T0 = 32.4±8.9;t1 = 47.5±7.1);然而重要的是(pB組< 0.001)下降(T0 = 37.6±8.4;T1 = 11.9±5.2)，如圖所示。2．組間比較顯示，有顯著性差異(p< 0.001)在T1。

圖2
圖2

在基線(T0)和治療後(T1)，使用安慰劑(A組)或雙歧杆菌混合物(B組)治療的患者的生活質量=實際問題項。數據用中位數、IQR和標準差表示

全尺寸圖像

救援藥物

兩組西替利嗪使用重疊(A組33±7天，B組31±8天)，沙丁胺醇使用重疊(A組22±4次，B組19±7次)。

討論

在過敏性疾病中使用益生菌的基本原理是可靠的，並基於免疫耐受和炎症之間的平衡是由腸道微生物群和先天和適應性免疫反應之間的串擾調節的概念[32］．特別是益生菌的主要靶向對象是:樹突狀細胞、上皮細胞、T調節細胞、效應淋巴細胞、自然殺傷細胞、B細胞。益生菌主要通過刺激Th1通路和恢複T regs調節過敏反應。因此，益生菌可能有效地調節過敏人群的免疫應答受損。

雙歧杆菌革蘭氏陽性厭氧菌，普遍存在於消化道內共生。由於它們對人體健康有益，常用於生產益生菌產品。然而，益生菌的有效、安全使用需要滿足一係列的條件。在這方麵，已經進行了體外研究，以評估使用B longumBB536,對象的m - 63,B諭令m - 16v組合用作食物補充劑[29］．研究了生長相容性、對抗菌藥物的耐藥性、對胃酸的耐藥性、膽鹽水解和對人上皮細胞的粘附性。本研究表明，這些菌株具有可靠的特征，證實其屬於益生菌。一項進一步的體外研究檢查了這種雙歧杆菌混合物對炎症性腸病兒童樹突細胞功能的影響[33］．研究表明，雙歧杆菌可改善兒童克羅恩病樹突狀細胞對抗原的吸收和加工，但對潰瘍性結腸炎或功能性胃腸疾病兒童無相關作用。作者得出結論，這種免疫作用可以抑製腸道固有免疫的損害，減少不受控製的微生物過度生長。最近發表了一項體內驗證研究[34］．本研究探討了雙歧杆菌混合物改善腸易激綜合征和功能性消化不良患兒腹痛和生活質量的可能性。實際上，這種化合物達到了預期的效果。

基於此背景，我們驗證了雙歧杆菌混合物對SAR和間歇性且控製良好的哮喘患兒的AR症狀和生活質量有積極影響的假設。事實上，目前的研究表明雙歧杆菌複方對緩解鼻部症狀和改善間歇性哮喘患兒生活質量有顯著效果。

這些發現的一個可能的解釋可能依賴於先天免疫的調節活性。雙歧杆菌可能將免疫反應導向生理th1極化免疫反應，並可能恢複能夠減少過敏性炎症的Treg途徑，這似乎是合理的。因此，症狀減輕了。

益生菌可能會影響免疫反應，從而導致過敏性疾病。這是預防及治療呼吸係統疾病的最新資料[12］．最近的兩項薈萃分析指出了益生菌在治療變應性鼻炎和預防上呼吸道感染中的作用[13，35］．

值得注意的是，益生菌的有效性通常是針對每種單一菌株的。在這方麵，有大量的證據表明嗜酸乳杆菌NCFM和雙歧杆菌lactisBL-04具有不同的抗炎作用和調節過敏反應，降低th2極化，促進Th1增殖，恢複缺陷Treg功能[36- - - - - -38］．因此，這些菌株已被有效地用於治療花粉引起的過敏性鼻炎[39］．此外，益生菌也可有效治療食物過敏[40]以及胃感染[41］．

因此，我們的發現與之前的報告基本一致。

值得注意的是，目前的複方顯著改善了與鼻部症狀嚴重程度密切相關的實際問題的生活質量。因此，這一結果強調了這種化合物的有效性。然而，安慰劑效應不能先驗地排除．

另一方麵，本研究的主要局限性是納入的患者數量有限。因此，這應該被認為是初步的經驗，應該通過多中心試驗來證實，該試驗招募了更多的過敏兒童。

結論

目前的研究表明a雙歧杆菌對花粉過敏性鼻炎並發間歇性哮喘患兒的AR症狀和生活質量有顯著改善作用。

參考文獻

  1. 第15章:過敏性鼻炎。美國鼻過敏雜誌。2013;27增刊1:S52-5。

    文章PubMed穀歌學者

  2. 唐迪A, Tripodi S, Panetta V, Asero R, DiRienzo-Businco A, Bianchi A，等。意大利兒童過敏網絡(I-PAN)。1360名意大利兒童花粉誘導過敏性鼻炎:合並症和嚴重程度的決定因素。兒童過敏免疫。2013;24:742-51。

    文章PubMed穀歌學者

  3. 全球哮喘倡議。吉娜的指導方針。哮喘管理和預防全球戰略。可以在:htpp: / / www.ginasthma.org/．2016年7月訪問。

  4. Alroqi FJ, Chatila TA。健康與疾病中的T調節細胞生物學。柯爾過敏哮喘代表2016;16:27。

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  5. Miraglia Del Giudice M, Marseglia, Leonardi S, La Rosa M, Salpietro C，等。過敏性鼻炎與兒童生活質量的關係。中國藥理學雜誌。2011;24:25-8。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  6. Barberi S, Bernardo L, Bellasio M, Ferrara F, Tosi S, Ciprandi G.鼻支氣管鏈接:哮喘進步曲存在嗎?中國生物醫學雜誌。2015;29:943 - 3。

    中科院PubMed穀歌學者

  7. DP比賽。花粉熱，衛生和家庭規模。BMJ。1989; 18:1259-60。

    文章穀歌學者

  8. 劉啊。重新審視過敏和哮喘的衛生假說。中華過敏臨床免疫雜誌，2015;

    文章PubMed穀歌學者

  9. 李誌強，李誌強，李誌強。含乳酸菌的奶粉等食品中益生菌的健康和營養特性。見:糧農組織/世衛組織專家磋商會會議記錄。科爾多瓦，阿根廷:糧農組織。《食品與營養》，2001年。85年論文。

    穀歌學者

  10. Vliagoftis H, Kouranos VS, Betsi GI, Falagas ME。益生菌治療過敏性鼻炎和哮喘:隨機對照試驗的係統回顧中華過敏與哮喘雜誌，2008;

    文章PubMed穀歌學者

  11. 林文勇，林世恩飛，林海坤，沈長勇，陳永傑。副幹酪乳杆菌治療兒童多年性變應性鼻炎的療效評價:一項12周、雙盲、隨機、安慰劑對照研究。兒科新生兒。2013;20:S1875-9572。

    穀歌學者

  12. 西方CE。預防過敏的益生菌。惠益微生物，2016;7:171-9。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  13. 張誌剛，張誌剛，張誌剛。益生菌治療變應性鼻炎的係統綜述和薈萃分析。國際論壇過敏鼻。2015;5:524-32。

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  14. Giovannini M, Agostoni C, Riva E, Salvini F, Ruscitto A, Zuccotti GV，等。一項關於長期食用含有幹酪乳杆菌的發酵牛奶對過敏性哮喘和/或鼻炎學齡前兒童的影響的隨機前瞻性雙盲對照試驗。兒科決議2007;62:215-20。

    文章PubMed穀歌學者

  15. Miraglia del Giudice M, Leonardi S, Ciprandi G, Galdo F, Gubitosi A, La Rosa M，等。兒童益生菌:過敏性疾病和呼吸道感染。中華胃腸病雜誌2012;46:S69-72。

    文章穀歌學者

  16. 李國強，李國強，李國強。益生菌治療過敏性鼻炎的臨床研究。世界過敏器官雜誌。2010;3:39 - 44。

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  17. 盧KH、太陽HL Lu KH Ku女士,張文雄約,陳CH, et al。左西替利嗪加約氏乳杆菌EM1治療7 ~ 12歲兒童常年性變應性鼻炎的臨床研究。中華兒科耳鼻咽喉雜誌，2012;

    文章PubMed穀歌學者

  18. 陳玉生，楊瑞林，林麗麗，陳海輝，王建勇。乳酸菌對過敏性鼻炎患兒哮喘的隨機安慰劑對照研究。兒科肺髒。2010;45:11 - 20。

    文章PubMed穀歌學者

  19. Miraglia Del Giudice M, Maiello N, Decimo F, Fusco N, D ' Agostino B, Sullo N，等。哮喘患兒氣道過敏性炎症與羅伊氏乳杆菌治療。中國生物醫學工程雜誌。2012;26:35-40。

    穀歌學者

  20. Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, Kaplan M, Rudensky B, Caplan M，等。口服益生菌預防極低出生體重兒壞死性小腸結腸炎。中華兒科雜誌，2005;147:192-6。

    文章PubMed穀歌學者

  21. 林華昌，蘇伯波，陳亞昌，林太華，蔡崇昌，葉廷峰，等。口服益生菌可降低極低出生體重兒壞死性小腸結腸炎的發生率和嚴重程度。兒科。2005;115:1-4。

    文章PubMed穀歌學者

  22. 秋山K，島田M，石澤木S，瀧川I，今村S，山內K，等。口服雙歧杆菌對極低出生體重兒抗生素治療所致腸道菌群變化的影響。中華兒科雜誌1995;99:1436-41。

    穀歌學者

  23. 佐藤Y, Shinohara K，梅崎H, Shoji H，佐藤H，大塚Y，等。雙歧杆菌可預防早產兒壞死性小腸結腸炎和感染。《國際益生菌雜誌》2007;2:149-54。

    穀歌學者

  24. 服部K，山本A，佐井M，穀內S，小島T，小林Y，等。雙歧杆菌對嬰幼兒特應性皮炎糞便菌群及臨床症狀的影響中華過敏雜誌。2003;52:20-30。

    穀歌學者

  25. Namba K, Hatano M, Yaeshima T, Takase M, Suzuki K.長雙歧杆菌BB536對老年人流感感染、流感疫苗抗體效價和細胞免疫的影響中國生物工程學報。2010;42(4):349 - 349。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  26. 肖紀珍，近藤S，柳澤N，高橋N，大明T，岩淵N，等。益生菌治療日本雪鬆花粉症:一項雙盲安慰劑對照試驗。臨床經驗過敏。2006;36:1425-35。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  27. Yaeshima T, Fujisawa T, Mitsuoka T.雙歧杆菌種與從成人糞便中分離的青少年雙歧杆菌表型相似。雙歧杆菌菌群。1992;11:25-32。

    文章穀歌學者

  28. Mackie RI, Sghir A, Gaskins HR。新生兒胃腸道發育微生物生態。中華臨床醫學雜誌，1999;29(2):344 - 344。

    穀歌學者

  29. Toscano M, De Vecchi E, Gabrieli A, Zuccotti GV, Drago L.短雙歧杆菌M- 16v，長雙歧杆菌亞sp組合的益生菌特性及體外相容性研究嬰兒M-63和長雙歧杆菌亞種。Longum BB536。中國微生物學雜誌，2015;

    文章中科院穀歌學者

  30. 鮑斯凱J，哈爾塔耶夫N，克魯茲AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A，等。過敏性鼻炎及其對哮喘的影響(ARIA) 2008年更新(與世界衛生組織、GA2LEN和AllerGen合作)。過敏。2008;63 supppl 86:8-160。

    文章PubMed穀歌學者

  31. Juniper EF, Thompson AK, Ferrie PJ, Roberts JN。小型鼻結膜炎生活質量問卷的開發和驗證。臨床經驗過敏2000;30:132-40。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  32. Frei R, Akdis M, O 'Mahony L.益生元，益生菌，合生菌，和免疫係統:實驗數據和臨床證據。Curr Opin Gastroenterol. 2015; 31:53 - 8。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  33. Strisciuglio C, Miele E, Giugliano FP, Vitale S, Andreozzi M, Vitale A，等。雙歧杆菌在小兒炎症性腸病中增強樹突狀細胞的抗原采樣和處理。腸炎病2015;21:1491-8。

    文章PubMed穀歌學者

  34. Giannetti E, Maglione M, Alessandrella A, Strisciuglio C, De Giovanni D, Campanozzi A，等。3種雙歧杆菌的混合減少腸易激綜合征兒童的腹痛並改善生活質量:一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉試驗J clinical Gastroenterol. 2016(出版中)。

  35. 郝強，董斌斌，吳濤。預防急性上呼吸道感染的益生菌(綜述)。Cochrane Database Syst Rev. 2015;2:CD006895。

    穀歌學者

  36. 福裏涅E, Nutten S, Grangette C，等。乳酸菌體內外免疫調節特性的相關性研究。世界胃腸雜誌。2007;13:26 6 - 43。

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  37. 王誌強，王誌強，王誌強，等。益生菌DNA的免疫調節作用:IL-1和IL-10在人外周血單個核細胞中的反應。中國生物醫學工程雜誌，2003;38:366 - 366。

    文章中科院PubMed穀歌學者

  38. 郭曉明，王曉明，王曉明，等。上皮細胞、樹突狀細胞和細菌之間的差異串擾。國際食品科學雜誌，2009;131:40-51。

    文章中科院穀歌學者

  39. Ouwehand AC, Nermes M, Collado MC，等。特定的益生菌可以緩解樺樹花粉季節的過敏性鼻炎。世界胃腸病學雜誌，2009;15:3261-8。

    文章中科院PubMed公共醫學中心穀歌學者

  40. Castellazzi AM, Valsecchi C, Caimmi S, Licari A, Marseglia, Leoni MC，等。益生菌和食物過敏。中華兒科雜誌，2013;29(39):47。

    文章穀歌學者

  41. Lionetti E, Francavilla R, Castellazzi AM, Arrigo T, Labò E, Leonardi S，等。益生菌與兒童幽門螺杆菌感染。《生物學報》2012;26(1增刊):S69-76。

    中科院PubMed穀歌學者

下載參考

確認

不適用。

資金

這項研究沒有得到讚助。

數據和材料的可用性

請聯係作者索取資料。

作者的貢獻

由MMdG設計研究，CI收集臨床資料，MC分析結果，NM修改論文，FD收集臨床資料，GC撰寫論文。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。

相互競爭的利益

作者宣稱他們之間沒有利益衝突。

發表同意書

不適用。

倫理批準並同意參與

那不勒斯第二大學的倫理委員會批準了這項研究，並征得了患者的同意。

作者信息

作者及隸屬關係

  1. 意大利那不勒斯第二大學婦女、兒童、普通和專科外科

    Michele Miraglia Del Giudice, Cristiana Indolfi, Nunzia Maiello和Fabio Decimo

  2. 意大利皮迪蒙特馬泰塞市兒科醫院

    米歇爾·卡帕索

  3. 意大利熱那亞聖馬蒂諾醫學中心醫學係

    喬治•Ciprandi

作者
  1. Michele Miraglia Del Giudice
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  2. Cristiana Indolfi
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  3. 米歇爾·卡帕索
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  4. Nunzia Maiello
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  5. 法比奧Decimo
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  6. 喬治•Ciprandi
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引用本文

米拉格利亞·德爾·朱迪斯，M.，因多爾菲，C.，卡帕索，M.。et al。雙歧杆菌屬混合物(B longumBB536， B嬰兒m - 63， B breveM-16V)治療兒童季節性變應性鼻炎和間歇性哮喘。兒科J醫院43， 25(2017)。https://doi.org/10.1186/s13052-017-0340-5

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  • 雙歧杆菌
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