兒童anca相關血管炎:最新進展

抗中性粒細胞細胞質抗體(ANCA)相關血管炎是一種罕見的全身性疾病，通常發生在成年期。它們包括肉芽腫合並多血管炎(GPA, Wegener’s)，顯微鏡下多血管炎(MPA)和嗜酸性肉芽腫合並多血管炎(EGPA, Churg-Strauss綜合征)。它們的臨床表現往往不一致，常累及呼吸道、腎髒、皮膚和關節。anca相關血管炎在兒童中是罕見的，但北美和歐洲在過去十年中進行的隊列研究已經明確了它們的表型、腎髒受累的模式及其預後意義和結果。在此，我們回顧了兒童期起病anca相關血管炎的主要臨床和治療方麵，並提供了意大利多中心隊列的人口學特征和器官表現的初步數據。

原發性係統性血管炎包括一組以炎症影響血管壁為特征的疾病，導致組織缺血和壞死。係統性血管炎通常根據主要受累血管的大小分為大血管、中血管和小血管。最常見的大血管炎是大動脈炎和巨細胞動脈炎;中型血管炎的例子有結節性多動脈炎和川崎病;最後，小血管炎包括免疫複合物介導的或過敏形式(如冷球蛋白血症性血管炎、IgA血管炎/Henoch-Schönlein紫癜)和抗中性粒細胞細胞質抗體(ANCA)相關的血管炎。除了川崎病和IgA血管炎外，所有這些形式都多發於成年期，在兒童期極為罕見。然而，由於它們可能危及生命或器官，因此識別、正確診斷和適當治療是至關重要的[1］．

anca相關性血管炎(AAVs)是一種多係統疾病，包括顯微鏡下多血管炎(MPA)、肉芽腫合並多血管炎(GPA，前身為韋格納肉芽腫病)和嗜酸性肉芽腫合並多血管炎(EGPA，前身為Churg-Strauss綜合征)。根據教堂山共識會議修訂的血管炎命名法，AAV被定義為一種壞死性血管炎，很少或沒有免疫沉澱，主要影響小血管(即毛細血管、小靜脈和小動脈)，與循環自身抗體(ANCA)的存在有關，通常針對髓過氧化物酶(MPO)或蛋白酶3 (PR3)。PR3-ANCA在細胞質免疫熒光模式(C-ANCA)的ANCA中占大多數，通常與GPA相關(60-80%的病例)，而MPO-ANCA通常與核周免疫熒光模式(P-ANCA)的ANCA匹配，在MPA(80-90%的病例)或EGPA(35-40%的病例)患者中更常見[2］．兒科人群中AAV的數據很少，盡管最近的隊列研究——主要集中在GPA和MPA，包括多達230例病例[3.-對確定兒科AAV的臨床表型有很大貢獻。相反，關於兒科EGPA的研究僅限於病例報告或小的回顧性病例係列。最後，除了主要集中於腎髒受累的回顧性分析外，缺乏針對所有兒科AAV形式的臨床試驗和長期結果研究。在此，我們對兒童AAV進行了概述，特別關注臨床特征、腎髒受累、治療和結局。

定義和分類標準

1990年，美國風濕病學會(ACR)提出了幾種(成人發病)係統性血管炎的分類標準，包括GPA和EGPA [4，5］．歐洲兒科風濕病學會(PReS)的血管炎工作小組提出了首個兒童血管炎的分類標準，並於2006年獲歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)認可[6］．兒童血管炎的一般分類是基於——就像成人患者一樣——血管的大小。然後將小血管炎再細分為肉芽腫性和非肉芽腫性1)．這些建議的修改主要基於文獻綜述，並沒有正式驗證。

2008年，在安卡拉共識會議上，由EULAR、PReS和兒科風濕病國際試驗組織(PRINTO)共同努力，驗證了EULAR認可的標準，並定義了四種主要兒科血管炎(IgA血管炎、GPA、結節性多動脈炎和高動脈炎)的分類標準。這些分類標準是根據來自不同中心的1398名兒童的數據收集而成。GPA是AAV的唯一形式，其標準由歐共體/PReS/PRINTO聯合委員會定義。將兒科血管炎歸類為GPA需要以下6個標準中的3個:組織病理學(動脈壁內或血管周圍或血管外區域的肉芽腫性炎症)，上呼吸道受累(慢性化膿性或血性鼻分泌物或反複發作的鼻出血/結痂/肉芽腫，鼻中隔穿孔或馬鼻畸形，慢性或反複發作的鼻竇炎症)，喉-氣管-支氣管狹窄(聲門下，氣管或支氣管狹窄)，肺部受累(胸片或CT顯示結節存在，免疫熒光或ELISA檢測ANCA陽性(P-ANCA/MPO-ANCA或C-ANCA/PR3-ANCA)和腎髒受損傷(晨間標本顯示蛋白尿> 0.3 g/24小時或>30 mmol/mg尿白蛋白/肌酐比值，尿沉積物血尿或紅細胞壓型或試紙儀顯示≥2+，或壞死性少免疫腎小球腎炎)(見表2) [7，8］．與成人GPA的ACR標準相比，EULAR/PReS/PRINTO標準的主要區別在於增加CT以更好地表征肺部病變，以及包括呼吸道並發症更具體的特征。

尚未製定明確的兒童期發病MPA和EGPA標準。在成人中，EGPA提出了不同的標準，包括Lanham的標準(哮喘，嗜酸性粒細胞計數>1.5x10⁹/L及累及兩個或多個器官的血管炎)[9]和1990年ACR標準(哮喘、鼻竇異常、嗜酸性粒細胞增生、肺浸潤、周圍神經病變和活組織檢查中的血管外嗜酸性粒細胞增生-其中至少有四項標準要求將血管炎分類為EGPA) [5］．相反，成人的MPA也沒有明確的分類標準。2007年，Watts等人開發了一種四步算法，允許對MPA、GPA、EGPA和結節性多動脈炎進行分類。該算法被歐洲藥品管理局(EMA)采用，作為成人AAV臨床試驗和臨床研究的實用工具，也用於兒科患者的GPA和MPA [10，11］．兒童EGPA的EMA算法沒有正式的驗證;因此，兒童EGPA的診斷仍然依賴於成人分類係統的經驗翻譯。

流行病學

AAV主要發生在成人。近25年來，歐洲、日本、美國、新西蘭和澳大利亞等國家對成人AAV流行病學的研究均有報道。據報道，歐洲AAV的年總發病率在每百萬13-20例之間[12］．相比之下，兒童的數據很少，因為大多數兒科報告是基於單中心和國家回顧性隊列研究，也因為兒童血管炎極其罕見。法國最近一項包括66名兒童(歐洲最大的隊列)的回顧性多中心研究報告了AAV的年發病率約為0.5 / 100萬[13］．在加拿大的一項研究中，發病率更高，高達6.39例/百萬兒童/年[14］．在成人中，aav在男性患者中比在女性患者中更常見，而兒童aav在女性受試者中更常見，其發病高峰在第二個十年早期，診斷的中位年齡約為11-14歲[13］．這些流行病學特征在迄今為止報道的最大規模的兒科AAV係列中得到證實，該係列是基於一項北美多中心研究，包括Cabral和同事描述的231名MPA和GPA患者。在本研究中，患有MPA的兒童在確診時比患有GPA的兒童更年輕(中位數，12歲vs 14歲)[3.］．EGPA的流行病學資料有限;在Zwerina等報道的33例病例的文獻綜述中，兒童發病EGPA在女性中也更為常見，男:女比為0.7，診斷時的平均年齡為12歲[15］．從頻率上看，GPA頻率最高，其次是MPA和EGPA。一項對大型數據庫的檢查(ARChiVe研究)顯示，兒童期發病的EGPA占所有兒科血管炎病例的不到2% [3.］．

發病機理

AAV的發病機製尚不完全清楚。遺傳易感性因素，環境因子，以及先天和適應性免疫反應的異常似乎有助於AAV的發展。最近一項對2687名患有GPA和MPA的北歐高加索患者的全基因組關聯研究(GWAS)表明GPA與內部遺傳變異有關HLA-DP，SERPINA1(編碼α1-抗胰蛋白酶)和PRTN3(編碼PR3)，而MPA主要與hla dq［16］．有趣的是，與GPA或MPA的臨床診斷相比，這些與ANCA特異性(PR3-ANCA和MPO-ANCA)的相關性更強，這表明兩種AAV形式的遺傳背景差異與不同的ANCA譜關係更密切，而不是與臨床診斷的關係。這一觀察，加上GPA與PRTN3(它編碼PR3-ANCA的自身抗原)和SERPINA1(編碼α1-抗胰蛋白酶，能夠分解PR3的主要係統)，提示自身抗原在ANCA的生成和AAV的發病機製中發揮核心作用。［17已知有幾種環境因子易誘發或觸發AAV;其中包括空氣汙染物(尤其是二氧化矽)、感染(金黃色葡萄球菌及病毒感染)[18，19]及藥物(例如青黴胺、丙基硫尿嘧啶、氨苯碸、摻入利米瓦唑的可卡因)[20.- - - - - -23］．

發病機製也基於先天和適應性免疫的缺陷，包括B細胞的失調、ANCA的致病產生、中性粒細胞激活以及輔助性T細胞和效應性T細胞反應之間的不平衡。被感染因子啟動並被ANCA激活的中性粒細胞是引發內皮細胞和組織損傷的主要細胞，導致血管壁炎症和GPA中的肉芽腫形成[24］．強有力的體內和體外證據支持ANCA的致病作用。ANCAs主要是針對單核細胞中性粒細胞原代顆粒和溶酶體成分的免疫球蛋白G (IgG)自身抗體。動物模型也存在，概述了MPA的主要表型特征使用MPO-ANCA;另一方麵，PR3-ANCA的致病性尚未在血管炎動物模型中得到明確證實[24，25］．最後，補體替代通路的作用最近得到證實[24］．aav傳統上被認為是少免疫疾病，即疾病的特征是在受影響的組織中很少或沒有免疫沉積。然而，最近的研究表明，C3沉積在腎髒AAV患者中並不罕見，它是補體替代途徑激活的表達，隨後產生的化學taxins(如C3a, C5a)，能夠放大炎症反應。有趣的是，血清C3消耗也是AAV不良結局的一個標誌。［26］

臨床表現

aav是全身性疾病。然而，當它們被限製在單個器官中時，可能會出現“有限的”形式。表格3.報告了最近發表的兩個兒科AAV係列的主要人口統計學和臨床特征，其中一個來自北美[3.一個來自法國[13］．選擇這些係列是因為它們代表不同的大陸，包括GPA和MPA患者，提供了病例的詳細臨床表型，其規模相當大。在同一表格中，我們還報告了在意大利進行的一項多中心研究的初步、未發表的結果，該研究還包括GPA和MPA患者。這項研究仍在進行中。最後，該表報告了兒科EGPA的回顧性文獻綜述結果[15］．

兒科AAV的常見臨床表現包括超過50%的患者的體質症狀。發熱、疲勞、厭食和體重減輕可能先於全身器官表現，由於它們大多是非特異性發現，AAV的診斷可能會推遲。診斷延遲尤其見於有輕微腎髒或耳鼻喉科表現的患者[27］．

在MPA中，腎髒疾病是最常見的表現，其次是全身特征、肌肉骨骼、皮膚、下呼吸道和胃腸道在無肉芽腫病變時的累及[28］．與成人一樣，MPA的腎髒受累通常表現為快速進展的腎小球腎炎。累及肺部的情況較少見，但在某些情況下可能危及生命，特別是肺泡出血時[29］．

GPA通常以耳鼻喉受累為特征，其次是體質症狀、腎髒、下呼吸道、肌肉骨骼和皮膚受累[28］．常見的臨床特征是:鼻炎，鼻竇炎，鼻痂，鼻出血，中耳炎，感音神經性或傳導性聽力損失。在某些情況下，壞死性和肉芽腫性病變導致鼻甲破壞和鼻中隔穿孔。最常見的肺部病變是單發或多發的結節，有時合並。在GPA中，兒童發生腎髒疾病的頻率從50%到100%不等(在成人中稍低)，臨床表現從孤立的尿路異常(蛋白尿、鏡下血尿和/或血紅色石膏)到迅速進展的腎小球腎炎，並導致急性腎損傷。

在GPA和MPA均可出現皮膚病變，如可觸及紫癜，網活，結節和非特異性皮疹。多達三分之一的患者出現非特異性肌肉骨骼症狀，如關節痛、肌痛，有時出現關節炎。神經係統受累不常見(癲癇是最常見的表現)，中樞神經係統受累明顯比周圍神經病變更常見[3.，13］．

這些臨床特征通常是成人和兒童AAV共同的，如表所述3.，他們的頻率在不同的隊列中是相當均勻的。因此，顯然，成人和兒童的臨床表型是相似的。然而，也有一些不同之處:最顯著的臨床差異之一似乎是聲門下狹窄的頻率。在兒童期起病的AAV中，聲門下狹窄的風險是成年患者的5倍;同樣，兒童鞍鼻畸形的風險也更高。發生這種情況的原因尚不清楚[30.］．值得注意的是，大約三分之一的成年MPA或GPA患者會發生周圍神經病變[31]，在兒科AAV中極為罕見(在我們的意大利隊列中為2%)，盡管必須承認這一臨床特征在其他兒童AAV係列中沒有很好地描述。此外，兒科AAV的心血管表現發生率似乎較低;可以假設，AAV的心血管表現是血管炎的結果，但也有潛在的動脈粥樣硬化，這是明顯流行於成人年齡。

如前所述，關於EGPA臨床表型的研究僅限於少數病例報道或小病例係列和文獻綜述。與成人發病的EGPA一樣，兒童形式通常表現為哮喘、嗜酸性粒細胞增多症、鼻竇炎、鼻息肉和肺浸潤。與成人發病的EGPA相比，兒科EGPA更常表現為心肌病，這可以解釋兒科病例中所描述的較高死亡率。重要的是，報告的發表偏倚(由Zwerina等人審閱)可能導致納入更激進的案例。其他臨床特征是皮膚病變(通常是紫癜或蕁麻疹)，這在多達三分之二的病例中被發現，以及胃腸道受累。有趣的是，在MPA和GPA中，也在EGPA中，兒童神經病變的頻率似乎比成人發病的AAV低。［15)(表3.）

實驗室結果

與成人患者一樣，ANCA陽性在兒童期起病的AAV中很常見，但並不普遍。在迄今為止發表的最大隊列研究中，Cabral等人。3.]報道PR3-ANCA和/或C-ANCA在67%的GPA和17%的MPA患者中呈陽性，而MPO-ANCA和/或P-ANCA在55%的MPA兒童和26%的GPA兒童中呈陽性。ANCAs在疾病形式有限(特別是局限於上氣道)的患者中更常呈陰性。真正的雙重anca陽性是罕見的，引起了對藥物性血管炎的懷疑。與成人一樣，EGPA的兒科患者通常為ANCA陰性;事實上，在25%的兒科EGPA中發現ANCA陽性(成人為35-40%)，通常具有P-ANCA模式或mpo特異性[15］．

兒童AAV的非特異性實驗室發現包括急性期反應物水平高(紅細胞沉降率和c反應蛋白);血液學異常，特別是貧血，也很常見。

組織病理學:以腎髒病變為主

AAV的主要組織學特征是壞死性血管炎，很少或沒有免疫沉澱，主要影響小血管。這可能與GPA中的肉芽腫性病變和EGPA中富含嗜酸性粒細胞(通常是肉芽腫性)的炎症有關。組織活檢對AAV的診斷至關重要;基於組織學相容性病變的證據，可以應用分類標準來定義不同的血管綜合征。盡管如此，並不是所有的AAV患者都有診斷性活組織檢查;這通常是因為一些受影響的部位(如上氣道)經常產生非診斷性標本，或者因為血管炎的替代標記物(如聲門下狹窄、空化性肺結節)加上臨床相容的表型和anca陽性，即使在沒有活檢的情況下也可診斷為AAV [11］．

然而，當疑似或確診的AAV患者出現腎髒受累時，腎活檢仍然是診斷的金標準，是腎髒預後的重要預測指標。anca相關腎小球腎炎的特征是少免疫免疫熒光，光鏡下受影響腎小球的壞死和月蝕性病變，電鏡下可見內皮下水腫、微血栓形成和中性粒細胞脫顆粒。盡管anca相關的腎小球腎炎通常被描述為一種少免疫疾病，但一些病例顯示免疫球蛋白和補體組分的局灶性沉積，尤其是C3 [26];這些患者預後較差[32］．MPA的腎小球腎炎不同於gpa相關的形式，因為缺乏肉芽腫性病變和更頻繁發生的慢性病變(如腎小球硬化，纖維月牙，間質纖維化)。從臨床角度來看，MPA患者比GPA患者更易發生更頻繁和更嚴重的腎髒受累。除了腎小球受累外，AAV患者的腎髒疾病還表現為小管間質性腎炎;小管病變是預後的重要預測因素，特別是在b細胞耗盡療法治療的患者中[33］．

2010年，一個由腎髒病理學家組成的國際工作小組提出了anca相關腎小球腎炎的組織病理學分類，可預測成年人群的長期腎髒預後。腎髒病理特征分為四種不同的類別:局灶性、月蝕性、硬化性和混合性4)．這些分類預測了短期和長期的腎髒預後:局灶性病變患者的腎髒預後良好，而硬化類患者的腎髒生存率較差[34］．這一分類係統不僅在其他成人隊列中得到證實[35]，但也適用於兒科研究。2014年，Noone等人在一項回顧性研究中使用了這種組織病理學分類係統，包括40名經活檢證實為anca相關腎小球腎炎(MPA和GPA)的兒童，隨訪中位隨訪時間為2.4年。與成人一樣，組織病理學分類提供了重要的預後信息，硬化型患者快速進展為終末期腎髒疾病，局灶型患者病情輕微，混合型和新月型患者2年內病情緩慢下降。有趣的是，在腎複發或進行性腎損害的患者中，80%的月牙型患者在第二次活檢時進展為硬化型。這些數據表明，對於有廣泛硬化特征的兒童，侵襲性免疫抑製不太可能導致腎功能恢複，可能應該避免這種情況，以限製短期和長期的不良事件。相反，病變較紅潤的患者可能需要強化治療[36］．然而，未來的前瞻性研究需要更好地優化基於病理特征的治療。

疾病活動評分

伯明翰血管活動評分(BVAS)是一種綜合的多係統工具，用於係統性血管炎的標準評估，用於成人臨床試驗[37］．該評分的最新版本是BVAS V3 [38］．最初的BVAS隨後被修改，推薦用於AAV臨床試驗，作為風濕學結果測量(OMERACT)核心結果測量集的一部分。在成人中，血管炎損傷指數(VDI)也被用於係統性血管炎損傷的標準化臨床評估[39］．基於BVASv3的兒科工具，即兒科血管炎活動評分(PVAS)，由Dolazalova等人於2012年開發，但需要在獨立數據集中進一步驗證。得分範圍從0到63，得分越高表示疾病活動性越高[40，41］．兒科血管炎損傷指數(PVDI)是基於成人VDI工具的改進版本;評分範圍從0到73，分數越高表示器官損傷越嚴重。盡管兒科版本尚未得到正式驗證，但它已在英國一項關於兒童期發病EGPA的回顧性經驗中使用[42］．

治療和結果

在過去的幾十年裏，全身性血管炎治療的進展顯著改善了患者的預後。糖皮質激素和環磷酰胺(CYC)的應用顯著改善了受影響患者的預後，5年生存率約為80%，而未治療的成年患者1年死亡率為80% [43］．在沒有任何兒童AAV的對照試驗的情況下，治療仍然基於成人數據，並基於由緩解-誘導和緩解-維持階段組成的順序方法。

對於成人器官性或危及生命的AAV緩解誘導，EULAR-ERA EDTA建議聯合糖皮質激素和CYC或利妥昔單抗[44］．3-6個月的大劑量糖皮質激素和CYC(口服或靜脈注射)被認為是兒童治療的金標準。作為每日口服CYC的替代方案，間歇靜脈脈衝方案(15 mg/kg/次，最大1.2 g，每2-3周，持續3-6個月)可減少累積CYC暴露[45- - - - - -47]，因此常用於兒童。關於利妥昔單抗，兩項針對成人患者的隨機試驗證明，在AAV緩解誘導方麵，利妥昔單抗不低於CYC [48，49］．eula - era EDTA建議考慮RTX用於對常規治療無效的兒童和複發疾病患者的治療[50］．與CYC相比，利妥昔單抗不損害生育能力，惡性腫瘤風險明顯較低。這就是為什麼盡管缺乏兒童方麵的可靠數據，但它在兒科人口中的使用大幅增加;最近一項針對美國因AAV而住院的兒童的研究表明，使用CYC已轉變為使用利妥昔單抗[51］．然而，需要更大規模的長期隨訪研究來確定利妥昔單抗在兒童中的有效性和安全性。Basu等人在11名患有MPA的兒童中顯示了利妥昔單抗誘導和黴酚酸酯維持(2-3年)順序方案的療效。中位隨訪20.9個月後，73%的患者停用類固醇(但仍使用黴酚酸酯)，82%的患者從未複發。黴酚酸酯mofetil在MYCYC試驗(clinicaltrials.gov NCT00414128)中也被測試為AAV的誘導療法，這是一項最近完成的研究，其結果即將揭曉;MYCYC也包括兒科患者。其他小型非隨機研究使用黴酚酸酯在成人中進行誘導，結果普遍為陽性[52］．在形式有限或無器官威脅表現的AAV患者中，甲氨蝶呤可獲得緩解，在NORAM試驗中登記的該疾病亞群的成人患者中，甲氨蝶呤被證明與CYC療效相同[53］．另一方麵，非常嚴重的病例，表現為快速進行性腎衰竭或肺泡出血，可能受益於在標準cyc基礎治療的基礎上增加血漿交換[54］．在兒科MPA和GPA發表的最大隊列中，Cabral等人報道了21%的病例使用血漿交換[3.］．

一旦誘導緩解，建議用CYC以外的藥物維持。自CYCAZAREM試驗發表以來，Azathioprine (AZA)一直是緩解維持的主要藥物，該試驗顯示其預防複發的能力與CYC相似[55］．其他選擇如甲氨蝶呤[56］．一項隨機試驗證明黴酚酸酯不如AZA，因此不推薦作為一線維持治療[57］．最後，最近的一項試驗比較了低劑量利妥昔單抗和硫唑嘌呤在緩解維持方麵的療效:利妥昔單抗治療的患者複發明顯低於aza治療的患者[58］．緩解維持應持續至少18-24個月。

aav通常被認為是慢性複發性疾病;至少在成人中，GPA或PR3-ANCA陽性患者的複發頻率明顯高於MPA或MPO-ANCA陽性患者。由於缺乏大規模的長期隨訪研究，兒科AAV的確切複發頻率仍不清楚。法國一項對35例AAV患者隨訪的回顧性研究中，複發率從MPA的33%到EGPA的50%和GPA的83%不等[59］．這強調了仔細隨訪和長期緩解維持治療的重要性。

由於疾病本身和治療相關的毒性，AAV患者隨著時間的推移會累積損傷[60］．感染和不孕的風險很大;此外，特別是在暴露於高累積CYC劑量的兒童中，必須對腫瘤進行監測。常見的後遺症AAV的病因包括馬鞍鼻畸形和聲門下狹窄(GPA)，哮喘和慢性鼻竇炎(EGPA)，周圍神經病變伴感覺運動缺陷，特別是慢性腎功能衰竭。腎髒疾病是兒科AAV長期預後和發病率的重要決定因素;它在MPA中比在GPA中更頻繁和嚴重，而在EGPA中通常是輕微的，往往不會發展為終末期腎髒疾病。一項研究回顧了7份關於兒童GPA和MPA的報告，MPA的終末期腎病率在29%到40%之間，而GPA的終末期腎病率在10%左右[60］．在一項單中心隊列研究中，40例特征良好的anca相關性腎小球腎炎患者在中位隨訪2.4年後，33.3%進展為終末期腎病，42.4%發展為慢性腎病，無需進行腎髒替代治療[36］．正如上麵所報道的，大多數在診斷時考慮腎髒組織學的研究表明，組織學分類預測腎髒存活，而硬化分類與其他分類相比預示著較差的結果。在終末期腎病患者中，腎移植是一種可行的治療選擇，盡管兒童的數據仍然有限。

幸運的是，兒科AAV的死亡率很低，通常不超過5-10% [36，59］．兒童期發病的EGPA患者似乎隻有較差的生存率(死亡率為15-18%)，這可能是由於心髒受累的頻率相對較高[17，42];但是，必須謹慎對待這些數據，因為它們是基於病例報告或小病例係列。

aav是兒童罕見的疾病，它們可能是嚴重的和器官或危及生命的。他們的臨床表現通常與成人患者相似，盡管存在一些差異。腎髒受累驅動了兒科AAV的預後，需要透析或移植的終末期腎髒疾病是最嚴重的長期並發症之一。兒科AAV的治療仍然依賴於在成人中進行的研究;CYC誘導一直是初始治療的主要方法，盡管RTX在成人中的療效證明，使該治療在兒童中也成為一個有吸引力的選擇。盡管兒童AAV的長期結果似乎比在成人中觀察到的更有利，但需要更大的多中心研究來更好地確定這些患者的預後。

不適用

資金

這項研究沒有具體的資金支持。

數據和材料的可用性

在當前研究中使用和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。

作者的貢獻

MC和AV撰寫了手稿，對數據收集做出了貢獻，並對從意大利隊列收集的文獻數據和數據進行了批判性分析。EO, DG;GG、MA、GAR、EPB、SM、CB、GM、MB、RAS、FP、GM、SP、GE、PE、MC、GB、AB有助於意大利研究組的數據收集。EO, DG, GG, MA, GAR, RAS, GE, PE, MG對稿件進行了批判性審閱。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相互競爭的利益

沒有任何作者與這篇論文的發表有任何競爭利益

發表同意書

患者同意以匿名形式公布他們的數據。

倫理批準和參與同意

本研究獲Parma倫理委員會批準;參與多中心調查的患者都給出了知情同意。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。

作者和隸屬關係

1. 意大利聖馬特奧醫院和帕維亞大學的透析和移植研究中心

   Marta Calatroni和Pasquale Esposito

2. 帕爾馬大學醫院腎髒科，Via Gramsci 14, 43126，意大利帕爾馬

   艾琳娜·奧利娃，達維德·詹弗雷達和奧古斯托·瓦格裏奧

3. 意大利布雷西亞，Spedali Civili腎髒科

   吉娜Gregorini

4. 意大利佛羅倫薩Meyer兒童大學醫院兒科腎髒科

   馬可Allinovi

5. 意大利米蘭聖拉斐爾醫院內科

   Giuseppe A. Ramirez & Enrica P. Bozzolo

6. 意大利帕維亞大學聖馬特奧分校

   莎拉蒙蒂

7. 意大利羅馬，IRCCS Ospedale兒科嬰兒風濕病科Gesù

   Claudia Bracaglia和Giulia Marucci

8. 腎髒學，Istituto G. Gaslini，熱那亞，意大利

   Monica Bodria, Giancarlo Barbano和Alice Bonanni

9. 帕爾馬大學醫學部，帕爾馬，意大利

   莫妮卡Bodria

10. 腎髒學和米蘭比卡大學，米蘭，意大利

    Renato A. Sinico & Federico Pieruzzi

11. 意大利米蘭，IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金會腎髒科

    加布裏埃爾莫洛尼

12. 意大利裏雅斯特布洛加洛弗洛洛婦幼保健研究所

    瑟瑞娜帕斯托雷

13. 意大利佛羅倫薩，佛羅倫薩大學，內科

    Giacomo艾米

14. 風濕病學，arispedale S Maria Nuova, Reggio Emilia，意大利

    Mariagrazia Catanoso

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對應到奧古斯托Vaglio．

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