“Bambino Gesù兒童醫院”收養兒童過敏易感性的橫斷麵研究

背景

過敏的流行率在過去幾十年急劇增加，特別是在高收入國家。在國際收養的兒童中，過敏性的發展可能在發病率、過敏的特定模式和發生時間方麵呈現不同的特征。我們的目的是調查意大利收養兒童過敏性疾病的發生情況。

方法

我們收集了108名被收養兒童的人口統計信息、收養前免疫數據、傳染病篩查結果、免疫狀況，並按照標準化方案進行了血液和生化檢查。

結果

初診時(平均年齡5.7±3.2歲)，48例患兒血清總IgE水平升高，患病率為56.5% (95%CI: 0.45;0.67)。篩查出一種或多種食物過敏原和吸入劑陽性的兒童患病率為30.1%(95%可信區間:19.9%;42.0%)和34.3% (95%CI: 23.3%;隻有9名兒童出現嗜酸性粒細胞絕對計數異常，23名兒童(21.3%)有寄生蟲感染，60名兒童(55.6%)至少接種過一劑疫苗。

結論

沒有醫療記錄或既往病史的兒童應在收養時進行徹底的過敏評估。我們的研究還提供了意大利近期移民兒童的疫苗接種狀況和免疫過敏情況的一瞥。

過敏流行的特點是有很大的地理差異，在過去幾十年急劇增加，特別是在高收入國家[1，2，3.，4］．在美國進行的關於過敏性患病率的縱向研究顯示，過敏性和哮喘的患病率在種族和民族群體中有所不同，反映了人群中遺傳以及環境、社會和文化因素的差異[5，6］．然而，環境和遺傳因素是如何相互關聯並決定時間和地理趨勢的，人們仍然知之甚少。

在過去20年裏，我們觀察到意大利過敏患病率的增加，尤其是兒童(從7%增加到25%)[7]，使過敏成為發達國家兒童最常見的慢性疾病之一。這可能反映了由於移民人數的增加和/或非移民人口暴露於其他額外風險因素(如氣候變化、細菌暴露)的增加而造成的人口構成的變化。一方麵，如果移徙者突然暴露在新的環境和過敏原的組成中，從而可能產生更高的過敏發生率，另一方麵，由於他們的共生菌群更豐富，他們應比非移徙者更能免受過敏性疾病的影響[8，9，10］．幾項關於成年移民過敏的研究表明[11，12移居到發達國家幾年後，過敏和哮喘就會出現[13，14］．目前有關兒童的資料很少[11，12］．這些為數不多的數據表明，在過敏的特定模式和發生時間方麵，兒童的特異反應發展可能表現出與成人不同的特征[7］．

收養兒童的研究可以為了解新移民兒童的特異反應性提供有用的資料。根據意大利國際收養委員會2013年收集的數據，意大利家庭從國外收養了2825名兒童，自2000年以來約有33820名兒童被收養。在意大利各地區中，倫巴第的收養人數最多，其次是拉提姆[15］．如果在某些方麵，外國出生的被收養者比最近移民的其他群體(合法、非法)兒童更容易獲得臨床調查，這一群體可能與最近移民兒童的一般人群不同，因為這些兒童的社會經濟狀況受到迅速變化的影響，從原籍國的低社會階層家庭/孤兒院到東道國的高社會階層家庭[16］．

本研究旨在調查來自孤兒院的被收養兒童過敏性疾病的發生，他們的相關因素和特點。在以往研究的基礎上，我們審查了兒童的免疫狀況及其總體健康狀況[17]，這是意大利第一次直接調查收養兒童的特異反應性。

在意大利，收養服務機構建議被收養兒童的父母在被收養後的頭幾個月到國際收養股中心對他們的孩子進行健康檢查。Bambino Gesù兒童醫院的國際收養科是羅馬為國際收養兒童提供免費門診服務的中心之一。在第一次探訪時，每個兒童都要接受醫療檢查、實驗室篩選檢查和與家人的心理麵談。幾乎所有第一次到中心來的孩子都很健康，他們隻去那裏做檢查。

2012年9月至2016年7月，所有轉診到我機構國際收養組進行首次探訪的連續收養兒童均進行臨床評估。在最初的體檢中，我們收集了人口統計數據，包括原籍國和收養時的年齡。隻要有可能，我們就評估與家族史、過去和最近的病史、任何以前的實驗室檢查(包括過敏原篩查和免疫接種記錄(來自原產國的疫苗接種卡)有關的健康記錄。

醫療評估包括回憶過去12個月內可能與過敏有關的任何呼吸發作(喘息/哮喘、打噴嚏/流鼻涕/鼻塞，與流感或普通感冒無關)、食物反應和/或皮膚症狀(皮炎、蕁麻疹等)。使用世衛組織年齡和性別生長圖表對兒童進行人體計量評估[18］．

過敏檢測包括定量測定血清總免疫球蛋白E (IgE)水平和特異性IgE (sIgE)對食物(牛奶，Bos d 5, Bos d 6, Bos d 8，蛋清，蛋黃，小麥和番茄)和吸入劑(塵蟎，橄欖花粉，犬齒草，黑麥草，黑麥草，頂葉豬皮草，斑點線蟲，貓和狗皮屑)的過敏原。第一次就診時獲得的患者靜脈血樣本的血清用自動化免疫cap係統FEIA (Thermo Scientific, Uppsala, Sweden)處理。陽性臨界值設置為0.1 kUA/L。這項評估在所有兒童中進行，無論他們過去或現在的過敏症狀如何。我們檢測了針對主要食物抗原(蛋清、蛋黃、牛奶蛋白、牛奶、穀物、番茄)和吸入劑(塵蟎、橄欖、犬齒蟲、煙葉蟲、頂葉蟲、交變菌、貓和狗上皮)的特異性血清IgE。

還進行了血液學和生化研究以及幹擾素- γ釋放測定。通過血清免疫球蛋白(Ig)水平和CD3、CD8和CD4淋巴細胞亞群的流式細胞計數評估免疫狀態。還對所有兒童進行了微生物檢測，以確定胃腸道寄生蟲感染。

統計分析

年齡分為2歲以下、3 - 5歲和6歲以上。使用了中位數、平均值、95%置信區間、四分位數範圍、頻率和百分比等描述性統計技術對收集的信息進行了概括說明。原產國彙總為大洲(非洲、亞洲、歐洲和拉丁美洲)。

本分析的結局指標為過敏症狀(呼吸道和皮膚)、總IgE、嗜酸性粒細胞計數和過敏試驗反應(食物和吸入劑免疫cap特異性IgE)。使用二項分布計算了這些結果的估計流行率的95%置信區間。

考慮到部分被收養兒童為兄弟姐妹，采用具有聚類調整誤差(家庭水平)的Probit回歸來評估與結果相關的因素。

我們為每個響應進行了單獨的probit回歸，並應用向後逐步選擇程序從那些有a的預測變量中識別p-value在單變量分析中<0.20，為每個響應獲得一組特定的預測因子。然後，我們采用一般的非線性結構方程建模(SEM) [19，20.]來擬合一個包含多個方程(每個響應一個方程)的多變量多概率概率模型，該模型描述了保留的預測變量和響應之間的統計關係。由於這些反應是在同一組受試者上評估的，因此不是獨立的，我們在受試者水平上添加了一個隨機效應，並將隨機效應的方差限製為1，以建模方程殘差之間的相關性。預測值就像z分數。係數為正意味著預測因子的增加會導致z分數的增加。負係數意味著預測因子的增加導致z分數的下降。隻有顯著的影響(來自對數似然比檢驗)被保留。考慮到兄弟姐妹之間的相關性，對結果進行了聚類調整。在STATA 13中進行SEM分析[21］．

研究人群的特征

在研究期間，108個連續的國際收養兒童被登記(67名男性和41名女性;其中37人是兄弟姐妹)。從領養到第一次探訪的中間時間為1個月(25q;75q:1;2個月)。它們的特性見表1．52名兒童來自東歐和中歐，24名來自非洲，15名來自亞洲，14名來自拉丁美洲。首次臨床評估時，平均年齡5.7±3.2歲(範圍:7個月- 16歲和7個月)。根據世衛組織生長圖表，92名兒童(85.2%)生長不良(身高和體重低於第三百分位)[18(34/92的發育不良兒童是兄弟姐妹)。一個孩子的身高在97百分位以上(來自埃塞俄比亞)。23名(21.3%)兒童確診寄生蟲感染，其中11名(47.8%)來自非洲，9名(39.1%)來自東歐，3名(13.0%)來自拉丁美洲(p= 0.062)。血清免疫球蛋白水平方麵，2名兒童IgA部分缺乏，3名兒童IgG中度缺乏(中值1849 mg/dl;NV 400 - 1400mg /dl)， 1例IgM水平降低(24mg /dl;NV 35-210 mg/dl)。所有受試者均無症狀，淋巴細胞亞群(CD3)正常⁺, CD4⁺，和CD8⁺)．60名兒童(55.6%)至少接種過一劑疫苗。47名未接種疫苗兒童中有24名(51.1%)的年齡超過6年(p= 0.149)。

過敏的跡象和症狀

有提示過敏的呼吸係統(哮喘、反複呼吸道感染、喘息、支氣管痙攣和鼻炎)或皮膚(皮炎或蕁麻疹)體征和症狀的兒童的患病率為20.6%(95%可信區間:13.4%;29.5%)和23.1% (95%CI: 15.6%;32.2%)(見表1)．2例患兒出現皮膚和呼吸道症狀(均來自非洲，無並發寄生蟲病的證據，嗜酸性粒細胞計數和IgE水平正常)。所有兒童均無可引起臨床懷疑過敏的慢性胃腸症狀，且均無耳炎。沒有與這些體征或症狀顯著相關的特定特征。

血清總IgE水平和絕對嗜酸性粒細胞計數

48例患兒血清總IgE水平超過年齡標準正常值，患病率為56.5% (95%CI: 0.45;0.67)。非洲裔兒童的患病率為74%，拉丁美洲兒童為45% (p= 0.159)，達到71.4% (95%CI: 47.8%;88.7%的兒童患有腸道寄生蟲(p= 0.183)。9 (2.9%;95%置信區間:0.6%;8.1%)患兒出現絕對嗜酸性粒細胞增多症(男8例，女1例);p= 0.103)，其中8人(17.4%，p= 0.034)也具有較高的總IgE水平(多因素probit模型rho: 0.55;95%置信區間:0.17;0.93)。(見表2)．嗜酸性粒細胞計數與性別之間的相關性在多變量分析(coef。0.64;95%置信區間:-0.19;1.46;p= 0.131)。

食品和吸入劑專用測試

食品和吸入劑的特定測試結果見表3.(見表4查看在該人群中觀察到的最常見過敏原的列表)。73人中有22人(30.1%;95%置信區間:19.9%;42.0%)的兒童對一種或多種食物過敏原呈陽性反應。7例(31.8%)患兒出現呼吸道症狀，9例(40.9%)患兒出現皮膚症狀，5例(22.7%)患兒出現呼吸道症狀。p= 0.097)出現絕對嗜酸性粒細胞增多，16例總IgE水平升高(72.7%，p= 0.070)。35名兒童沒有進行食物測試。24 / 70 (34.3%: 95%CI: 23.3%;46.6%)的兒童對一種或多種吸入劑檢測呈陽性(38名兒童沒有進行吸入劑檢測):5名(20.8%)有呼吸道症狀，8名(33.3%)皮膚症狀，4名(17.4%);p= 0.479)表現為絕對嗜酸性粒細胞增多，19例(79.2%，p= 0.010)總IgE計數升高。11例(16.4%)兒童食物和吸入過敏原均陽性，其中4例存在寄生蟲感染和血清總IgE偏高。5例(10.4%)IgE高患兒sIgE陰性，無過敏表現。吸入劑sIgE陽性兒童往往比陰性兒童年齡大(p= 0.072)。這些結果在多因素分析中得到證實，3 - 5歲兒童呼吸道過敏原陽性的風險更高(0.67;95%置信區間:-0.29;1.63;p= 0.170)高於3歲以下或5歲以上兒童。在多因素分析中，總IgE水平與吸入劑sIgE顯著相關(rho: 0.48;95%置信區間:0.05;0.91)。

國際收養不僅涉及到新的宏觀環境，而且還意味著重大的社會經濟和文化變化，例如住房、飲食和獲得醫療服務的機會[11］．幼時曾進入不適宜的環境(孤兒院、收容所、兒童之家或其他機構)，導致缺乏刺激、營養缺乏和衛生條件差，可能影響兒童的身心健康，使他們成為需要特別照顧的人[1］．除了標準的well-child訪視外，還需要對這一人群進行適當和具體的篩查，特別是為了減輕收養後國家衛生係統的負擔[12，22，23，24］．

一些研究評估了國際收養兒童的過敏患病率[9，12］．據我們所知，我們的研究首次提供了意大利收養兒童特異反應易感性的具體數據。我們研究了108名以前被收容的國際收養兒童。這種分析集中於調查可能導致過敏的因素(臨床病史、寄生蟲合並感染和以前的免疫接種)。被收養的兒童來自不同的國家，其中許多過敏性患病率低於意大利(喘息症:阿爾巴尼亞、羅馬尼亞、印度、摩洛哥和中國，過敏性濕疹:阿爾巴尼亞、中國和印度)[4，25］．初次就診時，20.6%的兒童有過敏導致的呼吸道症狀，23.1%的兒童有皮膚過敏臨床表現，30.1%至34.3%的兒童對sIgE食物或吸入劑檢測呈陽性。這些比例高於在意大利觀察到的9-13歲兒童(食物過敏患病率在4%至11%之間)[12，24］．我們的估計也不同於對居住在意大利的移民兒童的觀察[25，26及其他西方國家[27］．SIDRIA 2研究是一項針對意大利北部、中部和南部上小學前2年和中學最後一年的兒童的大型多中心橫截麵研究，發現在出生在意大利的兒童在出生後的前2年更容易出現提示過敏的呼吸道症狀，而在移民中，過敏症狀的流行程度反映了原產地區的流行程度(例如，在東歐、非洲和亞洲出生的兒童當前喘息的流行程度相對較低，而在南美洲出生的兒童當前喘息的流行程度較高)[25］．同樣，在意大利北部曼圖亞進行的另一項研究(Viadana研究)發現，父母為意大利人的孩子在意大利出生的哮喘和濕疹的性別/年齡調整發病率最高，父母為外國的孩子有降低的趨勢，而在國外出生的孩子發病率最低[26］．唯一的例外是持續咳嗽或痰多，這在外國父母生在意大利的孩子比意大利父母生在意大利的孩子普遍。此外，最近在意大利進行的一項多中心橫斷麵研究比較了意大利父母在意大利出生的兒童和移民在意大利或國外出生的兒童，發現移民和意大利兒童在呼吸道過敏的嚴重程度或是否有食物過敏或特應性皮炎史方麵沒有臨床差異。然而，這項研究包括了因過敏性呼吸道疾病(鼻炎/哮喘)而轉診的兒童，有明確的臨床診斷和IgE對吸入劑敏感，沒有考慮兒童的收養狀況和他們的社會經濟環境。此外，移民兒童的年齡比意大利兒童略大[12，24，25，26］．

外國出生的被收養者與其他移民有幾個方麵的不同(例如，被收養者來自孤兒院，被高社會階層的父母收養，並迅速融入東道國的生活方式)。一篇分析瑞典處方藥登記數據的文章發現，與父母在瑞典出生的瑞典出生的被收養者相比，2006年期間，來自亞洲和拉丁美洲的被收養者購買處方吸入性皮質類固醇(這被用作哮喘的標記)的可能性更大，而來自東歐的被收養者購買處方吸入性皮質類固醇的可能性更小[16］．相反，移民兒童和外國父母在瑞典出生的兒童購買的價格更低[16］．然而，吸入性可的鬆的數據是在收養數年後收集的，並根據兒童的年齡和性別進行了調整，但沒有根據收養以來的時間進行了調整。

對吸入劑陽性的兒童比檢測結果陰性的兒童年齡大，盡管在多變量分析中，結果隻對3-5歲的兒童有顯著性，但對5歲以上的兒童沒有顯著性。相反，在生活在瑞典的移民兒童中，出生後2歲被收養的兒童患哮喘的風險最高，隨著被收養年齡的增長，風險逐漸降低，5歲後被收養的兒童患哮喘的風險最低[16］．

在我們的人群中，對特異反應性的估計因來源國而沒有顯著差異。然而，由於數量較少，我們不能排除某些群體(例如非洲裔兒童)在高收入國家的環境中比其他群體更容易發生特異反應。由於醫療檢查和sIgE是在兒童抵達意大利後的幾周內進行的，這些反映了被收養者抵達時的敏感性，而不是由於接觸新環境而產生的敏感性。如果對於被收養的兒童來說，隨著在東道國停留時間的延長，異應性的患病率會增加，那麼我們可以預期在未來這個人口中，異應性的估計會增加。

我們發現56.5%的兒童的IgE超過了正常的年齡適應值，其中31.3%的兒童被診斷為寄生蟲感染。由於已報告在機構環境中發生了許多疫情，在對國際被收養者的例行篩查中經常發現腸道原生動物就不足為奇了[11，28，29，30.］．在2005年的一項研究中，默裏發現，腸道寄生蟲在國際收養兒童中很常見，患病率為14%至33%。最常見的腸道寄生蟲是藍氏賈第鞭毛蟲;這些研究還發現了大量攜帶一種以上寄生蟲的個體[28］．在蠕蟲寄生蟲感染中，負責產生具有保護作用的IgE的免疫機製與針對過敏原產生特異性IgE的免疫機製相似。因此，蠕蟲可能通過刺激產生高水平的多克隆IgE(能夠阻斷肥大細胞上的片段可結晶(Fc)受體)，或通過促進高水平的調節細胞因子(能夠下調過敏反應)來降低過敏風險[31］．

此外，總IgE水平升高與過敏性疾病風險增加有關[32並可將症狀的出現提前數年[33，34］．然而，由於缺乏準確性，使用總IgE作為過敏篩查測試的情況很少[35］．

值得注意的是，隻有55.6%的兒童至少接種了一劑疫苗，51.1%的未接種疫苗的兒童年齡超過6歲，這也是我們在之前的研究中觀察到的[17］．

我們的研究有一些局限性，包括樣本量小(麵對很大的患者異質性，這部分是由於兒童原籍國的異應性患病率不同)，缺乏環境因素和遺傳易感性的信息(不完整的家族史，HLA診斷)，以及過去醫療文獻的缺乏。此外，兒童是自願參加的。如果非參與者與納入研究的參與者在sIgE特異反應和/或陽性的臨床表現和/或與他們有某種程度相關的因素方麵有任何不同，則可能發生選擇偏差。也許，如果有症狀的孩子比沒有症狀的孩子更有可能到中心來，我們的估計可能被高估了。然而，這種情況似乎不太可能發生，因為Bambino Gesù兒童醫院是羅馬的國際收養兒童參考中心，免費提供評估篩查。根據孩子的臨床情況，從收養到第一次探訪之間的時間可能會有所不同，這不是不可想象的。考慮到過敏症狀隨著在東道國的時間增加而增加，如果確實沒有症狀的兒童比有症狀的兒童晚被帶到中心，那麼就會對我們人群中的過敏患病率進行過度估計。然而，幾乎所有進入該中心的兒童都是健康的，並在被收養後的頭3個月內被探視過。約30%的兒童(32%沒有進行食品檢測，35%沒有進行吸入劑檢測)沒有進行過敏原檢測，如果未檢測的兒童比檢測的兒童結果呈陽性的可能性更低，則這些檢測的結果可能被高估。

此外，測試的過敏原組不完整，特別是不包含兒童原籍國的典型過敏原。因此，本研究未檢測到對任何過敏原的敏感性。

另一方麵，我們的研究有幾個優勢。與其他使用自我報告信息的研究不同的是，每個孩子都接受了醫生的檢查。對提示過敏的體征和症狀進行徹底調查，以便與其他疾病(如呼吸道流感症狀)進行鑒別診斷。在第一次就診時，我們對所有兒童進行了血清總IgE水平、嗜酸性粒細胞計數、寄生蟲檢測測試，而不管是否存在提示特異反應的症狀，這也使我們能夠確定症狀較少的病例。

綜上所述，我們的研究強調了仔細的臨床檢查和收養後的實驗室篩查的重要性，並提供了移民兒童抵達意大利時的傳染病、疫苗接種狀況和免疫過敏情況的初步了解，包括非收養兒童，這些是比較難調查的。對沒有醫療記錄或有過敏或寄生蟲病病史的兒童進行過敏篩查的成本/效益被低估了。懷疑過敏的兒童的臨床管理還應考慮到他們的收養狀況。

我們要感謝安德裏亞·菲諾奇教授對手稿上一版本的有益評論。

資金

作者沒有支持或資金報告。

數據和材料的可用性

如需資料，請與作者聯係。

作者和隸屬關係

1. 意大利羅馬聖奧諾弗裏奧廣場(4,00165)，巴比諾Gesù兒童醫院，大學附屬醫院兒科免疫和傳染病科

   Hyppolite K. Tchidjou, Jessica Serafinelli, Alessandro Jenkner和Paolo Rossi

2. 意大利羅馬高等學院傳染病科流行病學股Sanità

   Maria Fenicia Vescio, Luca Avellis, Patrizio Pezzotti & Giovanni Rezza

3. 意大利羅馬班比諾兒童醫院兒科Beplay全站醫學部(DPUO) Gesù

   薔薇花壇Giampaolo

4. 意大利羅馬托爾維爾加塔大學人文研究係

   Mathurin C. Tadonkeng

5. 意大利羅馬巴比諾兒童醫院兒科(DPUO)過敏科Gesù

   亞曆山德羅Fiocchi

貢獻

構思和設計實驗:HTK, PR執行實驗:JS, MCT, AJ分析數據:FV, LA, PP撰寫論文:HTK, FV, PP, AF, PR, GR所有作者閱讀並通過最終稿件。

相應的作者

對應到齊德茹．

倫理批準和同意參與

本文報告了羅馬Bambino Gesù兒童醫院在" Bambino移徙者"項目中開展的關於收養兒童的活動的結果。“嬰兒移民”項目獲得了醫院倫理委員會的批準。所有家長都被告知了研究程序並同意參與研究。

發表同意書

所有作者都參與了該研究，同意通信作者提交的稿件和後續修訂，並同意發表此稿件。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

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