寬容的早產兒配方和巴氏殺菌捐贈母乳非常早產兒:隨機non-inferiority試驗

背景

母乳(HM)是最好的喂養早產兒。當自己的母乳不足或不可用(石),巴氏殺菌捐贈母乳(PDHM)和早產配方(PF)是另一種營養來源,但捐獻的母乳的好處在公式都沒有定義。本研究旨在評估,是否沒有石,PF可以保證喂養耐受性不次於看到使用PDHM在生命的前兩周的早產兒。

方法

嬰兒與胎齡(GA)≤32周開始腸內喂養在生命的前7天被隨機分配接受PDHM或PF作為石的補充不足或不可用。主要結果是生活的日子當完全腸內喂養(FEF) 150毫升/公斤/天。

結果

七十名嬰兒被隨機分配,35 PF組(GA 30.2±1.7周;BW 1342±275 g), 35 PDHM組(GA 30±1.9周;BW 1365±332 g)。時間達到相同FEF是PF的嬰兒和嬰兒PDHM (12.3 vs 12.8±6.5±7.0天)。

結論

這個試驗表明,PF可以有效替代早期喂養的早產兒在石不足或不可用。

試驗注冊

UMIN000013922。正式登記日期:2014年12月31日。

母乳(HM)是最好的喂養嬰兒,特別是對於早產高危嬰兒(1,2]。

早產後,自己的母親的乳汁(石)並不總是可用,因為許多母親生產牛奶不足以滿足嬰兒的需要。人們已經發現,隻有27%的母親能夠維持泌乳滿足他們的需求在整個住院早產兒(3]。源於意大利的一項研究表明,55.8%的嬰兒的BW < 1500 g退出重症監護室與排斥,美聯儲主導或補充嗯,但隻有3.1%的嬰兒出院在家裏脫石(4]。同樣,97年進行的一項調查顯示美國新生兒重症監護病房顯示42%的極低出生體重嬰兒接受母乳強化劑拌或公式,隻有6%是獨家母乳(5]。

當石不足或不可用,巴氏殺菌捐贈母乳(PDHM)和早產配方(PF)腸內喂養對早產兒的替代來源。PDHM陳述是最合適的選擇促進喂養耐受性(6),雖然看起來PDHM沒有相同的石的好處。這是因為巴氏滅菌的過程中減少一些宿主防禦的內容和功能蛋白質和細胞的元素(3,7]。早產兒喂養PDHM似乎風險較低的壞死性小腸結腸炎(NEC),但相比低增長率與美聯儲與PF (8,9,10,11,12]。回顧性研究Sisk等人提出了一個強大的協會之間的接觸石和PDHM和NEC的幾率較低,增長和HM或PF相比沒有顯著差異(13),和一個隨機對照研究顯示無顯著的影響相比PDHM PF對預防感染、NEC、和死亡率(14]。此外,PDHM並不總是可用,因為HM捐款是自願的,不是所有的醫院都有英國銀行15,16]。

我們假設,在生命的前兩周,早產兒喂養與PF,作為替代石不足或不可用,將喂養耐受性不次於PDHM的嬰兒。

mono-centric,隨機,non-inferiority審判,嬰兒都有資格如果GA≤32周,開始腸內喂養在生命的前7天,如果石不可用或不足以滿足計劃腸內攝入。嬰兒沒有了如果他們先天畸形,connatal感染,或異常的產前多普勒測速技術(流17]。與產前嬰兒異常測速被排除在外,因為它們在NEC的風險更高;這些嬰兒建議開始喂養與HM [18]。

機構審查委員會批準了這項研究,和書麵知情同意了父母的所有科目在入學之前。

腸內營養發起時,登記嬰兒被隨機分配接受PDHM或PF作為石的補充不足或不可用。在隨機化之前,沒有收到任何喂養嬰兒。

招募的患者1月1日開始,截至2015年8月31日,2015年,(臨床試驗注冊:UMIN000013922。正式登記日期:2014年12月31日)。

PF飲食由公式3.5克的蛋白質/ 100千卡(等離子體PreZero、等離子體、意大利)。我們醫院沒有一個英國銀行。PDHM為這項研究來自母親提前交付,其嬰兒住院重症監護室。

母親為陰性艾滋病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、巨細胞病毒、傷寒、副傷寒、布魯氏菌病、百日咳、活性肺結核、梅毒,和母親沒有藥物不兼容母乳喂養支持由於分娩後第一天牛奶新生兒學專家的東西通過口頭表達、書麵和肖像的信息。母親牛奶在4°C存儲在一個專用的冰箱,然後牛奶巴氏殺菌在24 h(收藏夾方法對30分鍾(+ 62.5°C)。母親的牛奶生產的牛奶量超過他們的嬰兒的需要,決定捐贈,用於嬰兒隨機PDHM組。隻有捐贈者HM巴氏殺菌。

假設蛋白質/熱量比PDHM的石2.5克的蛋白質/ 100千卡(19]。

研究的主要結果是生活的日子,FE F(150毫升/公斤/天的牛奶是實現和連續至少樹天耐受性良好。次要結果營養裏程碑(天的禁食,天的腸外營養(PN),腸內和靜脈液體攝入量,攝入的總熱量和蛋白質在生命的前15天),臨床結果(晚發性膿毒症、NEC、呼吸窘迫綜合征、動脈導管未閉,支氣管肺的發育不良,住院時間和死亡率)人體測量結果(最大減肥,時間恢複出生體重;重量、長度、頭圍在14天的生活和36周postmenstrual年齡(PMA)或放電)。

鑒於我們與PDHM早產兒美聯儲在過去2年達到FEF平均在13±6天的生命,我們假設不同> 3天的成就FEF的PF的嬰兒將臨床相關確定PF的自卑與PDHM相比。我們計算出70例,35每組,必須有80%的機會排除3天有95%信心的區別(片麵的分析)。

隨機分層了GA(< 28 /≥28周)。分配的參與者,使用計算機生成的隨機數字列表。分配序列隱藏從研究人員招收和那些評估嬰兒。2-tailed值p< 0.05被認為是顯著的。統計分析都使用了“占據統計軟件:1發布”(StataCorp LP,大學城,Tx)。

PN是開始在嬰兒出生後不久的BW < 1250克,在嬰兒的BW < 1500克需要侵入性通風。

PN是停止在腸內吸收> 125毫升/公斤/ d。最小腸內喂養生命的最初48小時內開始並繼續在20毫升/公斤/ d長達5天。隨後,腸內營養成交量增長了20毫升/公斤/ d。

減少腸內喂養的標準是一個胃殘餘體積超過2毫升或超過1/3的前餐卷連續3餐,或超過3連續嘔吐。減少腸內喂養由政府的牛奶的體積等於以前容忍。完全撤軍的標準腸內喂養是胃殘餘體積血跡斑斑的一餐後,或bile-stained病理腹部症狀或臨床條件差的存在。病理腹部的跡象是:膨脹與腹部周長大於2厘米3 h,變色或溫柔,可見腸循環連續至少6小時,血腥的凳子上。臨床條件差被認為當嬰兒出現不存在的代謝性酸中毒與pH值< 7.20超過2 h或低氧血症與paO2 < 50 mm / Hg超過2 h或低血壓20.]。

在研究期間124合格的嬰兒被承認在新生兒重症監護室。我們排除了18嬰兒或未知異常胎兒多普勒測速技術,3與先天性畸形,2因為connatal感染,和19因為他們沒有開始腸內喂養7天內的生活;12個嬰兒被排除在外,因為父母拒絕參加研究。70早產兒仍為35嬰兒每組,和完整的數據對所有人(圖可用。1)。

基線特征是兩組(表之間的平衡1)。

表2報告主要和次要營養研究的結果。時間達到FEF在兩組都是一樣的;嬰兒在PF組明顯高於總熱量和蛋白質的攝入量。

沒有發現差異在臨床和人體測量項目,但在PF恢複出生體重嬰兒兩天前比嬰兒PDHM(表3)。一個嬰兒PDHM組死於SIDS(嬰兒猝死綜合症)發生的前一天放電在家裏。

我們發現,如果石不足或不可用,PF可以確保喂養耐受性不次於看到使用PDHM在生命的前兩周早產兒。

喂養不耐受是一個早產的主要問題;結果從必要性喂嬰兒發育第二學期胎兒子宮內交貨。症狀與喂養不耐受胃殘餘體積增加導致嘔吐,腹脹,未能凳子,增加呼吸暫停。喂養不耐受引起喂養計劃的中斷和延遲FEF的成就21,22]。

我們的研究結果不一致與Cristofalo et al .,其研究主要結果PN的持續時間,作為代理的寬容。作者發現極早產兒喂養獨家PDHM飲食需要天的PN少於嬰兒喂養PF (11]。我們研究兩個重要的差異和Cristofalo等人必須被認為是:嬰兒在我們的研究是關於兩周更成熟比嬰兒Cristofalo研究,和嬰兒PDHM和PF組織收到一筆石的31%和28%,分別的腸內攝入總量,而嬰兒Cristofalo研究中沒有收到石。

沙利文et al .,誰還用PN的持續時間作為他們研究的主要結果,代孕的喂養耐受性,沒有發現顯著差異為PN的持續時間和程度的年齡FEF之間的140毫升/公斤/ d組的嬰兒喂專門HM-based飲食和嬰兒喂養HM-based飲食集團,還包括牛奶產品。在我們的研究中,所有嬰兒Sullivan研究收到的石(10]。此外,在提到研究飲食與PF或牛的率明顯高於其他乳製品與外科NEC。

我們的數據是一致的與Corpeleijn et al .,他發現極低出生體重嬰兒,再輔以PF在第十天的生活如果石不夠或不可用,達成腸內攝入120毫升/公斤/天在同一年齡中位數的嬰兒PDHM (PF 11天組和10 PDHM組)(14]。此外,作者沒有發現顯著的影響在first10 PDHM天防止NEC的生活。

美國兒科學會使用HM國家政策聲明,早產兒應收到來自他們的母親隻有牛奶,如果它是不可用的,應該使用PDHM [2]。這個聲明是基於相關的證據表明HM幾個好處,包括更好的喂養耐受性和NEC的風險較低。奎格利和McGuire的Cochrane審查發現,與公式與捐贈母乳喂養率可能會增加早產或低出生體重嬰兒,但短期增長與發展中NEC的風險增加一倍(12]。最近,Sisk等人發現了一個強烈的聯係接觸石和PDHM和NEC的幾率較低13]。

然而,正如前麵提到的,並不總是提前交付能夠維持哺乳的母親在住院治療。石有不同原因可能不可用,如產婦接觸藥物或醫療並發症,沒有醫院,母親因為距離和孕產婦使用非法藥物。此外,並不是所有的生育中心HM銀行滿足PDHM病人;在這種情況下PF可能營養的選擇。

我們發現PF可以確保喂養耐受性不差的嬰兒喂養PDHM。這也許是因為PF用於研究有一些特點,讓它消化。Betapol,脂肪混合,包括合成甘油三酯,這大約70%的棕櫚酸酯在Sn-2位置就像嗯,提高脂肪酸和鈣的吸收,減少了糞便的形成不溶性鈣皂和硬度(23]。公式研究了低聚半乳糖的0.7克/ 100毫升,和4毫克/ 100毫升的核苷酸。低聚半乳糖的是不一樣的出現在英國,但他們被證實能夠減少糞便粘度,加速胃腸傳輸,促進喂養進步(24]。公式核苷酸補充了有利影響胃腸道微生物群,這似乎是類似於HM的嬰兒25]。

這項研究有一些局限性。首先,入選標準,如≤32周的GA和缺乏異常的產前多普勒測速技術流,導致研究人群的選擇的早產兒(平均30周),使不可能發現所有早產兒。然而,我們決定從這項研究排除宮內生長受限嬰兒些微產前異常測速、為誰嗯建議開始喂養,我們選擇來測試我們的假設在一個“相對健康早產兒人口。第二,所有的嬰兒在我們的研究中得到了一個石。特別是,嬰兒在PF組31%的腸內喂養的石一分之二周的生活,和這有積極影響他們喂養寬容。第三,這項研究並不是盲目的。這可能表明,臨床醫生已經覺得PF是一樣好,因此他們更願意繼續增加提要。然而,細心觀察的客觀標準來減少或撤出喂養應該避免這種偏見。

記住石表達是最好的喂養早產兒,刨絲器支持加強哺乳的母親需要提前交付,我們認為我們的研究有助於PF的意識可以有效的營養選擇非常早產兒石不可用或不足。

BW:

出生體重

FEF:

全腸內喂養

遺傳算法:

孕齡

嗯:

母乳

NEC公司:

壞死性小腸結腸炎

石:

自己的母親的奶

PDHM:

巴氏殺菌捐贈母乳

PF:

早產兒配方

PMA:

Postmenstrual年齡

PN:

腸外營養

和/或使用的數據集分析在當前研究可從相應的作者以合理的要求。

作者和聯係

1. 婦女和兒童健康、產科和新生兒學領域,基金會親自到大學a Gemelli IRCCS,寬廣的a . Gemelli 8, 00168年,意大利羅馬

   Simonetta科斯塔盧卡Maggio,喬凡尼Alighieri,喬凡尼巴龍弗朗西斯科·科&喬凡尼Vento

貢獻

LM, SC作出了顯著貢獻的概念和設計;SC, GA獲得數據;FC, GB, SC導致數據的分析和解釋;SC起草的手稿;全球之聲,LM至關重要的知識內容的修訂後的手稿和最終批準出版的版本。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到Simonetta科斯塔。

倫理批準和同意參與

機構審查委員會批準了這項研究,和書麵知情同意了父母的所有科目在入學之前。

同意出版

不適用

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

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