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產前診斷為胸內腫塊的新生兒的臨床心髒評估

摘要

背景

先天性胸腔占位性畸形和膈疝有常見的肺發育不全。我們的研究旨在評估產後適應過程中的心髒受累情況。

方法

一項回顧性研究進行了新生兒產前診斷胸內腫塊。收集呼吸窘迫綜合征(RDS)的35例新生兒,比較其臨床病程、心血管酶、心電圖和超聲。

結果

分析顯示嚴重RDS患者左心缺損率高,而不受側側性的影響。超聲或實驗室評估未發現心髒尺寸改變或心肌病。僅發現右心室應變的心電圖征象。最初數小時內qt -彌散、t波和心髒變異性改變增加均為非特異性心髒複極障礙的表現,但預測預後較差。

結論

雖然RDS是主要症狀,但輕微的心髒功能障礙應被識別並及時治療。產後適應的常規檢查應與補充調查相結合。

背景

先進的產前超聲(US)篩查程序可以診斷胸內腫塊,但最重要的是可能影響隨訪、早期治療策略、預後和父母的期望。罕見的胸腔占位性畸形,如先天性囊性腺瘤樣畸形(CCAM;發生率0.11‰活產)[1]、肺隔離複合物、先天性大葉性肺氣腫、支氣管閉鎖、前腸重複囊腫、胸部腫瘤等,必須與先天性膈疝引起的腹部器官移位(CDH;發生率0.28‰活產)[1].所有這些情況都必須評估是否伴有先天性肺發育不良(先天性小肺)[23.4].

同一患者可發生多種畸形,並伴有共同的胚胎病理(與CDH、CCAM、肺葉異常相關的肺隔離,或evatio和腸源性囊腫)[56789101112].正常的肺發育是通過支氣管、動脈、靜脈和淋巴樹的相互作用同時進行的。因此,症狀和預後不僅取決於呼吸功能,也取決於心血管和淋巴的受累[3.].所有這些畸形的特征是心髒縱隔移位、膈肌厚度和凹陷喪失、非免疫性積液(胸膜/心包積液、腹水、頭部/皮膚水腫、胎盤腫大、Ballentyne綜合征)和心肺功能不全的風險,需要加強產前和產後監測和及時治療[4781011121314151617].CCAM合並相關早期積液,如果不采取幹預措施或產婦使用倍他米鬆,其死亡率可達100% [13151617].盡管胎兒醫學和晚期新生兒重症監護與肺動脈高壓積極治療的初步結果很有希望,但CDH的死亡率仍然很高,不僅是在心髒缺陷相關的情況下[418].

本研究的目的是評估繼發於先天性肺畸形或CDH的肺發育不良新生兒在出生後肺(畸形)適應過程中的心髒累及。

方法

一項經機構審查委員會批準的回顧性研究對2009年至2016年在大學醫院新生兒重症監護室分娩的所有產前診斷為胸內腫塊的新生兒進行了研究。記錄了診斷時的妊娠信息、產婦用藥、妊娠期間病變的進展、側性和其他相關異常的存在。出生後胸內腫塊、呼吸窘迫綜合征(RDS)程度、表麵活性劑替代治療、最佳氧合指數和肺適應期間的心血管評估,包括分析心髒血清酶、心電圖和心髒US (Haycock-body surface area)和z評分[1920.].進一步分析心電圖QRS波振幅、sokolow - lyon指數(RV6+ SV1)、康奈爾大學(RaVL + SV3.)標準21];心率(RR-或NN-interval)變異性、NN區間標準差、相鄰NN區間數差異大於50 ms、NN50的速率[22];QTc和QT離散度[23].對於心髒數據的比較,患者組與對照組的新生兒具有相同的胎齡,沒有在之前的研究中登記的RDS。提供家長的知情書麵同意。

記錄有關氧合指數、通氣天數、住院天數和死亡率的結局數據。對所有疑似遺傳背景的病例進行遺傳谘詢、核型、額外的細胞遺傳學和分子分析。

使用開源統計軟件R 3.04.0 (R Development Core Team, Vienna, Austria)進行統計分析,並將顯著性定義為p值< 0.05。在第二步,患者組進一步按RDS重力(無-輕-重)進行劃分,這被認為是先天性肺發育不全的跡象。如果氧合指數仍為> 13,且在出生後96小時內未拔管,或在新生兒手術後96小時內未拔管,或嬰兒死亡,則RDS定義為嚴重。RDS組的基線特征比較采用連續變量的Kruskal-Wallis檢驗和分類變量的Fisher確切檢驗。多因素分析。

結果

約94%(33/35)的病例產前和產後對胎兒胸內腫塊的診斷一致。胸腔內腹部器官移位的CDH是最常見的畸形(17/35;48.5%),其次是CCAM (14/35;40%)。閉鎖伴肺靜脈異常回流患者(2/35;5.7%)和產後不一致診斷(1/35;2.9%)和心包囊腫(1/35;2.9%),用於進一步分析。畸形組的圍產期特征無顯著差異,但在RDS的嚴重程度聚集上存在差異1).

表1按RDS分類的產前診斷為胸內腫塊的新生兒圍產期特征

縱隔移位、多尿症和宮內生長受限(IUGR)與更嚴重的RDS和較差的新生兒結局相關。血清心酶、表麵活性劑替代治療或第1天開始的最佳氧合指數與預後無相關性。9/16嚴重RDS患者發現相關心外畸形(p= .00016)。

心血管評估顯示,嚴重RDS患者的先天性心髒缺陷(CHD)發生率較高。在這組患者中,檢測到主動脈弓和導管弓異常和室間隔缺損(VSD)。1例嬰兒VSD與Edwards綜合征相關,1例與22q11.2缺失綜合征相關。腫塊的側度與心髒評估或冠心病發生率無統計學相關性。

隔離複合體組Sokolow指數顯著升高,但CDH或CCAM影響的新生兒Sokolow指數正常,伴或不伴RDS。RDS亞組中心髒超聲和心電圖變量的差異見表2

表2產前診斷為胸內腫塊的新生兒臨床特征心髒參數中位數,按RDS分類

討論

肺發育不全嬰兒的臨床表現取決於疾病的嚴重程度和潛在原因。在嚴重情況下,RDS、高碳酸血症和低氧血症始終伴有相關疾病的體征和症狀。

我們研究了繼發於胸內占位性病變的肺發育不良新生兒的心髒受累情況。在新生兒中,疑似由胸腔內腫塊效應引起的心髒衝擊可以用近三種生理病理機製來解釋。

在胎兒超聲心動圖中已證實,積水胎兒胸內壓力增加會抑製胎兒整體生長,降低左心室和主動脈尺寸,並傾向於增加下腔靜脈尺寸,反映心髒無法充分排出靜脈係統[242526].然而,我們研究人群的心髒尺寸在正常範圍內,組間無顯著差異。在所有新生兒中,在心肺過渡的最初幾個小時內,左心室充盈沒有達到最佳狀態,這可能導致左心室整體尺寸變小。另一種解釋可能是RDS組的真實心室內徑可能被高估了,因為縱隔移位導致的睡眠並不總是最佳的。文獻隻提到有積液的病例中直徑顯著減小,而在我們的病例中沒有觀察到。

左側心髒發育不良的概念也可以通過CDH人群中左側冠心病(11-29%)的增加而得到強調,其範圍從嚴重的左心發育不良綜合征到無症狀的二尖瓣主動脈瓣或VSD [1825262728].我們可以證實左側冠心病的高患病率,但不受畸形側性的影響。CCAM通常是一種散發的非遺傳性疾病,很少伴有其他異常,主要是腎髒異常/腫瘤、VSD (10%) [8],冠狀體CHD (1.9%) [29],以及由相關常染色體三體或17p缺失綜合征(Hornstein-Birt-Hogg-Dubé或Smith-Magenis綜合征)引起的心電圖異常[7122930.].候選基因如HOXB5位於染色體17p11.2和FGF7位於15號染色體上的驅動轉錄因子和生長因子似乎參與了這種中斷的上皮-間質串擾[29].在Notch信號抑製的小鼠模型(Pax3Cre/+小鼠)中,心髒神經脊衍生物(發育中的主動脈弓血管和錐體隔)和軀體衍生物(包括膈肌和四肢的骨骼肌)的發育都發生了改變,但令人驚訝的是,這些小鼠出生時死亡的主要原因是呼吸衰竭,而不是心力衰竭[31].鑒於一個遺傳實體很可能具有CCAM(或CDH)和CHD的特征[2931],尚不清楚的基因改變的相互作用作為一個主要事件壓倒了左側心髒發育不良的繼發性積液效應理論。

胸內腫塊效應的第二個生理病理方麵來自肺發育不全的程度和由於肺動脈生長下降和高血壓血管重構而導致的持續肺動脈高壓。因此,在動脈導管未閉、卵圓孔未閉和/或肺內吻合血管上發現右肥厚性心肌病和心內外右向左分流[32].然而,新生兒期的肥厚性心肌病必須與冠心病、窒息、感染、室上性心動過速、糖尿病性心肌病或大型肺外動靜脈畸形等其他病因相鑒別。

最後,存在上述肺內分流(見於CCAM、隔離、CDH以及肺泡毛細血管發育不良或支氣管肺發育不良)[32]提示難治性低氧血症的潛在機製,對左心室功能障礙和充血性心力衰竭的風險有進一步的血流動力學影響[10333435].據報道,這些肺畸形手術治療後心髒症狀消退[343536].然而,也有報告稱擴張型心肌病合並孤立的肺發育不全而無相關畸形[37].

即使我們也招募了在手術前出生第一天死亡的嚴重RDS和低氧血症的新生兒,我們也無法從美國或實驗室心髒評估中找到顯著的心肌病跡象的證據。在嚴重RDS患者中僅檢測到右心室應變的心電圖征象。僅在肺隔離患者中,我們觀察到右心損害與頻譜多普勒超聲之間的進一步相關性。可能,在其他患者組中缺乏相關性可以歸因於較小的研究小組和入院後不久的心髒病檢查時間。出生後發生重要的肺內分流和心肌病需要時間。由於研究設計的原因,我們無法回顧性測量更具體的心電圖或超聲參數,如tei指數或組織多普勒。

這是第一次,在嚴重RDS組中,我們可以通過心電圖發現明顯的早期非特異性心肌病和心髒複極障礙的證據,如qt彌散增加、t波改變和心髒變異性減少。盡管不具有特異性,美國或實驗室調查仍無法檢測到,但在最初幾個小時內發現時,它們可以預期更糟糕的結果。在多變量回歸分析中,這些異常與胎齡無關。重度主動脈縮窄新生兒心室複極的顯著空間異質性[38]或與IUGR [23],由於相對室間隔肥厚和心髒電生理重塑,據報道。在我們的研究中,有胸內腫塊的新生兒中IUGR和左側冠心病的發生率都很高,因此尚不清楚心室複極的不均一性是由這些變量引起的,還是由低氧性嚴重RDS引起的。來自組織學和細胞免疫表型的數據支持心血管重塑假說,該假說包括心室生長因子和肌肉蛋白的非均勻分布[39].微妙的心電圖複極障礙可歸因於這些非均勻性心肌改變。

以前的報告表明,CDH和CHD的結合是產前和產後死亡率的一個強有力的預測因子[40],即使存在心髒病變(如室間隔缺損),通常生存率極好,且在新生兒年齡不會造成明顯的血流動力學損害[2728].除冠心病外,產前肺容量估計、胎兒MRI肺肝信號強度比、肝疝、早產或出生第1天最佳氧合指數作為肺功能標誌物,而不是產前左心結構z評分,已被報道為CDH死亡率的重要獨立預測因子[2841].胎兒MRI肺容積測量對於CCAM胎兒也是圍產期結局最有用的預測指標,因為它們最好地反映了肺發育不全的嚴重程度[4243].

結論

盡管在新生兒早期,RDS是所有胸內占位性病變的主要症狀,但在發生不可逆心髒損傷之前,必須發現早期微妙的心功能不全,以便及時治療。常規的產後肺和心髒超聲檢查應與動態、無創、無痛和無電離輻射檢查相結合。

縮寫

CCAM:

先天性囊性腺瘤樣畸形

鼎暉:

先天性膈疝

冠心病:

先天性心髒病

IUGR:

宮內生長受限

RDS:

呼吸窘迫綜合征

我們:

超聲波

房間隔缺損:

心室中隔缺損

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下載參考

數據和材料的可用性

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貢獻

IAMS對研究的所有部分和論文的撰寫都有貢獻。MG和EP正在修改稿件。MCL收集患者資料並修改文獻。GP對稿件進行了統計分析和修改。GC協調和監督研究的所有部分。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相應的作者

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席爾茲,i.m . Giuffrè,皮羅,E。et al。產前診斷為胸內腫塊的新生兒的臨床心髒評估。斜體字J Pediatr4498(2018)。https://doi.org/10.1186/s13052-018-0543-4

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關鍵字

  • 回顧性研究
  • 呼吸係統異常
  • 先天性膈疝
  • 心血管異常
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