埃塞俄比亞西北部貢達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護病房的早產兒存活率和預測指標

背景

早產造成全球約100萬新生兒死亡，是新生兒和5歲以下兒童死亡的第二大原因。新生兒死亡率占埃塞俄比亞5歲以下兒童死亡率的43%。因此，早產是導致死亡的第二大原因，而且在低收入國家不斷增加。因此，本研究的目的是評估2018年埃塞俄比亞西北部貢達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護室住院的早產兒的死亡時間和預測因素。

方法

2016年1月至2018年3月，對516名早產新生兒進行了基於機構的回顧性隨訪研究。使用預先測試的結構化檢查表從患者記錄中回顧性提取數據。計算中位生存時間、Kaplan Meier故障估計曲線和Log-rank檢驗等描述性彙總統計數據。擬合雙變量和多變量Gompertz參數危害模型以確定死亡率的預測因子。計算95%置信區間的風險比p-值< 0.05被認為有統計學意義。

結果

本研究中早產兒死亡比例為28.8% (95%CI(25.1, 32.9))。在家分娩(AHR = 2.25, 95%CI(1.03, 4.88))、透明膜病(AHR =3.21, 95%CI(1.96, 5.25))、胎齡(AHR = 0.82, 95%CI(0.74, 0.91))、出生時立即啼叫(AHR = 1.74, 95%CI(1.19, 2.53))、袋鼠媽媽護理(AHR = 0.24, 95%CI(0.11, 0.52))、黃疸(AHR = 1.62, 95%CI(1.12, 2.54)和入院時低血糖(AHR = 1.75, 95%CI(1.21, 2.54))是早產兒死亡時間的重要預測因素。

結論

本研究中早產兒死亡比例較高。在家分娩、黃疸、低血糖、胎齡、出生時立即啼哭、袋鼠媽媽護理和透明膜病是死亡時間的顯著預測因素。

2010年和2014年，全球報告的新生兒死亡人數分別約為310萬和290萬，占5歲以下兒童死亡率的40%。盡管新生兒死亡率穩步下降，但非洲國家的新生兒死亡率並不令人滿意[1，2］．在全球範圍內，幾乎四分之三的新生兒死亡是在出生後第一周內由早產並發症造成的，占所有新生兒死亡的35% [3.］．據報道，在世界範圍內，新生兒死亡是由感染(36%)、早產(28%)和出生窒息(23%)引起的[4，5，6］．

早產是指妊娠未滿37周分娩，是新生兒死亡的最常見原因，也是新生兒和5歲以下兒童死亡的第二大原因，也是全世界多種短期和長期健康威脅的最常見原因。這個問題在非洲的風險是非洲的12倍。7］．缺乏完全的免疫能力會增加早產兒發生多種感染過程的風險，從而導致長期的早產兒後遺症，如神經發育障礙和慢性肺部疾病[8］．

埃塞俄比亞人口與健康調查報告稱，新生兒死亡率從2005年的32%上升至2016年的43%，根據聯合國兒童基金會的報告，在埃塞俄比亞，早產占23%，被認為是新生兒死亡的主要直接原因[9，10］．與早產有關的因果因素包括母親或胎兒的醫療條件、遺傳影響、環境接觸、不孕症治療、行為和社會經濟因素、醫學表明的早產以及醫源性早產[11，12］．

世界上關於新生兒和兒童的進展、優先事項和生存的研究報告稱，新生兒早產死亡率為15%至36% [1］．來自世界上低收入和中等收入國家關於新生兒死亡率、風險因素和原因的調查結果顯示，34-40%的新生兒死亡率是由早產造成的[5］．非洲以醫院為基礎的關於新生兒死亡負擔和預測因素的研究報告稱，早產約占15.7%至29.6%。在埃塞俄比亞進行的關於新生兒過早死亡的原因、存活率、預測因素和影響的研究報告了不同的結果，從18%到40%以上不等。

迄今在不同地區開展的不同研究報告了新生兒早產死亡的風險因素:農村居民、年齡在20歲以下和35歲以上的產婦[5，13)，出生地點。

新生兒早產死亡的產科危險因素為:沒有產前分娩，產前分娩[4)，有任何妊娠並發症，分娩並發症，有不良產科史，多次懷孕。

新生兒早產生存的新生兒相關危險因素為男性()、出生時出生體重過低、出生時胎齡(GA)和新生兒先天性畸形、存在新生兒臨床問題，如呼吸窘迫綜合征(RDS)、圍產期窒息(PNA)、透明膜病(HMD)、黃疸、低血糖、體溫過低和新生兒敗血症[6，13]、出生時及時開始母乳喂養和袋鼠媽媽護理(KMC)被報道為新生兒早產死亡的因素。

即使早產不是一種急性病，它也是嬰兒死亡的主要原因之一，而且在埃塞俄比亞這樣的發展中國家，早產和出生體重低的嬰兒一歲以內的平均醫療費用增加，因此仍然是一個重大的公共衛生問題。這些高昂的醫療費用會給父母、家庭和社區帶來負擔。因此，這是預防早產和解決早產兒存活率差距的雙重議程，這需要一項全麵的研究戰略，以結束新生兒和5歲以下兒童可預防的死亡。

研究設計與設置

對2016年1月至2018年3月在NICU住院的早產兒進行基於機構的回顧性隨訪研究，以評估剛達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護室住院的早產兒的死亡時間和預測因素。岡達爾大學專科轉診醫院是阿姆哈拉地區最大的教學醫院之一，為該國西北部來自阿姆哈拉、提格雷和貝尼尚古爾、古穆茲地區的700多萬人提供三級護理。它分別距離埃塞俄比亞首都亞的斯亞貝巴和西北阿姆哈拉地區分別727公裏和180公裏。該醫院既提供綜合護理，又提供轉診護理。新生兒科是兒科和兒童衛生部門的下屬單位。24小時7天，護患比1:5，醫患比1:10，新生兒床位40張。免費為新生兒提供門診和住院醫療服務。新生兒重症監護室特別為住院的新生兒提供重症監護，提供nCPAP、光療、機械通氣和換血等程序。

樣本量和抽樣程序

所有入住岡達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護室的早產兒。因此，2016年1月至2018年3月入住剛達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護室(NICU)的妊娠周小於37周的早產兒為源人群，所有入住剛達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護室(NICU)的早產兒為研究人群。通過以下公式確定樣本量:

E = ((Zα/β2 + Z) ^ 2) / ((ln(人力資源))^ 2 q1q0)樣本量N= E/d，假設為;事件數(E)，事件概率(d)，其中q1為前人研究中的事件概率，q0 = 1- q1, Z α/2和Zβ在95%置信水平下分別為1.96和0.842。占早產兒死亡的34.9%。但我們選取了NICU住院的所有早產兒，並在研究期間輕鬆獲取了他們的登記，共516名。

操作型定義

在本研究中，圍產期窒息被定義為嚴重代謝性或混合性酸血症，Apgar評分0-3持續時間超過5分鍾，新生兒神經係統後遺症(如癲癇、昏迷、張力減退和不能吮吸/哭泣)。

在本研究中，臨床敗血症定義為存在危險因素、實驗室檢測(顯微鏡下)或經血液培養證實的臨床體征症狀。

數據采集方法和儀器

在收集數據之前，對記錄進行了審查，並根據其醫療注冊/卡號對早產新生兒卡進行了識別。然後，從HMIS登記格式和患者卡中使用結構化和預先測試的英文數據提取檢查表提取數據。訓練有素的助產士專業人員收集了數據，病人卡職員通過識別早產新生兒卡來支持他們。

數據質量保證和分析

在檢查數據完整性後，將數據輸入EPI info version 7，並導入Stata version 14統計軟件進行進一步分析。對其生存時間、Kaplan Meier故障估計曲線和Log-rank檢驗進行了探索性統計分析。用圖示法和假設檢驗(Shenfield殘差檢驗)對比例危害假設進行檢驗。同時，對幾乎所有變量進行了Schoenfeld殘差檢驗，並滿足比例風險假設。Schoenfeld殘差檢驗(全局檢驗)表明PHA是令人滿意的。

比例風險假設檢查後;通過比較模型，通過對數似然比(LR)檢驗和赤池信息準則(AIC)選擇了更為簡約的風險模型。在參數化方法中，將基線危險度定義為一個參數函數，並將其參數向量與回歸係數一起估計。因此，在模型之間比較的情況下，我們同時使用對數似然比檢驗和AIC值進行比較。采用AIC選擇最優擬合模型，AIC最小的模型為最優擬合模型。然後，對早產兒死亡時間進行參數化模型，以確定潛在的決定因素。假設生存模型通常用風險函數表示，則用風險比作為死亡概率的度量。

同樣，模型適應度優度也用Cox-Snell殘差檢驗進行檢驗。

母親的社會人口學和產科特征

在這項研究中，516份新生兒病曆被納入分析。三分之二(66.86%)的母親居住在岡達爾鎮以外，30名(5.8%)的母親在妊娠期未進行產前檢查。年齡在20 ~ 34歲之間的母親約為417人(80.81%)，平均年齡為26.52歲，95%CI(26.03, 27.00)歲。約90名(17.44%)的參與者為大經產兒(5個或5個以上)，這是孕產婦和圍產期死亡的已知危險因素。23名參與者(4.5%)在家中分娩，這是孕產婦和新生兒死亡的主要原因。（表格1）.

早產兒的特點

516例早產新生兒中，男性303例(58.73%)，小胎齡109例(21.12%)。約六分之一的82名(15.89%)患者在入院後1小時內測得體溫高於或等於360度，371名(71.9%)患者在輻射暖器下受熱。（表格2）.

早產新生兒死亡比例

149例(28.8%)，95%CI;死亡新生兒25.1例，32.9例。在死亡病例中，17例(11.4%)在出生後24小時內死亡，127例(85.23%)為出生後7天內的早期新生兒死亡。死亡原因是多因素的，而不是單一的。然而，主要原因分別是PNA(31%)和HMD (26%)（無花果。1）.

是時候早產新生兒死亡了

研究中早產兒的住院總中位數為7天，總共觀察了4527個新生兒日，住院中位數為52個新生兒日，四分位數區間為(6,64)個新生兒日。

第1天末的累計生存概率為96.71%，第5 ~ 6天的累計生存概率為74.62%，第20 ~ 32天的累計生存概率為57.14%3.和無花果。2）.

采用Kaplan Meier生存率和Shenfield殘留全局檢驗評估了比例風險假設，並滿足PH假設(chi2 = 4.77 = Prob>chi2 = 0.092)（無花果。3.）.

模型比較標準

基於赤aike信息準則，單變量Gompertz風險分布(AIC = 775.85)模型比cox -比例風險(AIC = 1573.54)、參數指數模型(AIC = 788.63)和Weibull模型(AIC = 789.97)效率更高(圖4)。4）．

早產兒死亡時間的預測因素

采用單變量和多變量Gompertz參數進行分析，以確定早產兒在新生兒重症監護室從入院到出院/死亡的死亡時間預測因子。

雙因素分析結果顯示:母親居住地、分娩地點、妊娠類型、不良產科病史、入院時新生兒呼吸窘迫、臨床診斷敗血症、新生兒出生體重小於2000 g、指標妊娠期間妊娠並發症、分娩原因、孕齡、孕齡體重、新生兒出生立即啼哭、HMD、PNA、黃疸、接受KMC、低血糖、體溫過低和產婦疾病與早產兒死亡時間顯著相關。

但在多變量分析中，分娩地點、妊娠類型、胎齡、胎齡體重、新生兒出生時立即啼哭、HMD、PNA、黃疸、接受KMC和低血糖仍是早產兒死亡時間的顯著預測因子。

在家中分娩的早產兒的死亡危險是在醫院分娩的早產兒的2.3倍(AHR = 2.29;95%可信區間(1.05,4.98))。診斷為HMD的早產新生兒的死亡風險是其對照者的3倍(AHR =3.02;95% ci:(1.86, 4.88))。

1周內隨著胎齡的增加，早產兒死亡率下降18% (AHR = 0.82;95% ci:(0.74, 0.91))。

出生時立即啼哭的早產兒的死亡危險比其他早產兒降低43% (AHR = 0.57;95% ci:(0.39, 0.83))。

與未提供袋鼠媽媽護理的早產兒相比，為所有早產兒提供袋鼠媽媽護理可降低77%的死亡風險(AHR = 0.23;95% ci:(0.10, 0.51))。(表4）.

在本研究中，早產新生兒死亡比例為28.8%。死亡的原因不是單一的問題，而是導致死亡的問題的組合，主要曾經是PNA, HMD，黃疸，臨床敗血症和呼吸暫停引起的心肺停止。本研究發現分娩地點、妊娠類型、母體疾病/疾病、出生胎齡、出生時胎齡體重、新生兒出生時立即啼哭、HMD、PNA、黃疸、低血糖、袋鼠媽媽護理是死亡的預測因素。

貢達爾大學綜合專科醫院新生兒重症監護病房的早產新生兒死亡比例為28.8% (95%CI;(25.1, 32.9))。這一發現與世衛組織和聯合國兒童基金會報告的一項多國分析中進行的研究一致(29.3%)，在肯尼亞(29.6%)。然而，這一發現高於在涉及144個國家的多國分析中進行的研究，主要是拯救兒童15%喀麥隆15.7%埃塞俄比亞吉馬18.2%埃塞俄比亞北部農村23.7%。

這可能是由於研究環境的不同，研究環境完全來自轉診醫院，研究人群隻關注早產兒最脆弱的群體。

相比之下，這一發現低於在低收入至中等收入國家的基於人口的研究中進行的37.5%，在巴基斯坦城市中為34% [5]，約旦40%，南非約翰內斯堡64%，埃塞俄比亞北部提格雷地區34%(25-27歲)，埃塞俄比亞吉馬大學專科醫院34.9%。

這可能是因為，隨著時間的推移，盡管新生兒死亡率在下降，但技術熟練的接生員在增加，NICU有組織地擴大，社區尋求和利用健康的行為得到改善，訓練有素的衛生保健提供者的可獲得性相對增加。

在本研究中，11.4%的新生兒在出生後24小時內死亡，85.23%的新生兒在出生後7天內死亡，稱為早期新生兒死亡。這一結果與聯合國兒童基金會報告的結果一致。[3.]，一項在埃塞俄比亞布塔吉拉進行的研究[6以及在埃塞俄比亞北部提格雷地區進行的一項研究。

在本研究中，在家分娩的早產兒死亡風險是在醫院分娩的早產兒的2.3倍(AHR = 2.29, 95%CI(1.05, 4.98)。在約翰內斯堡中心醫院Jimma區進行的一項研究支持了這一發現。然而，來自埃塞俄比亞北部、Kiltie Awlaelo衛生和人口監測係統以及埃塞俄比亞人口和健康調查(DHS)數據的發現與這一發現相矛盾[14］．這可能是由於研究人群的差異，目前的研究結果完全隻針對早產兒，而不包括早產兒和足月新生兒。另一個不同之處在於研究設計，這是一個基於醫院入院的機構，與社區調查相比，存在影響社區健康尋求行為和意識水平的時間變化。

這一發現表明，患有疾病的母親所生的新生兒的死亡風險比其產婦高53% (AHR = 1.53, 95%CI(1.07, 2.21))。這一發現得到了在埃塞俄比亞北部進行的一項研究的支持，在埃塞俄比亞，人口和健康調查數據來自喀麥隆的郊區醫院和約翰內斯堡中心醫院。這種相似性可能是由於孕產婦疾病(艾滋病毒、瘧疾、腎盂腎炎和其他發熱性疾病)對妊娠的直接影響導致早產和後天感染導致新生兒早產死亡。

在這項研究中，單胎妊娠的早產兒死亡風險是多胎妊娠的2.18倍(AHR = 2.18 (95%CI 1.47, 3.25))。根據國土安全部的數據，這一發現與在埃塞俄比亞北部吉瑪地區和埃塞俄比亞進行的調查結果相反。這可能是因為多次懷孕的母親有更好的產前護理和分娩護理。此外，研究人群差異表明，目前的研究隻關注有成熟問題的早產兒。從這些早產兒中，多胎妊娠比單胎妊娠早一次，這是臨床合理的理由。但其他研究是針對所有新生兒的。

在本研究中，隨著胎齡一周內的增加，死亡風險降低18% (AHR為0.82;0.74 (95% ci, 0.91))。這一發現與吉馬大學專科醫院和亞的斯亞貝巴聖保羅醫院千年醫學院進行的一項研究一致。這得到了臨床證據的支持，隨著胎齡的增加，胎兒成熟度將最大化，與早產相關的各種危及生命的並發症的風險可能會降低，死亡風險也會降低。

該研究顯示，出生時小於胎齡的新生兒的死亡風險是符合胎齡的新生兒的1.7倍(AHR = 1.72, 95%CI(1.17, 2.53))。在埃塞俄比亞吉瑪區進行的一項研究、國土安全部在亞的斯亞貝巴聖保羅醫院千年醫學院和約翰內斯堡中心醫院的數據支持了這一觀點。可能的原因可能是，如果小於胎齡，危及生命的並發症如低血糖和低體溫導致死亡的發生率比適合胎齡的新生兒高。

新生兒一出生就哭(表明新生兒APGAR良好)的死亡風險降低42% (AHR = 0.58, 95%CI(0.40, 0.84))。這一結果與在亞的斯亞貝巴聖保羅醫院千年醫學院進行的研究結果相比較，間接與在喀麥隆郊區醫院、約翰內斯堡中心醫院和巴西Taubaté大學醫院進行的研究結果相比較[13］．

在目前的研究中，HMD病例的新生兒早產死亡風險比無病例高3.2倍(AHR = 3.21, 95%CI(1.96, 5.25))。這一發現與吉馬大學專科醫院和約翰內斯堡中心醫院的調查結果相比較。這可能是因為HMD是一種影響呼吸功能的早產疾病，呼吸功能對早產兒的生存至關重要，也是導致早產兒死亡的主要原因。

PNA使死亡風險增加52% (AHR = 1.52, 95%CI(1.06, 2.16))。這一發現與吉馬大學專科醫院和亞的斯亞貝巴聖保羅醫院千年醫學院進行的一項研究相似。可能的原因可能是，PNA是新生兒死亡的主要原因之一，因為在該國的每個臨床環境中，產科急診新生兒和綜合產科急診服務的質量和獲取都不充分。

診斷為黃疸的早產兒的死亡風險是其相應部位的1.65倍(AHR = 1.65, 95%CI(1.14, 2.41))。這一發現與吉馬大學專科醫院的一項研究結果一致。這可能是由於早產新生兒由於胃腸道不成熟，肝酶缺乏導致膽紅素產生過多，從而導致腦毒性和死亡，有發展為黃疸的風險。

低血糖與早產兒死亡風險顯著相關(AHR = 1.57, 95%CI(1.08, 2.29))。這一發現支持了臨床對早產兒低血糖的高度影響，並導致死亡，因為作為葡萄糖來源的脂肪組織幸運地適應了體外生活，直到通過喂養維持。

結果表明，接受袋鼠媽媽護理的早產兒死亡風險降低了73% (AHR = 0.25, 95%CI(0.13, 0.58))。這一發現得到了臨床實踐的支持，即建議對所有早產新生兒進行袋鼠媽媽護理，直到他們足月或顯示出贏得護理的跡象，以通過減少體表麵積來防止體溫過低。此外，還可以通過隨時隨地獲取母乳喂養來降低低血糖的風險。

在這項研究中，早產新生兒死亡的比例很高。PNA、HMD、黃疸、臨床敗血症和呼吸暫停引起的心肺驟停是死亡的主要原因。分娩地點、妊娠類型、產婦疾病/疾病、出生時胎齡體重、HMD、PNA、黃疸、低血糖是死亡時間的重要危險因素。另一方麵，本研究發現胎齡、新生兒出生時立即啼哭、袋鼠媽媽的照料是死亡時間的預防預測因子。所有責任機構都應致力於在新生兒重症監護室提供優質護理，以最大限度地改善孕產婦保健條件，為新生兒重症監護室提供衛生機構的基礎設施和熟練人員，並為早產提供特別護理，以避免早產引起並發症。

非洲國民大會:

產前保健

優勢:

調整後的優勢比

阿普加:

出現脈搏鬼臉活動呼吸

APH:

產前出血

二元同步通信:

科學學士

置信區間:

置信區間

林後:

原油奇怪的比例

電火花強化:

埃塞俄比亞人口和健康調查

遺傳算法:

孕齡

艾滋病毒:

人類免疫缺陷病毒

頭盔顯示器:

透明膜病

人力資源:

風險比

IRB:

機構審查委員會

KMC:

袋鼠媽媽護理

NCPAP:

鼻腔持續正壓

NEC公司:

壞死性小腸結腸炎

非政府組織:

非政府組織

NICU:

新生兒加護病房

核磁共振:

新生兒死亡率

或者:

優勢比

PIH:

妊娠性高血壓

機構:

圍產期窒息

舞會:

產前胎膜破裂

PT:

早產

RDS:

呼吸窘迫綜合征

聯合國:

聯合國

聯合國兒童基金會:

聯合國國際緊急兒童基金會

人:

世界衛生組織

我們要感謝貢達爾大學流行病學和生物統計學係、公共衛生研究所、醫學和健康科學學院對我們的支持。我們也感謝岡達爾大學綜合專科醫院病曆辦公室的工作人員，感謝他們在獲得客戶圖表和注冊方麵的合作。

資金

作者還聲明，在這篇文章的研究、作者身份和出版方麵沒有獲得任何財政支持。

數據和材料的可用性

數據將根據要求共享，並通過電子郵件使用“ayenewe07@gmail.com”向相應作者獲取。

作者和聯係

1. 埃塞俄比亞貢達爾市貢達爾大學醫學和健康科學學院助產學院

   Ayenew Engida Yismaw

2. 埃塞俄比亞貢達爾大學醫學和保健科學學院公共衛生研究所生殖健康係

   Abebaw艾迪斯Gelagay

3. 埃塞俄比亞貢達爾大學醫學和健康科學學院公共衛生研究所流行病學和生物統計係

   Malede Mequanent Sisay

貢獻

AEY構思並設計了這個想法，參與了數據收集的過程，分析數據並撰寫了論文。AAG和MMS參與數據分析並撰寫論文。所有作者都認可了手稿的定稿。

相應的作者

對應到Ayenew Engida Yismaw．

倫理批準和同意參與

從貢達爾大學醫學和衛生科學學院公共衛生研究所機構審查委員會(IRB)獲得倫理批準。在收集數據之前，還獲得了岡達爾大學醫院的許可信。數據收集過程中未包括患者姓名。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

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再版和權限