奧瑪珠單抗在嚴重過敏性疾病兒童中的應用:一個病例係列

背景

目前，兒童中的嚴重過敏性哮喘和食物過敏是一個具有醫學、社會心理和經濟影響的重要公共衛生問題。Omalizumab是一種人源化單克隆抗ige抗體，被批準用於難治性過敏性哮喘和慢性蕁麻疹。在臨床實踐中已廣泛應用於嚴重過敏性哮喘患者的附加治療。近年來，隨著食物過敏的增加，出現了過敏流行，這是兒童過敏反應的主要原因。食物過敏的治療標準是嚴格避免飲食過敏原和緊急治療，但最近的臨床試驗表明，omalizumab可能作為口服免疫治療(OIT)的輔助藥物發揮作用。我們提出了一個病例係列患者在我們的機構使用omalizumab治療嚴重過敏性哮喘和食物過敏。

方法

在標準治療失敗後，患者根據標準參考nomogram標準接受omalizumab治療。在共病嚴重食物過敏的兒童中，奧瑪珠單抗與口服免疫治療方案聯合使用。

結果

Omalizumab可有效控製過敏性哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎的症狀，但對嗜酸性粒細胞性食管炎無效，同時有助於共病嚴重食物過敏的成功口服脫敏。

結論

Omalizumab似乎是控製不充分的嚴重過敏性哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎兒童(伴或不伴食物過敏)的一個極好的治療選擇。

Omalizumab是一種重組單克隆抗體(mAb)，與免疫球蛋白(Ig)E抗體的Fcε部分結合，降低總IgE水平，阻止與靶細胞表麵表達的高親和力受體(Fcε ri)相互作用，受體表達，並中斷由此產生的炎症級聯[1］．

Omalizumab自2003年起被食品和藥物管理局(FDA)批準用於治療成人和青少年(≥12歲)對常年性過敏原致敏且吸入皮質類固醇(ICS)無法充分控製症狀的中度至重度過敏性哮喘[2］．2005年，歐洲藥品管理局(EMA)批準它作為成人和青少年(年齡≥12歲)中每日大劑量吸入皮質類固醇(ICS) +吸入長效β2激動劑(LABA)治療無法控製的持續性嚴重過敏性哮喘的附加療法[3.］．奧瑪珠單抗隨後獲得EMA批準[4]及食品及藥物管理局[26至12歲患有嚴重持續性過敏、無法控製的哮喘的兒童。此外，在2014年，FDA和EMA批準該藥用於對h1 -抗組胺藥物反應不足的成人和青少年(年齡≥12歲)自發性慢性蕁麻疹的治療[2，5］．

奧瑪珠單抗的臨床療效和安全性已經在許多研究中得到了廣泛證實[6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20.，21，22，23，24，25，26，27，28，29]，包括兒科患者。一些臨床試驗也探討了使用Omalizumab治療IgE發揮作用的其他疾病(如過敏性鼻炎、食物和藥物過敏、過敏反應、角結膜炎、蕁麻疹、血管性水腫、過敏性支氣管肺曲菌病、特應性皮炎、非過敏性哮喘、Churg-Strauss綜合征、鼻息肉病、慢性鼻竇炎、嗜酸性中耳炎、大皰性類天皰瘡、接觸性皮炎、肥大細胞增多症)，並取得了良好的效果[30.，31，32］．

在這項研究中，我們提出了8例使用omalizumab治療嚴重持續性哮喘和/或嚴重食物過敏的患者。

所有患者在意大利墨西拿“Gaetano Martino”大學兒科過敏醫院接受隨訪。在研究開始時，記錄了既往和維持治療、不良事件、共病、特異性和總IgE水平、急診室就醫史和住院史(表2)1)．進行皮膚刺痛試驗(SPT)和哮喘控製試驗(ACT)。在每次隨訪中，記錄肺功能測試(PFTR)的人體測量學和臨床數據、給予標準治療以及任何改變和不良事件(表2)．SPT風道直徑、總和特異性IgE變化、治療持續時間的總體數據見表3.．根據GINA指南定期重新評估哮喘診斷和嚴重程度[33］．根據EMA指南，每次就診時登記對奧瑪珠單抗的不良反應(ADR) [4］．

所有家長都代表孩子簽署了一份書麵知情同意書。食物過敏患者使用適應症外的omalizumab治療。因此，研究設計被提交到大學倫理委員會並獲得批準。

案例1

一名13歲男童自學齡前起患有嚴重的過敏性哮喘。采用SPT (peophagoides pteronyssinus [DP] 9 mm, Dermatophagoides farinae [DF] 7 mm和橄欖花粉5 mm)檢測出室內塵蟎(HDM)和橄欖花粉過敏，特異性IgE水平(分別為100、82和68 IU/mL)，其中總IgE水平較高(1003 IU/mL)，嗜酸性粒細胞計數正常(110/mmc)(表)1)．肺功能試驗(PFTs)持續異常，1 s用力呼氣量(FEV1) <支氣管擴張前預測值的80%。他的疾病控製不佳，盡管每日大劑量ICS +吸入LABA和白三烯受體拮抗劑(LTRA)，既往使用塵蟎提取物舌下特異性免疫治療(SLIT)(從5歲開始連續3年)，在此期間他經曆了多次惡化(表)2)．

他還患有8歲的輕度持續性過敏性鼻炎，經鼻內皮質類固醇治療和嗜酸性粒細胞性食管炎(EoE)，經內窺鏡和組織學檢查證實。

在此背景下，進行了SPT，發現對牛奶和大豆(牛奶提取物8毫米;Bos d 4 = 10 mm;Bos d 5 = 7 mm;Bos d 8 = 6 mm;用10毫米鮮奶和5毫米大豆逐個刺[PBP])。第一個治療EoE的方法包括半元素飲食和嚴格避免大豆/牛奶，這導致症狀和組織學緩解。由於難吃，他在三個月後停止了飲食。

11歲時，他的哮喘症狀不斷惡化，需要去急診室和住院治療。因此，根據體重和總IgE水平的參考nomogram，他開始每2周使用omalizumab(皮下注射375 mg)治療[4］．總體而言，患者接受了18個月的奧瑪珠單抗治療，臨床和肺量指標均有改善。3個月的治療後，大劑量ICS +吸入性LABA和LTRA的長期治療逐漸減少，直到停藥，在奧瑪珠單抗治療的第12個月(表2)．根據全球哮喘倡議(GINA)指導的評估[33]，隨著時間的推移，患者的哮喘控製良好，呼吸量參數正常(FEV1為99%，用力呼氣流量為肺容積的25-75% [FEF25-75]為70%)。此外，他發現蟎的平均風輪直徑和橄欖樹(DP 6 mm, DF 5 mm，橄欖樹3 mm)血清IgE (sIgE)降低(DP 59.3 KU/L, DF 36.3 KU/L，橄欖樹1.41 KU/Ll)，總IgE降低(490 IU /mL)(表3.)．

通過評估臨床症狀評分的變化(兒童嗜酸性食管炎症狀評分[PEESS®v2.0])和內鏡活檢結果來評估EoE的治療效果[34，35］．在奧瑪珠單抗治療期間，盡管症狀評分有輕微下降，但組織學變化不顯著。因此，他開始口服粘性布地奈德(BUD)，臨床和組織學緩解，但停用類固醇後症狀複發。

案例2

一個15歲的男孩表現為嚴重過敏性哮喘，中度持續性過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎。鼻竇炎症狀相當麻煩(視覺模擬評分[VAS] = 5)，盡管長期治療采用鼻鹽水衝洗、口服抗生素≥12周和鼻內皮質類固醇。在檢查期間，根據EPOS指南，囊性纖維化、原發性纖毛運動障礙、免疫缺陷、解剖異常和鼻息肉被排除[36］．

哮喘出現在學齡前，但近年來加重;每日高劑量ICS、吸入LABA和LTRA對其無控製作用。患者有HDM和皮膜過敏(DP 5 mm, DF 6 mm和皮膜5 mm)， sIgE水平分別為100、100和12 IU/mL，總IgE高(372 IU/mL)。肺活量測定顯示持續的可逆氣流阻塞模式(FEV1 70%， FEF25-75 < 50%)。在他7歲的時候，他嚐試了一種帶有HDM的SLIT，但由於哮喘惡化而終止了1)．

因此，根據參考nomogram[4]，他開始每4周注射一次omalizumab(皮下注射450 mg)。經過9個月的治療，他的哮喘得到了更好的控製，FEV1 > 80%，並開始ICS + LABA治療逐步下降，直到停藥。他接受了共24個月的奧瑪珠單抗治療，在治療結束時，他表現出哮喘緩解和正常的肺活量值(FEV1 98%， FEF25-75 73%)。治療結束時，總IgE為760 IU/mL, sIgE DP為100 KU/L, DF為100 KU/L，皮膚為3.85 KU/L2而且3.)．在奧瑪珠單抗治療下，患者的症狀(VAS = 2)和慢性鼻竇炎的臨床體征也有所改善，這表明IgE在粘膜炎症發病機製中的作用與其他研究一樣[37］．

案例3

一名患有嚴重牛奶過敏(CMA)和中-重度過敏性哮喘的10歲男孩在我們的過敏門診隨訪。

4歲開始出現的哮喘症狀，首先由中劑量ICS和LTRA控製，然後由高劑量ICS(氟替卡鬆至500 mcg/天)+ LABA控製，FEV1為76%。他有HDM，皮屑和貓過敏，經SPT證實(DP 5 mm, DF 4 mm，皮屑5 mm，貓皮屑4 mm)， sIgE水平(DP 23.4, DF 17.1，皮屑20.7，貓皮屑9.51 KU/L)和高總IgE (668 IU/mL)(表1)．

在2月齡時確診為CMA，並在進一步的階段通過SPT(牛奶16 mm, Bos d 4 = 13 mm, Bos d 5 = 11 mm, Bos d 8 = 12 mm)、sIgE(牛奶> 100 KU/L, Bos d 8 > 100 KU/L, Bos d 4 = 15.8 KU/L, Bos d 5 = 9.26 KU/L)和口服食物挑戰(OFC)進行確認(表3.)．

隨著時間的推移，CMA的自發緩解並沒有發生，兒童因意外攝入含有隱藏牛奶蛋白的食物而發生4次過敏不良反應，吸入含有牛奶蛋白的粉末後發生支氣管痙攣。10歲時，他的哮喘得到了較好的控製，在我們中心測試了一種方案後，他開始對牛奶進行口服免疫療法(OIT) [38因為喝了0.5毫升牛奶後出現過敏反應。

因此，根據最近的證據，他接受了奧瑪珠單抗聯合口服牛奶脫敏治療[39］．該議定書包括三個步驟:

1. 1.

   奧瑪珠單抗前治療9周(每兩周皮下注射300 mg，根據參考nomogram)。

2. 2.

   第二階段(從第9周到第16周)的特征是omalizumab和OIT的相關性。口服牛奶脫敏分為兩個階段:第一天的匆忙階段(從5滴牛奶開始，每30分鍾增加一次劑量，最大30毫升對應1000毫克牛奶蛋白)和每周增加牛奶劑量的緩慢階段，如果耐受，在家裏服用。

3. 3.

   “鞏固”階段(第17 - 24周)，停用奧瑪珠單抗，患者隻進行OIT，並每周到日間醫院就診。

他的反應非常好，在第三階段獲得了140毫升的牛奶。

不幸的是，在病毒感染兩周後，飲用與之前耐受量相同的牛奶引發了危及生命的過敏反應，需要住院治療。如文獻報道，該不良反應可能因感染而惡化[40］．患者的父母決定停止OIT，恢複牛奶無蛋白飲食。6個月後進行的評估顯示，總IgE = 309 IU/mL，牛奶sIgE > 100 KU/L, Bos d 8 > 100 KU/L, Bos d 4 = 20.3 KU/L, Bos d 5 = 8.4 KU/L(表2)3.)．

對於過敏性哮喘，omalizumab治療允許ICS + LABA逐步下降(從抗ige治療的第12周開始)，直到實現暫停。患者示正常肺功能參數，sIgE、DP、DF、>均為100 KU/L1)．

例4

一個9歲的女孩在嚴重的哮喘發作後，因急性呼吸衰竭(ARF)、氣胸(PNX)和縱隔氣腫住進了重症監護室。盡管在5歲時被診斷為過敏性哮喘(SPT DP 5 mm, DF 3 mm, sIgE DP 62.8, DF 31.3 KU/L，總IgE 280 IU/mL)，但哮喘的嚴重程度被低估，症狀治療不足(表1)．入院時，胸部x線攝影和計算機斷層掃描(CT)發現雙側鼻尖PNX、縱隔氣腫和皮下肺氣腫擴展到胸部和頸部軟組織。

ARF解決後，對自發性繼發性PNX和縱隔氣腫的主要原因(如先天性畸形、異物吸入和/或有毒物質、囊性纖維化、創傷、肺炎、間質病)進行了回顧，確認了與嚴重的無法控製的慢性哮喘(FEV1占預測的61%)的關係。

患者開始使用大劑量ICS(氟替卡鬆500微克/死)+ LABA(100微克/死)和LTRA(10毫克/死)，在第4、8和12周時，通過ACT和肺活量測定，實現了部分控製(表2)．因此，根據參考nomogram[4]，她開始服用奧瑪珠單抗(每4周皮下注射150mg)，持續24個月。隨訪期間，呼吸功能和炎症情況逐漸改善(第3個月:FEV1 67%，第6個月:FEV1 73%，第6個月:FEV1 79%，第12個月:FEV1 85%)，治療前後呼出一氧化氮(eNO)減少(35 vs 8 ppb)。總IgE降低(126 IU/mL)， sIgE幾乎不變(DP 70, DF 30.9 KU/mL)(表3.)．同時，吸入治療也可以逐步減少(從高劑量ICS + LABA + LTRA到低劑量ICS)(見表2)．

例5

一個7歲的女孩被介紹到過敏門診嚴重的CMA，從生命的第一年。食物過敏由SPT(牛奶7mm, Bos d 4 = 6mm, Bos d 5 = 5mm, Bos d 8 = 7mm)， sIgE(牛奶20.9 KU/L, Bos d 8 = 18.1 KU/L, Bos d 4 = 5.73 KU/L, Bos d 5 = 3.49 KU/L)和OFC陽性(導致4 mL鮮牛奶後過敏)確認(表1)．6歲時，她開始按照我們中心已經測試過的方案進行OIT擠奶。38]，治療12個月後達到35 mL的劑量。然而，她在飲用40毫升牛奶後出現過敏反應，導致OIT中斷。一年後，在納多等人的開創性工作之後。[39她開始對牛奶脫敏，並結合奧瑪珠單抗治療(75mg / 4周，根據參考nomogram[4])，按照已經描述的3號患者的方案。該女童能耐受正常日奶量，但因個人原因避免進食4周後，在引入30ml牛奶後出現蕁麻疹和血管性水腫的不良反應。她重新開始了持續2天的OIT，之後她重新將牛奶加入她的飲食中，沒有任何不良反應。在停止OIT兩個月後，在最後一次注射奧瑪珠單抗4個月後，她每周至少有幾天在飲食中引入牛奶和乳製品。

隨著乳汁脫敏，總IgE、sIgE(乳汁8.93 KU/L, Bos d 8 = 5.18 KU/L, Bos d 4 = 4.09 KU/L, Bos d 5 = 1.6 KU/L，總IgE 35iu /mL)和SPT平均風脈直徑(乳汁4mm, Bos d 8 = 4mm, Bos d 4 = 3mm, Bos d 5 = 2mm)下降(表2)3.)．

案例6

在我們的過敏門診隨訪了一名患有嚴重CMA和中-重度過敏性哮喘的14歲男孩。

他的呼吸道症狀開始於學齡前，然後出現對HDM、貓、狗過敏(SPT平均風徑DP 4 mm, DF 3 mm，貓4 mm，狗5 mm, sIgE DP 1.18 KU/L, DF 1.12 KU/L，貓1 KU/L，狗5.36 KU/L，總IgE 597 IU/mL)。哮喘由高劑量ICS加LABA控製(表1)．

10月齡確診為CMA，經SPT(乳汁8 mm, Bos d 4 = 13.5 mm, Bos d 5 = 8 mm, Bos d 8 = 11 mm, PBP 11 mm)確認，sIgE(乳汁90 KU/L, Bos d 8 62.3 KU/L, Bos d 4 62.5 KU/L, Bos d 5 = 36.6 KU/L)，並按預先設定的間隔進行OFC(表1)．他遵循不含牛奶和乳製品的飲食，但在6歲和8歲時因意外接觸牛奶出現了兩次過敏反應。

在13歲時嚐試了OIT，但由於不良反應和依從性差而失敗。一年後，他接受了OIT +奧瑪珠單抗(每4周450 mg，根據參考nomogram) [4］．

實驗方案在上麵的基礎上做了一些修改，其特點如下:

1. 1.

   第一步:(0-8周)omalizumab預治療。

2. 2.

   第二步:(8-48周)聯合治療(奧瑪珠單抗+ OIT)，快速脫敏階段持續2天，緩慢階段在門診每月增加劑量(每次25%)，並繼續每天在家裏攝入最大耐受量的牛奶。

3. 3.

   第三步:(48-60周)隻進行OIT，隨後免費飲食，每月隨訪一次。

雖然抗ige治療延長了48周，但牛奶脫敏失敗了。從聯合治療的第二個月開始，患者出現了輕到中度的不良反應，減緩了牛奶劑量的增加。治療第52周時，患者在飲用10 mL牛奶後出現過敏反應，研究方案中斷。這種不成功也可能是由於家庭依從性差;事實上，病人並不經常在家喝牛奶，有時門診預約也被推遲。停止研究方案一年後，觀察到總IgE (930 IU/mL)和sIgE(牛奶> 100 KU/L, Bos d 8 > 100 KU/L, Bos d 4 > 100 KU/L, Bos d 5 = 69.3 KU/L)均增加。然而，在奧瑪珠單抗治療期間，他表現出哮喘症狀和呼吸功能參數(FEV1 80%)的臨床改善，並有機會開始降低吸入治療(從治療的第三個月開始)(表)2)．目前，該男孩有輕微的過敏性哮喘，低劑量的ICS很好地控製，並繼續牛奶和不含乳製品的飲食。

例7

嚴重的CMA影響了一個8歲的男孩從9個月大。最後一次OFC陽性檢查是在兩歲時進行的，然後他繼續吃不含蛋白質的牛奶。他在5歲時因意外接觸牛奶而發生過敏反應。在他第一次門診期間，通過SPT(牛奶7 mm, Bos d 4 = 12 mm, Bos d 5 = 6 mm, Bos d 8 = 11 mm, PBP 15 mm)確認CMA, sIgE(牛奶25.1 KU/L, Bos d 8 = 16 KU/L, Bos d 4 = 5.99 KU/L, Bos d 5 = 4.24 KU/L，總IgE 79.9 IU/mL)和OFC陽性(3 mL牛奶後發生過敏反應)(表1)．

牛奶OIT的提議和開始沒有成功，因為過敏反應發生在1.5毫升的牛奶。

因此，根據科學證據[39嚴重食物不良反應高危且傳統OIT難以治療的患者[41，提出並開始使用omalizumab輔助的牛奶脫敏。

口服牛奶脫敏方案類似於已描述的第3名受試者的方案，包括奧瑪珠單抗(每4周皮下注射75 mg，根據參考nomogram[4]，持續9周)的預處理，第二階段的聯合治療(奧瑪珠單抗+ OIT)持續7周，最後第三步，在此期間受試者隻接受牛奶OIT。研究方案的結果是例外的，這個男孩每周至少有幾天能夠將牛奶和乳製品納入飲食，而沒有任何不良反應。

此外，觀察到總IgE和特異性IgE水平的降低(總IgE 71 IU/mL，牛奶9 KU/L, Bos d 8 = 4.06 KU/L, Bos d 4 = 2.93 KU/L, Bos d 5 = 1.61 KU/L)(表2)3.)．

案例8

在我們的過敏門診隨訪了一名11歲的過敏性中-重度哮喘、輕-中度持續性鼻炎和嚴重CMA的男孩。

患者有HDM，花粉和貓皮屑過敏，經SPT證實(DP 4 mm, DF 5 mm，Parietaria猶太文物5 mm，貓皮屑5 mm)和sIgE(分別為17、1 KU/L、23.4 KU/L、20.7 KU/L和9.51 KU/L)，總IgE水平較高(972 IU/mL)。ICS(氟替卡鬆500微克/死)加LABA不能很好地控製哮喘，而鼻炎則用鼻用皮質類固醇和口服抗組胺藥治療。

CMA在3個月大時確診，並持續多年。該患者在意外接觸微量牛奶蛋白後出現4次過敏反應，需要住院治療。8歲時，他在另一家過敏診所開始了傳統的OIT，遵循的是不同的方案[42］．在急症期，他在3毫升牛奶稀釋成20毫升水後出現過敏反應，並停止了OIT。

10歲時，在回顧了SPT(牛奶16毫米，Bos d 8 = 6毫米，Bos d 4 = 16毫米，Bos d 5 = 21毫米)後，我們嚐試重新啟動傳統的OIT [38結果不好(4滴牛奶後出現過敏反應)。

一年後，我們重新評估了過敏試驗(SPT:牛奶= 16 mm, Bos d 4 = 11 mm, Bos d 5 = 12 mm, Bos d 8 = 18 mm, PBP 17 mm;sIgE:乳> 100 KU/L, Bos d 8 > 100 KU/L, Bos d 4 = 15.8 KU/L, Bos d 5 = 9.26 KU/L)，開始omalizumab輔助乳脫敏。

他接受奧瑪珠單抗(每4周300 mg，根據參考nomogram[4])和OIT治療，治療方案與6號患者相同。在停止omalizumab後，他能夠喝180毫升牛奶，但在病毒性咽炎期間再次發生過敏反應，該方案被中斷。

在抗ige治療期間，哮喘加重減少，肺活量改善(fev1前76% vs.後89%)。因此，他開始逐步減少吸入治療(目前他正在使用低劑量的ICS)。

安全

總的來說，我們係列的所有受試者在治療過程中至少出現一種不良反應。最常報告的不良反應(N= 7)，為局部反應(注射部位疼痛、紅斑和水腫)。其他不良事件也有報道，如乏力(N= 1)，發燒(N= 1)、頭痛(N= 4)和全身不適(N= 1)服藥後。這些不良事件均不需要停止治療或住院。未見ige介導的不良反應或過敏反應報告。關於OIT，許多不良食物反應被登記，如表所示4．

在我們的8名研究對象中，6名患有中度-重度過敏性哮喘，其中4名未被高劑量ICS + LABA控製或僅部分控製，FEV1顯著降低。5例患者有其他合並症(ige介導的食物過敏、EoE、過敏性鼻炎和鼻竇炎)。兩名受試者隻有嚴重的食物過敏。

在哮喘患者中，奧瑪珠單抗的治療從16到104周不等，但可以確定兩個亞組:僅治療過敏性哮喘的組(A組，N= 3)和有食物過敏的人(B組，N= 3)。三例中重度哮喘伴ige介導的CMA患者開始使用Omalizumab治療，目的是實現更好的哮喘控製和促進乳脫敏。

A組為重度過敏性哮喘，標準治療無效(GINA STEP 4/5) [33］．所有受試者在開始抗ige治療後均取得良好的哮喘控製2)．我們開始逐步減少標準治療，ICS最低減少50%，直到兩名受試者完全停用。所有患者的FEV1在治療結束時均有所改善2)．

B組為經標準治療(GINA STEP 4/5)部分或未得到控製的中重度過敏性哮喘和食物過敏。所有受試者都取得了良好的哮喘控製，允許標準治療的下降和PFTR改善。

在B組的兩名患者中，盡管該組采用了奧瑪珠單抗治療，但根據口服脫敏治療方案，其持續時間(16-48周)低於A組(78-104周)，完全暫停標準哮喘治療是可能的(表2而且3.)．同樣患有變應性鼻炎的受試者在使用omalizumab治療期間，通過鼻症狀總評分(TNSS)進行評估(每周治療前範圍42-10，治療後範圍29-4)，鼻症狀得到改善。慢性鼻竇炎患者的症狀有所改善(治療前VAS = 5 vs治療後VAS = 2)。

5例食物過敏患者(B組3例合並哮喘)，2例(C組)接受抗ige輔助OIT治療食物過敏。

根據歐洲指南，所有患者在開始脫敏治療之前都進行了過敏測試和OFC檢查[43］．

根據使用的方案和不良反應的出現，omalizumab輔助OIT的持續時間是可變的。在B組中，兩名受試者分別維持了140 mL和180 mL的牛奶劑量，顯示停用奧瑪珠單抗後脫敏仍在繼續。然而，兩名受試者在病毒感染幾天後飲用牛奶後均出現過敏反應發作，這表明感染性疾病是幹擾脫敏反應的誘因。第三位受試者在給予10ml牛奶後出現過敏反應，大約12個月後暫停奧瑪珠單抗輔助OIT。然而，在這種情況下，由於沒有遵循家庭牛奶攝入的規律，堅持治療是不夠的。

在C組中，受試者成功地對牛奶脫敏，但我們不能預測他們是否會終生耐受。此外，在成功完成脫敏治療方案的兩名受試者中，觀察到總和特異性IgE(治療前與治療後)的降低。

該報告表明，omalizumab是一種極好的治療方案，可用於嚴重過敏性哮喘患者，盡管使用高劑量ICS和其他控製藥物，但仍無法控製病情，其他研究已廣泛證實這一點。

這些發現提示omalizumab在IgE介導食物過敏患者口腔脫敏治療中的潛在作用。它可以促進減少對食物的不良免疫反應，降低過敏反應的風險，提高兒童及其家庭的生活質量。然而，需要進一步的研究來證實這些有希望的結果。目前，omalizumab尚未被批準用於食物過敏的治療。發病機製更為複雜的EoE未見療效。此外，我們觀察了治療變應性鼻炎和鼻竇炎的臨床療效。評估過敏性鼻炎患者鼻部症狀(阻塞、鼻漏、瘙癢和打噴嚏)的TNSS評分降低，因此提示奧瑪珠單抗對鼻炎相關症狀也有作用。總之，奧瑪珠單抗是兒童嚴重、無法控製的哮喘的關鍵治療方案。能有效治療IgE介導的食物過敏和重度變應性鼻炎。然而，這些有希望的結果還有待於大規模和良好對照的研究來證實。

行為:

哮喘控製測試

美國存托憑證:

藥物不良反應

東盟地區論壇:

急性呼吸衰竭

巴德:

布地奈德

CMA:

牛奶過敏

CT:

計算機斷層掃描

DF:

Dermatophagoides farinae

DP:

Dermatophagoides pteronyssinus

教育津貼:

歐洲藥品局

EoE:

嗜酸性食管炎

食品藥品監督管理局:

食品和藥物管理局

殘:

用力呼氣量為1秒

HDM:

屋塵蟎

集成電路:

吸入糖皮質激素

搞笑:

免疫球蛋白

臘八:

長效β2受體激動劑

LTRA:

白三烯受體拮抗劑

馬伯:

單克隆抗體

離岸金融中心:

口服食物激發

OIT:

口服免疫療法

PBP:

刺,刺痛

皮:

兒童嗜酸性食管炎症狀評分

PFTR:

肺功能測試

非常感謝:

氣胸

鍺矽:

血清免疫球蛋白

狹縫:

舌下特定的免疫療法

SPT:

皮膚針刺試驗

評分:

鼻腔症狀總分

血管:

視覺模擬評分

不適用。

資金

沒有報告。

數據和材料的可用性

在當前研究中使用和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。

作者和聯係

1. 意大利梅西拿市，98124，梅西拿市，梅西拿大學過敏科兒科

   Giuseppe Crisafulli, Lucia Caminiti, Giuseppina Salzano, Ilenia Panasiti, Andrea Barbalace和Giovanni Battista Pajno

2. 意大利克羅托內聖喬瓦尼迪迪奧醫院小兒科部

   費爾南達Chiera

3. 意大利羅馬，Bambino Gesù醫院(IRCCS)兒科過敏症科

   普Arasi

貢獻

GC寫了論文;LC、IP、AB采集數據;FC、SA、GS對統計分析有貢獻;英鎊修改了該文件。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相應的作者

對應到Giovanni Battista Pajno．

倫理批準和同意參與

不適用。

同意出版

收購。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有利益衝突。

出版商的注意

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再版和權限