新生兒先天性腎和尿路異常的患病率、類型和畸形:一項基於醫院的回顧性研究

背景

先天性腎和尿路異常(CAKUTs)是影響新生兒的最常見的出生缺陷之一。由於發展中國家醫生在產前和產後診斷方麵的經驗有限，caakut的分娩結果往往很差。我們的目的是利用來自中國浙江省一家醫院注冊的數據來估計CAKUTs的流行病學。

方法

我們共納入了2790例患有CAKUTs的新生兒，在2010-2016年出生的1,748,038例中確定。分析CAKUTs的患病率、類型、產婦和新生兒特征及相關畸形。

結果

總體母親和年齡≥35歲的母親所生的CAKUTs的平均患病率均約為每1000例分娩1.60例(95%置信區間(CI)， 1.54-1.66;95% CI, 1.44-1.83)。盡管沒有觀察到顯著的趨勢，但在所有婦女和高齡產婦中，chakuts的患病率隨時間而變化。CAKUTs發生在男嬰多於女嬰(優勢比(OR) 1.28, 95% CI 1.18-1.38)，多胎多於單胎(OR 1.53, 95% CI 1.21-1.92)，城市多於農村(OR 1.27, 95% CI 1.18-1.37)。CAKUTs的產前總檢出率為73.87%。產前診斷時平均胎齡為26.57±8.70周。共22.69%的cakut存在相關畸形。先天性心髒缺陷是最常見的異常，占總人口的8.89%。亞組中以腎積水為主，占注冊CAKUTs的31.79%。

結論

從2010年到2016年，浙江省患cakut的人數增加了近兩倍。CAKUTs與男性、多胞胎、城市地區和其他非泌尿係先天性畸形密切相關。

先天性腎和尿路異常(CAKUTs)是新生兒最常見的出生缺陷之一。CAKUTs包括腎髒、收集係統、膀胱和尿道的廣泛的結構和功能異常。CAKUTs的患病率從台灣每1萬名出生嬰兒中4.2例到俄羅斯和一些亞洲和歐洲國家每1000名出生嬰兒中4.0例不等[1，2，3.，4，5］．超過半數涉及嚴重caakut的妊娠有不良分娩結局，如死產或甚至自然流產[6］．在活產嬰兒中，caakut與腎功能損害密切相關，特別是青壯年的慢性腎髒和腎髒相關疾病[7，8，9，10］．例如，在日本，20歲以下的終末期腎病患者中，約有39.8%是由caakut引起的[9］．此外，cakut可能與其他器官的功能障礙有關[5，11］．由於產前診斷技術的改進，大多數cakut可以在妊娠早期通過超聲、放射、計算機斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)和新的遺傳方法進行識別和分類[5，12，13，14，15］．

中國對新生兒CAKUTs的綜合評價很少。此前一項涵蓋264名患者的研究顯示，43.9%的兒童慢性腎病(CKD)病例是由CAKUTs引起的[16］．由於CKD在兒童中的預後不佳和中國龐大的人口，有必要對ckut進行準確的估計[9，16，17］．浙江省位於中國東部沿海，該省出生缺陷監測係統已經建立了30多年。這為CAKUTs的科學研究提供了一個有價值的平台。

本研究旨在利用本省醫院出生缺陷監測係統的數據，評估先天性先天性缺陷的流行病學。據我們所知，這是第一次在省級層麵充分考慮這一課題。本研究結果可為臨床指導和政策製定提供參考。

研究設計和數據來源

這是一項基於中國浙江省出生缺陷監測係統數據的回顧性研究。在這項研究中，參與者包括2010年至2016年在該係統中注冊的所有出生和所有確定患有CAKUTs的患者。

浙江省出生缺陷監測係統是以醫院為基礎的登記係統，覆蓋了91家分娩醫院。該係統記錄的每年平均出生人數約占該省總出生人數的30%。該登記處包含來自臨床記錄和常規產前護理設施的信息。數據包括產婦特征、畸形亞型、妊娠結局和新生兒出生記錄。在這裏，我們收集了所有出生的信息，包括早期胎兒丟失、活產和妊娠至少28周後的死產。畸形病例在分娩後7天內由專家進行評估。無論妊娠周和妊娠結局如何，所有異常都是由訓練有素的醫務人員在網上報告的。在整個工作過程中，監控醫院和浙江大學醫學院附屬婦女醫院的醫生嚴格進行質量控製。

浙江省疾病預防控製中心研究倫理委員會批準了該研究(編號:2018KY036)。所有的信息都是機密的。

產前護理和CAKUTs鑒定

在中國，所有孕婦在妊娠6-13周、14-19周、20-24周、25-28周、29-32周、33-36周和37-41周期間，都需要進行7-11次產前檢查。有明顯危險因素的婦女，如高齡產婦、先前不良妊娠結果、特殊並發症或異常家族史，被鼓勵進行額外的產前檢查。

通常，孕婦血清篩查建議在妊娠早期和中期進行。同樣，在妊娠11-13周時進行超聲檢查進行頸部透明檢查。在妊娠20-24周時，建議進行係統的產前超聲檢查，以確認大多數畸形的存在或不存在。自2013年以來，無創產前檢測已被用於妊娠12-22周的符合條件的婦女。必要時，通常在妊娠16-20周進行羊膜穿刺術和絨毛膜絨毛取樣。放射、CT、MRI和基因檢測也用於確認異常。屍體解剖可能是有幫助的，但它們沒有被廣泛應用。

關於CAKUTs篩查，所有胎兒都要進行常規超聲掃描。在這項研究中，CAKUTs的診斷由產科醫生和兒科醫生做出。根據《國際疾病和相關健康問題統計分類第10版》(ICD-10)編號Q60-Q64對cautt進行分類。此外，建議對可疑的產前異常進行產後檢查。未報告有未證實缺陷的胎兒。在這裏，當妊娠30周後，產前超聲掃描發現腎盂最大直徑≥10 mm時，診斷為腎盂積水。

統計分析

CAKUTs的流行率以每1000例分娩的病例數計算，包括早期胎兒喪失、活產和妊娠28周或之後的胎兒死亡。當我們呈現總體患病率時，伴隨相關畸形的病例僅被計算為一個病例。然而，這些病例被分配到不同的亞組並分別計數。

卡方檢驗用於比較所有婦女和高齡婦女中CAKUTs患病率的變化。利用比值比(or)和95%置信區間(ci)探討CAKUTs與產婦特征和出生結局的關係。給出了各子組CAKUTs和相關畸形的比例。所有P-值是雙尾的，低於0.05的值被認為是顯著的。采用SPSS 19.0軟件(SPSS Inc.， Chicago, IL, USA)進行數據分析。

CAKUTs流行趨勢

2010-2016年，在1,748,038例出生中發現了2790例cakut，平均患病率為1.60 / 1000例(95% CI, 1.54-1.66)。在年齡≥35歲的分娩中，CAKUTs患病率為1.63 / 1000 (95% CI, 1.44-1.83)。盡管沒有顯著的線性趨勢，但在所有婦女和高齡婦女中，chakuts的患病率隨時間的推移而變化1）.

CAKUTs的產婦特征和分娩結局

表格2顯示了CAKUTs的產婦特征和出生結果。2790例CAKUTs患者中，男性1583例(56.73%)，女性1096例(39.28%)，出生性別不明者111例(3.98%)。男性患CAKUTs的風險高於女性(OR 1.28, 95% CI 1.18-1.38)。性別比例為1.44:1。此外，多胞胎和城市地區的出生比單胞胎(OR 1.53, 95% CI 1.21-1.92)和農村地區的出生(OR 1.27, 95% CI 1.18-1.37)具有更高的CAKUTs風險。CAKUTs與產婦年齡相關性較差。共發現2061例CAKUTs，產前檢出率為73.87%。產前診斷時平均胎齡為26.57±8.70周。

cakut的子類型和相關畸形

總體而言，22.69%的cauts患兒有相關畸形;男嬰和女嬰的相應比例分別為20.34和21.90%。最常見的共存異常是先天性心髒缺陷，占所有登記病例的8.89%。大多數相關畸形在男性新生兒中比在女性新生兒中更常見。

最常見的CAKUT是腎積水，占所有CAKUT的31.79%。其次是其他CAKUTs、多囊腎、腎發育不全、腎異位和腎重複3.）.

在本研究中，CAKUTs的患病率為1.60 / 1000例，95%可信區間為1.54-1.66。這一比率遠遠低於哥本哈根大學醫院、俄羅斯摩爾曼斯克縣和沙特阿拉伯西部地區的報告，這些地區的相應數據約為每1000例分娩3-4例;然而，我們的研究結果遠高於台灣(每萬名出生嬰兒中有4.2人死亡)，並與中國湖南(每萬名出生嬰兒中有11.7人死亡)相似[1，2，3.，4，18，19］．這種不一致可能是由社會人口學背景、畸形納入標準、研究人群、診斷技術和監測質量的差異造成的。在摩爾曼斯克縣，以人口為基礎的出生登記記錄了從妊娠22周到出院期間診斷出的異常情況[1］．這些作者承認，由於對腎盂積腫、腎盂積水和未指明的異常缺乏嚴格的診斷標準，一些數據被高估了[1］．在沙特阿拉伯，當地人口中近親結婚的高比率可能會增加cakut的比率[2］．丹麥的一項研究對一個出生隊列進行了8年的隨訪[3.］．在我們的研究中，患病率可能被低估了，因為所有異常都限製在出生後7天內，與台灣的研究相似[4］．縱向產後隨訪是推薦的，因為一些畸形可能在以後的生活中發現。最後，CAKUTs流行的間隔如此之寬可能是由於目前的文獻有限。

在我們的研究中，從2010年到2016年，CAKUTs的患病率翻了一番。在歐洲部分地區和韓國也觀察到cakut發病率上升，但在俄羅斯摩爾曼斯克縣和台灣進行的研究中沒有報道[1，4，20.，21，22，23］．患病率的增加可能是由於增加的篩查，超聲技術的發展，以及我們的研究中改進的出生缺陷監測。歐洲cakut患病率的上升趨勢與這一觀點一致[22，23］．應充分考慮cauts的根本原因和相關風險因素，以反映患病率的真正增加。據我們所知，如小鼠模型和人類發育性疾病模型所示，cautt是由腎髒中與發育相關的基因修飾、藥物暴露或胎兒環境因素引起的[14，24，25］．孕產婦肥胖、生育治療、多胎、傳染病和妊娠期糖尿病可增加cauts的發生[1，4，26，27］．2014年，中國政府出台了鼓勵生育二胎的政策。高齡孕婦和有並發症的孕婦的比例一直在上升。這可能部分解釋了在我們的研究中發現的cakut比率的增加。

在本研究中，男性新生兒、多胞胎新生兒和城市地區新生兒中報告了較高比例的CAKUTs。台灣一項基於人群的病例對照研究顯示，男性患CAKUTs的風險是女性的1.83倍[4］．在許多研究中都記錄了男性在cakut中的明顯優勢。CAKUTs的性別比例約為2:1-3:1，其中包括產後隨訪的患者[2，7］．在沙特阿拉伯的報告中，約66%的病例為男性;然而，它排除了小於20孕周的cakut病例[2］．在我們的研究中，大約4%的cakut的性別是未知的，因為我們包括了早期胎兒喪失。該比例高於台灣和沙特阿拉伯的相應數據(低於或約為2%)[2，4］．盡管如此，我們研究中cakut的性別比例與中國一項針對終末期腎病兒童的全國性調查相當[17在環境應激、腎髒轉錄組、基因表達和通路方麵，應研究性別特異性機製。

此前曾有報道稱，浙江省多胞胎出生率不斷上升[28］．隨著社會經濟的發展，推遲生育在中國女性中已經很普遍。高齡婦女所占比例的增加與越來越多地使用輔助生殖技術密切相關。生育治療和多胞胎都可能增加出生缺陷的風險，包括泌尿生殖係統異常[29，30.，31］．在我們的研究中，不同地區的CAKUTs患病率差異明顯。同樣，中國的城市地區，湖南的先天性心髒缺陷患病率較高，大連市的出生缺陷總體患病率較高[19，32］．這可以歸因於城市地區婦女對保健的認識提高，從而促進更好地利用產前保健。同樣，居住在城市地區的婦女麵臨更大的環境暴露風險，可能導致畸形。我們發現產婦年齡和CAKUTs之間的相關性不高，這得到了摩爾曼斯克縣出生登記處研究的支持[1］．然而，在台灣，高齡產婦增加了患CAKUTs的風險[4］．然而，在非染色體異常中，母體年齡與CAKUTs也有一定的關聯，但其影響小於染色體異常[21］．在我們的研究中，與染色體異常相關的CAKUTs的比例也較低。

據報道，6-50%的CAKUTs與畸形有關[1，2，3.，11，25，26］．在我們的研究中，非孤立異常的比例相對較低，這可能是由於CAKUTs的患病率相對較低。在法國東北部1678例隨訪2年的cacut病例中，34%有相關畸形[11］．應考慮到隨訪時間和研究人群的變異性。我們的研究結果顯示，與CAKUTs相關的最常見異常是先天性心髒缺陷，其次是肢體異常。先天性心髒缺陷是浙江省的主要畸形。也有報道稱，CAKUTs是與先天性心髒缺陷相關的最常見缺陷之一[33，34］．根據已發表的研究，最常報告的非泌尿係異常涉及泌尿生殖道;中樞神經係統、肌肉骨骼、消化和心血管係統以及染色體異常[2，5，11］．

在我們的研究中，最常見的ckuts亞組是腎積水，與大多數報道相似[1，2，3.，11］．然而，腎積水的分布在不同的研究中有一定的差異。在沙特阿拉伯，超過50%的chakut為腎積水;在法國東北部和摩爾曼斯克縣，腎積水分別占CAKUTs的28.9%和14.3%，[1，2，11］．這些結果在很大程度上取決於診斷標準和研究人群的差異。正如所指出的，在沙特阿拉伯的研究中，輕度腎盂積水被定義為最大直徑5-10毫米，而在摩爾曼斯克，多胞胎被排除在外[1，2］．在這些報告中，未指明的畸形較少報告，因為一些病例在出院後沒有得到確認;在我們的研究中，這一比例低於摩爾曼斯克的研究，摩爾曼斯克有一半的畸形是其他cakut [1］．在我們的研究中，CAKUTs的產前檢出率高於在Murmansk縣出生登記研究中記錄的檢出率(42.1%)，與法國東北部的檢出率(71%)相似，但低於荷蘭的水平(超過80%)[11，22］．在荷蘭，這主要是由於收集係統異常比例大(70.4%)和產前篩查覆蓋率高。在我們的研究中，產前診斷的平均時間與法國的研究相似(26.6±9.2周)[5］．

當前工作的一個優點是我們使用了省級數據，以提供對CAKUTs流行病學的更徹底的理解。這項研究最重要的優勢是樣本量大，涵蓋了超過150萬例出生，得出了可靠的結果。然而，也應該提到這項工作的潛在局限性。首先，CAKUTs的診斷是在出生後7天內確認的，但在孩子出院之前。這可能對與保持普遍人口登記並進行長期觀察的發達國家進行比較產生了一些負麵影響。其次，未指明異常的比例較高，在cakut中占24.3%，不能忽視錯誤分類。最後，由於數據有限，可能存在與出生缺陷相關的風險因素報告不足的情況，如孕婦吸煙和懷孕期間接觸環境[35，36］．

總之，盡管在我們的研究中CAKUTs的患病率相對較低，但患病率上升的趨勢值得進一步關注。應進行常規的CAKUTs篩查，以確定先天性畸形，特別是心血管係統異常。一旦做出了CAKUTs的診斷，就應該對同時存在的異常進行完整的評估，並提供產後護理建議。

CAKUTs:

腎髒和尿路的先天性異常

置信區間:

置信區間

CT:

計算機斷層掃描

ICD:

《國際疾病統計分類》

核磁共振成像:

磁共振成像

或者:

優勢比

我們感謝各省出生缺陷監測醫院的工作人員和91家監測醫院的所有醫務人員。感謝浙江省衛生和計劃生育委員會。此外，我們還要感謝Edanz集團(中國)Liwen Bianji (www.liwenbianji.cn/ac)，以編輯本手稿草稿的英文文本。

資金

浙江省衛生和計劃生育委員會支持(編號2018268607)。浙江省科技廳公共項目應用研究(2017C22003)。

數據和材料的可用性

本研究的數據集尚未公開，但可通過電子郵件向相應作者提出合理要求。

作者和聯係

1. 浙江省杭州市解放路88號浙江大學醫學院第二附屬醫院泌尿外科(310006

   Zhong-yi李

2. 310006浙江省杭州市學院路1號浙江大學醫學院附屬婦產醫院產科

   陳延民，陳丹青，徐建雲

3. 310006浙江省杭州市學院路1號，浙江大學醫學院附屬婦女醫院婦女衛生科

   邱麗倩，張曉輝

4. 浙江省疾病預防控製中心，杭州濱生路3399號

   Chong-gao胡

貢獻

Z-yL構思了這項研究並起草了手稿。Y-mC, L-qQ, D-qC構思並提供技術支持。J-yX進行數據收集和統計分析。C-gH構思並修改了文章。X-hZ負責浙江省出生缺陷監測，參與規劃，並進行統計分析。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相應的作者

對應到肖惠張．

倫理批準和同意參與

浙江省疾病預防控製中心研究倫理委員會批準了該研究(編號:2018KY036)。所有的信息都是機密的。

同意出版

所有父母或照顧者都提供了參與研究的知情同意。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

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