早產:單中心人群7年回顧性研究

背景

早產是一個健康和社會問題，被認為是全世界新生兒死亡的主要原因。它與較高的神經發育發病率、感音神經損傷和其他並發症有關。這項研究的目的是描述與早產相關的發病率和主要危險因素。

方法

我們在大學附屬G醫院婦產科進行了單中心、觀察性和回顧性隊列研究。馬蒂諾”,墨西拿。收集了2010年1月1日至2016年12月31日分娩的所有孕婦的臨床記錄。

結果

在考慮的7年中，共有7954名孕婦被納入我們的研究。大部分早產是晚期早產兒(71.83%)，26.45%是早產兒，1.72%是極早產兒。早產隊列中有早產史的比例較高(p< 0.0001)，未婚(p= 0.003)和體重不足或肥胖患者(p< 0.0001)。此外，早產與子宮異常有關(p< 0.0001)，陰道/泌尿係統感染(p= 0.02)， poli/羊水過少(p< 0.0001)，母性糖尿病(p= 0.004)，高血壓(p < 0.0001)，宮頸長度短(p < 0.0001)。

結論

我們建議及時識別與早產相關的所有危險因素，以便立即采取適當的具體幹預措施。

早產(PTB)是一個嚴重的健康和社會問題，被認為是全世界新生兒死亡的主要原因[1，2］．它與較高的神經發育發病率、感音神經損傷和呼吸、胃腸和腎髒係統的其他並發症有關。流行病學證據還表明，早產兒成年後患許多慢性退行性疾病的風險顯著增加，包括冠心病、中風、高血壓和二型糖尿病[3.］．不發達國家的發病率(11.8%)高於最發達國家的發病率(9.3%)[4］．即使在大多數發達國家，這種情況的高發生率也是由於這樣一個事實，即即使早產的發生率因更好地預防已知的危險因素而降低，但由於醫源性結核，早產的發生率也在增加[5]，生殖技術的進步，導致多胎妊娠和產婦年齡的增加[6］．

根據世界衛生組織(世衛組織)的定義，早產是指妊娠未滿37周的任何分娩[7］．胎齡的降低與早產兒並發症的增加有關。用於區分PTB和自然流產的胎齡截斷因地理區域而異。在我們的研究中，考慮的截止日期是21周零5天，正如2008年“Florence Card”所建議的那樣[8並在我們醫院的規程中報告。例如，在美國，20周被用作最低胎齡限製[9]，而在其他地區，特別是中低收入國家，通常以28周為下限[9］．因此，當我們比較不同地理區域的PTB發病率時，我們必須考慮較低的胎齡截斷。

多年來在這一領域開展的研究和采取的預防措施使結核病的發病率有所下降，這表明確定與此疾病相關的危險因素的重要性[10］．

本研究的目的是評估早產發生率的趨勢和主要危險因素，結合產婦危險因素(RFs)和宮頸長度(CL)，並將既往有PTB史的婦女納入我們的隊列。

我們在大學附屬G醫院婦產科進行了單中心、觀察性和回顧性隊列研究。馬蒂諾”，意大利墨西拿。作為標準方案，每位患者在入院時簽署一份知情同意書，允許為研究目的收集數據。本研究設計符合赫爾辛基宣言，並由所涉大學醫院機構審查委員會批準。所有的設計、分析、數據解釋、起草和修訂均遵循觀察性研究報告指南(STROBE) [11]，可通過EQUATOR(提高衛生研究質量和透明度)網絡(http://www.equatornetwork.org/)．

收集了2010年1月1日至2016年12月31日分娩的所有孕婦的臨床記錄，排除了接受環紮術、伴有宮內死胎或嚴重胎兒畸形的妊娠以及多胎妊娠的患者(表2)1)．

我們將妊娠36 + 6/7周/天前分娩定義為早產[7］．我們計劃研究PTBs的亞組，如極早期早產(即21 + 5-23 + 6)，早產(即24-33 + 6)和晚期早產(即34-36 + 6)[12］．

統計分析

采用SAS 9.2版(SAS Institute Inc.， Cary, NC, USA)進行統計分析。在適當的情況下，連續變量表示為平均值(SD)或中位數(四分位範圍)，分類變量表示為頻率和百分比。對照組和早產病例之間的差異采用非配對學生t檢驗或Mann-Whitney U檢驗進行評估。卡方檢驗用於比較頻率。雙變量相關性采用Spearman相關檢驗。一個保守調整的先驗阿爾法設定為p<。01由於多次比較。

在此期間，共有8179名孕婦在本院分娩。1一個)。7,954例病例被納入我們的研究，225例因不符合納入標準而被排除在外。早產639例(7.8%)。早產兒隊列和足月對照組的人口統計學和臨床特征見表1．

一個本院每年出生人數的趨勢。b本院每年早產病例趨勢

全尺寸圖像

我院早產率在7年時間裏呈現出相對穩定或略有下降的趨勢，由7.2降至6.9%。1b)。

大部分早產是由於嬰兒出生早於晚期，71.83% (n= 459)， 26,45% (n= 169)為早產所致，1.72% (n= 11)至極早產(圖;2)．

在早產病例和對照中，宮頸長度與出生時妊娠的相關性

全尺寸圖像

早產兒隊列顯示既往自發性PTB病史的比例較高(p< 0.0001)，未婚女性(p= 0.003)和體重過輕或肥胖患者(p < 0.0001)。此外，PTB與子宮異常的存在有關(p< 0.0001)，陰道/泌尿係統感染(p= 0.02)，脊髓灰質炎-脊髓少流症(p< 0.0001)，母性糖尿病(p= 0.004)和高血壓(p< 0.0001)。

早產組妊娠16 - 24周宮頸長度中位數為31 mm，對照組為38 mm，兩組差異有統計學意義(p< 0.0001)(表1e無花果。2)．根據SIEOG指南(28)，使用25mm的切口進行CL測量，顯示出78%的敏感性，即使特異性隻有3%，也證明是一種適合於有PTB風險的婦女的篩查試驗。

在PTB中，宮頸長度與胎齡呈正相關(r = 0.42, p < 0.0001)。2)．一項基於胎齡的早產分類亞分析顯示，在早產和極早產中，胎齡和宮頸長度之間的相關性更強(r = 0.50，p= 0.0002)，晚期早產無相關性(r = 0.01，p= 0.85)。在PTB中，宮頸長度與高齡母親相關(r = 0.21，p= 0.025)。沒有發現其他相關性。

在我們對意大利南部產科住院的孕婦的觀察性和回顧性隊列研究中，早產的發生率為7.8%。早產率從7.2下降到6.9%。1b)，加上本院出生人數的增加(圖。1a).然而，考慮到早產與大多數與妊娠相關的死亡以及短期和長期殘疾相關，該值仍然很高[2］．

PTB發病率的輕微下降可以部分解釋，在已知危險因素的基礎上，應高度重視預防這種情況。許多特征與PTB相關，如產婦人口統計學特征[6]、營養狀況/體力活動、既往婦產科病史、當前懷孕特征(即陰道出血、子宮收縮、羊水過多/過少、心理問題、使用藥物或感染)[13，14，15，16］．在這些危險因素中，PTB病史和短CL被認為是最重要的預測因素[17，18，19，20.］．特別是妊娠中期宮頸較短(即單次妊娠宮頸長度< 15毫米)[21]是自發性PTB的有力預測因子，與產科史無關[22］．

在我們的分析中，我們隻納入了在所有臨床記錄中明確報告或在文件夾中顯著存在的危險因素數據。我們報告了PTB與陰道/泌尿係統感染、體重過輕或肥胖患者、未婚、子宮異常、羊水過多/過少、高血壓、糖尿病、PTB病史以及宮頸長度過短等危險因素之間的顯著相關性。這些風險因素中的許多都可以通過良好的病史來識別，並進行治療，從而改善懷孕初期的風險。

在我們的研究中，特別注意了CL的測量。雖然“晚期早產”病例CL值有很大的變異性，但“早產”和“極早期”早產病例與頸椎長度短更相關，獨立於既往早產史。這一數據證實了之前的研究[23]，認為宮頸長度有助於更好地識別有早期和非常早期PTB風險的病例。可能，在晚期早產病例中，還應考慮其他危險因素，如母親疾病(即:對藥物治療有抵抗性的嚴重高血壓)或促使婦科醫生引產的胎兒病理狀況，以確定醫源性PTB。

我們的研究結果表明，應普遍進行子宮頸普查(即不僅針對高風險婦女)，以便在早期發現宮頸短的無症狀婦女(占總數的2-5%)[24]及進行預防性治療[25，26］．CL測量可由所有接受過適當培訓的產科超聲醫師在孕中期超聲篩查時進行。經陰道超聲是安全的，當由訓練有素的操作員執行時，結果是可重複的，觀察者之間的變異性相對較低，為5-10% [27］．目前，宮頸測量隻適用於早產風險較高或有早產症狀的婦女(以減少因宮解而住院)[28，29]、接受宮頸環紮術或雙胎懷孕的婦女[28］．關於宮頸長度測量的實用數據已在許多論文中報道[23，25，28，29，30.，31]但是，根據意大利婦產科超聲學會(SIEOG)的指導方針，在低風險人群中使用超聲評估宮頸並沒有足夠的科學證據支持[28］．這一說法已在NICE(國家健康和護理卓越研究所)指南中得到證實[32]和SCOG(加拿大婦產科醫生協會)指南，這些指南不認為隨之而來的治療幹預有效[33］．子宮頸篩查是一種可以用來識別風險增加的婦女的工具，以便采取幹預措施來預防、延遲或準備早產，而不需要進行生化測試以確定早產的特定標記。許多作者質疑普遍的中期經陰道CL篩查是否符合世衛組織提出的充分篩查測試的標準[34］．一些作者[35，36]得出結論，對單胎妊娠婦女進行篩查，隨後對宮頸較短的婦女進行陰道孕激素治療，符合世界衛生組織為支持在臨床醫學中實施篩查試驗概述的所有10項標準[34］．

此外，意大利Confalonieri Ragonese基金會最近的指南建議所有孕婦在妊娠中期超聲篩查(19-23.6周)期間進行宮頸測量，並對宮頸在10至20毫米之間的婦女施用200毫克孕酮[21］．這一建議的動機來自一項係統綜述的結果，該研究表明，對無PTB病史且宮頸在10 - 20mm之間的女性樣本給予孕激素可顯著降低PTB和新生兒發病率，而在宮頸長度< 10mm或在21 - 25mm之間的亞組中，孕激素對預防PTB沒有任何益處[37］．另一項最近的係統綜述和元分析[26]的隨機對照試驗證實，陰道孕酮與顯著降低早產、呼吸窘迫綜合征、新生兒綜合發病率和死亡率、出生體重< 1500和< 2500克以及新生兒重症監護室入院風險相關。該研究報告新生兒死亡、呼吸窘迫綜合征、腦室內出血和已證實的新生兒敗血症減少了約40-50%。此外，2歲時的產婦不良事件、先天性異常和不良神經發育和健康結果在兩組之間沒有報告任何差異，這證實了陰道孕激素同時是有效和安全的[26］．

我們也使用陰道孕激素在所有有短CL風險的情況下。這一手術可能與所有其他預防措施一起，為我院多年來早產的輕微減少做出了貢獻。

基於我們的研究結果，我們建議及時識別與早產相關的所有風險因素，以便立即采取適當的具體幹預措施。

我們還建議，確認其他研究的證據[26，38，39，40]，在中期超聲篩查期間進行經陰道CL測量，以確定可能受益於孕激素治療的風險最大的女性，而不需要進一步進行PTB特定標記物的生化測試。

所有這些手術都可以降低PTB發病率和相關的新生兒發病率和死亡率。

膚色線:

宮頸長度

好:

國家健康和護理卓越研究所

PTB:

早產

RFs:

風險因素

SCOG:

加拿大婦產科醫師協會

SIEOG:

意大利婦產科超聲學會

人:

世界衛生組織

作者感謝所有這些早產兒家庭的支持。

資金

這項研究沒有從公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何特定的資助。

數據和材料的可用性

數據共享不適用於本文，因為在目前的研究中沒有生成或分析數據集。

作者及隸屬關係

1. 成人與兒童人類病理科婦產科科G。巴雷西，大學醫院G。馬蒂諾”，via Consolare Valeria 1，加齊，墨西拿，意大利

   Roberta Granese, Donatella Amadore, Ilaria Fazzolari, Roberta Grasso和Onofrio Triolo

2. 新生兒和兒科重症監護室，成人和兒童人類病理學“G。巴雷西，大學醫院G。馬蒂諾”，via Consolare Valeria 1，加齊，墨西拿，意大利

   Eloisa Gitto & Gabriella D 'Angelo

3. 意大利卡塔尼亞大學polilinio - vittorio - emanuele大學醫院兒科和兒科急診科

   拉斐爾Falsaperla

4. 巴勒莫大學婦幼保健係，意大利巴勒莫

   喬凡尼Corsello

5. 意大利巴勒莫薩萊諾廣場1號，巴勒莫大學"索菲亞·塞韋羅別墅醫院"婦產科科

   格洛麗亞Calagna

6. 意大利墨西拿大學臨床與實驗醫學係

   加布裏埃爾D天使

貢獻

所有作者都做出了實質性的貢獻，並批準了文章的最終版本。RG和EG在文章的起草、研究的概念和設計、數據的分析和解釋方麵做出了重大貢獻。RF和GC對重要的知識內容進行了批判性的修改，做出了實質性的貢獻。數據分析在數據的獲取、分析和解釋方麵做出了重大貢獻。GD在數據獲取和分析方麵做出了重大貢獻。GC在數據采集和分析方麵做出了重大貢獻。IF在獲取數據和分析方麵作出了重大貢獻。RG在數據的獲取和解釋方麵做出了重大貢獻。OT在最終批準提交的版本中做出了重大貢獻。

相應的作者

對應到加布裏埃爾D天使．

倫理批準並同意參與

是的

發表同意書

是的

相互競爭的利益

作者宣稱他們之間沒有利益衝突。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構從屬關係中的管轄權主張保持中立。

開放獲取本文根據創作共用屬性4.0國際許可協議(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)，允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製，前提是您對原作者和來源給予適當的讚揚，提供到創作共用許可證的鏈接，並注明是否進行了更改。創作共用公共領域奉獻棄權書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)除另有說明外，適用於本條所提供的資料。

轉載及權限