動脈導管未閉結紮神經發育的結果在糾正2年

背景

我們的目標在本研究旨在評估是否非常低出生體重嬰兒(VLBWI)的結紮動脈導管未閉(PDA)與神經發育的結果在糾正2年更糟糕。的結紮組分為≤2周的生活和結紮(早期)> 2周的生活(已故)組和比較了住院精神障礙和長期的結果。

方法

2013年12月至2015年12月,VLBWI診斷患有hs PDA進行評估。

結果

191年出生的嬰兒與hs PDA, 28(14.7%)嬰兒為PDA結紮手術;11(39%)嬰兒EL和17(61%)嬰兒會。hs PDA結紮手術組有更高的發病率和死亡率。在the142(83.0%) 171年嬰兒VLBWI PDA幸存下來,嬰兒被結紮的量表的得分有顯著降低嬰兒和幼兒發展三世在糾正年齡18個月。然而,結紮組中,幾乎沒有證據表明厄爾和我組之間的差別。在多變量邏輯回歸分析,隻有長時間的曝光的hs PDA和機械通氣是一貫與神經發育的結果更糟糕。

結論

我們的研究結果表明,對hs PDA結紮手術可能不會增加的風險在糾正不良神經發育狀況2歲。早期手術結紮可能不是一個風險因素。

• 手術結紮hs PDA可能不相關的風險增加長期結果修正2年

• 加長對hs PDA和機械通風都與神經發育的結果更糟糕。

• 回顧性研究設計可能不是合適的方法確認了關係;選擇unintensionally可能出現偏差

• 學習小組的相對較小的樣本量;尤其是小樣本大小的結紮組可能會導致缺乏差異的結果

動脈導管未閉(PDA)是其中一個最經常麵臨的發病率占據70%的早產兒出生在懷孕28周之前(1]。其發病率與孕齡負相關,估計發病率高達80%的對那些出生在24 - 25日周妊娠,這取決於使用診斷標準(2]。盡管PDA在早產兒的發生率越高,我們意識到檢查hs(血液流動顯著)PDA是重要的評估極低出生體重嬰兒的臨床結果(VLBWI)。標準化,並密切監控hs PDA VLBWI避免任何不良醫院結果,我們應用綜合麥克納馬拉和Sehgal標準(3PDA的嬰兒在新生兒重症監護室(NICU)從2012年開始。這一標準是基於超聲心動圖結果結合臨床發現和上演從輕微到嚴重的商品我們的目標治療PDA包括嬰兒至少moderate-stage HSDA (C3)階段基於標準由麥克納馬拉和Sehgal [3]。嚴重和長期接觸沒有任何幹預的hs PDA早產兒已經證明增加的發病率,例如腦室內出血(IVH),壞死性小腸結腸炎(NEC)、腎損傷、心髒衰竭和慢性肺疾病(CLD) (4,5,6,7,8]。此外,持續血液流動顯著的從左到右PDA分流術死亡率增加。因此,經過仔細選擇hs PDA、開放性動脈導管結紮手術治療時通常考慮(口服布洛芬)已經失敗或者是禁忌。同時,手術本身可以帶來顯著的短期和長期的並發症。大腦似乎更容易受到麻醉的神經毒性影響時期的快速增長和發展,以及峰值突觸發生(9]。此外,一個大型多中心隊列研究表明,大手術在VLBWI獨立增加死亡的風險在年齡在18到22歲個月的糾正或神經發育障礙(10]。我們的目標在本研究旨在評估VLBWI是否結紮與惡化有關神經發育的結果在糾正18個月除了醫院的發病率和死亡率。此外,結紮組分為≤2周的生活和結紮(早期)> 2周的生活(已故)組和比較了短期和長期的結果。

2013年12月至2015年12月,VLBWI hs PDA承認我們的新生兒重症監護室(NICU)在首爾聖瑪麗醫院進行評估和跟進,直到18個月後出院。這些嬰兒的臨床資料與hs PDA、回顧性收集醫院的發病率,死亡率和神經發育的結果進行分析。VLBWI篩選對PDA在生命的前4天,及其與二維超聲心動圖診斷被證實。如果海關發現了PDA在評估的第一個星期,連續超聲心動圖和密切監測持續每周直到hs PDA解決。持久的hs PDA治療藥物口服布洛芬或手術結紮VLBWI人評估至少moderate-stage hs PDA (C3階段)由麥克納馬拉和Sehgal開發基於標準。³VLBWI的複雜先天性心髒病或從右到左的PDA或雙向分流被排除在本研究之外。沒有嬰兒接受預防性治療PDA。在整個研究中,口服布洛芬規定在10毫克/公斤的布洛芬作為初始劑量,緊隨其後的是另外兩個劑量的連續5毫克/公斤天(11,12]。

PDA結紮手術進行VLBWI誰不能由於各種臨床治療藥物禁忌症(例如,急性腎功能衰竭(ARF),積極與出血傾向DIC,等等)或者因為藥理幹預失敗了。PDA結紮手術通常表現在NICU的病人的床邊,和所有結紮胸是由一位經驗豐富的兒科使用金屬夾和心血管外科醫生通過開胸後外側的後第三或第四肋間隙。這項研究是通過首爾聖瑪麗醫院的倫理委員會,天主教大學的首爾,韓國。

定義

根據定義,PDA結紮手術≤2周被定義為早期結紮(EL)和PDA結紮手術> 2周被定義為後期結紮(LL)在這項研究。

hs PDA患者至少那些滿足中等階段(≥3)階段提出的臨床和超聲心動圖標準麥克納馬拉和Sehgal [3]。醫療反應定義為減少PDA大小小於1.5毫米和改善臨床和超聲心動圖標準(≤2階段)。醫療失敗定義為一個持續的hs PDA(≥3)階段,導管大小大於1.5毫米以下2課程口服布洛芬或任何情況下,口服布洛芬一日課程後無法使用,由於急性腎功能衰竭(ARF)、壞死性小腸結腸炎(NEC)或積極DIC實驗室研究結果。

複蘇在出生時被定義為氧氣使用或正壓通風或插管或心髒按摩或吸毒。肺動脈高壓是需要使用定義的一氧化氮、西地那非或iloprost≤1周的生活。桶被診斷出如果氧氣使用超過0.21%仍需要的糾正胎齡36周。NEC被定義為二級或更高版本使用貝爾的分類。腦室內出血(IVH) >二級被定義為積極的腦室出血,和年級指定基於Drs。Papile和列文的分類標準。早產兒視網膜病變(ROP)被定義為分類根據國際疾病分類羅普。糾正年齡為18 - 24個月,VLBWI PDA幸存者完成了認知、語言和汽車複合材料的嬰兒和幼兒發展的量表III。孩子被認為是風險如果分數> 2 SDs低於測試意味著(< 70的分數)。

統計分析

連續變量比較使用學生的學習任務和表達的意思±標準差。離散變量比較使用χ2測試或確切概率法,用百分比表示。缺失的數據提取分析。所有的分析都是雙尾,臨床意義被定義為一個p值低於0.05。尋求任何混雜PDA結紮手術的危險因素,我們使用多變量邏輯回歸模型。優勢比(ORs)和95%可信區間(CI)計算使用多元統計模型,包括以下預測與PDA結紮手術逐步邏輯回歸分析:胎齡、出生體重、肺動脈高壓、IVH >二級和新生兒癲癇發作。所有的統計分析與社會科學統計軟件包(SPSS),版本15.0(美國SPSS-PC Inc .,芝加哥,IL)。

人口數據

507 VLBWI, 191例(37.6%)嬰兒被診斷為首爾海關PDA在NICU的聖瑪麗醫院,韓國天主教大學的2013年12月至2015年12月。191年出生的嬰兒與hs PDA, 28(14.7%)嬰兒為PDA結紮手術;11(39%)嬰兒EL和17(61%)嬰兒會。關於結紮手術的並發症,手術結紮患者沒有任何報道相關的嚴重並發症與結紮聲帶麻痹(13]。平均手術時間平均持續時間21分鍾。

在VLBWI PDA,意味著胎齡和出生體重在PDA結紮組相比顯著降低non-ligated組(27.2±12.7 vs 28.7±17.8, 1003±186 vs 1070±285,p= 0.001),此外,肺動脈高壓≤1周的生活,使用口服布洛芬,暴露在hs PDA和新生兒癲癇發作明顯更普遍的結紮組(p< 0.05)。在精神障礙,早產(ROP)激光治療視網膜病變,桶≥溫和,機械通氣時間和住院天更高和更長的在結紮組(p< 0.05)。死亡率也顯著更高的結紮組(表1)。

在糾正了2歲,142(83.0%)嬰兒171 VLBWI與PDA幸存下來並返回跟蹤評估和完成了認知,語言和汽車複合材料的嬰兒和幼兒發展的量表III。有顯著差異的認知、語言和汽車複合材料之間的量表PDA結紮和沒有結紮組。嬰兒有PDA結紮的分數有顯著降低的所有三個(認知、語言和運動)的嬰兒和蹣跚學步的量表開發的複合材料三世(表2)。此外,高危嬰兒在方法部分定義為明顯高於在PDA結紮組(表2)。然而,結紮組中,幾乎沒有證據表明認知的差異,語言,或運動之間的綜合得分EL和組(表3)。

為了找到一個一致的神經發育的結果和手術結紮之間的關係,我們進行了多變量邏輯回歸。我們包括孕齡、接觸hs PDA、IVH >二級,機械通風以及PDA結紮在這個分析。隻有長期暴露在hs PDA和機械通氣時間都與神經發育的結果(表更糟糕4)。

hs PDA的患病率是逆相關成熟。hs PDA影響60%的嬰兒出生體重少於< 1000克極度早產嬰兒和我們VLBWI PDA的發生率為37.6%,這是類似於報道VLBWI PDA的發生率(30%1]。

我們的研究顯示,hs PDA結紮手術組沒有顯著相關性較差神經發育的結果在18個月隨訪新生兒因素調整後變量。我們得出結論,隻有再接觸hs PDA和通風機護理明顯與神經發育的結果更糟糕。薇et al。14]表現相似的結果,回顧性隊列研究PDA結紮在早產嬰兒死亡與複合的結果無關或神經發育障礙(NDI)相比,醫學管理孩子。他提到的偏見與不成熟的相關並發症可能導致更糟糕的臨床結果的混雜因子VLBWI手術結紮。在這項研究中,結紮也與神經發育的結果更糟糕。此外,庫雷希et al。15]報道回顧性隊列的多變量分析早產兒的PDA、調整PDA-related疾病嚴重程度的時候決定治療PDA。這些研究的薈萃分析顯示沒有區別的複合結果死亡或NDI手術和醫學治療嬰兒之間。此外,默罕默德·馬et al。16]還透露,保守治療(治療)PDA可能不妥協的生存沒有CLD,不是與出生嬰兒發病率增加有關。因此,hs PDA結紮手術可以在選定的嬰兒進行持久hs PDA。除了PDA結紮,全身麻醉與手術可能對VLBWI的神經發育有負麵影響。一個大型多中心隊列研究最近也表明,大手術在VLBWI獨立增加死亡的風險在年齡在18到22歲個月的糾正或神經發育障礙(10,17]。自PDA結紮可以執行,不久我們的平均手術時間平均持續時間為21分鍾沒有並發症,它可以幫助斷奶通風機和氧需要除了在VLBWI縮短醫院天。在結紮組中,EL和我沒有顯著不同的發病率,死亡率和長期結果在糾正了18個月。這可能說明結紮的時機並不重要,但需要找到hs PDA VLBWI的預後至關重要。hs PDA持續時,管理與最初口服布洛芬可以嚐試,如果醫療失敗總結道,定時和選擇性手術結紮可以執行之前≤2周VLBWI的生活。長期由於舒張期血流動力學和呼吸錯亂偷竊現象由大型導管分流可能導致長時間機械通氣時間,後續的桶和其他不良醫院結果。除了桶,壞死性小腸結腸炎(NEC)也經常報道產後精神障礙的肺over-circulation由於導管“偷竊現象(18,19,20.]。“由於這些障礙的可能性,有70%的妊娠28周的報道獲得醫療或外科治療關閉PDA (1]。在未來,使用近紅外光譜學的研究提出了新的擔憂潛在的長期神經發育問題後長時間接觸PDA因為降低腦氧合的一個持久PDA (21]。

此外,hs PDA嬰兒被結紮的發生率有更多桶≥溫和的結紮組。這可能是由於時間接觸導致的肺水腫hs PDA可能最終通過結紮手術來解決。過早狒狒的一項最新研究表明改變肺力學和alveolarization被捕後14天的暴露在中型企業(22]。Over-circulation人類的肺會導致microcirculatory肺損傷(23]。此外,先前的研究宣稱,臨床和影像學肺水腫和肺合規改進後早期手術結紮(24)可能導致肺水腫的早期解決海關PDA結紮手術。≤1周的肺動脈高壓的生活在會更相關的組可能是由於低符合高耐肺內第一周的生活可能會進一步推遲自發的開放性動脈導管關閉。誰能受益於PDA的治療。

因為手術結紮是一種有效和明確的過程與低死亡率有關,當表示hs PDA、定時和選擇性結紮的hs PDA曝光時間及時VLBWI可能被考慮。最優時機手術結紮不應該僅僅依靠導管的大小但取決於hs PDA妥協的主要器官,可能影響發病率和死亡率。hs PDA結紮手術時間任何時候當hs PDA診斷和持久化之前2周VLBWI的生活。否則,肺over-circulation可能會導致相當大的發病率包括桶,NEC和腎功能損害,由於“偷竊現象。“我們知道我們研究的一些局限性:(i)回顧性研究設計可能不是合適的方法確認了關係;選擇性偏差unintensionally可能出現(2)學習小組的樣本量相對較小;尤其是小樣本大小的結紮組可能會導致缺乏差異的結果。(3)許多臨床條件艱難源自早產本身。

我們的研究結果表明,手術結紮hs PDA可能不會增加對貧困風險神經發育的結果在糾正18個月跟進。PDA結紮手術的時機可能不是一個風險因素在選定商品PDA嬰兒更糟的結果。還需要進一步的前瞻性設計研究消除偏差來確定直接影響VLBWI的PDA結紮神經發育的結果。

在當前的研究中使用的數據集是可從相應的作者。醫療記錄在檔案部門的首爾聖瑪麗醫院的兒科。

東盟地區論壇:

急性腎功能衰竭

CLD:

慢性肺疾病

埃爾:

早期結紮

海關:

血液流動顯著

IVH:

腦室內出血

噢,

晚結紮

NEC公司:

壞死性小腸結腸炎

PDA:

動脈導管未閉

PVL:

室周的腦栓塞

羅普:

早產兒視網膜病變有

VLBWI:

極低出生體重嬰兒

不適用。

這項研究沒有收到任何特定公共撥款資助機構,商業,或非營利部門。沒有財務利益衝突(政治、個人、宗教、意識形態、學術,知識、商業或其他)宣布與這個手稿。

作者和聯係

1. 首爾聖瑪麗醫院,兒科醫學院天主教大學的韓國,222 Banpo-daero Seocho-gu, 06591年,韓國首爾

   YoungAh夢想,Yu-mi Seo, Sook-Kyung百勝& Kyung唱

貢獻

所有作者都做出了重大貢獻:YYA設計病人研究;BJK、YYA YMS和天空進行了研究。YYA寫論文,主要負責最後的內容。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到YoungAh夢想。

倫理批準和同意參與

對於這種類型的回顧性研究正式同意不是必需的,任何個人數據保護。天主教大學的倫理批準獲得了韓國,首爾聖瑪麗醫院,機構審查委員會。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然保持中立在發表關於司法主權地圖和所屬機構。

開放獲取本文是分布式根據創作共用署名4.0國際許可證(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允許無限製的使用、分配和複製在任何媒介,你提供給適當的信貸原始作者(年代)和來源,提供一個鏈接到Creative Commons許可,並指出如果變化。知識共享公共領域奉獻豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於數據可用在這篇文章中,除非另有說明。

再版和權限