家族性地中海熱:肝髒疾病的一種罕見病因

背景

家族性地中海熱是一種自身炎症性疾病，主要表現為反複發作的發熱、漿膜炎、口腔潰瘍、皮疹。隻有少數報道描述了與肝髒受累的關係。

案例展示

我們描述了一個兒童的臨床病例，自1歲起，反複發燒，口腔炎，皮疹，關節痛，伴有腹痛，嘔吐，淋巴結病。MEFV基因的遺傳研究證實了家族性地中海熱的診斷;外顯子M694 V發生純合突變。秋水仙堿可部分控製發作。患兒繼續表現為反複發作的腹痛，無發熱，但血清澱粉樣蛋白A持續偏高，與CRP、AST和ALT水平升高相關(1.5 x n.v.)。逐步增加秋水仙堿的用量，患者的症狀和生化指標得到較好的控製。然而，患者經常需要增加秋水仙堿的劑量，這表明抗白介素-1 β治療可能有用。

結論

家族性地中海熱伴肝髒疾病的不尋常表現提示炎症小體在肝髒炎症中的作用。秋水仙堿可以控製大多數患者的全身炎症;然而，亞臨床炎症可在其中一些患者中持續存在，並可表現為CRP、ESR、血清澱粉樣蛋白A水平升高。

家族性地中海熱(FMF)是一種自身炎症性疾病，典型表現為反複發作的發熱、導致腹部、胸部或關節疼痛的漿膜炎、口瘡性口炎、丹毒樣紅斑[1］．國際文獻中隻有少數報道描述了與肝髒受累的關係，超聲記錄了AST, ALT， γ - gt, c反應蛋白(CRP)，紅細胞沉降率(ESR)水平升高。在這些情況下，需要進行準確的鑒別診斷，以排除其他免疫介導的或類似肝髒疾病的感染性疾病[2，3.］．

我們報告一個10.6歲的兒童，自1歲起，反複發燒，口腔炎，皮疹，關節痛，伴有腹痛，嘔吐，淋巴結病。每15 ~ 30天複發一次。血清澱粉樣蛋白A (SAA)為33 mg/l, CRP為24.8 mg/dl, ESR為86,AST和ALT為1.5 x n.v。盡管如此，他顯示出了與年齡相應的身高增加(身高:132.2厘米:- 1.55 SDS;體重:27公斤:- 1.72 SDS)，他沒有表現出肥胖，體重指數為15.5 (- 1.3 SDS)。

兒童的臨床表現考慮了FMF的診斷[1並在6歲時通過MEFV基因的遺傳研究證實。患者外顯子10:M694 V出現純合突變。因此，他開始使用秋水仙堿，劑量為0.03 mg/kg/天。祖父死於腎功能不全。父母沒有提及與FMF相關的反複發熱和/或其他症狀，並且他們不同意進行FMF基因調查。

秋水仙堿可部分控製發作(然而，腹痛複發，無持續發熱)，SAA水平持續升高。由於這些原因，秋水仙堿的用量逐漸增加到0.05 mg/kg/day，在生長過程中，隨著體重的規律增加，生化參數得到很好的控製。SAA在隨訪的某些階段表現出較高的水平(33-223.8 mg/l: n.v: < 6.4)，與秋水仙堿的劑量相關。然而，在逐漸增加劑量後，達到了正常化。

腹部超音波顯示淋巴結病變和“星空肝”(圖。1)與SAA顯著增加和AST、ALT輕度增加(1.5 x n.v.)為特征的疾病階段一致。然而，增加秋水仙堿劑量可使SAA、AST、ALT水平和肝髒超聲模式正常化，從而更好地控製疾病。這些數據證實了肝髒受累不是秋水仙堿毒性的繼發原因。此外，患者保持低BMI，排除肥胖作為肝病的原因。他沒有假設除秋水仙堿以外的其他藥物可能導致轉氨酶升高或誘發肝病。

患者腹部超音波顯示“夢幻肝髒”

全尺寸圖像

目前，SAA為1.77 mg/l;CRP: 0.18;AST: 24;ALT: 28日;尿液分析在正常範圍內，無微量白蛋白尿(表1）.

我們描述了該病例的不尋常表現FMF與發燒，皮疹，口腔潰瘍，肝髒疾病，不相關的其他條件，如感染，藥物不耐受[2]、自身免疫性疾病、乳糜瀉[4］．所描述的病例強調了MEFV突變通過炎症小體參與而引起肝髒炎症的可能性，如該兒童所見。

報道一例患有FMF的男性兒童，在發燒發作或疾病階段，秋水仙堿控製較低，出現反複發作的肝炎(自發解決)，強調適當的秋水仙堿劑量在控製炎症中的作用。由此看來，SAA、AST、ALT的升高證實了該疾病在肝髒受損傷中的炎症作用。增加秋水仙堿劑量的治療試驗是成功的，這推翻了秋水仙堿毒性在本病例中可能起作用的假設。

隻有少數研究在FMF患者中描述了隱源性肝病[5，6］．而國際文獻報道的病例中M694 V突變較多，尤其是純合狀態。

一些研究報告了現實生活中IL-1阻滯劑的安全性[7］．我們與患者的父母和患者討論了將治療轉向canakinumab(一種完全人抗白介素(IL)-1 β單克隆抗體)的機會，以更好地控製患者的炎症狀態和症狀。

Canakinumab尚未開始，因為在最後一次就診時SAA水平在正常範圍內，患者無症狀。然而，將該患者的治療轉向canakinumab可能是減少炎症狀態和控製澱粉樣變風險的最佳選擇，改善長期預後和生活質量。

患者的病曆中包含患者的資料和數據。

c反應蛋白:

c反應蛋白

ESR:

紅細胞沉降率

FMF:

家族性地中海熱

il - 1:

Interleukin-1

南非航空公司:

血清澱粉樣蛋白A

不適用。

沒有宣布提供資金。

作者及隸屬關係

1. 健康促進科學、母嬰保健、內科和醫學專業" G。D 'Alessandro”，巴勒莫大學，巴勒莫，意大利

   瑪麗亞·克裏斯蒂娜·馬喬和喬瓦尼·科塞洛

2. G兒童醫院兒科放射診斷科。Di Cristina”，ARNAS，巴勒莫，意大利

   瑪麗亞Castiglia

貢獻

MCM準備病例報告，跟蹤患者並撰寫論文;MC對患者進行腹部超聲檢查;GC修改了論文。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。

相應的作者

對應到瑪麗亞·克裏斯蒂娜·馬喬．

倫理批準並同意參與

不適用。

發表同意書

出版已取得該兒童父母的同意。同意書包含在患者的醫療記錄中。

相互競爭的利益

作者宣稱他們之間沒有利益衝突。

出版商的注意

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