埃塞俄比亞妊娠高血壓對低出生體重的影響:係統綜述和薈萃分析

背景

盡管降低新生兒死亡率是到2030年需要實現的主要目標，但這一數字仍然高得令人無法接受，特別是在埃塞俄比亞。另一方麵，出生體重過低是新生兒死亡和發病的主要原因。超過1000萬出生體重過低的嬰兒是由妊娠高血壓引起的。然而，在埃塞俄比亞，低出生體重和妊娠高血壓之間的聯係是由未更新的、不確定的和不同的研究代表的。因此，本綜述旨在估計埃塞俄比亞妊娠高血壓對低出生體重的總體綜合影響及其相關性。

方法

文章可在PubMed/Medline、EMBASE、CINAHL、Cochrane圖書館、穀歌、穀歌Scholar和本地書架上搜索。采用喬安娜布裏格斯研究所統計評估和審查工具(JBI-MAStARI)進行批判性評價。的我²計算統計量以檢查異質性的存在。采用漏鬥圖不對稱和Egger 's檢驗評價發表偏倚。使用隨機效應模型來估計低出生體重的合並流行率。

結果

在總共131篇被識別的原創文章中，有25篇符合條件，被納入最終分析。埃塞俄比亞妊娠高血壓婦女中出生體重過低的總發生率為39.7%(95%置信區間:33.3,46.2)。但是,我²統計估計證實了納入研究的顯著異質性(I²= 89.4,p< 0.001)。此外，患有妊娠高血壓的婦女生育低出生體重新生兒的幾率是其他婦女的3.89倍(OR = 3.89, 95% CI: 2.66, 5.69)。

結論

有妊娠高血壓的婦女中出生體重過低的彙總流行率比所有育齡婦女中出生體重過低的彙總估計高兩倍多。患有妊娠高血壓的婦女出生體重過低的幾率是正常婦女的近四倍。因此，提供更好和高質量的產前保健，更注重早期發現和管理妊娠高血壓的重要性的衛生政策應得到實施。

根據世界衛生組織(世衛組織)，低出生體重(LBW)的定義是出生體重低於2500克，與孕齡無關。它是孕產婦和胎兒健康和營養的重要標誌[1］．據估計，在全球範圍內，體重不足占所有出生人口的15%，即每年出生人數超過2050萬[2］．絕大多數低體重嬰兒出生發生在中低收入國家[3.］．特別是，非洲約占所有體重體重新生兒的四分之一，撒哈拉以南非洲貢獻了13%的體重體重[4］．根據2016年埃塞俄比亞人口與健康調查，在埃塞俄比亞，約13%的新生兒為低體重嬰兒[5］．然而，LBW是一個全球關注的問題，因為一些高收入國家也麵臨著較高的肥胖率[6］．

體重不足是一個重大的公共衛生問題，常常與新生兒和兒童的發病率和死亡率有關[7］．低體重新生兒在出生後28天內死亡的風險較高[8］．在埃塞俄比亞，新生兒死亡率中有4.5%以上是由體重不足造成的[9］．它還與發育不良、代謝綜合征、心血管疾病、慢性腎功能不全、糖尿病和肥胖等疾病有關[10］．LBW還顯示出對不良認知發展、學校表現和日後行為結果的顯著影響[11，12］．此外，體重不足還增加了家庭、社會和整個國家的成本。新生兒住院費用很高，而且隨著孩子長大出院後費用仍居高不下。13］．

在全球範圍內，孕產婦營養、極端的孕產婦年齡、社會經濟地位、多胎妊娠、慢性疾病和妊娠高血壓是孕期體重不足的常見原因[14，15，16，17］．妊高症是一個重大的公共衛生威脅，是新生兒發病和死亡的原因，特別是在發展中國家，新生兒體重低的嬰兒超過1 000萬[18，19］．此外，患有妊高征的女性發生低體重妊娠的風險增加了近10倍。20.］．

子宮胎盤灌注減少也會顯著增加宮內生長受限、早產和其他新生兒並發症(如呼吸窘迫綜合征、腦室內出血)和其他全身紊亂的風險[21，22］．此外，這些兒童在以後的生活中更容易出現神經發育和行為問題以及慢性非傳染性疾病[12，23，24］．在埃塞俄比亞，妊高征的負擔在2.23至18.25%之間[25，26］．因此，LBW是一種複雜的綜合征，包括早產新生兒，小胎齡新生兒和這兩種情況重疊的新生兒，通常有最糟糕的結果[27］．此外，在中低收入國家，衛生保健還造成了近十分之一的孕產婦死亡率和五分之一的埃塞俄比亞孕產婦死亡率[28］．

低體重嬰兒死亡率的降低極大地促進了總死亡率的降低，並被視為公共衛生優先事項。世界衛生大會會員國核可到2025年將全球體重減少30%的目標[29］．然而，世界距離實現這一目標還有很長的路要走。因此，報道如此全麵的發現，PIH對LBW的影響，將對降低新生兒發病率和死亡率的主要原因之一LBW有很大的作用。在埃塞俄比亞這樣努力在2030年降低新生兒死亡率的國家，調查這種具體的科學證據將是未來新生兒健康和預後改善的主要投入。

在埃塞俄比亞，進行了幾項獨立研究，報告了有關妊高症和低體重體重之間關係的不一致的發現，但2019年發表的一項研究除外，該研究沒有包括目前所有關於妊高症和低體重體重之間關係的研究(在上一次綜述之後進行的研究)[30.］．因此，妊高征女性中LBW的患病率為9.8% [31]至64.4% [32］．此外，妊高征女性發生LBW的幾率在1.31 - 10.33之間[20.，33］．因此，本係統綜述和薈萃分析的目的是估計埃塞俄比亞妊高征婦女中LBW的最新彙總流行率。預計這項研究的結果將有助於在全球範圍內，特別是在包括埃塞俄比亞在內的中低收入國家，實現低體重體重(進而降低新生兒發病率和死亡率)的降低。

搜索策略

最初，係統回顧和meta分析，包括注冊協議，以避免重複。因此，有一篇關於PIH不良新生兒結局的係統綜述報道，這不是主要關注LBW，不同的搜索策略導致評估不同的研究。此外，在之前的綜述發表後，也有研究發表。使用主要數據庫PubMed/Medline、EMBASE、CINAHL、Cochrane library、穀歌和穀歌Scholar係統檢索已發表的文章。此外，利用已確定的文章、當地書架上的灰色文獻和機構資料庫的參考文獻列表訪問未確定和未發表的文章。本係統綜述和薈萃分析納入了截至2020年6月11日發表的所有文章。在電子數據庫和高級PubMed檢索中，使用所有字段、MeSH術語和關鍵術語結合布爾運算符進行文章檢索。用於搜索的關鍵詞是“嬰兒”或“新生兒”或“兒童”和“LBW”或“異常體重”或“出生體重”或“極低出生體重”或“不良結果”或“體重不足”或“出生結果”和“妊高征”或“先兆子癇”或“妊娠高血壓”和“埃塞俄比亞”。然後將識別出來的文章導出到用於Windows的尾注引用管理軟件版本X7中，以排除重複記錄。本次評審按照係統評審和薈萃分析協議(PRISMA)首選報告項目清單指南進行報告[34(見附加文件1)。

合格標準

入選標準

在埃塞俄比亞所有地區州和城市進行的有關育齡婦女的所有研究報告;該係統綜述和meta分析考慮了妊高征女性新生兒出生體重的患病率或妊高征與新生兒出生之間的相關性，或兩者都考慮了。為了估計合並患病率，隻包括有妊高征的婦女，而為了估計兩者的相關性，同時考慮了正常血壓和高血壓婦女。文章認為妊高征是一種普遍的或特殊的，包括妊娠高血壓或先兆子癇或子癇。在PIH的類型、語言、研究設計、抽樣技術、研究區域、研究年份和出版年份方麵沒有限製。

排除標準

所有確定的研究標題和摘要都由審稿人獨立篩選評審的資格標準。根據篩選標準，對符合條件的研究全文進行審查。那些在我們的搜索過程中沒有完全訪問的論文，在試圖通過電子郵件與首席研究員聯係至少兩次後被排除在外。最後，在審查了他們的全文後，根據既定的文章審查標準，沒有報告我們感興趣的結果的研究和質量較差的研究被排除在最終的分析之外。

數據提取

根據2014年喬安娜布裏格斯研究所審稿人手冊製定的標準化數據提取格式[35，兩位作者(TG和AN)使用電子表格提取數據。所開發的數據提取格式包括:研究地區、出版年份、研究設計和技術、PIH類型、樣本量、受訪者平均年齡和患病率以及它們之間的關聯的交叉表格。

質量評估

喬安娜布裏格斯研究所統計評估與檢討工具的元分析[36]用於數據提取前納入研究的批判性評價。用於隊列研究的標準包括:1。研究人群從同一人群中招募，2。將人們分配到兩組的暴露量測量相似，3。有效可靠的曝光測量;確定的混雜因素，5。6.混淆因素的處理策略。受試者在研究開始時不受結果影響。有效和可靠的結果測量，8。跟進時間充足，跟進完成(或因失跟進)，9。處理不完整的後續工作的策略。使用適當的統計分析。

而病例對照研究包括:1.比較組;病例和對照匹配適當，3。病例和對照的鑒別標準相似，4。有效可靠的曝光測量;相似的暴露測量，6。確定的混雜因素7。處理混雜因素的策略，8。以有效和可靠的方式評估結果，9。曝光期的利息足夠長和10倍。用於橫斷麵研究的適當統計分析包括:納入樣本的標準明確定義，2。對研究對象和背景進行了詳細的描述。有效可靠的曝光測量;測量條件用標準標準，5。6.發現混雜因素;處理混雜因素的策略，7。以有效和可靠的方式測量的結果和8。使用適當的統計分析。每一篇論文都由兩名獨立的審稿人進行了嚴格的評估。 Disagreements between the reviewers were resolved via consensus. If not third reviewer was involved to resolve inconsistencies in between the two independent reviewers. After quality assessment, studies which scored five and above were included in this review.

結果測量

這項係統綜述和薈萃分析的結果是患有妊高征的女性中LBW的患病率。低體重體重定義為出生體重小於2500克，與孕齡無關。

數據分析

首先，將在excel表格中計算的提取數據導入STATA 14版本中進行進一步分析。計算森林圖，以顯示LBW的綜合流行率和異質性。具有逆方差的科克倫Q統計量(I²)用於評估統計異質性的存在並對其進行量化。低、中、高異質性分別為25、50、75%(23)。此外,p使用小於0.05的值來確認各研究間存在異質性。此外，使用Egger 's回歸檢驗評估發表偏倚[37)使用p值小於0.05作為切點來聲明發表偏倚的存在，並使用漏鬥圖以圖形形式表示偏倚。用森林圖和相應的95% CI和OR表示LBW的估計合並患病率。最後，計算亞組分析和元回歸來探索這些研究之間潛在的異質性。

原研究說明

從埃塞俄比亞的電子數據庫和灰色文獻中檢索了131篇關於低體重體重與妊高征之間關係的文章。然後，有44篇文章因為重複而被排除。在其餘的文章中，61篇文章被刪除，理由是標題與本次審查無關。其中，在審查了其餘的研究後，有一篇文章因無法獲取全文而被排除在外(沒有全文很難評估這篇論文的質量)[38］．最終有25篇文章符合條件並被考慮進行係統評審。1)．

根據我們的納入標準，隻有25篇文章被納入並考慮最終分析。在這些納入的研究中，有8篇文章是在阿姆哈拉地區完成的[20.，32，33，39，40，41，42，43， SNNP中的7個[31，44，45，46，47，48，49]， AA的四篇文章[50，51，52，53和Oromo [25，54，55，56提格雷的每一篇文章[57]和埃塞俄比亞索馬裏地區[58)。關於發表，一項研究未發表(灰色文獻)[40]而其餘24篇文章則發表於2005年至2020年的不同期刊上[20.，25，31，32，33，39，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，52，53，55，56，57，58］．在研究設計方麵，采用橫斷麵15篇文章[20.，25，31，39，41，42，43，47，48，49，50，51，53，54，55，56，而五項研究采用的是隊列研究[33，45，50，57，58]及箱體控製設計[32，40，44，46，52為每個研究設計的確定標準中得分在5分及以上的研究，根據JBI的關鍵評價被納入本係統綜述和meta分析(表1)．

埃塞俄比亞妊高征婦女的低體重妊娠發生率彙總

埃塞俄比亞妊高征婦女中LBW的彙總流行率為33.3 - 46.2%，而妊高征婦女中LBW的彙總流行率點估值為39.77%(95%可信區間:33.33,46.22)。在這篇綜述中，我²檢驗統計數據顯示納入研究的異質性顯著(我²= 89.4%,p< 0.001)(圖;2)．因此，為了估計LBW的總體患病率以及LBW與PIH之間的相關性，采用了隨機效應模型。此外，我們還計算亞組分析和meta回歸，以估計妊高征女性中LBW的總體患病率，並利用不同的研究特征確定潛在的異質性來源。

亞組分析

如上所述，該係統綜述顯示納入研究的顯著異質性。因此，亞組分析采用地區、出版年份、研究設計、抽樣技術和PIH類型。關於該地區的患病率，在亞的斯亞貝巴(AA)，幾乎一半患有妊高征的婦女生下了低體重新生兒(48.5 95%可信區間:39,57)。而在Amhara和SNNP，超過三分之一的妊高征產婦所生的新生兒為低體重新生兒(39.6 95% CI: 26,42和39.7% (95% CI: 22,56)。在奧羅莫地區，妊高征產婦所生的新生兒中有30.5%(95%可信區間:23,57)經曆了低體重妊娠。

在研究設計方麵，采用病例對照設計的研究報告稱，患有妊高征的產婦所生的新生兒中，超過一半的新生兒患有低體重體重(52.5%:95%可信區間:44,60)。而隊列和橫斷麵研究顯示，妊高征女性中LBW的總患病率分別為42.59% (95% CI: 32,52)和35.44% (95% CI: 27,43)。此外，評估妊高征對LBW總體影響的研究報告顯示，合並患病率為39.03% (95% CI: 32,45)，而研究顯示子癇對LBW的影響為45% (95% CI: 26,63)2)．

元回歸

正如我們之前提到的，森林圖檢測到統計上顯著的異質性。因此，為了確定這些潛在的異質性來源，采用連續和分類研究特征進行meta回歸:包括發表年份、樣本量、女性平均年齡、地區、PIH類型、研究設計和技術。但是，這些變量都沒有被發現具有統計學意義，如下表所示3.)．

此外，對稱漏鬥圖和Egger 's檢驗用於評估發表偏倚。所有研究均證實未觀察到發表偏倚，如下對稱漏鬥圖(圖1)所示。3.)，埃格氏測驗p-value =0.304 (95% CI:−0.061,0.186)。

妊娠高血壓對低出生體重的影響

除了估計有妊高征的女性中LBW的綜合患病率外，本meta分析還評估了LBW和妊高征之間的關聯幾率。因此，與血壓正常的女性相比，診斷為妊高症的女性發生LBW的幾率是前者的3.89倍(OR = 3.89, 95% CI: 2.66, 5.69)。4)．

總的來說，本係統綜述和薈萃分析的主要目的是估計有妊高征的婦女中低體重體重的總體患病率，並評估妊高征對埃塞俄比亞低體重體重的影響。降低新生兒死亡率是到2030年全球需要實現的主要可持續發展目標之一。但是，新生兒死亡率仍然高得令人無法接受。特別是在埃塞俄比亞，2019年埃塞俄比亞小型人口健康調查報告稱，新生兒死亡率仍然居高不下[59低出生體重是新生兒死亡的主要原因之一。因此，在埃塞俄比亞這樣努力在2030年降低新生兒死亡率的國家，調查這些具體的科學證據將被用作孕產婦和兒童衛生保健的指標，以及為改善新生兒健康的衛生政策、規劃人員和執行者提供投入。

這一綜述顯示，超過三分之一的妊高征產婦所生的新生兒為低體重新生兒。彙總患病率為33.3 - 46.2%，平均估計為39.7%。這一發現與在印度進行的研究一致[60，烏幹達[61]，津巴布韋[62，埃及[63]和在埃塞俄比亞進行的係統審查[30.］．這一發現低於在孟加拉國進行的研究[64，坦桑尼亞[65]和蘇丹[66］．然而，它高於世衛組織對非洲、亞洲、拉丁美洲和中東29個國家進行的多國調查的二次分析結果[67］．此外，這一數字幾乎是在馬來西亞進行的研究的兩倍[68和加納[69］．這可能是由於不同國家妊高征患病率的差異和社會經濟因素造成的，也可能是由於衛生設施特征的差異，如服務提供和診斷能力。

此外，這一數字比埃塞俄比亞總人口體重體重的綜合估計高出兩倍多[70］．這種差異可能是由於我們的綜述隻包括了在有妊高征的女性中進行的研究，妊高征是LBW的主要危險因素之一。因此，改善產婦保健服務的可獲得性、可獲得性和質量是必要的。

在關於LBW和妊高征之間的關係方麵，妊高征的女性發生LBW的幾率高於血壓正常的女性。這一發現與世衛組織在低收入和中等收入國家進行的二次分析調查相一致，該調查證實，妊高征婦女感染低體重胎兒的風險是前者的兩倍[71］．同樣，在英國進行的研究[72，中國[73和馬來西亞[73的研究報告稱，患有妊高征的婦女生LBW新生兒的幾率更高。這也得到了在海地進行的研究的支持[74和加納[69的研究報告稱，患有妊高征的女性生低體重新生兒的可能性是其他女性的兩倍。許多研究證實，在妊高症中，滋養細胞對供應胎盤的螺旋動脈的侵入是不完全的[75，76］．由於子宮胎盤血流灌注減少，導致胎齡小，早產和宮內生長受限，最終導致LBW [76］．因此，為出現這些並發症的婦女提供及時和有效的護理至關重要。

總的來說，盡管包括埃塞俄比亞在內的中低收入國家仍然存在困難，但低劑量阿司匹林和補鈣、產前護理、及時診斷、適當管理、及時分娩和全麵的新生兒重症監護服務非常重要。但是，在埃塞俄比亞，仍有四分之三的婦女得到產前護理，其中不到一半是在衛生機構分娩的[59］．因此，改善婦幼保健服務是必要的，因為妊高征不僅引起新生兒發病率和死亡率，而且引起產婦發病率和死亡率。

這種係統的回顧和綜合分析並非沒有局限性。半數以上入選文章為橫斷麵研究設計，結果可能受到混雜變量的潛在影響，難以建立時間關係。此外，meta分析沒有包括埃塞俄比亞的所有地區。最後，研究之間存在顯著的統計學異質性被認為是本綜述的局限性。因此，建議進一步開展以國家為基礎的縱向研究，以評估低體重體重與妊高征之間的關係。

這項係統綜述和薈萃分析顯示，妊高征女性中LBW的彙總流行率比普通女性中低生育的彙總估計高兩倍多。與血壓正常的婦女相比，妊高征婦女發生LBW的幾率更高。盡管妊高征的預防是困難的，但早期發現妊高征的高危婦女，並加強產前護理和管理，可以防止LBW這一負擔的發生。此外，提高抗高血壓治療和新生兒重症監護服務的可用性也應得到重視。因此，為了改善埃塞俄比亞的新生兒健康，需要加強全麵和高質量的圍產期護理和產科急診服務的普及。

如有合理要求，可向通訊作者提供資料。

AA:

亞的斯亞貝巴

激光焊:

低出生體重

PIH:

妊娠性高血壓

SNNP:

南方民族和民族

人:

世界衛生組織

不適用。

本研究沒有獲得資助。

作者和隸屬關係

1. 德布雷·馬科斯大學健康科學學院助產係，埃塞俄比亞德布雷·馬科斯郵政信箱269號

   Temesgen Getaneh和Melaku Desta

2. 埃塞俄比亞德布雷馬科斯大學健康科學學院人類營養和食品科學係

   Ayenew Negesse

3. 埃塞俄比亞哈瓦薩大學人類營養、食品科學與技術學院人類營養卓越中心

   Ayenew Negesse

4. 埃塞俄比亞巴赫達爾大學醫學和健康科學學院健康科學學院護理係

   Getenet Dessie

貢獻

TG和AN開發了協議，並參與了研究的設計、選擇、數據提取、統計分析和開發初稿。TG、AN、GD、MD負責後續稿的撰寫和修改，並負責最終稿的撰寫。所有作者閱讀並批準了最終稿。

相應的作者

對應到Temesgen Getaneh．

倫理批準和同意參與

不適用。

發表同意書

不適用。

相互競爭的利益

作者已經聲明沒有利益競爭。

出版商的注意

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