可辨認的新生兒先天性表皮發育不全的臨床特征

背景

先天性表皮發育不全(ACC),分類在9個組,可能是低估了,因為溫和的孤立損傷健康新生兒通常是未被發現的,和孤獨的病變中polymalformative綜合症並不總是可以報道。無論形式和原因,治療方案的共同點目標恢複機械不足和免疫皮膚的保護和限製的流體泄漏或破裂的風險暴露器官。我們旨在審查製度盛行、並發症、治療和結果與ACC的新生兒。

方法

我們進行了一項回顧性研究包括所有新生兒受到ACC和大學承認母子部門從2010年10月到2019年10月。ACC1人體測量和臨床特征與non-isolated ACC組織進行了分析。

結果

我們遇到了37個新生兒,16 ACC1 non-isolated ACC和21。ACC1 0.1%的發生率高於預期,而19%的病例顯示家庭內部常染色體顯性傳播。高出生體重百分位數,雖然低於參考人口,適合孕齡,正常的阿普加分數和正常描述ACC1導致迅速組織再生有關。Non-isolated ACC,與伴隨的先天性異常,早產率較高,顯示更多的外科手術和醫療並發症和新生兒死亡的風險。具體來說,新生兒與ACC4特點是頻繁的必要性腹壁缺損的修複,負責腹部筋膜室綜合征的發生。

結論

提示仔細評估新生兒與ACC為了排除伴隨其他先天畸形,底層的病理生理學提供了線索,短期預後。家庭應該麵向識別的其他家庭成員受到類似的病理影響,盡管產科曆史應該排除懷孕最初的多個與死亡的孿生兄弟,胎盤異常和藥物的假設。分子遺傳學診斷及遺傳谘詢綜合個性化疾病的方法。

先天性表皮發育不全(ACC)是一種臨床新生兒找到缺失或缺陷涉及皮膚和包括異構各種病因的疾病和嚴重程度。它可以發生在身體的任何地方,但最常見的表現為一個小erythematous-ulcerated或scar-like alopecic外胚層的病變在頭皮上頂點。

ACC的發病率約為0.3‰的活產1]。因此,ACC可能少報,因為溫和的孤立損傷健康新生兒可以常常未被發現。此外,孤獨的病變中polymalformative綜合症可能並不總是報道。

ACC作為一個孤立的皮膚可能出現畸形(單獨或多個缺陷,包括一個或多個皮膚區)或與多個其他器官係統的畸形。因此,ACC可能代表一個索引的嫌疑排除發育異常或複雜的綜合征,繼承了皮膚脆弱或破壞性的後果,否則通常發達(1,2]。

ACC分成9組的分類的基礎上皮膚缺損的位置和模式,存在異常有關,和繼承方式,最近更新的分子遺傳學診斷(2,3)(表1)。甚至non-syndromic ACC1形式(MIM # 107600)已經被發現是相關的基因缺陷(BMS1基因)[5),像ribosomopathy p21-mediated減緩皮膚形態發生的細胞周期阻滯。改變其他監管機構蛋白質導致增強細胞遷移率和減少細胞增殖在ACC,體育Adams-Oliver綜合症(6]。

威脅生命的並發症必須預防和及時的多學科支持不僅大損傷與缺陷相關的底層骨和硬腦膜或與胚胎發育畸形(腦脊膜脊髓膨出、腦穿通leptomeningeal血管瘤病、顱狹窄,脊柱閉合不全,腹裂,臍膨出或膀胱外翻)(2,7]。

無論形式和原因,治療方案的共同點目標恢複機械不足和免疫皮膚的保護和限製的流體泄漏或破裂的風險暴露器官(7,8]。小病變沒有暴露器官通常幾個星期內自發愈合,即使骨頭。保守治療頭皮更大的缺陷包括使用堅持或non-adhering包含水凝膠敷料,潤膚劑、銀或局部代理。新提出的治療局部臭氧療法也可以促進周圍的骨缺損的成骨的潛力(7]。緊急手術治療方案的缺陷大小> 15厘米²包括覆蓋與同種異體的真皮,全層或厚皮移植,講究的角化細胞自體,免費或局部皮瓣,早期重建頭顱成形術。剩餘的傷疤,alopecies或攣縮利用第二次手術修正。

小自修複頭皮損傷的預後是良好的。估計患者死亡率大頭皮ACC類型1和2 14% (7]。因為隻有個人報告的其他形式,很難計算死亡率或給一個個性化的預後。因此,我們旨在審查製度盛行,並發症、治療和結果與ACC的新生兒。

我們醫院倫理委員會的批準後,我們進行了回顧性研究包括所有新生兒受到ACC和承認母子巴勒莫大學醫院部門從2010年10月到2019年10月。新生兒的人體測量數據、圍產期臨床特點、並發症、治療結果和存活率都收集從圖表和分析。書麵通知父母同意了在承認使用病人的數據。

統計分析是由開源統計R 3.04.0軟件(R開發核心團隊,維也納,奧地利),和意義被定義為p值< 0.05。ACC1的人體測量和臨床特征與non-isolated ACC組比較連續變量,利用克魯斯卡爾-沃利斯測試和費舍爾的確切的測試分類變量。

我們招收了37個新生兒(15女性/男性22日)和確定的16個病人(43%)與ACC1患者和21 non-isolated形式ACC6 ACC4(49%和8%)。考慮隻有天生的病人,所有類型的發生率是0.2%,和0.1%的隻有ACC1,而新生兒加護病房的患病率是0.5%和1.3,分別。

ACC1組內隻有一個病人,唯一早產< 34周妊娠,從糖尿病的母親出生的,是由一個名為“室間隔缺損的影響,自發地在住院期間關閉。沒有病人ACC1組腦或眼部畸形。病變的平均直徑為3.1±4厘米(範圍0.3 - -10厘米)。我們遇到19%的病例與家庭內部傳播,通過三代一個案例中,通過兩代人的兩種情況。除了大的缺陷,所有病灶顯示自發愈合。更大的男性新生兒缺陷,患者1,需要緊急手術治療通過與異體真皮基質覆蓋,每日閉塞的藥物和動態跟蹤。它在2個月內愈合。

Array-comparative基因組雜交(a-CGH)分析是在兩個大型ACC1患者頭皮進行缺陷。患者1中我們確定了19 q12 (30173190 _30286951) 113 kb包括基因的重複C19orf12在GRCh37代碼中,與腦鐵沉積與神經退化4。因為沒有中樞神經係統異常淵源者和沒有神經變性症狀親屬在場,我們沒有進行進一步的調查。

與熟悉的複發,病人2顯示多個重複:10 p15.1(5462228 _5896539)重複434 kb包圍NET1,CALML5,CALML3,ASB13,GDI2,TASOR2;10好(7858350 _8042996)重複184 kb包圍TAF3;11 q25(131110755 _131257447)重複146 kb包圍特種加工;12 q24.33(132475221 _132626501)重複151 kb包圍EP400,SNORA49,EP400NL,DDX51在GRCh37代碼。由於多個複製涉及多方麵的蛋白質的監管機構,而不是描述在ACC,通知父母反駁來進行進一步的研究。

最常見的病理non-isolated ACC組是先天性腹壁缺陷(6腹裂患者;8側患者,2尾,1頭折臍突出)。少病態是腦脊膜脊髓膨出(1例)和表皮鬆解大皰(1單純形類型,患者2交叉的廣義嚴重類型)。non-isolated ACC組所有患者顯示相關的其他先天性畸形的風險很高。胃腸道畸形是最常見(29%腸道固定的先天性畸形,先天性腸閉鎖與狹窄19%,梅克爾憩室14%),其次是33%的心髒,肌肉骨骼19%,19%泌尿生殖(尿道上裂/尿道下裂),5%涉及中樞神經係統。在承認存在於19%的新生兒先天性腹股溝疝。在這項研究中,沒有具體的基因改變與腹裂已確定,但臍膨出與染色體異常有關9.5%(三倍體18,導數Y染色體)和單基因變化在9.5%的情況下(努南綜合症,貝威二氏綜合征)。廣義嚴重患者在兩個交叉的表皮鬆解大皰(JEB-gen塞)我們發現純合子突變LAMC2基因(c。1A > G and c.667C > T, respectively).

16主疝患者和缺陷關閉所需的輔助機械通風,減少胃減壓和持續靜脈輸液。附加橫向放鬆切口筋膜進行的主要在腦脊膜脊髓膨出的情況下關閉。不同的手術技術被用來拉伸腹壁準備主要關閉腹壁缺陷。伴隨的胃腸道畸形治療,3例患者通過臨時腸造口術。在兩個病人的矽橡膠豎井逐步減少腸卻被軟組織和隨後的缺陷關閉補丁(戈爾特斯)。在兩個腹裂患者,牆的主要關閉缺陷,需要的緊急減壓豎井由於腹部筋膜室綜合征。

分析孤立和non-isolated ACC,我們發現相似之處孕產婦變量和一些人體測量值的差異,臨床特征和短期預後(表2)。

在這項研究中,我們評估患病率、並發症、治療與各種形式的ACC新生兒的結果。ACC1患病率比之前報道[高出三倍9),可能是因為這項研究是基於嚴格的醫療記錄審查和不限於出院形式,這可能不包括小ACC健康新生兒。與之前的報道,我們不排除主導形式的孤立ACC (9]。自愈的預後頭皮損傷,包括更大的,非常好。我們不確認病人先前ACC1患者高死亡率(7]。

在我們的樣例non-isolated ACC的優勢,在天生的嬰兒,是相關的高水平的專業化集約產前,新生兒和手術管理受先天異常的患者,症狀描述我們的部門。回顧設計允許數據收集與已知結果和流行率估計。發病率和患病率是出乎意料地高,可能是因為發病率數據在先前的研究指作品發表之前,采用最新的分類包括9個臨床變異,而不是詳細的ACC以來視為一個獨特的臨床實體。

分析孤立和non-isolated ACC,我們發現一些相似之處。孕產婦變量包括年齡、病理條件和沒有假設可能影響胎兒的藥物相似,和組之間沒有統計上的顯著差異被發現性、新生兒長度和頭圍和胎齡的關係。

另一方麵,我們發現一些其他人體測量值的差異和臨床特征。

高出生體重百分位數,雖然低於參考人口,被足夠的孕齡(AGA)和正常的阿普加分數描述ACC1導致相關的快速組織再生,在所有的病人包括頭皮缺損較大的情況下。此外,在這一組我們沒有觀察新生兒感染由於嚴格的感染控製措施,以及溫和的清洗和局部抗生素的應用,已經被應用在所有的病人。

我們注冊一個相對較低的“保健負擔”測量全靜脈營養、輔助機械通風,外科手術和住院時間,在以前的報告更嚴重,但孤立的畸形(10]。

考慮ACC1的病因,因為在我們的情況下,我們沒有確定任何懷孕期間antiphospholipid抗體綜合症或血栓形成傾向,我們可以排除致病作用血管中斷或胎盤梗死[11]。在我們的機構藥物的假設是基於自我報告和我們不接受毒理學測試,直到新生兒神經行為檢查是正常的,但是我們不能排除,在某些情況下藥物的假設一直未被發現。

家族ACC1複發,常染色體顯性傳播是可信的報道在以前的研究1]。在兩個病人,a-CGH顯示基因的參與,會幹擾表皮發展。最相關的發現一直是協會特種加工(neurotrimin)基因,最近有關不僅對神經細胞的發展和生存,還對皮膚細胞粘附和黑色素瘤的風險增加12]。

正常neuro-behavioral評估和腦在放電,在ACC1報道,有一個積極的預後價值的正常發展。

新生兒死亡率沒有報道之前在non-isolated ACC組。

non-isolated ACC我們觀察血糖值增加出生時由於產前皮質類固醇治療呼吸窘迫的預防,由於相對高的早產率低於34周妊娠。

Non-isolated ACC,與伴隨的先天性異常,早產率較高,顯示更多的外科手術和醫療並發症和死亡的風險。具體來說,新生兒與ACC4特點是頻繁的必要性腹壁缺損的修複,負責腹部筋膜室綜合征的發生(13)攜帶multiorgan失敗和新生兒死亡的風險增加。

兩個ACC6患者呈現JEB-gen塞和一個臍膨出患者,盡管強烈治療進行專門的中心,在3個月大的時候死亡,證實科學文獻報告的不祥的預後(14]。

盡管如此,據我們所知,長期隨訪ACC1可能皮膚腫瘤發生尚未執行,已經證明了著名的腫瘤抑製作用的情況下增加p21水平相關BMS1突變,負責知名肥厚性疤痕形成觀察ACC1 [5,15,16]。

新生兒受到ACC應該仔細檢查以排除伴隨其他先天畸形影響主要ectoderm-derived組織和器官。家庭應該麵向識別的其他家庭成員受到類似的病理影響,盡管產科曆史應該排除懷孕最初的多個與死亡的孿生兄弟,胎盤異常和藥物的假設。從出生應該應用標準的感染控製措施。個性化的新生兒護理和家庭為中心的模型的援助應該開發的ACC伴隨其他嚴重的畸形或JEB-gen塞在情感關係也困難父母在孩子麵前必須麵對的潛在死亡。一旦實現,最後一個分子遺傳診斷家庭應該得到遺傳谘詢關於複發的風險。

和/或使用的數據集分析在當前研究可從相應的作者以合理的要求。

ACC:

先天性表皮發育不全

a-CGH:

Array-comparative基因組雜交

JEB-gen簽訂:

廣義嚴重交界表皮鬆解大皰

不適用。

不適用。

作者和聯係

1. 新生兒重症監護室,AOUP“P。Giaccone”健康促進,母親和兒童保健、內科醫學和醫學專業“G。達利山德羅”,巴勒莫大學通過阿方索佐丹奴n。3、90127年,巴勒莫,意大利

   英格麗·安妮·曼迪Schierz馬裏奧•Giuffre Vincenzo Antona,喬凡尼Corsello &埃托雷Piro

2. 新生兒重症監護病房,”Di Venere”醫院的婦女和兒童的健康,巴裏,意大利巴裏大學

   Antonello德爾維奇奧

貢獻

艾瑪貢獻的所有部分的研究和寫作。MG病人收集數據和修改後的文獻。廣告修改手稿。弗吉尼亞州修改手稿。GC協調和監督所有研究的一部分。EP進行統計分析和修改手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到英格麗·安妮·曼迪Schierz。

倫理批準和同意參與

父母的知情同意書。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

不適用。

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