風險因素和治療新生兒的播散性血管內凝血

背景

雖然播散性血管內凝血(DIC)是一個重要的疾病,有一些黃金標準在新生兒醫學幹預措施。本研究的目的是揭示新生兒出生時DIC和評估影響因素的有效性rTM和FFP DIC的新生兒在出生時。

方法

我們回顧性評估DIC得分的第一天生活在新生兒與迪拜國際資本相關的基礎條件。DIC在新生兒被診斷出據日本社會的產科,婦科&新生兒血液學2016新生兒DIC標準。

結果

比較新生兒和DIC分數≥3 (n這些< = 103)3 (n= 263),SGA、出生窒息、低阿普加分數,血管瘤,積水,PIH、PA在統計學上增加。在55新生兒接受治療DIC, 53出生窒息和12腦室內出血。四十一新生兒收到FFP或FFP和抗凝血酶(FFP組),而14新生兒收到rTM或rTM、FFP,抗凝血酶(rTM組)。DIC評分在治療之前rTM組顯著高於FFP組(4.7 vs 3.6,P< 0.05)。兩組治療後,DIC得分顯著降低在第一天和第二天(P < 0.05)。

結論

在各種因素與迪拜國際資本在新生兒出生,出生窒息尤為重要。此外,rTM結合FFP新生兒出生時DIC的治療是有效的。

雖然播散性血管內凝血(DIC)是一個重要的疾病(1,2,3),有幾個黃金標準在新生兒醫學幹預措施。Veldman彌漫性血管內凝血等人認為,新生兒是由產前的風險因素,如胎盤早剝(PA)、妊娠高血壓(PIH),和新生兒敗血症等因素,窒息和血管內出血(IVH) [4]。尤其是在出生時窒息是值得注意的在這些情況下。我們之前報道,凝固參數,如凝血酶原國際性標準化比率(PT-INR),激活凝血酶原時間(aPTT)和肺動脈栓塞都受到爸爸的影響,出生窒息和IVH。抗凝治療,如管理和新鮮冷凍血漿抗凝血酶(FFP),已被用於治療新生兒DIC。自2008年以來,重組人可溶性thrombomodulin (rTM)已經成為一種新型抗凝劑在日本DIC。先前的研究已經報道rTM有效DIC在兒童和成人患者(5,6]。在成人中,rTM和抗凝血酶聯合治療的療效sepsis-associated DIC報道(6]。然而,很少有報道rTM對早產兒的影響。日本社會的產科,婦科&新生兒血液學(JSOGNH)建議rTM管理治療DIC的新生兒,並於2016年修訂了其新生兒DIC診斷指南(7]。我們還報道孕齡(GA)和出生體重(BW)與凝固參數(8]。因此,它是重要的測量凝固參數DIC的新生兒圍產期疾病危險因素在新生兒出生和DIC診斷。本研究的目的是調查影響DIC出生時的基礎條件和評估rTM和FFP治療的有效性。

研究設計和人口

這項回顧性隊列研究中,使用記錄從2010年1月至2017年12月,是由新生兒重症監護室(NICU)福島醫科大學醫院(FMU)。在FMU我們隻登記出生的新生兒,但排除那些轉移到NICU。FMU的倫理委員會,地方政策的指導下,國家法律,和世界醫學協會赫爾辛基宣言,批準這項研究不需要監護人的知情同意。

凝血因子測量

凝血檢測樣品,經常畫在生命的第一天,通常在12 h出生,是non-heparinized周圍靜脈或外周動脈血液如前所述[8]。凝固進行了測試使用Sysmex cs - 5100凝血分析儀(Sysmex,神戶,日本)。

DIC的診斷和治療

2016年新生兒DIC算法從JSOGNH圖所示。1。DIC被定義為凝血障礙,血小板減少症、低纖維蛋白原,和高肺動脈栓塞或自由民主黨在產後篩查(表1)。抗凝治療、抗凝血酶等政府和新鮮冷凍血漿(FFP),已被用於治療新生兒DIC(表1)。DIC的基本條件中新生兒出生時,我們的包括妊娠高血壓(PIH)和胎盤早剝(PA)產前風險因素(4,9]。在這項研究中,產後的風險因素被定義為小胎齡(SGA),呼吸窘迫綜合征(RDS)腦室內出血(IVH),血管瘤,積水,敗血症,和較低的阿普加分數(阿普加分數< 4(5分鍾)4,10]。

在研究期間,我們使用兩個DIC診斷標準:傳統的DIC標準從2010年1月到2015年12月,由Shirahata et al。11),和2016年JSOGNH新生兒DIC診斷標準(表1)[7]。在這項研究中,我們回顧性驗證DIC分數使用JSOGNH算法進行新生兒DIC診斷圖所示。1(7]。

幹預,FFP(10 - 20毫升/公斤),rTM (380 IU /公斤),血小板輸血(10 - 20毫升/公斤)和抗凝血酶III(在)(60 IU /公斤)用於治療新生兒DIC。

對DIC DIC治療後分數和分辨率的影響

回顧性分析DIC分數使用JSOGNH新生兒DIC診斷標準(表1),分數> 3定義新生兒DIC和分數= 3被懷疑迪拜國際資本(無花果。1)。此外,公開的DIC定義為有出血症狀,non-overtDIC被定義為沒有出血症狀的基礎上指導方針建議初始治療新生兒評分≥4 DIC。新生兒學專家確定治療的新生兒。

統計分析

PT-INR aPTT,光纖光柵,d二聚體,來自醫療記錄,和數據被描述成四分位範圍中值(差)百分位數的連續變量非正態分布。SPSS對Mac, 25.0版本(SPSS,芝加哥,IL)被用來執行統計分析。我們認為P< 0.05,具有統計學意義。

985新生兒承認我們的NICU的2010年1月至2017年12月,609個新生兒出生在22-41周評估凝血因子的前12 h內生活,如前所述[8]。其中,366年新生兒至少有一個潛在的條件和剩餘的243新生兒沒有。的凝固參數和特征新生兒有或沒有基礎條件補充表所示1。如補充表所示2與基礎條件366名新生兒,168新生兒< 1500克和198新生兒≥1500克,分別。

比較新生兒和DIC分數≥3 (n這些< = 103)3 (n= 263),中位數氣體和BW在交付更小的(表2)。IVH, SGA、出生窒息、低阿普加分數,血管瘤,積水,PIH、PA在統計學上更常見的新生兒中分數≥3。另一方麵,RDS沒有與DIC得分。的103新生兒得分≥3,33 - 70新生兒出生時被診斷為新生兒DIC和疑似DIC,分別。55個新生兒中接受治療DIC, 53例(91%)有出生窒息和12例(42%)有IVH(表3)。其餘48個新生兒沒有收到DIC治療,因為他們沒有DIC的症狀,這些新生兒的DIC的分數都是3。IVH以外的11例有出血症狀,如紫癜、肺出血,出血在導管插入。至於產前因素,新生兒的母親PIH和PA 18(30%)和17(27%),分別為(表3)。在接受了DIC治療的新生兒,六死在28天(表4)。如表所示4,新生兒死亡的出血率明顯高於幸存者。然而,在PT-INR沒有明顯差異,aPTT、FBG、肺動脈栓塞和。

在DIC治療方麵,我們使用FFP輸血(n= 55)、rTM輸液(n= 4)ATIII輸液(n= 38),血小板輸血(n= 17)和血液交換(n= 2)(補充表3)。在新生兒中治療DIC, 41歲收到FFP或FFP和抗凝血酶(FFP組),和14收到rTM或rTM和FFP和抗凝血酶(rTM組)。

DIC評分在治療之前rTM組顯著高於FFP組(4.7 vs 3.6,P< 0.05)。兩組治療後,DIC得分顯著降低在第一天和第二天(P < 0.05)。此外,DIC的速率顯著降低在天1和2兩組,比較治療前(圖。2)。

目前的研究表明,新生兒出生時DIC是由潛在的條件,這主要是出生窒息的主要危險因素。先前的研究已經表明,與hypoxic-induced腦病新生兒的風險止血功能障礙(12,13]。先前的研究還表明,止血功能障礙的患病率與他由於圍產期窒息是18 - 69% (13,14,15,16]。此外,在目前的研究中,我們觀察到產前孕產婦並發症如PA和PIH被發現的風險因素影響DIC得分。這些產婦並發症報道與出生窒息和強烈相關凝血病(17,18]。鈴木等人表明,等離子體水平的thrombin-antithrombin複合物,肺動脈栓塞,纖維蛋白原、纖維蛋白降解產物在臍帶血在嬰兒出生窒息(高19]。我們先前描述的孕產婦和新生兒出生窒息等並發症和PA影響凝固參數早產和新生兒(8]。在成人中,最基本的條件DIC據報道傳染病、惡性腫瘤、外傷和腦損傷1,20.,21),同時,我們有時會經曆出生後新生兒DIC敗血症和壞死性小腸結腸炎;然而,幾乎沒有sepsis-associated新生兒DIC病例剛剛出生在當前的研究中。

新生兒DIC的臨床管理是有爭議的。盡管缺乏共識指南治療新生兒DIC, FFP,抗凝血酶,rTM是使用。這些幹預措施之前,新生兒學專家應該治療基礎疾病。雖然沒有建立相關的標準,FFP輸血,新生兒應考慮在臨床出血,凝血因子消耗DIC,非常罕見的遺傳性凝血因子缺乏(22,23]。然而,FFP不應該被用作體積膨脹機或對IVH預防24]。據報道在成年人,rTM和抗凝血酶對治療sepsis-associated DIC(有效2,25]。最近,Shirahata等人堅持認為,rTM是有效進行新生兒DIC的事實率高,47%,DIC分辨率率經過上屆政府的rTM的那天,和高存活率,76%在上屆政府後28天,雖然不僅是診斷新生兒出生時,而且新生兒隨後診斷包括(11]。另一方麵,在目前的研究中我們發現,DIC分辨率率一天後rTM政府幾乎是70%。兩者之間的這種差異在DIC分辨率率研究可能歸因於在不同人群和治療。目前的研究集中在新生兒出生時,主要與DIC與出生窒息新生兒,但隻有一個sepsis-associated DIC,而Shirahata等人調查新生兒從生命的第一天到28天。此外,我們不僅治療與rTM還rTM和FFP的組合。JSOGNH新生兒DIC診斷和臨床管理指南出版於2016年建議rTM和FFP應該用於新生兒DIC如果新生兒出血症狀,PT-INR超過2.0,低於25%的aPTT,或低於100 mg / dl的光纖光柵7]。到目前為止,很少有報道,驗證的有效性FFP新生兒DIC使用DIC分數和DIC決議在新生兒出生。

使用FFP用於治療DIC,我們觀察到,DIC分數增加兩天之後第一個FFP管理,增加2天顯著高於1天。相比之下,DIC分數和臨床分辨率顯示,循序漸進,穩步改善rTM治療組。這些發現表明,rTM或rTM和FFP的結合有效的新生兒DIC出生後。雖然有一些報告顯示早期DIC治療的功效,前一個回顧性研究表明,治療的療效與DIC評分治療開始時顯示pre-DIC也取得了更大的功效比DIC成人患者(26]。認為新生兒出生時的一個基本條件,如出生窒息,應該得到凝血檢查看是否需要治療DIC。

我們的研究也有一些局限性。首先,我們不能評估的影響rTM和FFP治療sepsis-associated DIC在新生兒5,25]。第二,新生兒凝血參數回顧性收集和蛋白C水平或其他標記,如可溶性纖維蛋白單體複雜沒有評估。Veldman等人表明,血小板消耗和減少蛋白質C離子水平可以在新生兒DIC的診斷價值。然而,回避放血排除了調查的蛋白質C DIC新生兒(4]。另一方麵,斯萊姆等人認為,可溶性纖維蛋白單體複雜的將是一個有用的生物標誌物在DIC新生兒敗血症(27]。我們的第三個限製是,我們使用一些治療DIC。因為我們之前的研究報道,在早產兒的水平幾乎是28%8),我們經常在補充用於新生兒DIC rTM和FFP治療。許多研究報道的療效在成人sepsis-associated DIC患者補充(28,29日]。認為新生兒DIC的補充會有效。最後,在這項研究中,我們使用了新提出的新生兒從JSOGNH DIC診斷標準。55新生兒視為DIC,在我們處理隊列,22個新生兒有疑似DIC。我們對待這些嬰兒DIC得分較低(DIC分數= 3)。指南建議新生兒DIC的早期幹預是必要的。然而,在此基礎上,很難決定治療嬰兒邊緣型DIC得分(DIC分數= 3)。決定nicu中閾值不同。調查的準確性JSOGNH標準是必要的,就像這些新生兒是否有潛在的評價條件,如出生窒息,需要DIC治療。因此,進一步廣泛,多中心、前瞻性的研究是必要的,本研究的結果在一個更廣泛的臨床背景。

總之,目前的研究表明各種因素與新生兒出生時DIC相關聯,與出生窒息最重要的因素之一。此外,rTM結合FFP新生兒出生時DIC的治療是有效的。

所有的數據是可用的。

迪拜國際資本:

播散性血管內凝血

FFP:

新鮮冷凍血漿

PA:

胎盤早剝

PIH:

妊娠性高血壓

rTM:

重組thrombomodulin

SGA:

小胎齡

我們要感謝首席宮崎駿,佐藤賢楊愛瑾Shinohara和Maki佐藤的富有成效的討論和評論的手稿,以及他們的技術幫助。

這項工作沒有得到任何程序的支持。

作者和聯係

1. 福島醫科大學兒科醫學院的福島,日本960 - 1295年

   Hayato, Nozomi Kashiwabara,祺小笠原群島,米娜Chishiki,避開Hiruta, Ichiri佐久間,Yukihiko川崎&三和木Hosoya

2. 輸血和移植免疫學、福島醫科大學醫學院的福島,日本

   仁Ohto & Kenneth e Nollet

貢獻

HG分析和解釋數據,設計了研究和起草了手稿。KN HO起草了這份手稿和參與的設計研究。NK, KO, MC, SH,收集臨床和實驗室數據。YK和MH起草了手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到Hayato去。

倫理批準和同意參與

這個研究機構人類倫理委員會批準,福島醫科大學。知情同意是獲得所有的科目或監護人參與這項研究。

同意出版

所有作者閱讀和批準的內容,他們同意提交審議發表在《華爾街日報》。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

出版商的注意

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