新型冠狀病毒病(COVID-19)在新生兒和嬰兒:到目前為止我們所知道的

最近,病毒性肺炎的爆發在武漢,湖北,中國先後作為全球大流行病傳播,導致小說betacoronavirus物種的鑒定,指定2019 - 2019新型冠狀病毒,先後ncov然後SARS-CoV-2)。指定SARS-CoV-2引起的臨床綜合征冠狀病毒疾病2019 (COVID19)的頻譜表現從輕微的上呼吸道感染嚴重的肺炎,急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和死亡。一些病例中觀察到兒童和青少年似乎更有利的比其他年齡組的臨床過程,在新生兒的就更少了。本文概述SARS-CoV-2流行病學、知識的傳播,相關的臨床表現和結果在新生兒和嬰兒6個月的生活。

六冠狀病毒物種是迄今為止已知的導致人類疾病,其中四(229 e, OC43 NL63, HKU1)通常導致免疫活性的科目(感冒症狀1];剩下的兩個(嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒-冠-和中東呼吸道綜合症冠狀病毒- MERS-CoV)是人畜共患的起源和已確定的因果代理從跨物種感染嚴重呼吸道疾病暴發2]。2019年12月,一群患有嚴重肺炎的病因不明,流行病學與海鮮批發市場在武漢(湖北省,中國)發現了一本小說,未知的冠狀病毒,最初指定2019 - ncov:這個代理代表了第七名coronaviridae家庭,有可能感染人類3]。在武漢出現以來,盡管強烈限製來限製國內人循環,2019 - ncov感染迅速遍及中國和世界各地。這種高度傳染性和致命病毒隨後被命名嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2) [4和相關疾病”冠狀病毒疾病2019”(COVID-19) [5]。2020年3月11日,COVID-19被宣布大流行的世界衛生組織(世衛組織)(6]。截至2020年4月7日,確診病例的數量是全球1.250.000(涉及180多個國家),69.210死亡導致原油死亡率5.5%的時間寫的7]。

所有年齡組易感,但並發症或老人的人更容易患上一種嚴重的疾病。雖然孩子們似乎不太嚴重的臨床症狀當感染(8),這部小說的潛在危害與新生兒疾病在很大程度上仍是個未知數,特別是早產兒。中就有2143例是迄今最大的兒科人群為基礎的研究,範圍從無症狀到溫和的90%以上。然而,嚴重的比例和關鍵情況下1年以下的10.6%,相比,7.3,4.2,4.1和3.0%的1 - 5,6 - 10,11 - 15號> 15年子集,這表明嬰兒可能是比最初認為的嚴重呼吸衰竭的風險(9]。本文概述了當前的知識這個新的大流行性病毒感染在這個脆弱的人口。

本文的文獻檢索主要是基於互聯網的,使用PubMed和穀歌。搜索詞和短語列表編譯關注的一般主題“新生兒”或“新生兒”和“COVID-19”或“2019 - ncov”或“SARS-CoV-2”,沒有強加限製日期或一年,地點,研究設計,研究目標,或包含/排除標準。我們回顧了所有的文章發表,直到4月金風,2020。研究沒有寫英文或意大利被撤回。

SARS冠狀病毒和兒童

SARS-CoV-2積極意義,單鏈RNA病毒,屬於屬betacoronavirus, 88 - 96%的序列的身份三bat-derived類似非典冠狀病毒(bat-SL-CoVZC45、bat-SL-CoVZXC21 RaTG13)和冠狀病毒株隔離在穿山甲——鱗狀,ant-eating哺乳動物高訪問量的假定藥用美德和秘密在武漢等活體動物市場銷售——擁有同樣的六個關鍵殘留血管緊張素轉換酶2 (ACE2)受體結合域SARS-CoV-2(見下文)。無論是蝙蝠——還是pangolin-coronaviruses采樣多元網站描述SARS-CoV-2迄今為止,並沒有足夠的相似性有資格作為它的直接祖先,但冠狀病毒在動物物種的多樣性主要是undersampled和不能探索10])。因此,SARS-CoV-2可能獲得進化變異的動物宿主的基因組特性和傳遞給人類從糞便汙染的食物材料或其他市場或周邊地區的武漢。或者,更遙遠的祖SARS-CoV-2可能傳遞給人類和逐漸通過適應期間連續獲得了它的病原特性,發現人與人之間傳輸。

嚴重急性呼吸係統綜合症相關冠狀病毒似乎children-sparing模式,所顯示可用文獻冠(2003)和MERS-CoV(2012)流行病[11,12,13]。倉庫管理員等人報道,兒童和青少年易受SARS-associated冠狀病毒感染,雖然臨床過程和結果更有利的12歲以下的兒童與青少年和成年人相比:事實上沒有死亡報告兒童SARS (11,12]。Bartenfeld等人報道,隻有兩例致命的兒科MERS-CoV嚴重並發症(小兒腎病綜合症和囊性纖維化)(13]。

SARS——CoV-2已經比前兩個更強大的傳播能力,但child-sparing趨勢似乎相似,基於數據分析的早期傳播動力學SARS-CoV-2(2019年12月- 2020年1月)425年首次確診病例在武漢:沒有嚴重的病例在15歲以下兒童14]。迄今為止最大COVID-19案例係列在中國大陸(2020)72314例、更新到2月11日,416例(1%)還不到十年,但新生兒的發病率並不是報道:然而,在這個年齡段無死亡病例,而整體病死率(CFR) 2.3% (15]。

為什麼兒童比成人更容易受到COVID19尚不清楚(16]。孩子們通常不受病毒感染,而不是從嬰兒期開始很頻繁。奧托等人表明,孩子們收到了結合白喉、百日咳、破傷風、HiB和小兒麻痹症疫苗接種在第三個月生命的感染症狀明顯低於那些推遲或局部免疫,也許因為vaccination-associated未指明的增強免疫活動(如白介素2介導)或其他因素還不清楚(17]。全麵了解病毒-宿主先天交互期間常見的呼吸道感染兒童(冠狀病毒、鼻病毒、肺炎病毒(呼吸道合胞體病毒,metapneumovirus)和鄰位的/地利亞(流感病毒,副流感病毒),所有由RNA基因組特征,將關鍵的理解這些發現(18]。

另一種假說是血管緊張素轉換酶2 (ACE2)包圍的氨肽酶高表達的肺肺泡上皮細胞、小腸腸上皮細胞,心血管和免疫係統中起著至關重要的作用。ACE2代表SARS-CoV-2感染的主要門戶,雖然具體機製仍然是不確定的。與其他冠狀病毒一樣,氨基部分(S1、受體結合域)的病毒高峰(S)糖蛋白結合的高親和性受體(S)在易感細胞的表麵。盡管ACE2已被確認為一種病毒受體,可能有其他受體或受體作為應變對這種病毒沒有被發現19]。可能ACE2組織分布不同和成人和兒童之間的成熟度和功能(例如,結合的能力)ACE2的兒童可能會低於成人(9]。

此外,兒童的免疫係統仍在發展中,他們可能不能夠開始一個細胞激素風暴類似於成人(20.]。

此外,我們不能排除,兒科SARS-CoV-2感染常常無法識別或低估,因為它們可能保持無症狀或表現輕微,海波等非特異性症狀反應,頭痛,咳嗽,鼻塞、流鼻涕,咳痰。大多數孩子隻有溫和的輕度發熱,甚至沒有。小嬰兒可以將主要與胃腸道症狀,如腹瀉、腹脹和食物厭惡(21]。

的一個子集兒童禮物與輕度呼吸衰竭,缺氧和呼吸速率增加對標準氧療法和需要高速流鼻插管或麵具。根據報告的病例中,這些兒童大部分屬於家庭集群,其中主要有一個良性的課程,通常發病後1 - 2周的時間恢複。新生兒,特別是如果早產,需要一個更加密切和謹慎觀察,因為他們更有可能存在隱伏的和非特異性症狀,嗜睡,甚至脫水(3,8,9]。

診斷

人與人之間SARS-CoV-2傳播已經證明從受試者有或沒有臨床症狀22]。通過飛沫傳播主要發生(14),但也可以通過皮膚接觸23),糞口傳播24),和眼部表麵接觸25]。可以檢測到病毒實時聚合酶鏈反應(rt - pcr) bronchoalveolar-lavage液(3),痰液(26],唾液[27),特別是在鼻咽拭子是診斷的金標準(27]。潛伏期COVID範圍從2到14天,盡管大多數情況下宣布3至7天(8]。

在實驗室檢查、白血球減少症和淋巴細胞減少症都是典型,而c反應蛋白和原降鈣素通常是在正常的價值觀。其他結果可能包括輕微的血小板減少症,肌酸激酶增加,堿性磷酸酶,丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶和乳酸脫氫酶(28]。

肺損傷是由胸部CT掃描顯示更清楚比x光檢查;常見的發現包括毛玻璃樣陰影,多個雙邊小葉和節段的穩定性,特別是在外圍肺(20.]。

測試所有承認與呼吸道症狀的嬰兒SARS-CoV-2代表錯誤可以使用的資源,因為新生兒呼吸衰竭會導致廣泛的原因(29日]。

嬰兒應懷疑SARS-CoV-2如果他們(28]:

1. 一)

   與集群爆發或暴露於感染SARS-CoV-2親屬(包括家庭成員、醫務人員和遊客);

2. b)

   由疑似或確診SARS-CoV-2受感染的母親在14天前交付和交付後28天;

3. c)

   顯示淋巴細胞減少症或典型的胸部影像學表現。

Maternal-foetal傳輸和母乳喂養

通過母嬰垂直傳播能否發生或母乳尚未明確。在最近的一次研究信盾等。30.)推測孕產婦胎兒的傳播病毒的可能性。嬰兒在一個詞,從母親SARS-CoV-2肺炎懷孕34周的,他們發現特異性免疫球蛋白和IgM,高水平的白介素6和10 -鼻咽拭子和沒有症狀,因為2 h後3周交貨。作者總結說,盡管不確定性,所以高IgM水平2 h的生活建議宮內感染。然而,隨著Kimberlin和Stagno31日)評論道,母嬰傳播的病毒是可能的,作為其核酸在血液樣本被發現,但唯一發現的特定IgM新生兒的概率是不夠的,虛假的積極性很高。

目前還沒有證據顯示垂直傳播和胎兒宮內SARS-CoV-2感染的女性發展COVID-19肺炎在懷孕後期。表1總結臨床特點迄今文獻中描述的情況下(33,34,35,36,37,38),盡管數據隻在一個小樣本的大小。我們還包括一個未發表的早產嬰兒出生與COVID-19母親,在布魯塞爾,比利時。

我們不能明確地確定剖腹產是否能阻止傳播COVID-19肺炎比陰道分娩的孕婦,因為數據是缺乏。

然而,產婦血氧不足和發燒引起的嚴重感染可導致胎兒窘迫,早產和其他風險39]。因此,一個詳細的形態掃描在18 - 24周的妊娠孕婦表示懷疑,疑似或確診COVID-19感染(40]。

2020年2月6日,由緊急剖腹產出生的新生兒一個女人COVID-19肺炎SARS-CoV-2陽性感染36 h出生後(32]。母親發燒和被懷疑有COVID-19肺炎基於典型胸部CT掃描發現在入學。新生兒咽喉拭子獲得了大約30 h出生後,從而提供沒有直接證據表明宮內感染。

比利時早產嬰兒包括在表中1結果陽性SARS-CoV-2感染,但咽拭子進行隻有在6天的生活,找到後病毒性肺炎的母親。

最近曾et al。3833]報道一係列的嬰兒從母親COVID-19:三個人症狀(一個早產的孕齡- GA - 31周),與放射性肺炎的照片。鼻咽和直腸拭子測試了SARS-CoV-2病毒陽性。這些嬰兒提供了臨床課程比其他的描述。測試的結果是有利的,消極6 - 7天出現症狀後兩個嬰兒和第三,分別。31周新生兒凝血障礙,與腸杆菌敗血症相關解決與膿毒症的複蘇。所有的新生兒死亡。

沒有臍帶血,羊水或胎盤進行了測試,所以COVID-19感染是否獲得產後子宮內的傳輸或不能確定在這些情況下。不過,這五種情況下需要特殊保護措施,以防止產後感染新生兒母親COVID-19肺炎。

垂直傳播的可能性SARS-CoV-2通過母乳不能證實。隻有有限的數據SARS-CoV-2排泄母乳中可用:陳等人報道,所有的母乳樣本9母親COVID-19肺炎為負(32]。這就是為什麼大多數新生兒指南不推薦與COVID-19來自母親的母乳喂養。然而,必須采取了具體的措施,如戴著麵具在母乳喂養,觀察細致的手部衛生。

臨床特征在新生兒和嬰兒

新生兒感染的臨床特征,尤其是早產兒,可能非特異性,包括急性呼吸窘迫綜合征,溫度不穩定、胃腸道、心血管功能障礙。所有嬰兒疑似COVID-19應該孤立和監控,是否症狀(41]。

在隊列被朱鎔基et al。35),九個十個新生兒母親確診COVID-19出現氣短(n= 6)、黃萎病(n= 3),嘔吐和喂養不耐受(n= 2),發熱(n = 2),心率增加(n= 1),呻吟和皮疹(n = 3)。兩個新生兒血小板減少症伴有肝功能異常。其中一個死亡(GA的男性34 + 5周,出生體重2200克),因為胃出血和休克導致多器官功能衰竭和播散性血管內凝血,盡管輸血和支持治療。另一個病人(GA的女34 + 6周,出生體重2300 g)出現胃腸道出血和播散性血管內凝血,但回應丙種球蛋白靜脈管理和幸存下來。值得注意的是,這些新生兒SARS-CoV-2陽性。

在隊列由陳et al。36)四個嬰兒中的三個測試為陰性SARS-CoV-2使用咽喉拭子標本和一個無法測試,因為父母的拒絕:兩個四個嬰兒是健康的。兩的四個嬰兒出生後皮疹,皮疹分布和形狀不同(分別一些全身斑丘疹分散和小型軍事紅色丘疹的額頭)。一個嬰兒輕微產後新生兒呼吸困難診斷為瞬態呼吸急促(TTN);他需要的隻是nasal-Continuous正壓通氣(nCPAP) 3天。

在隊列被曾慶紅et al。38),在三個積極的新生兒中,早產新生兒(GA 31周)需要機械通氣。

沒有症狀的新生兒母親證實COVID-19被陳(32李],[33和王34]。

李等人相比,臨床特點、孕產婦和新生兒的結果孕婦有或沒有COVID-19肺炎:COVID-19感染沒有發現在新生兒和不發達嚴重新生兒並發症(42]。

臨床特征的嬰兒6個月的生活與產後SARS-CoV-2確診感染報告文學直到現在(43,44綜述了在表2:所有住院但需要重症監護。嬰兒被金等人被帶到醫院進行臨床評估和孤立考慮到他與證實COVID-19密切接觸情況下,但仍無症狀(44]。

前三個新生兒COVID-19(年齡:17天,5天,30天),在短評論報道了陸et al。45中描述)並不包括在這張桌子,因為中國人:他們都出現氣短、牛奶不耐受和發熱;他們的生命體征穩定,症狀輕微。

報紙報道其他情況下的嬰兒2020年3月在意大利北部與COVID-19沒有需要重症監護;他們不包含在表尚未在醫學文獻報告。

感染控製和治療

在處理疑似或確診感染母親、產房、手術室應特別準備,最好是與負壓當可用(46];醫生應該穿適當的個人防護裝備(PPE)。如果新生兒出生後無症狀,懷疑母親的測試為陰性SARS-CoV-2,新生兒可以與母親房間裏;如果產婦鼻拭子陽性SARS-CoV-2和孕產婦隔離是必需的,嚴格滴/接觸預防措施是必需的。許多指南建議新生兒被孤立在指定COVID-19新生兒學單元在清除之前,盡管一些允許母嬰同室在母親的房間,由於感染控製措施(如2米距離床床和液滴接觸/預防措施而母乳喂養)。出生後SARS-CoV-2測試應該執行:所有可能的或實驗室確診新生兒SARS-CoV-2應該孤立或群體在一個房間(如果可能)至少14天。隔離室應配備一個孤立的空氣循環係統,鑒於SARS-CoV-2高傳染性,負壓隔離房間都推薦,盡管很少可用(41]。標準和額外的感染控製措施應立即實施(47),如遊客限製政策和保護途徑。

如果一個新生兒發展COVID-19表現在隔離期間或高度懷疑SARS-CoV-2感染承認,這個病人應該立即針對新生兒重症監護室(NICU)參考醫院或指定COVID-19兒科單位。

分類程序應該實現,因為它是重要的儲備NICU床病人在危及生命的情況下(29日),和一個無差別的NICU入學政策可能導致錯誤的流行病學數據和過高的這一類的疾病的嚴重程度。

新生兒的交通、運輸孵化器和救護車應該廣泛轉移後消毒;應該嚴格滴/接觸的預防措施和隔離應用在整個運輸。

通用管理需要一個嚴格的連續監測心率、呼吸率、血氧飽和度、溫度、血壓、血糖、和胃腸道症狀),血液檢查和x光胸透。如果有必要呼吸支持應該通過高速流鼻插管(HFNC),非侵入式通風或機械通風。應該是抗生素,隻疑似或確診患者細菌感染;經驗應該避免使用。表麵活性劑替代療法,吸入一氧化氮(間接賓語)和高頻振蕩通氣(HFOV)可能對新生兒嚴重急性呼吸窘迫綜合征有效但不存在以證據為基礎的數據。產前糖皮質激素的問題歸納COVID-19胎兒肺成熟的陽性或可疑的母親與早產或預測早產是有爭議的,因為有強有力的證據表明他們使用防止死亡和改善長期結果早產的範圍(48];相反,糖皮質激素並沒有表現出證明的好處和/或潛在危害等其他類似病毒感染非典,事情最終RSV和流感49]。在缺乏統一的指導方針到目前為止,風險/收益比率應該小心地重個體的基礎上,考慮到通知家長的選擇。所有程序可能產生的氣溶膠在疑似或確診的嬰兒,機載應當采取防禦措施。在危重新生兒,連續腎髒替代(一般)或體外膜肺氧合(ECMO)可能成為必要。

沒有數據有效的抗病毒藥物(即remdesivir或lopinavir /例如)和兒童anti-cytokine風暴(叫)COVID-19迄今為止。

靜脈注射免疫球蛋白可用於嚴重病例時表示(1克/公斤/天,2天,5天或400毫克/公斤/天),但其療效需要進一步評估8]。

新生兒可以解決後排放的呼吸道症狀,缺乏對至少3 - 5天,發燒和後兩個鼻拭子為陰性SARS-CoV-2采取至少48小時分開(47]。

作為母親的分離可能導致焦慮和產婦抑鬱,應該提供心理安慰父母(40]。

我們最好的知識,本文是迄今為止最大的描述臨床特征SARS-CoV-2感染在新生兒和嬰兒6個月大的時候。雖然我們仍然不知道如何大規模SARS-CoV-2將傳播到世界各地,影響人口在世界範圍內,兒童最初的數據報告到目前為止都讓人放心。然而,由於數量有限的病例和臨床證據,兒科醫生應該不斷地更新他們的知識和注意的風險特別是新生兒和早產兒的高危人群。

本文的文獻檢索主要是基於互聯網的,使用PubMed和穀歌。

ACE2:

血管緊張素轉換酶2

ARDS:

急性呼吸窘迫綜合征

CFR:

病死率

COVID19:

2019年冠狀病毒病

一般:

連續腎髒替代

nCPAP:

Nasal-Continuous氣道正壓

ECMO:

體外膜肺氧合

遺傳算法:

孕齡

HFNC:

高速流鼻插管

HFOV:

高頻振蕩通氣

MERS-CoV:

中東呼吸係統綜合症冠狀病毒

NICU:

新生兒重症監護室

伊諾:

吸入一氧化氮

個人防護用品:

個人防護設備

RSV:

呼吸道Syncitial病毒

rt - pcr:

實時聚合酶鏈反應

冠:

嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒

TTN:

瞬態新生兒的呼吸急促

人:

世界衛生組織

我們要感謝意大利新生兒學社會的新生兒Infectivology研究小組(罪)不斷支持文化更新活動。

一個也沒有。

作者和聯係

1. 新生兒重症監護室,新生兒學、嬰孩Gesu兒童醫院,IRCCS,廣場s Onofrio 4, 00165年,意大利羅馬

   Domenico Umberto德玫瑰,Fiammetta Piersigilli,瑪麗亞Paola Ronchetti,亞曆山德拉Santisi,伊利亞娜Bersani,安德裏亞Dotta & Cinzia Auriti

2. 新生兒學分工,St-Luc大學醫院,天主教魯汶大學,1200年,比利時布魯塞爾

   Fiammetta Piersigilli & Olivier Danhaive

財團

貢獻

所有作者都參與寫作手稿。作者(年代)閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到Cinzia Auriti。

倫理批準和同意參與

不適用。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者沒有利益衝突聲明。

出版商的注意

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