不明原因的顯著間接高膽紅素血症新生兒尿路感染發生率:病例對照研究

背景

間接高膽紅素血症常見於新生兒期。雖然它有不同的原因，但在某些情況下是無法解釋的。先前的研究表明，黃疸可能是新生兒尿路感染(UTI)的一個主要跡象。

工作目標

我們的目的是確定UTI和顯著的無法解釋的新生兒間接高膽紅素血症之間的關係。

方法

本前瞻性對照研究將150例新生兒分為兩組(100例為病例，50例為對照組)，以調查不明原因高膽紅素血症新生兒尿路感染的發生率。新生兒采用導尿技術取尿，全尿分析，有膿尿者行尿培養確診尿路感染。對新生兒UTI進行即時腎髒超聲檢查。

結果

病例中泌尿道感染發生率為11%，對照組新生兒均未發生泌尿道感染，病例與對照組差異有統計學意義(P值< 0.05)。最常見的病原體為(36.4%)大腸杆菌．18.2%的UTI陽性患者經腎超檢查發現後尿道閥伴輕度腎盂積水。

結論

對於有不明原因的間接高膽紅素血症的新生兒，尿路感染應被認為是一種病理原因。

高膽紅素血症常見於新生兒。在一些新生兒中，血清總膽紅素達不到病理水平，而在另一些新生兒中，血清總膽紅素可能超過生理水平，需要治療。在對患有嚴重高膽紅素血症的新生兒進行常規檢查時，可以發現許多眾所周知的原因，而在其他情況下則可能無法解釋[1］．

新生兒黃疸主要是生理性的，60%的新生兒患有黃疸。少數新生兒有ABO血型或Rh血型不相容、肝損傷、全身感染或代謝性疾病等病理問題。在新生兒尿路感染(UTIs)中，黃疸可能是早期症狀[2］．

慢性黃疸的原因之一是尿路感染。UTI檢查已列入新生兒長期黃疸的常規檢查。Garcia和Nager進行的研究顯示，新生兒年齡第一周後出現黃疸的新生兒尿路感染發生率較高。ghimi等人也觀察到，在年齡相匹配的延續性黃疸新生兒和發熱性疾病新生兒中尿路感染的發生率相同。相反，Omar等和Bilgen等觀察到，無症狀的UTI新生兒在新生兒年齡的第一周就會出現黃疸。因此，除了對延長期黃疸中的UTI進行調查外，建議在新生兒早期出現黃疸的新生兒檢查中也應包括UTI檢測[3.］．

本研究的目的是檢測UTI是否是需要治療的黃疸新生兒中原因不明的間接高膽紅素血症的重要原因，以及是否應將其納入這些新生兒的常規檢查。

本病例對照分析研究以Kafr Elsheikh大學醫院NICU 100例孕齡大於35周且有明顯原因不明的間接高膽紅素血症的新生兒(43男57女)為例，以50例匹配的無高膽紅素血症的新生兒(25男25女)為對照。病例收集於2019年1月至2020年2月的研究期間。

排除溶血性疾病、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏症、新生兒敗血症、紅細胞增多症、直接高膽紅素血症、甲狀腺功能減退和代謝性疾病的新生兒。

所有新生兒均接受仔細的病史記錄，包括分娩方式、產婦全史、產婦血型分類以檢測不合、家族黃疸史和家族成員G6PD史。全臨床檢查包括:血清總膽紅素和直接膽紅素、全血計數、網狀細胞指數和外周血塗片、coomb試驗(直接)、C反應蛋白(CRP)、尿素和肌酐、肝功能、G6PD酶測定、甲狀腺功能(TSH和遊離T4)。所有研究參與者的尿液樣本都是在完全無菌技術下使用導尿技術獲得的。尿液樣本使用Multistix 10進行標準尿液分析。樣品在顯微鏡下高倍數場(HPF)檢查膿尿。膿尿症定義為每HPF有> 5個白細胞(WBC)。尿液分析結果顯示有膿尿的患者進行尿培養以確認尿路感染的存在並檢測致病有機體。培養使用cle瓊脂(半胱氨酸、乳糖和電解質缺乏瓊脂)。當檢測到每毫升單個尿液病原體中至少存在50,000 cfu時，該培養被認為是陽性的。經證實的新生兒尿路感染進行腎髒超聲檢查以排除先天性異常。

統計分析

數據輸入計算機，采用IBM SPSS 20.0版本軟件包進行分析．（紐約州阿蒙克市:IBM公司)．定量數據采用極差(最小值和最大值)、均值、標準差、中位數和四分位差(IQR)進行描述。在5%的水平上判斷所得結果的顯著性。

使用的測試是。

1卡方檢驗

對於分類變量，用於不同組之間的比較。

2 -費雪精確或蒙特卡洛修正

當大約20%的細胞預期計數為5時，卡方校正。

3 - Mann Whitney檢驗

對於異常分布的定量變量，在兩個研究組之間進行匹配。

符合病例組和對照組標準的新生兒共150例。病例組100例新生兒中，57例為女性，43例為男性。對照組新生兒50例，男25例，女25例。所有男性都未受割禮。見（表格1)，病例組與對照組在人口學數據方麵無顯著統計學差異。

65%的病例組是純母乳喂養，20%是配方奶喂養，15%依賴於兩種喂養方式。14例新生兒接受強化光療;其餘患者接受常規光療。所有被研究的新生兒都沒有發燒。病例組與對照組的實驗室資料見(表1)．病例組有11例新生兒確診為UTI，對照組無一例新生兒確診為UTI。尿培養中最常見的微生物為大腸杆菌(36.4%)其次是不動杆菌(27.3%)2)．

病例組有孕產婦感染史的占19%，有泌尿道感染的占11%，有胎膜早破的占8%。(表3.)說明尿培養結果與一些實驗室檢測和臨床數據之間的關係。UTI陽性新生兒病例組(A組)與UTI陰性新生兒病例組(B組)的比較光療類型見圖(圖2)。1)．對住院期間培養結果陽性的患者進行腹部超聲檢查(USG)，重點檢查腎髒和膀胱，其中2例(18.2%)診斷為後尿道瓣膜伴輕度腎盂積水(圖2)。2)．

黃疸被認為是新生兒最常見的問題之一。約六成足月嬰兒患黃疸[4］．間接高膽紅素血症是常見的，與生理和病理條件的擴散有關。患有泌尿道感染的新生兒可能隻表現為黃疸。UTI調查已納入黃疸的常規檢查。盡管對有明顯原因不明的間接高膽紅素血症的新生兒尿路感染的調查仍有爭議[5］．因此，本研究的目的是評估有明顯原因不明的間接高膽紅素血症的新生兒的UTI。

本研究顯示，在我們研究的病例中，黃疸新生兒尿路感染的發生率為11%，而對照組中沒有一例被診斷為尿路感染，兩組間差異有統計學意義(P值< 0.05)。在以往的研究中，黃疸新生兒尿路感染的發生率在5.8 - 21%之間[6］．ghemi等人[7]的一項前瞻性研究報告了黃疸新生兒尿路感染的發生率為5.8%。omae等人的一項研究報告了尿路感染的最高發生率(21%)。[3.］．在Ozcan等人最近的一項研究中，UTI的患病率為16.7%。[6］

在我們的研究中，男性和女性之間的UTI發病率沒有統計學差異，因為11人中有6人是女性，而5人是男性。陳等人。[8]報告了類似的結果，男性尿路感染發病率為41.7%，女性為58.3%。另一項由奧馬爾等人完成的回顧性研究[4]指出男性UTI為59.4%，女性為40.6%，兩者無統計學差異。另一方麵，Cleper等人。9]報道了Bilgen等人的研究中，女性患UTI的比例是男性的6倍，男性的比例也是男性的3倍。[2病例組45例有黃疸家族史，兩組間無統計學差異。

所有經尿培養確診為UTI的病例血培養均為陰性。這與Bahat Ozdogan等人的研究不一致，他們發現在UTI陽性的黃疸新生兒中，有6.2%的記錄在案的菌血症[10］．陽性組與陰性組產婦感染史比較，兩組間差異有統計學意義(p值< 0.05)。

至於最常見的孤立生物，11例陽性病例中有3例(36.4%)是由大腸杆菌不動杆菌感染占27.3%(3 / 11)。大腸杆菌是Chen等人研究中最常見的生物體。[8和Bahat Ozdogan等人證明了這一點大腸杆菌在50%的病例中是致病有機體[10]，而Omar等人在研究中發現分離菌以克雷伯菌為主(46.7%)，和大腸杆菌(37.5%) (3.］．

我們的資料顯示，在11例病例中，有2例診斷為後尿道閥(PUV)伴輕度腎盂積水。兩例無膿毒症征象(如發熱、嗜睡或進食不良)，所有炎症標記物均為陰性;這可能將雙側腎積水歸因於PUV的機械性梗阻，而不是UTI。美國兒科學會(AAP)的指南主張對所有伴有發燒的泌尿道感染的2個月大的嬰兒進行超聲檢查，但對泌尿道感染的新生兒沒有建議。我們的研究沒有記錄明顯的USG異常新生兒合並UTI。然而，Bahat Ozdogan等在研究中發現，經證實為UTI的黃疸新生兒腎USG中有28.1%的異常發現[10］．

這項研究的一個局限性是，並不是所有的研究病例和對照組都進行了尿培養;我們使用尿液分析(包括白細胞酯酶試驗(LE)和亞硝酸鹽試驗)和顯微鏡檢查對納入研究的所有新生兒進行篩查，以確定是否存在膿尿。這一限製是由於NICU和微生物實驗室的當地政策，限製進行尿培養的病例隻有敗血症(這是本研究的排除標準之一)或尿液分析異常或膿尿的病例。然而，使用無菌導尿技術獲取尿液樣本增加了這些調查的特異性;Tzimenatos L等人的一項研究表明，使用尿液聚合分析(存在任何LE、亞硝酸鹽或膿尿> 5 wbc /HPF)可將60日齡以下嬰兒尿路感染檢測的敏感性提高到99.4%。[11此外，沒有膿尿也有助於區分真正的尿路感染和無症狀的細菌尿[12］．

新生兒期尿路感染有發熱、嗜睡、嘔吐、厭食、腹瀉、體重減輕、尿質改變和黃疸等多種非特異性症狀。因此，患有泌尿道感染的新生兒可能會早期出現黃疸[13］．目前尚不清楚UTI與新生兒黃疸的關係，但仍有一些解釋需要進一步評估研究。在這些解釋中，肝細胞損傷可能是由引起UTI的循環微生物或其循環內毒素直接引起的。另一方麵，據Cisowska等人的研究報告，黃疸可能是尿路感染的原因，因為黃疸降低了新生兒血清的殺菌活性，使其更容易受到感染。[14］．

通過前麵的討論，我們可以得出結論，UTI可能是新生兒不明原因間接高膽紅素血症的原因之一。同時，還發現產婦感染與黃疸新生兒尿路感染呈正相關。因此，我們可以建議將UTI調查納入不明原因間接高膽紅素血症新生兒的常規檢查中，良好的產前隨訪和早期治療產婦感染可預防新生兒UTI。

在這項研究中產生或分析的所有數據都包含在這篇發表的文章[及其補充信息文件]中。

不適用。

作者的研究、作者身份和/或本文的出版沒有獲得任何經濟支持。

作者和聯係

1. 埃及Kafrelsheikh, 33511, Kafrelsheikh, Ibrahim Moghazy聖21,Kafrelsheikh醫學院兒科新生兒科

   艾哈邁德·馬赫魯斯·卡馬爾·巴茲

2. 埃及Kafrelsheikh Kafrelsheikh醫學院

   奧薩馬·阿卜杜勒·法塔赫·阿加米

3. 埃及坦塔市坦塔醫學院兒科新生兒科

   阿什拉夫Mohamed Ibrahim

貢獻

Ahmed mahous Baz負責臨床檢查，收集尿液樣本，進行基礎調查並參與數據解釋，Osama Abdelfattah Elagamy進行研究設計並參與結果解釋和討論，Ashraf Mohamed Ibrahim進行統計分析並參與結果解釋和討論。所有作者都參與了稿件的起草，作者A進行了批判性的修改。所有作者都閱讀並認可了最終版本的手稿。所有作者都對稿件做出了平等的貢獻，並閱讀和批準了稿件的最終版本。

相應的作者

對應到艾哈邁德·馬赫魯斯·卡馬爾·巴茲．

倫理批準和同意參與

該研究遵循了《赫爾辛基宣言》的原則，並獲得了Kafrelsheikh大學倫理審查委員會的批準，並獲得了所有研究參與者的父母書麵同意。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

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