春季角膜結膜炎(VKC)是一種慢性雙側季節性變應性炎症性疾病，在歐洲的患病率小於1 / 10,000例[1]，主要發生在兒童年齡。通常通過眼部檢查發現結膜充血、跗結膜乳頭狀肥大、巨大的乳頭和角膜緣區域的Trantas點來確診。
很少有研究評估特異性HLA基因與VKC的相關性。在一項意大利兒科研究中，HLA I類A32在常見的VKC中比在散發性VKC中更常見[2］．在另一兒科人群中，VKC患者更頻繁地出現HLA-DRB1*01和DRB1*16，而DRB1*13與VKC呈負相關。DRB1*01和DRB1*16等位基因家族與DQB1*05等位基因存在強連鎖不平衡(LD)，在VKC患者中發現這種不平衡的頻率明顯高於對照組[3.］．在此背景下，對VKC的同卵雙胞胎患者進行HLA分析，可能為闡明該疾病發病機製中可能涉及的單倍型提供有用的信息。此外，與以往報道的數據不同的是，在我們的研究中，我們應用了下一代測序(NGS)分型方法來確定在研究患者中存在的不同的HLA I類和II類等位基因。
在獲得患者及其父母的知情同意和我們當地倫理委員會的批準後，我們在這裏描述一對同卵雙胞胎及其父親的HLA評估，他們都患有VKC。兩名10歲白人男性同卵雙胞胎有輕度間歇性塵蟎過敏性鼻結膜炎病史，經皮刺試驗陽性，因春夏期雙側結膜炎出現，僅對類固醇主題治療有反應而來我們的觀察。患者主訴眼部瘙癢、灼燒感、流涕、粘液樣細繩狀分泌物及強烈畏光。裂隙燈檢查顯示結膜充血、乳頭狀肥大、巨大乳頭和特朗塔結節。1a, b).診斷春性角膜結膜炎，根據Bonini VKC嚴重程度評分對疾病活動度進行分級[4]，為嚴重(3級)。一個成功的局部免疫抑製劑治療環孢素1%開始。他們的父親被診斷為VKC，而他們的母親沒有眼部症狀或體征。我們用NGS對兩名患者和所有家庭成員的DNA進行了高分辨率的HLA分型。
裂隙燈檢查，雙(a)和孿生兄弟(b)
使用EZ1 Advanced XL全自動儀器(Qiagen- Thermo Fisher Scientific Walthman, massachusetts, sets, USA)從外周血樣本中提取DNA樣本，使用EZ1 DSP DNA血液試劑盒(Qiagen- Thermo Fisher Scientific Walthman, massachusetts, sets, USA)。HLA基因分型在庫準備後獲得，使用AllType試劑盒(One Lambda, Canoga Park, California)，並在Ion Torrent S5 XL平台上運行(Thermo Fisher Scientific Walthman, massachusetts sets, USA)。這些試劑盒使用單一多重聚合酶鏈式反應(PCR)來擴增HLA-A/B/C/DQA1/DPA1基因的完整序列，以及hladrb1 / 3/3/4 /5/DQB1/DPB1基因的外顯子2到30UTR。使用HLA類型流可視化軟件(TSV) (One Lambda)對讀取進行分析。1.1.0.27232.
雙胞胎的單倍型詳細列於表中1報告所調查的所有不同家庭成員HLA單倍型的整體差異。據報道，患者出現了三種不同的HLA等位基因，它們與VKC的發生密切相關:DQB1*05:01:01和HLA- drb1 *01:01:01等位基因，遺傳自父親，也受VKC影響，以及HLA- a *32:01:01等位基因，存在於母親單倍型中(圖。2)．母親也呈現HLA-DRB1*13:02:01等位基因，被認為對VKC[2]具有保護作用。
熟悉的HLA打字
據Zicari等人報道，DQB1*05已經與VKC相關，無論是DRB1*01還是DRB1*16低分辨率分型的等位基因家族[3.］．從文獻中我們知道，這兩個等位基因家族都具有強LD，分別為DQB1*05:01和DQB1*05:02，分別為DRB1*01:01-DQB1*05:01和DRB1*16:01-DQB1*05:02。
VKC是一種基於免疫的疾病，極有可能與遺傳傾向有關[5]，但關於其發病機製的許多問題仍未得到解答[6］．為了獲得真正的風險分層，需要進行進一步的研究來闡明VKC的免疫遺傳學的全譜。目前，我們的病例報告表明，VKC病例在家庭中的存在應該被確定，並作為一種潛在的基因決定的情況來處理。
為了確定其他類似病例，通過PubMed和穀歌Scholar搜索Medline，使用以下搜索字符串:“角膜結膜炎”或“春季角膜結膜炎”或“春季角膜結膜炎”和“雙胞胎”。此次搜索僅限於截至2021年1月發表的科學文獻。我們發現了四份關於雙胞胎VKC的報告，但其中三份沒有評估HLA評估的相關性[7，8，9］．
因此，隻有一個病例報告描述了對一對雙胞胎的HLA單倍型A2、A11、B27、B61、DR1和DR4的評估，這些雙胞胎患有特應性皮炎、過敏性鼻結膜炎和食物過敏，但不可能從文中推斷所描述的結膜炎是VKC還是僅僅是過敏性結膜炎[10］．
據我們所知，這是第一次通過NGS方法對VKC雙胞胎HLA單倍型進行描述。
數據和材料的可用性
在當前研究期間生成和/或分析的數據集可從相應作者的合理要求。
參考文獻
春性角膜結膜炎:一種伴有重塑改變的嚴重變應性眼病。兒童過敏免疫雜誌2014;25(4):314-22。https://doi.org/10.1111/pai.12197．
普奇N，阿紮裏C，維魯奇a。Riv Immunol Allergol兒2007;2:37-44。
Zicari AM, Mora B, Lollobrigida V, acai F, Cesoni Marcelli A, Megiorni F，等。春性角膜結膜炎的免疫遺傳學研究。兒童過敏免疫雜誌2014;25(5):508-10。https://doi.org/10.1111/pai.12231．
Bonini S, Sacchetti M, Mantelli F, Lambiase A.春季角膜結膜炎的臨床分級。過敏臨床免疫學雜誌2007;7(5):436-41。https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e3282efb726．
Bonini S, Bonini S, Lambiase A, Magrini L, Rumi C, del Prete G，等。春季角膜結膜炎:5q細胞因子基因簇病的模型。國際Arch變態反應免疫雜誌1995;107(1-3):95-8。https://doi.org/10.1159/000236942．
Zicari AM, Brindisi G, De Castro G, Lollobrigida V, Nebbioso M, Duse M.氧化應激與春季角膜結膜炎有關嗎?一項兒童試點研究的結果。兒童過敏免疫雜誌2020;31(增刊26):52-6。https://doi.org/10.1111/pai.13382．
春性角膜結膜炎:異卵雙胞胎角膜的新發現。角膜。1984 - 1985年;3(4):288 - 90。
Al-Okour KR, Odat TA。加沙地帶123例春性角膜結膜炎的臨床特征及並發症分析。JRMS。2014; 21(1): 55 - 62。https://doi.org/10.12816/0002580．
達雷爾RW光碟。同卵雙胞胎的上緣角膜結膜炎。角膜。1992;11(3):262 - 3。https://doi.org/10.1097/00003226-199205000-00013．
Murakami Y, Matsui S, Kijima, Kitaba S, murrota H, Katayama I.雪鬆花粉加重過敏性犀牛結膜炎兒童同卵雙胞胎患者的特應性皮炎。60 Allergol Int。2011;(3):397 - 400。https://doi.org/10.2332/allergolint.10-CR-0268．
致謝
不適用。
資金
作者公開了手稿的任何財政支持。
作者信息
作者和聯係
貢獻
通訊作者MCA負責患者資料的分析和解讀，是撰寫稿件的主要貢獻者，ME負責眼部檢查，MM負責撰寫稿件，MA負責HLA檢查，是撰寫稿件的主要貢獻者;FL, LB, AF已經起草了工作。所有作者閱讀並批準了最終稿件。
相應的作者
道德聲明
相互競爭的利益
作者披露與稿件內容相關的任何利益衝突。
額外的信息
出版商的注意
beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。
權利和權限
開放獲取本文遵循創作共用署名4.0國際許可協議(Creative Commons Attribution 4.0 International License)，該協議允許在任何媒體或格式中使用、分享、改編、分發和複製，隻要您給予原作者和來源適當的署名，提供創作共用許可協議的鏈接，並說明是否有更改。本文中的圖片或其他第三方材料包含在文章的創作共用許可中，除非在材料的信用額度中另有說明。如果材料不包含在文章的創作共用許可中，並且您的預期用途不被法律法規允許或超出了允許的用途，您將需要直接從版權所有者那裏獲得許可。欲查看此許可證的副本，請訪問http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．創作共用公共領域奉獻放棄書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於本文提供的數據，除非在數據的信用額度中另有說明。
關於這篇文章
引用這篇文章
阿特薩尼，m.c.，埃斯波西托，男，門尼尼，男。et al。雙胞胎春性角膜結膜炎1例報告及文獻複習。斜體字J Pediatr47136(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01073-w
收到了：
接受：
發表：
DOI：https://doi.org/10.1186/s13052-021-01073-w