臨床實驗的臨床中心:clinical-supportive和以病人為中心的試驗單元模型。十年的經驗在正常和大流行時期在意大利大型兒科試驗中心

試驗尤其缺乏兒童:人口藥品的安全性和有效性的證據是缺乏的,和標示外處方是一種常見的實踐,與潛在問題病人的安全1]。兒童試驗旨在為不同年齡段確定合適的劑量,在藥物動力學和藥效學特性變化大2]。開發和開展兒科試驗也提出了重要挑戰具體的監管和道德方麵,包括特定的風險/效益評估,提供家長知情同意和適齡兒童同意(3]。

主要調查人員(π)和他們的親密合作者處理兒科試驗通常是由讚助商選擇主要為專業臨床能力和他們的人口進入臨床試驗的設計。

執行兒科試驗涉及重要負擔的非臨床和臨床活動。它需要特定的知識和多學科能力在監管方麵,倫理和科學知識,這可能代表一個障礙為臨床醫生忙於日常臨床工作。事實上,臨床醫生往往不願意參加臨床試驗由於許多相關的複雜性和負擔。美國兒科醫生調查,培訓網站的人員在臨床研究過程中產生的主要障礙之一參與試驗(4]。此外,缺乏時間由於日常臨床護理也經常報道重大障礙抑製醫生參與臨床研究(5]。

臨床試驗單位(反恐組)已經建立了在過去的幾十年裏,包括研究協調員、數據管理、統計學家和人員幫助臨床醫生在執行行政活動。反恐組的援助並肯定提高試驗實施和管理,但它並沒有解決所有的障礙臨床醫生參與試驗,讓所有臨床任務π和他們的親密合作者6]。

事實上,不同的模型采用臨床試驗的實現:

• 標準臨床試驗:試驗在醫院病房,進行PI和Sub-Investigators不支持任何審判的活動;

• 支持臨床試驗地點:反恐組支持π和Sub-Investigators在行政和臨床活動;

• 臨床實驗的臨床中心:π和Sub-Investigators完全支持不僅在行政活動中,還在臨床工作的醫生、護士完全致力於試驗。

我們在無花果。1方案的臨床研究的組織演變模型,每個模型的優缺點。

臨床研究的組織模型。優點和缺點

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調查和研究護士對所有臨床試驗關鍵人物,因為他們執行臨床任務所需的協議和評估的安全性和療效試驗性治療,病人的永久審判,不良事件的嚴重程度和因果關係(AEs)。這些關稅和其他壁壘相關的試驗程序,不斷增加的複雜性和缺乏時間由於標準臨床義務,阻礙臨床醫生的臨床試驗的參與,最終降低臨床研究(5]。

“先濤公司試驗”的嬰孩Gesu兒童醫院,是一個臨床實驗的臨床中心(ICC)的原型。國際刑事法院是由臨床醫生的核心團隊,支持π子調查人員和專家進行的試驗和幫助受試者的臨床管理。在這個模型中,調查人員支持ICC的醫生和護士,他們有信心與臨床本職工作試驗,如及時AEs和節約報告因果關係評估、隨機化、盲法藥物管理局和遵從性。

研究協調員支持啟動過程,組織訪問程序,完成情況報表(crf)試驗患者的數據,幫助讚助委托臨床研究助理(CRA)在他們的監視訪問IC。此外,他們與臨床人員密切合作,提供及時的試驗所需的數據信息。

刑事法庭的人員都受過良好的臨床實踐(GCP)和參與可行性訪問和站點開始訪問(siv)。他們的行為也為GCP運動鞋π及其隨行人員和試驗過程,組織年度GCP課程醫院和外部調查,最終促進臨床研究程序的文化。此外,國際刑事法庭人員提供方法論的服務各利益相關者(包括獨立的研究人員和製藥公司),支持不僅傳導,而且利潤和不盈利的臨床試驗的設計和開發。

國際刑事法院自己的專用空間特性,為研究人員提供一個有效的基礎設施來招募,執行和管理臨床試驗,遠離人群的臨床病房和回廊。這些空間包括專用的房間接受訪問,藥物輸液監控訪問,存檔,樣品的處理室定期監控設備(離心機和冰櫃)根據良好的臨床實踐的要求。

在科學文獻中,有一個缺乏相關出版物的有關試驗實現的性能指標(7]。我們生產的指標列表可能適合我們的目的正確評估組織委托的性能的實現臨床試驗。這個列表還包括一些內部ISO程序中使用的度量。

我們把性能指標在三個主要的不同地區,考慮:

1. 1。

   整體活動:

   1. 一個。

      每年新開實驗;

   2. b。

      每年活動試驗的數量。

2. 2。

   招聘和保留:

   1. 一個。

      最終登記患者的數量比預計每年合同中規定協議;

   2. b。

      輟學比例(%的患者,過早地結束了他們研究參與報名後自己的決定或者協議偏差)的總隨機患者每年。

3. 3所示。

   協議的合規:

   1. 一個。

      患者的比例隨機至少一個違反協議。

國際刑事法庭的嬰孩Gesu兒童醫院整體活動指標:顯示一個積極的趨勢在2010年1月至2020年12月開放研究的數量達到211。活動研究的數量從2010年到2020年每年增加幾乎不斷,從18活躍的研究在2010年到104年活躍的研究在2020年底。每年新開了試驗的數量範圍從最低最多10 - 31所示。招聘和挽留指標相關的重要性,隨著招生階段尤其兒科試驗的關鍵。最終數量的登記患者的平均比率預期每年74%(無花果。2)。輟學比例在2010 - 2020年期間每年至少範圍從2015年的0%在2016年最多14.3%,總共34輟學,知覺主要是由於缺乏藥物療效或同意撤軍。協議侵犯患者的比例達到0%。

主要指標的國際活動,2010 - 2020

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國際刑事法院支持的試驗性藥物研究開發的不同階段(第一階段),和許多不同的治療領域(見補充材料S1),但不是腫瘤,有一個小孩專用的試驗中心Gesu兒童醫院。

然而,它不僅應強調臨床醫師得益於國際刑事法院支持:首先,它保證孩子安全可靠的管理關懷的實驗性藥物和專門的環境。ICC臨床人員隻有處理病人招募在臨床試驗中,確保更大的注意每個其中之一。此外,它提供了一個私人的地方,父母和孩子可以與醫生聯係,分享他們的經驗與其他家庭或病人。這讓他們感覺舒適很重要,促進臨床醫生和家庭之間建立信任。Doctor-child和doctor-parent關係確實是必不可少的在兒科的研究中,作為父母願意把自己的孩子送到在臨床試驗中取決於在演示試驗的益處和風險感知研究的知情同意和同意收購(8]。的一個主要問題與兒科臨床試驗的失敗是難以招收對象,這常常會導致問題在試驗完成9]。

在2020年期間,SARS-CoV-2大流行決定許多新挑戰的崛起在臨床試驗中實現,與小說的程序,以防止傳播病毒。藥品監管機構包括EMA, FDA和意大利藥品監督管理部門AIFA指南發布新的和正在進行的試驗期間COVID-19突發公共衛生事件,幫助CTs開放和傳導情況給額外的負擔和調查人員克服障礙。患者不能總是來參加這項研究訪問網站,每個原定的時候為了避免人群,房間消毒每次訪問後,病人和監護人被要求穿麵部口罩,安全電話與體溫篩查評估進行訪問的前一天。根據監管機構的建議,在臨床的訪問網站,在可能的情況下,取而代之的是電話和試驗性藥物是直接發送給病人從醫院藥房的家。在遠程方式訪問進行監控,ICC的補充活動研究協調員。在更新調用的情況下,過程是沒有進一步授權,而在視頻通話的情況下,要求源數據驗證(關閉閥),發起人必須請求之前授權機構數據保護官員。

盡管這些額外的障礙,國際刑事法庭的結構成功維持活動,在臨床援助他的病人和保證連續性。隻有一個輟學,沒有違反協議發生在2020年。此外,新研究始於今年23。

ICC的嬰孩Gesu導致兒童醫院提供依據批準的一些最相關的藥物最近批準在兒科人口,這樣的治療罕見疾病,包括囊性纖維化,杜氏肌肉營養不良症,板條疾病、脊髓性肌肉萎縮症(表1)。

解決困難的兒科臨床試驗的設計和實施,培訓和專業中心的需要,和協作的國際網絡,像歐洲兒童臨床試驗協作網絡(conect4children c4c)在歐洲,或國家網絡(10). .國際刑事法庭的嬰孩Gesu兒童醫院是開始的創始成員之一(意大利網絡兒科臨床試驗),一個不盈利的財團由主要的意大利兒童醫院兒科的最大部門以及國家和國際兒科治療網絡,像c4c,協調由意大利機構。開始的範圍是培養高質量的兒童研究藥物在意大利;開始旨在支持計劃、傳導和完成所有類型的臨床研究在兒科人口,通過提供專業知識和協調後勤支持學術研究人員和製藥行業和合同研究組織。

總之一直強調反恐組提供一個重要的援助,但是並不詳盡,不能解決許多障礙和問題相關的臨床研究[7]。新模型的實現在異構的國際背景下,文化創新的需要,專業人力資源和初始投資,可以有挑戰性,但在我們看來,國際刑事法庭是一個臨床試驗管理改進的模型,提供完整的支持人員和病人,和可能是一個聲音回答臨床研究的需要。