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三種現有的處理有早發性敗血症風險的新生兒方法的簡要評論

摘要

背景

對抗生素在生命最初幾天的不良影響的日益關注和早發性敗血症(EOS)發病率的顯著降低正在改變管理有EOS風險新生兒的臨床實踐。在促進母嬰聯係和母乳喂養的同時避免不必要抗生素的策略值得考慮。

主體

我們比較了美國兒科學會(American Academy of Pediatrics)推薦的管理有EOS風險新生兒的策略,這是全球最受歡迎的建議之一。目前,在無症狀的足月或晚期早產兒中建議三種不同的方法:我)僅根據EOS的標準圍產期風險因素進行常規管理,(二)新生兒敗血症計算器,基於個體化、定量風險估計(依賴於EOS的產婦風險因素)結合出生時和隨後數小時內的體格檢查結果的多變量風險評估3)方法完全基於新生兒出生後48小時內的臨床情況(連續臨床觀察)。

通過分析支持每種策略的研究,我們討論了這些方法的優點和局限性。約40%患有EOS的嬰兒不能根據產婦的射頻識別指數或實驗室檢測來確定,因此密切監測無症狀但有風險的嬰兒仍然至關重要。一個關鍵的問題是,知道有多少嬰兒在出生時有輕微的、非特異性的症狀,可以在不使用抗生素的情況下安全控製。

結論

新生兒敗血症計算和連續臨床觀察都可能遺漏EOS病例,對所有新生兒的臨床警惕是必不可少的。有必要評估出生時哪些症狀更能預測EOS,因此需要立即幹預,或可以仔細重新評估的症狀,而不必立即用抗生素治療新生兒。建議對新生兒管理策略進行比較研究。

背景

早發性敗血症(EOS)是指在生命0至72小時內出現的敗血症[12].雖然目前的發病率比過去低[3., EOS仍然是一個問題。非特異性臨床表現和常見生物標誌物的低預測值使早期診斷複雜化[2],這對於預防危及生命的並發症至關重要。疑似EOS患者常使用抗生素,但不必要的抗生素有潛在的不良後果[45].處理有EOS風險的新生兒的方法是有爭議的[1].

主體

傳統的管理(CM)

僅憑標準圍產期rf不足以確定新生兒EOS。事實上,目前的診斷試驗對無症狀新生兒的EOS預測效果很差,導致了不必要的評估和大量未感染新生兒的抗生素暴露[2].事實上,高達15%的嬰兒接受了EOS評估,其中約一半的嬰兒接受了經驗性抗生素治療,以排除EOS [6].

新生兒敗血症計算器(NSC)

Kaiser Permanent north California (CA, USA)開發了多變量風險評估。個性化的、定量的風險估計(基於產婦的射頻指數)與體檢結果相結合。根據圍產期信息,如孕齡、胎膜破裂時間、分娩時產婦最高溫度、GBS定殖狀態、分娩時抗生素預防(IAP)和出生後12小時內的臨床情況(表現良好、不明確或臨床疾病,見表1)製定了敗血症風險評分[8].

表1根據NSC對嬰兒臨床表現的分類(可在https://neonatalsepsiscalculator.kaiserpermanente.org/)[7

基於rf的邏輯回歸模型是通過在14個美國中心進行的嵌套病例對照研究開發的。這項大型研究包括了1993年至2007年期間出生的妊娠≥34周的608,014名新生兒的數據[9].EOS病例(n= 350)被定義為在出生後72小時內在血液或腦脊液培養中分離出病原體(或用抗生素治療至少5天的汙染物),無論是否存在症狀。此外,研究人員從出生隊列中隨機選擇了1063例對照組,每個EOS病例與三個對照組匹配。EOS的最主要預測因素是低胎齡和高產程溫度,分別占模型預測能力的17%和58%。然而,血培養陽性的初始隊列中32%的新生兒無症狀,這一發現可能高估了回歸模型中EOS的風險。國家安全委員會於2014年更新[10]將健康檢查結果(外觀良好、表現不明確和臨床疾病)納入風險分層算法,直到生命的頭24小時。對於每一類疾病,通過將新生兒分為3個風險層(分別為< 0.65、0.65 - 1.54和> 1.54例/1000活產),確定了與出生時敗血症風險相結合的可能性比(僅基於RFs),產生了測試後EOS的概率。臨床表現對出生時給定EOS風險的後驗概率有影響(對於良好表現、不明確和臨床疾病,似然比分別為0.41、5.0和21.2)。對於每個嬰兒,NSC估計了EOS的個體風險。EOS < 1,1 - 3和3/1000活產>的後驗風險提示不同的建議(觀察、評估或抗生素治療)[11].

然而,在確定最終風險時,模型的開發人員將其先天歸因於與症狀的更大相關性,盡管缺乏強有力的證據[12].由於過渡到宮外生活,被定義為"不明"或"臨床疾病"的症狀在生命最初幾個小時很常見。NSC的開發人員引入了保障措施,即使後驗概率低於治療閾值(< 3例/1000活產),也不停止(“強烈考慮”)對有臨床症狀的嬰兒使用抗生素[11].這一建議將增加未受感染嬰兒的抗生素接觸[12].

NSC與CM的比較

對已發表的NSC前後研究的係統回顧和薈萃分析[13]包括13項相關研究,共分析了175,752名嬰兒。關於CM指導策略,NSC與疑似EOS的經驗性抗生素使用減少相關[抗生素使用的相對風險為56,95% C.I. 53-59%]。EOS(定義為培養陽性EOS的新生兒在出生24小時後開始使用抗生素)漏診病例的比率是相當的(NSC: 28% vs. CM: 29%,合並優勢比,0.96;C.I。95%,0.26 - -3.52;P= 0.95)。然而,NSC對於新生兒EOS的絕對風險沒有提供準確的風險估計。在發展及改編NSC預測算法時所出現的技術問題,可能會影響估計結果[12].

連續臨床觀察(SCO)

一種完全基於出生後最初幾個小時內新生兒臨床狀況的方法最近獲得了共識[1415].無症狀新生兒在出生後48小時內接受標準化觀察(由助產士、護士和醫生進行)(見表2).隻有在出現臨床症狀時才開始進行實驗室評估或經驗性抗生素治療[16].

表2 Emilia-Romagna(意大利)推薦的係列臨床觀察方法(經參考文獻許可修改)[16])。臨床觀察記錄表及就診時間

意大利某中心的回顧性隊列研究(2005年至2011年的20,401例活產)[14]比較了隨機抽取的500例CM治療的新生兒和500例SCO治療的新生兒。調查人員報告,實驗室檢測顯著減少(從11.6%降至1.6%,P< 0.01)和經驗抗生素(2.8 ~ 0.6%,P < 0.01)在SCO入路後。通過回顧這兩個時期發生的EOS病例,研究人員沒有發現抗生素使用延遲或新生兒出院後再次入院EOS風險增加的證據。然而,在最初的SCO方法中,引發實驗室評估或抗生素治療的初始症狀缺乏標準化,在執行SCO的時間和方式上各中心存在異質性。此策略已於最近更新[1617].

最近確定了在生命最初幾個小時內最能表明EOS的輕微和主要臨床症狀和標準(表3.).

表3次要和主要臨床症狀和標準,建議觀察或實驗室評估和抗生素治療

SCO建議對大多數有輕微、非特異性症狀的新生兒進行觀察(不使用經驗性抗生素)(即使存在RFs)。這與國家安全保障會議(NSC)提出的症狀截然不同。因此,經驗性抗生素的使用可能是不同的。上海合作組織更新戰略的安全性正在評估中。

與NSC的策略一樣,如果僅根據產婦的RFs選擇新生兒,則可能會錯過SCO的EOS病例。意大利的一項大型多中心研究報告了通過SCO方法管理的265,508例活產兒中48例確診的B組EOS鏈球菌;48例患者中15例(31.2%)在住院期間無EOS rf,且出現EOS症狀(3例病情嚴重)。他們中的大多數(n= 12)出生時健康,但隨後出現症狀[18].

NSC與SCO的比較

回顧性研究[19]討論了SCO或NSC指導方法後疑似EOS的安全性和經驗性抗生素使用。研究人員分析了384個胎齡≥34周的嬰兒在出生後72小時內接受抗生素治療的隊列。雖然兩種策略均未遺漏EOS病例,但根據SCO或NSC接受抗生素治療的新生兒分別為17%和57% (p< 0.001)。然而,選擇新生兒進行抗生素治療是在新生兒已經被臨床醫生管理之後才決定的。

結論

NSC和SCO都可能遺漏EOS病例,對所有新生兒的臨床警惕是必要的。此外,通過識別更能預測EOS的症狀,可以減少不必要的抗生素。建議對新生兒管理策略進行比較研究。

數據和材料的可用性

不適用。

縮寫

EOS:

早發性膿毒症

RFs:

風險因素

國家安全委員會:

新生兒敗血症的計算器

IAP:

產時抗生素預防

上海合作組織:

連續的臨床觀察

參考文獻

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牛痘菌屬,E。et al。三種現有的處理有早發性敗血症風險的新生兒方法的簡要評論。斜體字J Pediatr47159(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01107-3

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