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廣泛性葡萄球菌燙傷皮膚綜合征的耐藥情況及靜脈抗生素治療過程的影響因素:一項回顧性研究

beplay怎么下载安装體積47文章編號:169（2021）引用這篇文章

摘要

背景

葡萄球菌燙傷皮膚綜合征(SSSS)是由一種特殊類型的金黃色葡萄球菌(S.aureus)這會產生去角質毒素。全身性SSSS建議入院並靜脈注射抗生素治療。然而，關於個人和臨床因素是否會影響廣泛性SSSS患兒靜脈抗生素應用時間的報道有限。

我們進行了一項研究，以評估影響SSSS患者靜脈抗生素治療過程的因素。此外，陽性培養率S.aureus對不同樣品的耐藥情況進行了研究。

方法

219例廣泛性SSSS患者納入研究。以性別、年齡、地區、季節、腋窩最高溫度、白細胞(WBC)計數、c反應蛋白(CRP)水平、靜脈使用抗生素種類、外用抗生素種類為基線。單因素分析采用簡單線性回歸確定有統計學意義的變量，然後用多元線性回歸模型對變量進行檢驗。陽性培養率S.aureus在計算不同樣品源，用兩兩卡方檢驗對藥敏結果進行統計學比較。

結果

根據多元線性回歸，年齡越大(β =−0.01，p< 0.05)和外用富西地酸(β =−1.57，p< 0.05)與療程縮短、白細胞升高(β = 0.11、p< 0.001)和CRP水平(β = 1.64，p< 0.01)與療程較長相關。外周血拭子、咽拭子和血液標本培養陽性率分別為54.55、30.77和5.97%。左氧氟沙星(8.33%)、慶大黴素(8.33%)、四環素(25%)、莫西林(8.33%)、萬古黴素(0%)的耐藥率顯著低於紅黴素(100%)、甲氧苄啶-磺胺甲惡唑(TMP/SMX)(83.33%)、克林黴素(91.67%)、青黴素G(100%) (p< 0.001)。

結論

白細胞和CRP水平升高提示靜脈抗生素療程延長。年齡較大和外用富西地酸有助於縮短療程。與血液樣本比較，培養陽性率S.aureus牙周和咽喉拭子陽性率較高。莫西林、萬古黴素耐藥少見，克林黴素耐藥常見。應避免克林黴素單藥治療SSSS。

背景

葡萄球菌燙傷皮膚綜合征(SSSS)是由一種特殊類型的(S.aureus)這會產生去角質毒素。SSSS有兩種形式，包括廣泛性SSSS和局部性SSSS，也稱為大皰性膿皰瘡。在大皰性膿皰中，紅斑性水皰和蜂蜜色結痂，尤其是在尿布處。廣泛性SSSS多累及體表，可能導致患者病情危重[1，2］．剝脫毒素A (ETA)和剝脫毒素B (ETB)是廣泛性SSSS患者皮膚顆粒層脫落的原因[3.］．新生兒及5歲以下兒童易受SSSS影響[1，4，5］．近年來，盡管SSSS的發病率較低，但其發病率仍有上升趨勢[6］．根據一項流行病學研究，2010年至2014年，SSSS的總體發病率上升了47.1%，在此期間，美國SSSS的入院人數達到6143人。值得注意的是，17歲以下兒童的年發病率迅速上升[7］．葡萄球菌感染發病率較高的發展中國家發病率較高[8］．

廣泛性SSSS可能導致緊急住院，主要是由於兒童皮膚的嚴重壓痛和潛在致命的嚴重並發症，如敗血症。靜脈抗生素使用時間延長，住院時間長，成本高，是衛生保健係統的重大財政負擔。然而，關於個人和臨床因素是否會影響廣泛性SSSS患兒靜脈抗生素應用時間的報道有限。本研究報告的目的是評估影響因廣泛性SSSS住院患者靜脈抗生素應用持續時間的因素。此外，陽性培養率S.aureus計算不同樣品源的藥敏結果，比較不同抗生素組的藥敏結果。

材料和方法

病人

本研究基於回顧性分析2012年1月至2020年6月期間因廣泛性SSSS轉診並隨後在贛南醫科大學第一附屬醫院皮膚科住院的患者的臨床資料。通過使用國際疾病分類第十版(ICD-10)代碼L00搜索醫院的電子數據庫，預先確定可能有資格納入研究的患者。× 00 (SSSS)和L01.000 × 013(膿皰病)。我們研究的納入標準是那些在皮膚科住院且無任何並發症和共病的患者。由於SSSS的診斷主要是臨床，我們采用“嫩紅皮病、大皰、脫屑伴燙傷外觀和屈曲加重、特征性的周(如口周、眼周)結痂和徑向裂、Nikolsky陽性、黏膜無受累”項目作為SSSS的診斷標準[9，10］．在我們的研究中，為了評估靜脈抗生素治療過程的影響因素，所以我們納入了廣泛性SSSS患者，排除了局部性SSSS患者，因為他們大多在家裏口服抗生素治療。排除標準為:護理人員拒絕靜脈應用抗生素的患者;有合並症的患者，如尿路感染、支氣管炎或細菌感染引起的肺炎，可能影響靜脈抗生素的使用時間;有膿毒症和嚴重脫水等並發症的患者;患有先天性免疫缺陷或腎功能受損等嚴重免疫功能低下疾病的患者。兒童敗血症的診斷依據國際兒童敗血症共識會議製定的標準。敗血症的定義是指在懷疑或證實感染的情況下，或因感染而引起的全身炎症反應綜合征(SIRS) [11]。

共有505名患者被確定，其中273名患者被排除在研究之外，因為他們被診斷為局限性SSSS或作為門診患者治療。在232名住院患者中，11名患者因膿毒症或肺炎、支氣管炎等共病的嚴重並發症轉到兒科。兩名患者的護理人員拒絕接受靜脈抗生素治療。最後，219名符合條件的患者被納入分析，基於對醫療文件、體檢、微生物檢查和實驗室檢測的評估(圖。1)，共檢出115份樣本S.aureus文化和24S.aureus成功培養菌株進行藥敏試驗。收集患者的基線特征，包括性別、年齡、地區、季節、腋窩最高溫度、白細胞(WBC)計數、c -反應蛋白(CRP)水平、靜脈抗生素種類和外用抗生素種類。CRP水平正常範圍為0 ~ 6 mg/L。全身性SSSS患者的基線特征見表1．

圖1
圖1

材料和方法的研究流程圖。SSSS:葡萄球菌性皮膚燙傷綜合征;金黃色葡萄球菌:金黃色葡萄球菌

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表1廣泛性葡萄球菌燙傷皮膚綜合征患者的基線特征
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實驗室檢查和治療方案

通過對病案電子數據庫的檢索，確定了115份標本的培養和藥敏結果，其中包括67份血液標本，22份周圍標本和26份咽喉標本。S.aureus使用VITEK 2 Compact自動分析係統(Bio Mérieux, Lyon, France)進行藥敏試驗。處方中含有阿莫西林克拉維酸等三種治療方案(華北藥業股份有限公司)。或頭孢唑林(華潤九鑫藥業有限公司)或頭孢呋辛(Esseti Farmaceutici S.r.l.， S. Giorgio a Cremano, Italy)，以上所有抗生素均采用靜脈注射。無抗生素或2%莫比羅星軟膏(中美SmithKline製藥有限公司)中國天津)或2%富西迪酸麵霜(光明未來藥業有限公司)香港，中國)被發現每天兩次外用在皮膚損傷處，直到靜脈抗生素停用。

靜脈停用抗生素的標準

根據醫療記錄，所有的病人都完全康複了。所有紅斑逐漸消退，無發熱，大皰全部幹燥，少許脫屑，輕度色素沉著，無瘢痕形成，考慮停用靜脈抗生素。

統計分析

SPSS v.23.0 (IBM公司，Armonk, NY, USA)用於統計分析。分類變量用頻率表示，連續變量用平均值±標準差(SD)或四分位差(IQR)表示。采用Mann-Whitney U檢驗或Kruskal-Wallis檢驗比較不同類別自變量組間抗生素療程的差異，進行單因素分析。對於連續自變量組，采用簡單線性回歸。重要的混雜因素(p< 0.10)納入多元線性回歸模型。用卡方檢驗比較9種抗生素的敏感性差異。有統計學意義p-value小於0.05。GraphPad Prism 6.0(GraphPad Software, La Jolla, CA, USA)用於繪製數據。

結果

從2012年1月到2020年6月，219名患者(95名女性和124名男性)回顧性入選該研究，大多數患者年齡在5歲以下(94.98%)。68.04%的患者來自農村，69.40%的病例出現在夏秋季。平均靜脈抗生素使用時間為7.21±1.75天。所有患者均完全康複。大部分患者CRP水平正常。分別有32、117、70例患者接受阿莫西林-克拉維酸、頭孢唑林或頭孢呋辛治療。7例患者未使用外用抗生素，196例患者使用2%莫比羅星軟膏，16例患者使用2%夫西地酸乳膏。研究對象的詳細特征見表1．受試者的特征符合SSSS患者的典型特征。

根據單因素分析的Mann-Whitney U檢驗或Kruskal-Wallis檢驗，不同CRP水平組和外用抗生素組靜脈使用抗生素的天數不同(p< 0.10)(表2)．

表2廣泛性SSSS靜脈抗生素治療過程影響變量單因素分析
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根據簡單線性回歸分析，年齡(β =−0.02，[95%CI:-0.03,0]，pWBC (β = 0.13， [95%CI:0.08,0.18]，p< 0.001)計數與靜脈抗生素應用天數顯著相關(圖。2)．在多元線性回歸模型中，靜脈使用抗生素天數與年齡之間的相關性(β =−0.01，[95%CI:-0.03,0]，p白細胞計數(β = 0.11，[95%CI:0.05,0.16]，p< 0.001), c反應蛋白水平升高(β= 1.64(95%置信區間ci: 0.49, 2.78),p< 0.01)和2%富西地酸乳膏外用(β =−1.57，[95%CI:-3.05，-0.08]，p< 0.05)仍然顯著，但與2%莫匹羅星軟膏外用相關性不顯著(β =−0.40，[95%CI:-1.64,0.83]，p>(圖0.05)。3.)．

圖2
圖2

影響廣泛性SSSS靜脈抗生素治療過程的變量的簡單線性回歸分析。SSSS:葡萄球菌性皮膚燙傷綜合征;T馬克斯:腋窩最高溫度;WBC:白細胞;CRP: c反應蛋白

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圖3
圖3

廣泛性SSSS靜脈抗生素治療過程影響因素的多元線性回歸分析。SSSS:葡萄球菌性皮膚燙傷綜合征;WBC:白細胞;CRP: c反應蛋白

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的S.aureus不同樣品源的培養結果見表3.．二十四S.aureus菌株培養成功，周拭子、咽拭子和血樣的培養陽性率分別為54.55、30.77和5.97%。

表3金黃色葡萄球菌不同樣本源的檢出率
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抗生素敏感性導致廣泛性ssss相關S.aureus分離株見表4左氧氟沙星、紅黴素、慶大黴素、四環素、甲氧苄啶磺胺甲新唑(TMP/SMX)、克林黴素、唑西林、青黴素G、萬古黴素等9種抗生素的敏感率有顯著差異。卡方檢驗兩兩比較顯示，左氧氟沙星(8.33%)、慶大黴素(8.33%)、四環素(25%)、莫西林(8.33%)、萬古黴素(0%)的耐藥率顯著低於紅黴素(100%)、TMP/SMX(83.33%)、克林黴素(91.67%)和青黴素G(100%)。χ2= 155.15,p< 0.001)。

表4廣泛性葡萄球菌燙傷皮膚綜合征相關的抗生素耐藥性金黃色葡萄球菌隔離
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討論

SSSS的致病病原體為凝固酶陽性II組S.aureus71年(特別是應變)。顆粒層皮膚棘皮溶解導致表皮分離，皮膚大泡鬆弛，Nikolsky征陽性[12］．兒童是最易受感染的人群。全身性SSSS由於症狀嚴重，有發生體溫過低、敗血症和脫水的風險，建議住院並靜脈注射抗生素治療。我們的研究是調查兒科廣泛性SSSS患者靜脈抗生素治療過程影響因素的最大回顧性研究之一。與Handler MZ等人之前的報告一致。[13，我們的研究發現，在兒童中，男女比例大致相等(1.35:1)。患者平均年齡為2.47±1.63歲，5歲以下患者占90.87%，這也與既往研究一致[13，14，15，16］．我們研究的患者大多來自農村地區(68.04%)。在農村地區，糟糕的衛生和醫療支持可能是該疾病傳播的原因S.aureus對於SSSS發病率的區域差異，還需要進一步研究。我們發現患者腋窩平均最高溫度為37.83±0.78°C，隻有4.11%的患者出現CRP水平升高，平均WBC計數不是很高。上述所有特征表明，廣泛性SSSS在最初的臨床過程中有輕微的全身應激反應。

雖然SSSS的診斷主要是根據臨床表現，但可以通過培養進一步證實金黃色葡萄球菌從任何疑似的主要感染部位，如鼻咽、周圍和尿布區[17］．許多研究指出，周周和鼻咽培養最有可能呈陽性，血培養在兒童中幾乎呈陰性[5，13，18，19，20.，21］．經我們的數據證實，在兒科人群中，與血液樣本(5.97%)相比，在周周(54.55%)和咽喉拭子(30.77%)中發現較高的培養陽性率。因此，我們認為宮頸周拭子和咽拭子可能比血液樣本更有用S.aureus文化。一個原因可能是，對於大多數廣泛性SSSS患者，細菌隻在皮膚上定植，很少進入血液。但有必要將有膿毒症等並發症的廣泛性SSSS患者納入研究，並對不同樣本源的培養陽性率差異進行統計分析，以得出準確的結論。

二十四S.aureus藥敏試驗顯示克林黴素耐藥率高(91.67%)，而對莫西林和萬古黴素耐藥率低(8.33%)。這些結果與Braunstein I等人此前的報道一致。[22］．然而，在我們的研究中，克林黴素的耐藥率明顯高於整體葡萄球菌感染，而甲氧西林的耐藥率要低得多[14，23］．本地區抗生素使用頻率的不同可能導致克林黴素和甲氧西林的耐藥情況不同。需要進一步的大樣本研究來調查抗生素的耐藥情況S.aureus在我們的城市。特別是兩種抗惡唑西林的S.aureus在本研究中，菌株被成功地靜脈注射頭孢唑林和外用2%福西地酸乳膏治療，而不是靜脈注射萬古黴素。提示2%的富西地酸外用聯合靜脈抗生素治療可有效消除胃炎S.aureus．我們假設這兩個S.aureus在皮膚上定殖的菌株對福西地酸敏感，且由於應用於兒童患者皮膚的大體表麵積和吸音能力，藥物經皮吸收良好。Liu Y等人發現了甲氧西林耐藥中夫西地酸的耐藥率金黃色葡萄球菌(MRSA)為0，根據多中心研究的表征S.aureus在中國的皮膚和軟組織感染[24］．然而，應該指出的是，一些國家出現了一些耐藥菌株[25］．對唑西林耐藥菌的夫西地酸敏感性有待進一步研究S.aureus在我們的地區。

在最終的多元線性回歸模型中，年齡越小，靜脈抗生素治療時間越長。已有報道表明，缺乏對剝脫性毒素的保護性抗體、不成熟的腎功能以及在年輕時腎髒對這些毒素的清除減少可能是年輕時發病率增加的原因[13，14，26］．我們推測年齡較大的兒童可能會增加脫落毒素的保護性抗體滴度，並增加腎髒對這些毒素的清除，這可能有助於減少靜脈抗生素療程。

總白細胞計數通常用於估計嚴重細菌感染的風險。在SSSS中，白細胞計數可升高或正常[9］．已經有一些研究探討WBC計數在評估傳染病嚴重程度中的作用。一些專家指出，絕對白細胞和中性粒細胞計數不足以準確地識別可能存在嚴重細菌感染的發熱兒童[27]， Murray CK等發現WBC計數指標不能可靠預測血流感染[28］．Peltola V等人指出，隻有五分之一的兒童檢測到白細胞計數升高S.aureus血液感染[29］．上述結果與我們的結果是矛盾的。Schrock等人發現，在皮膚和軟組織感染患者中，WBC升高與皮膚和軟組織感染患者住院時間延長顯著相關[30.］．上述結論與我們的結論一致，即無全身性感染的全身性SSSS患兒總白細胞計數水平越高，靜脈抗生素治療療程越長。

我們發現與CRP值正常的患者相比，CRP值升高的患者靜脈抗生素治療療程較長(β = 1.64， [95%CI: 0.49, 2.78]，p< 0.01)。CRP水平在細菌感染時升高已被證實，因此CRP被認為是炎症的標誌[31］．一些研究人員發現，慢性糖尿病患者的CRP水平有顯著升高S.aureus與健康人群的感染情況比較[32，33］．此外，CRP被認為有助於評估某些細菌感染的嚴重程度[34，35］．基於以上所有這些研究的證據，我們推測CRP水平可以幫助評估廣泛性SSSS的嚴重程度，因此CRP水平升高的患者比CRP水平正常的患者需要更多的靜脈抗生素應用天數。

在我們的研究中，與莫比羅星相比，外用夫西地酸有助於縮短靜脈抗生素療程。其原因可能是富西地酸有利於消除細菌的定植S.aureus，這已被先前的一些研究證實[36，37］．值得注意的是，MRSA菌株對夫西地酸的耐藥率很低[38］．Liu Y等人發現局部應用夫西地酸對治療由皮膚和軟組織感染S.aureus［24］．值得注意的是，在我們的研究中，我們發現夫西地酸在減少靜脈抗生素使用天數方麵比莫匹羅星有更明顯的效果。我們推測其原因可能是耐藥率較低S.aureus福西地酸比莫比羅星在中國更受歡迎。一些中國專家已經將莫匹羅星的耐藥率與夫西地酸的耐藥率進行了比較。劉yc等觀察到隻有1.7%的甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌菌株對夫西地酸耐藥，3.0%的MRSA菌株對夫西地酸耐藥[39］．Liu QZ等通過觀察研究發現，在53株高耐莫比羅星的MRSA菌株中，沒有一株對夫西地酸耐藥[40］．Liu X等人也得出了類似的結果。[41]，他們發現福西地酸(2.9%)的耐藥率遠低於莫匹羅星(17.6%)。根據我們的研究，大多數患者是局部給藥莫比羅星而不是夫西地酸，頻繁使用莫比羅星可能是導致我們區耐藥的原因之一。未來的前瞻性研究可以集中在檢查不同的外用抗生素在減少靜脈治療需求方麵的效果。

我們的研究有一些局限性。首先，我們沒有分離出的噬菌體類型的數據金黃色葡萄球菌和引起SSSS的毒素，以進一步確認致病病原體和診斷。其次，我們沒有進行福西地酸和莫比羅星的抑菌敏感性試驗S.aureus菌株。多中心前瞻性研究與進一步的實驗室調查S.aureus對未來是必要的。

結論

年齡越小，WBC和CRP水平越高，靜脈抗生素使用時間越長，而非莫比羅星外應用夫西地酸有助於縮短靜脈抗生素療程。與血液樣本比較，培養陽性率S.aureus牙周和咽喉拭子陽性率較高。克林黴素耐藥株比唑西林耐藥株和萬古黴素耐藥株多見，提示應避免克林黴素單藥治療SSSS。莫西林耐藥罕見，阿莫西林-克拉維酸、頭孢唑林和頭孢呋辛治療SSSS仍有效。

數據和材料的可用性

支持本研究結果的數據可根據合理要求從通訊作者處獲得。

縮寫

瑞士:

葡萄球菌燙傷皮膚綜合征

金黃色葡萄球菌：

金黃色葡萄球菌

c反應蛋白:

c反應蛋白

TMP / SMX:

功效

埃塔:

表皮剝脫的毒素

ETB:

表皮剝脫的毒素B

診斷結果:

《國際疾病分類》第十版

白細胞:

白血細胞

SD:

標準差

差:

四分位範圍

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌:

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

T馬克斯：

最高腋窩溫度

四:

靜脈注射

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    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

下載參考

確認

不適用。

資金

本研究得到國家自然科學基金(批準號:)資助。: 81960566)。研究發起者沒有參與實施研究或撰寫論文。

作者信息

作者指出

  1. 楊濤和王江義對這項研究做出了同樣的貢獻，他們是共同第一作者。

作者和聯係

  1. 341000贛州章貢區青年路23號，贛南醫科大學第一附屬醫院皮膚病性病科，國家皮膚與免疫疾病臨床研究中心候選分院

    楊濤，賴雲，李龍年，葉小英，尤聰

  2. 300052天津市和平區鞍山路154號天津醫科大學總醫院皮膚性病科

    王江義，曹俊亞，張鑫悅

作者
  1. 楊濤
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  2. Jiangyi王
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  3. 的曹淳彌
    看來作者出版物

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  4. Xinyue張
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  5. Yun賴
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  6. Longnian李
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  7. 肖穎你們
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  8. 從你
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貢獻

楊濤、王江義和張鑫悅進行了研究，參與了數據收集。曹俊亞、賴雲、李龍年、葉曉英進行了統計分析。叢友設計了這項研究，並撰寫了手稿。楊濤和王江義對這項研究做出了同樣的貢獻，他們是共同第一作者。所有作者已批準提交的版本。

相應的作者

對應到從你．

道德聲明

倫理批準和同意參與

本研究遵循世界醫學協會《赫爾辛基宣言》的原則，並獲得甘南醫科大學第一附屬醫院倫理委員會(編號:甘南醫科大學附屬第一醫院倫理委員會)倫理批準。llsc - 202101220)。本研究為觀察性研究，經贛南醫科大學第一附屬醫院機構審查委員會批準，無需提供照護者書麵知情同意。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

楊濤、王江義、曹俊亞、賴雲、李龍年、葉小英和尤聰聲明他們之間沒有利益衝突。

額外的信息

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再版和權限

關於這篇文章

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引用這篇文章

楊濤，王軍，曹軍。et al。廣泛性葡萄球菌燙傷皮膚綜合征的耐藥情況及靜脈抗生素治療過程的影響因素:一項回顧性研究。斜體字J Pediatr47169(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01120-6

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關鍵字

  • 抗生素敏感性
  • 靜脈注射抗生素治療
  • 葡萄球菌燙傷皮膚綜合征
  • 金黃色葡萄球菌

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ISSN: 1824 - 7288

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