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先天性血友病A型低XII因子活性1例報告及文獻複習

beplay怎么下载安装體積47文章編號:204（2021）引用這篇文章

摘要

背景

先天性A型血友病是一種隱性遺傳性出血性疾病。根據功能性凝血因子的活性，將血友病A的嚴重程度分為輕、中、重三個級別。嚴重和中度先天性血友病A的第一次出血多發生在兒童早期，主要涉及軟組織和關節出血。目前，關於新生兒期FXII (factor XII)活性較低的嚴重先天性血友病A的報道有限。

案例展示

一名13天大的新生兒因雙上臂關節附近的血腫而入院。凝血試驗顯示他的凝血因子VIII (FVIII)和FXII活性低。他被診斷為先天性血友病A，並接受人凝血因子VIII(重組FVIII)治療。雖然血腫變小，但FVIII活性隻是在一定程度上增加，FXII活性逐漸降低。不幸的是，孩子對重組人凝血因子VIII反應不佳，他的監護人拒絕預防性抑製劑和基因檢測，並拒絕進一步治療。3個月後，由於FVIII活性低下，患兒出現顱內出血(ICH)。

結論

在血友病A中，當FVIII活性未達到預期水平時，FVIII抑製劑的存在、藥物濃度和檢測是必須考慮的三個重要方麵。早期積極的疾病治療和預防可以減少出血的頻率和提高生活質量。我們建議有血友病家族史的孕婦進行早期產前和新生兒基因檢測。

背景

先天性A型血友病是一種由x-連鎖染色體因子VIII (FVIII)引起的遺傳性出血性疾病，新生兒發病率為0.01%。這些患者中有30%的FVIII基因自發突變，沒有血友病a家族史[1，2］．在一項由679名嚴重或中度血友病A患者組成的觀察隊列研究中，研究人員發現，血友病A患者首次出血發生在重症患者的中位年齡0.82歲和中度患者的中位年齡1.47歲[3.］．急性關節出血是常見的症狀。患者常出現反複出血和慢性關節損傷[4］．此外，在1-4%的患者中，顱內出血可能是第一症狀[5］．當FVIII活性< 1%時，大約50-60%的患者會反複發生自發性出血[6］．重症血友病A患者的一級預防可減少關節病的進展[7］．

研究發現，體內FVIII活性越低，出血次數越頻繁[5］．血友病的嚴重程度根據功能凝血因子的活性進行分類，5-40%為輕度，1-5%為中度，< 1%為重度[8，9］．目前，主要的防治方法是使用血漿源性或重組FVIII產品[9］．此外，出血發作也可以用活化凝血酶原複合物濃縮物(aPCC)或重組活化因子VII (rfvia)治療[10］．在此，我們報告一例非常早發病的嚴重新生兒先天性血友病a，並對其機製進行簡要的文獻綜述。

案例展示

我們遇到了一個13天大的先天性血友病a新生兒患者，FXII活性低。剛開始，他因雙上臂關節附近的血腫而入院。新生兒有a型血友病家族史，叔父診斷為a型血友病。新生兒確診為先天性a型血友病。入院後按血友病治療指南標準劑量給予人凝血因子VIII治療[11，12］．一般來說，靜脈注射每8-12小時每單位FVIII/kg，在沒有抑製劑的情況下，血漿FVIII水平提高約2% [11，12］．治療5 d後，APTT恢複正常，血腫變小。但該患者的FXII活性並未達到預期水平，始終低於20%，FXII逐漸下降(圖1)。1)．我們認為血漿因子峰值水平反應不足，需要更長時間給藥。然而，盡管出血的風險持續存在，但由於經濟和其他原因，家庭成員停止了治療，並拒絕進一步的預防性抑製劑和基因檢測。

圖1
圖1

人凝血因子VIII治療5 d後，FVIII活性無明顯升高，FXII逐漸下降

全尺寸圖像

預防可防止出血和關節破壞，必須每周開始2-3次[11］．不幸的是，在所有治療停止3個月後，他出現抽搐，腦部CT掃描顯示顱內出血(圖1)。2)．

圖2
圖2

初次就診3個月後，CT掃描顯示顱內出血

全尺寸圖像

討論和結論

低FVIII:C和FXII:C的新生兒病例報道相對較少。本例中，由於治療，新生兒的FVIII活性沒有達到預期水平，其FXII活性逐漸下降。本病例提出了治療血友病A患者的一些挑戰。我們的患者患有嚴重的血友病A伴FXII缺乏症，可能有染色體和基因突變。為了應對這些挑戰，本文綜述了關於先天性血友病A和FXII的一些新知識。目前，當血友病A患者出現治療效果不佳時，必須考慮三個重要方麵，即FVIII抑製劑的存在、藥物濃度和基因檢測。

新生兒FVIII活性較低。然而，經人凝血因子VIII治療後，FVIII的活性沒有明顯增加，因為可能發生了FVIII的抑製。抑製劑的存在是血友病患者接受人凝血因子VIII治療的常見不良反應[13，14］．一般來說，30%的嚴重血友病患者在接觸重組凝血因子VIII的前20天內可能出現抑製劑[15］．抑製劑的存在可能是嚴重血友病A患者對外來蛋白的免疫反應[16］．抑製劑的開發依賴於抗原提呈細胞(APCs)在外周遇到FVIII的適當激活，這是一個t細胞依賴性過程[9］．重度血友病患者一生中開發抑製劑的總風險為25-40%，中/輕度血友病a患者為5-15% [16］．然而，在不使用凝血因子VIII或隻使用少量血液成分的情況下，也可以生產抑製劑[17］．此外，高劑量的重組FVIII治療和手術可能增加非嚴重血友病A患者抑製劑發展的風險[18］．一般來說，抑製劑的出現增加了進行性和致殘關節疾病的風險。應采用敏感抑製劑篩選或Bethesda的奈梅亨修飾法進行篩選[14，19，20.］．

盡管有生產抑製劑的潛力，重組凝血因子VIII的好處似乎仍然大於風險[21]，重組FVIII產品可能有更好的治療效果。研究表明，使用含有血管性血友病因子(VWF)的因子VIII治療的患者比使用重組FVIII產品治療的患者產生抑製劑的發生率低[17］．這可能是因為馮·維勒布蘭德因子掩蓋了濃縮液中的抑製劑表位，導致產品的半衰期較長[14］．另一項研究表明，當血友病A患者有抑製劑時，臨床醫生可以啟動免疫耐受誘導(ITI)方案，以降低抑製劑的水平[14，22］．一項隨機試驗顯示ITI消除了約三分之二患者的抗fviii同種異體抗體[23］．

抑製劑的消除是很重要的，因為一些無症狀的患者仍然有嚴重出血或危及生命的情況的風險，直到抑製劑被消除。據報道，潑尼鬆龍可在一些患者中實現完全的免疫抑製反應(CR) [14］．產生較少抑製劑的重組FVIII濃縮液正在研究中，對使用抑製劑的血友病患者的一種新的治療選擇是雙特異性單克隆抗體emicizumab [5］．

研究結果表明，血漿源性或全長重組FVIII的半衰期在6 - 25 h之間[24］．更頻繁地給予低劑量的預防方案可能是減少出血、關節疾病和顱內出血頻率的有效選擇。重組FVIII可有效防止自發性出血，在嚴重血友病a患者中，每周3次或隔天靜脈注射FVIII以維持FVIII水平≥1% [25，26］．FVIII的重量調整清除率(CL)與年齡和體重有關。從嬰兒期到成年期，CL隨年齡和/或體重的增加而減少，終末半衰期相應增加[27］．延長血漿半衰期的FVIII產品可產生更高的FVIII血漿水平，並減少靜脈注射次數，從而增加更積極的生活方式的可能性[28］．目前，fc融合蛋白的半衰期延長技術或用聚乙二醇(PEG)修飾可以延長FVIII的血漿半衰期，如efmoroctocog alfa和BAX 855 [26，29］．Fc融合技術產生的凝血FVIII不良反應很少，因為融合肽的成分是血漿蛋白，引起的過敏反應較少[25］．

準確檢測FVIII對指導臨床治療至關重要。凝血因子檢測結果受實驗室檢測方法的影響較大，不同實驗室之間產生差異的原因不是儀器校準的偏差，而是試劑、所用儀器和檢測設計的差異。為了更有效地檢測抑製劑，建議采用以下采樣方案:在給藥前、15分鍾、30分鍾和給藥後3、6、9、24、28和32小時采集FVIII樣本，以獲得更多的試驗信息[14］．實驗結果表明，對三種樣品的測試設計比隻測試一種或兩種稀釋劑的設計產生更穩定的結果。建議在每個FVIII:C (FVIII活性)測定中至少使用三種不同的樣品稀釋劑，並使用可更換的凍幹FVIII:C校準器，這樣可以有限地減少實驗室間的差異[30.］．然而，尚無可比數據可可靠預測單個患者的FVIII:C水平以指導臨床治療。目前的研究表明，成年人和青少年需要比幼兒更少的FVIII/kg來維持血清藥物濃度。因此，個性化給藥更適合於臨床實踐[24］．

活化因子XII (Hageman factor, FXII)可觸發內部凝血通路[31]，由APTT測量[32］．哈格曼因子缺乏症通常是常染色體隱性遺傳病，但也可能是常染色體顯性遺傳病。Matsushita等人報道了一例血友病伴FXII缺乏症的女性患者，其正常X染色體極度失活[33］．哈格曼因子缺乏症的確切患病率尚不清楚，因為患者通常無症狀。在分離出延長的APTT或原因不明的凝血疾病的凝血試驗結果中，通常偶然發現哈格曼因子缺乏[32，34］．

FXII在凝血係統中起著重要作用。FXII分別通過固有凝血途徑和產生緩激肽的激肽-激肽係統驅動接觸係統啟動凝血和炎症[35］．FXII活性低的人和動物具有正常的止血能力，但動物模型顯示FXII參與血栓形成過程[36］．FXII與血栓栓塞並發症相關，但與嚴重出血性疾病相關的情況很少[32］．

亞洲人的FXII活動普遍較低。FXII缺失是一種常染色體隱性遺傳病，但目前報道的病例較少。與未受影響的個體相比，純合子或複雜雜合子中的等位基因與非常低的FXII活性相關(< 1%)[34］．常染色體隱性遺傳病可通過避免異族通婚來預防，這需要谘詢和教育[32］．FXII的平均活動取決於人的種族。一項研究表明，95%的健康中國受試者的FXII活性在47 - 160.25%之間，並發現了一些與FXII活性低相關的突變[34］．

此外，凝血試驗的結果高度依賴於年齡，必須用於確保正確評價兒童的凝血試驗，特別是一歲以內的兒童[37］．新生兒凝血因子本來就很低，6個月後逐漸上升至成人水平[38，39，40］．總體而言，血友病A患者的低FXII:C與種族、年齡有關，這是由染色體和基因檢測決定的。

不幸的是，該報告中描述的新生兒有a型血友病家族史，孩子的母親沒有接受產前基因診斷，也沒有同意在孩子出生後盡快進行抑製劑和基因突變檢測。在一項研究中，Chen等人通過對一個小靶區進行測序，為血友病a開發了一種無創產前診斷(NIPD)方法[41］．基因診斷可以幫助有血友病風險的夫婦減少對生育的焦慮。產科醫生必須與準媽媽討論分娩計劃[5］．A型血友病可通過信息性基因追蹤和/或胎兒FVIII: C水平的測定進行診斷[42］．在懷孕前確定婦女的基因和表型狀況是最佳的，以便她能夠了解自己的選擇和安全分娩的要求[43，44，45］．

總之，本文報告一例新生兒患有嚴重的新生兒先天性血友病a伴FXII缺乏症。本病例強調了FVIII抑製劑、血清重組FVIII濃度和檢測在血友病a中的重要性。預防治療是降低出血頻率和提高生活質量的有效選擇。我們建議被診斷為先天性血友病A基因攜帶者的孕婦應檢測胎兒的FVIII或FXII活性水平，新生兒在出生後應盡快進行基因檢測，以評估患病風險。

數據和材料的可用性

本文所提供的所有數據都可以在我們醫院找到。

縮寫

FVIII:

血因子

我:

顱內出血

":

活化凝血酶原複合物濃縮物

rFVIIa:

重組激活因子VII

FVIII: C:

FVIII活動

FXII:

第十二因素

FXII: C:

FXII活動

VWF:

血管性血友病因子

克雷格:

完全緩解

膚色線:

她的體重調整一下給間隙

掛鉤:

聚乙二醇

APTT:

激活部分凝血活酶時間

PT:

凝血酶原時間

FXIIa:

自由因素XIIa

NIPD:

非侵入性產前診斷

參考文獻

  1. Mannucci PM, Tuddenham EG血友病——從王室基因到基因治療。中華醫學雜誌2001;344(23):1773-9。https://doi.org/10.1056/NEJM200106073442307．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  2. Simpson ML, Desai V, Maro GS, Yan S.比較美國血友病A患者接受3種不同的長效重組因子VIII產品預防的因子使用和出血率。J Manag Care Spec Pharm. 2020; 26:504-12。

  3. Clausen N, Petrini P, Claeyssens-Donadel S, Gouw SC, Liesner R, PedNet，等。a或B型血友病患兒出血表型相似:一項隊列研究。血友病。2014;20(6):747 - 55。https://doi.org/10.1111/hae.12470．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  4. 血友病基因治療:準備好黃金時間了嗎?中國生物醫學工程學報2017;28(11):1013-23。https://doi.org/10.1089/hum.2017.116．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  5. Kurnik K, Bidlingmaier C, Olivieri M.我該如何為剛確診患有血友病的男孩的父母提供建議?Hamostaseologie。2020;40(1):88 - 96。https://doi.org/10.1055/s-0039-3402805．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  6. 弗蘭普頓我。血友病a.藥物綜述。2016;76(13):1281-91。https://doi.org/10.1007/s40265-016-0622-z．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  7. 長賀C，山下A，足賀T，森M，秋田M，北川K，等。重症血友病患者一級預防有效性的隊列研究A .國際血液學雜誌。2016;104(2):208-15。https://doi.org/10.1007/s12185-016-2005-3．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  8. 布蘭切特VS, Key NS, Ljung LR, Manco-Johnson MJ, van den Berg HM, Srivastava A，等。血友病的定義:來自ISTH的SSC的通信。中華血液學雜誌。2014;12(11):1935-9。https://doi.org/10.1111/jth.12672．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  9. logren KM, Sondergaard H, Skov S, Wiinberg B.血友病a抑製劑管理中的非遺傳危險因素——危險理論和動物模型的使用。血友病。2016;22(5):657 - 66。https://doi.org/10.1111/hae.13075．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  10. van Velzen AS, Eckhardt CL, Streefkerk N, Peters M, Hart DP, Hamulyak K，等。抑製劑在非嚴重血友病患者中出血發作的發生率和治療。Thromb Haemost。2016;115(03):543 - 50。https://doi.org/10.1160/th15-03-0212．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  11. Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A，等。血友病治療指南。血友病。2013;19 (1):e1-47。https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  12. 血栓形成，止血組CSoH。中華醫學會/血友病治療中心協同網絡[中國血友病治療指南(2020版)]。中華學刊，2020;41:26 65 - 71。

    穀歌學術搜索

  13. Messori A, Peyvandi F, Mengato D, Mannucci PM。血友病患者中低滴度因子VIII抑製劑的發生率:觀察性研究的薈萃分析。血友病。2017;- 92英鎊23(2):共有財產占有一席之地。https://doi.org/10.1111/hae.13193．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  14. Hay CRM, Brown S, Collins PW, Keeling DM, Liesner R.因子VIII和IX抑製劑的診斷和管理:來自英國血友病中心醫生組織的指南。中華血液學雜誌。2006;133(6):591-605。https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2006.06087.x．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  15. 血友病治療的新時代?37 Hamostaseologie。2017;(3):216 - 8。https://doi.org/10.5482/HAMO-16-07-0028．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  16. 張麗娟，張曉燕，陳曉燕。血友病抑製劑的分子機製研究。地中海血液病雜誌2020;12(1):e2020001。https://doi.org/10.4084/mjhid.2020.001．

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學術搜索

  17. Peyvandi F, Mannucci PM, Garagiola I, El-Beshlawy A, Elalfy M, Ramanan V，等。中華醫學會血友病雜誌2016;374(21):2054-64。https://doi.org/10.1056/NEJMoa1516437．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  18. van Velzen AS, Eckhardt CL, Peters M, Leebeek FWG, escurola - ettingshausen C, Hermans C，等。非嚴重血友病患者中ⅷ因子治療的強度和抑製劑的開發:INSIGHT病例對照研究的結果。中華血液學雜誌2017;15(7):1422-9。https://doi.org/10.1111/jth.13711．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  19. White GC 2nd, Rosendaal F, Aledort LM, Lusher JM, Rothschild C, Ingerslev J，等。定義在血友病。國際社會血栓和止血科學和標準化委員會第八因素和第九因素科學小組委員會的建議。Thromb Haemost。2001;85:560。https://doi.org/10.1055/s-0037-1615621．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  20. Pinto P, Shetty S, Lacroix-Desmazes S, Bayry J, Kaveri S, Ghosh K.使用和不使用FVIII抑製劑的印度重症血友病患者的抗體譜。Immunol。2016;169:93-7。https://doi.org/10.1016/j.imlet.2015.09.013．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  21. Lusher JM, Arkin S, Abildgaard CF, Schwartz RS.重組因子VIII用於先前未治療的血友病a型患者的安全性、有效性和抑製劑的開發。既往未治療的患者研究組。中華醫學雜誌1993;328(7):453-9。https://doi.org/10.1056/NEJM199302183280701．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  22. DiMichele DM, Hoots WK, Pipe SW, Rivard GE, Santagostino E.免疫耐受誘導國際研討會:共識建議。血友病。2007;13(1):22頁。https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2007.01497.x．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  23. 國際免疫耐受研究的主要結果:隨機劑量比較。血。2012;119(6):1335 - 44。https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-369132．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  24. Collins PW, Fischer K, Morfini M, Blanchette VS, Bjorkman S，國際預防研究組藥代動力學專家，g凝血因子VIII和IX藥代動力學在血友病預防治療中的意義。血友病。2011;17(1):2 - 10。https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2010.02370.x．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  25. 曼努奇總理，曼努奇總理。fc融合技術及重組FVIII和FIX在血友病治療中的應用。藥物與發展。2014;8:365-71。

  26. 張麗娟。延長半衰期因子VIII治療血友病的臨床研究。中華血友病雜誌。2015;13:S176-S79。https://doi.org/10.1111/jth.12929．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  27. 比約克曼S，布蘭切特VS，菲舍爾K，歐M，斯波茨G，施羅斯P，等。兒童和成人血漿和無白蛋白重組因子VIII的比較藥代動力學:采血時間表對觀察到的年齡相關差異的影響和劑量調整的意義中華血液學雜誌。2010;8(4):730-6。https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03757.x．

    中科院文章PubMed公共醫學中心穀歌學術搜索

  28. Mannucci點。血友病a中延長血漿半衰期因子VIII產品的益處和局限性。專家意見調查藥物2020;29(3):1-7。https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1723547．

    中科院文章穀歌學術搜索

  29. Mahlangu J, Young G, Hermans C, Blanchette V, Berntorp E, Santagostino E。血友病,2018;24(3):348 - 58。https://doi.org/10.1111/hae.13438．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  30. van den Besselaar AM, Haas FJ, Kuypers AW。因子VIII:C分析結果的一致性:在荷蘭項目“校準2000”的框架內進行研究。中華血液學雜誌。2006;132(1):75-9。https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2005.05829.x．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  31. Vorlova S, Koch M, Manthey HD, Cochain C, Busch M, Chaudhari SM，等。凝血因子XII誘導巨噬細胞促炎性細胞因子反應，促進小鼠動脈粥樣硬化。Thromb Haemost。2017;117(1):176 - 87。https://doi.org/10.1160/TH16-06-0466．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  32. Chaudhry LA, El-Sadek WYM, Chaudhry GA, Al-Atawi FE。第十二因子(哈格曼因子)缺乏:威脅生命的並發症的罕見先兆。Pan Afr Med J. 2019;33:39。https://doi.org/10.11604/pamj.2019.33.39.18117．

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學術搜索

  33. 鬆下T，高鬆J，香上K，高橋I，杉浦I，濱口M，等。女性血友病合並遺傳性凝血因子XII缺乏1例。中華血液學雜誌1992;39(2):137-41。https://doi.org/10.1002/ajh.2830390212．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  34. 韓豔，朱婷，焦琳，華斌，蔡紅，趙瑩。中國普通人群凝血因子XII正常範圍及遺傳分析。Thromb雜誌2015;136(2):440 - 4。https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.06.012．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  35. 凝血因子XII在血栓形成和炎症中的作用。血。2018;131(17):1903 - 9。https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-569111．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  36. Nickel KF, Long AT, Fuchs TA, Butler LM, Renne T. Factor XII作為血栓栓塞性和炎性疾病的治療靶點。動脈血栓血管生物學雜誌2017;37(1):13-20。https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.308595．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  37. 劉傑，戴勇，袁娥，李勇，王強，王磊，等。在STA-R凝血分析儀上進行的中國兒童常見凝血試驗的兒科參考區間。國際實驗室血液病雜誌2019;41(5):697-701。https://doi.org/10.1111/ijlh.13098．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  38. Andrew M, Paes B, Milner R, Johnston M, Mitchell L, Tollefsen DM，等。足月嬰兒人體凝血係統的發育。血。1987;70(1):165 - 72。https://doi.org/10.1182/blood.V70.1.165.165．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  39. Andrew M, Paes B, Milner R, Johnston M, Mitchell L, Tollefsen DM，等。健康早產兒人體凝血係統的發育。血。1988;72(5):1651 - 7。https://doi.org/10.1182/blood.V72.5.1651.1651．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

  40. 王曉東，王曉東，王曉東，等。兒科人群凝血參數的年齡相關性。一項多中心研究的結果，旨在確定特定年齡的參考範圍。Thromb Haemost。2016;116(1):9到16。https://doi.org/10.1160/TH15-12-0964．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  41. 陳超，孫傑，楊勇，薑林，郭峰，朱勇，等。基於單倍型的無細胞胎兒DNA無創產前血友病診斷生物學技術》2020。https://doi.org/10.2144/btn-019-0113．

  42. Sasanakul W, Chuansumrit A, Ajjimakorn S, Krasaesub S, Sirachainan N, Chotsupakarn S，等。在衛生資源有限的發展中國家建立血友病攜帶者檢測和產前診斷服務的成本效益。東南亞熱帶醫學公共衛生雜誌。2003;34(4):891-8。

    PubMed穀歌學術搜索

  43. Street AM, Ljung R, Lavery SA。血友病攜帶者和嬰兒的管理。血友病。2008;14(3):181 - 7。https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2008.01721.x．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  44. 血友病著床前遺傳學診斷。中華血液學雜誌2009;144(3):303-7。https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07391.x．

    文章PubMed穀歌學術搜索

  45. tizano EF, Barcelo MJ, Baena M, Cornet M, Vencesla A, Mateo J，等。用實時熒光定量PCR分析快速鑒定a型血友病因子VIII基因缺失的女性攜帶者。Thromb Haemost。2005;94(3):661 - 4。https://doi.org/10.1160/TH05-03-0144．

    中科院文章PubMed穀歌學術搜索

下載參考

確認

不適用。

資金

本工作得到茂名市人民醫院高水平醫院建設研究項目的支持。

作者信息

作者指出

  1. 雷寶玉和梁闖對這項工作貢獻相同。*通信地址:馮海燕(haiyanfeng90@163.com)。

作者和聯係

  1. 525000廣東省茂名市茂南區衛民路茂名市人民醫院新生兒科

    雷寶玉，梁闖，馮海燕

作者
  1. 寶玉Lei
    看來作者出版物

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  2. 壯族梁
    看來作者出版物

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  3. 海鹽馮
    看來作者出版物

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貢獻

(一)構思與設計:馮海燕;(二)研究資料的提供:所有作者;(三)稿件撰寫:所有作者;(四)所有作者閱讀並認可最終稿件。

相應的作者

對應到海鹽馮．

道德聲明

倫理批準和同意參與

不適用。

同意出版

新生兒的監護人同意公開這個案件。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

額外的信息

出版商的注意

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權利和權限

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引用這篇文章

雷斌，梁聰，馮紅。先天性血友病A型低XII因子活性1例報告及文獻複習。斜體字J Pediatr47204(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01137-x

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關鍵字

  • 先天性血友病一
  • 血因子
  • 第十二因素
  • 抑製劑
  • 新生兒

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ISSN: 1824 - 7288

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