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我們確定沒有低估COVID - 19對兒童神經係統的影響嗎?

beplay怎么下载安装體積47，文章編號:191（2021）引用本文

摘要

背景

目前，已知的是，兒童可能會患上嚴重的新型冠狀病毒疾病2019 (COVID-19)，即使發病率低於成人。感染SARS-CoV-2的兒童出現的神經體征和疾病症狀可能比以前認為的更頻繁，表明涉及中樞神經係統、末梢神經係統或兩者。本文的目的是強調COVID-19患兒中與SARS-CoV-2相關的神經並發症，建議何時仔細監測神經發育。

主要發現

患有嚴重慢性基礎疾病的兒童、嬰幼兒和患有所謂的多係統炎症綜合征(misc)的兒童是神經係統並發症發生率最高的人群。幸運的是，在大多數病例中，以頭痛和嗅覺喪失為主要代表的神經學表現是輕微和短暫的，不會使COVID-19的病程明顯複雜化。然而，在某些情況下，與神經影像學、腦電圖、神經傳導研究和肌電圖的相關改變相關的非常嚴重的臨床問題可能會發展。一般來說，幾乎所有出現COVID-19和迄今為止所描述的神經學表現的兒童都已完全康複，盡管在一些病例中，這是在治療幾周後發生的。此外，已發現懷孕期間感染COVID-19與產科並發症風險增加有關，可導致新生兒出現神經係統急性和長期表現。

結論

基於顯示COVID-19對小兒年齡神經係統影響的數據，我們建議在出現misc、癲癇或其他神經係統表現的兒童患者和COVID-19孕婦的兒童在愈合後幾個月監測神經係統發育，以發現明顯和微妙的缺陷。

背景

在2019冠狀病毒病(COVID-19)大流行的頭幾個月裏，幾項流行病學研究的結果得出的結論是，與成人相比，兒童更不容易感染嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2 (SARS-CoV-2)，在感染後，他們更經常沒有症狀或出現輕微疾病[1，2，3.］．大多數有症狀的兒童隻有輕微的呼吸或胃腸問題。此外，住院的風險和入住重症監護病房(ICU)的需要非常低，死亡是一個例外事件[4，5］．這些發現解釋了為什麼兒童COVID-19最初被認為是一個輕微的臨床問題。

然而，隨著這一流行病的持續和對更多兒童的更準確評估，這種看法至少部分地改變了。目前，我們知道，兒童即使比成人發病率低，也可能患上嚴重的COVID-19。有嚴重基礎疾病的人、年幼的兒童和患有所謂多係統炎症綜合征(misc)的人風險較高[1，6］．此外，對兒科COVID-19臨床情況的回顧表明，其影響超出了該疾病的肺部發病率和死亡率。感染SARS-CoV-2的兒童可能出現的神經體征和疾病症狀比以前認為的更常見，顯示涉及中樞神經係統(CNS)、周圍神經係統(PNS)或兩者[1］．它們的存在具有預後意義，它們的影響可以在多年的仔細隨訪後完全明確，而不僅僅是在感染的急性和亞急性期[1］．

本文的目的是強調COVID-19患兒中與SARS-CoV-2相關的神經並發症，建議何時仔細監測神經發育。

小兒年齡段與COVID-19相關的神經並發症

患有嚴重慢性基礎疾病的兒童、嬰兒和學步兒童以及患有所謂misc -c的兒童是神經係統並發症發生率最高的人群[7，8，9］．對涉及約3700名COVID-19兒童患者的研究進行的係統回顧和元分析顯示，其中17%的患者有非特異性神經係統疾病，1%的患者有嚴重腦損傷的體征和症狀[7］．在misc患者中，據報道，高達55%的病例出現神經係統異常[8］．幸運的是，在大多數兒童中，以頭痛和嗅覺喪失為主要代表的神經係統表現是輕微和短暫的，不會使COVID-19的病程明顯複雜化。然而，在某些情況下，與神經影像學、腦電圖、神經傳導研究和肌電圖的相關改變相關的非常嚴重的臨床問題可能會發展。在實驗室確診的SARS-CoV-2感染兒童中，已診斷出相當數量的腦病、腦炎、中樞性或周圍性急性弛緩性麻痹、急性播散性腦脊髓炎、癲癇和中風[9］．

這些發現似乎證實了涉及其他人類冠狀病毒(hcov)的研究所提出的建議，即由這組病原體引起的兒童感染的風險可能與神經損傷的發展有關，並可能導致嚴重的神經發育障礙[10］．除中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒外，對所有其他已知的hcov神經並發症都進行了描述。在SARS-CoV-2感染的情況下，有證據表明，神經表現可能在COVID-19急性期(之前健康的兒童最初的疾病體征和症狀)和在之前無症狀的SARS-CoV-2感染後的幾天到幾周內出現，這似乎進一步增加了風險。在這兩種情況下，診斷和潛在有效的治療可能嚴重延誤或完全錯過，並有較高的持續性神經損傷風險。

導致covid -19相關神經損傷的機製

已經假設了幾種機製來解釋COVID-19的急性和急性後神經表現。盡管神經損傷可能隻是缺氧、低血壓和肝腎功能不全的結果，這些都是COVID-19最嚴重病例的特征，但一些特定機製被認為是中樞神經係統和中樞神經係統損傷的主要原因[11］．已有研究認為，SARS-CoV-2可能感染嗅覺神經元，進而侵入腦幹、基底神經節和皮層，具有直接破壞作用[11］．此外，由於SARS-CoV-2耗盡血管緊張素轉換酶2 (ACE-2)，導致腎素-血管緊張素係統顯著失衡，據認為，在感染後，可能會出現大血管和微血管血流受損的血栓前狀態，導致血栓性和出血性中風的風險增加[11］．然而，最重要的機製似乎是免疫失調導致自身免疫和高度炎症[11］．大多數病例發生在misc兒童中，大多數神經影像學表現與涉及中樞神經係統和PNS的副感染和感染後綜合征的檢測結果相似[12］．

此外，在一些患有急性播散性腦脊髓炎(ADEM)樣磁共振成像的患者中，檢測到針對腦成分的抗體，這強烈表明COVID-19可能與免疫介導的病理有關[13］．然而，無論病理生理學如何，在所有這些病例中，都需要及早發現、及時診斷和認真實施最有效的治療措施，以確保解決急性疾病和潛在的長期異常。

小兒年齡段covid -19相關神經並發症的結局

一般來說，幾乎所有出現COVID-19和迄今所述神經學表現的兒童都已完全康複，盡管在一些病例中，這是在治療數周後發生的[7，8，9］．然而，由於研究案例數量較少，隨訪時間有限，無法得出關於長期後果的明確結論。另一方麵，至少在某些情況下，一些長期神經問題可能持續存在的風險也不能排除。在分析COVID-19兒童病例中所描述的臨床症狀的預後時，可以觀察到，其中一些症狀可能導致長期問題[13］．ADEM給出了這方麵的一個例子。一般來說，ADEM的情況有完全的解決。然而，最近的一項薈萃分析發現，盡管神經認知結果總體呈陽性，但在疾病明顯緩解幾個月後，高達43%的個體仍然存在智商、注意力、執行功能、處理速度、學習和記憶、視覺空間技能和內化症狀的下降[12］．這就解釋了為什麼專家建議將COVID-19列入可能導致長期神經問題的醫療條件中，並建議即使在急性期沒有神經表現的SARS-CoV-2感染兒童也應長期仔細監測。為了有利於早期識別潛在的神經發育障礙，有人建議為治療SARS-CoV-2感染兒童的兒科醫生使用與年齡相關的臨床實踐指南[9］．

最近獲得的證據進一步強調了監測涉及SARS-CoV-2感染問題的兒童的重要性，這些證據表明，孕婦的感染可能對新生兒產生相關的負麵影響[14，15］．經常發現，妊娠中期和晚期的產婦感染與產科並發症的風險增加有關，導致早產、出生體重過低和幾種新生兒疾病，包括呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血症，以及需要在ICU就醫[14］．由於所有這些情況都可能導致神經係統的急性和長期表現，因此SARS-CoV-2作為兒童神經係統問題的原因，其影響比單純由兒童直接感染造成的影響要重要得多。

結論

基於對SARS-CoV-2陽性兒童患者神經係統的影響和在COVID-19孕婦的兒童中觀察到的新生兒並發症的數據，我們建議在出現misc、癲癇或其他神經係統表現的兒童患者和COVID-19孕婦的兒童在愈合後幾個月監測神經係統發育，以發現明顯和微妙的缺陷。隨著衛生保健的重點從“危機”轉移，將需要努力、關注和多中心合作，以確保持續的國際合作，以維護登記，以監測已感染的兒童日後可能出現的COVID-19行為並發症，即使沒有神經體征和症狀的臨床證據。尤其重要的是，評估微妙的神經行為損傷，因為已知的SARS-CoV- 2定位在與神經行為發育技能相關的某些大腦區域(即眶額和前額葉區域)，可能在多年後才會明顯。

此外，在大流行期間，許多家庭忽視了慢性複發性神經病理學(即癲癇)，因為他們害怕在進入急診室時感染SARS-CoV-2，並在住院前受到與COVID-19相關的診斷延誤(這通常也意味著與家庭的嚴格隔離和疏遠)。因此，重要的是，這些患者的管理可以回到以前的臨床實踐，因為這可以避免他們在極端條件下被送入急診室。

數據和材料的可用性

都包括在內。

縮寫

ACE-2:

血管緊張素轉換酶2

亞當:

急性播散性腦脊髓炎

中樞神經係統:

中樞神經係統

COVID-19:

2019年新型冠狀病毒病

hCoVs:

人類冠狀病毒

加護病房:

加護病房

即:

中東呼吸綜合征

MIS-C:

兒童多係統炎症綜合征

pn:

末梢神經係統

SARS-CoV-2:

嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒

參考文獻

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    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

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不適用。

資金

本文得到了意大利帕爾馬大學醫學與外科學係的研究資助。

作者信息

作者和隸屬關係

  1. Università意大利米蘭degli Studi di Milano

    尼古拉Principi

  2. 帕爾馬大學Pietro Barilla兒童醫院醫學和外科兒科診所，意大利帕爾馬，格蘭西14,43126

    蘇珊娜埃斯波西托

作者
  1. 尼古拉Principi
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  2. 蘇珊娜埃斯波西托
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貢獻

SE和NP共同撰寫了手稿。兩位作者都批準了手稿的最終版本。

相應的作者

對應到蘇珊娜埃斯波西托．

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普林西，N，埃斯波西托，s我們確定COVID - 19對兒童神經係統的影響沒有被低估嗎?Ital J兒科47， 191(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01144-y

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  • 亞當
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ISSN: 1824 - 7288

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