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腸外營養的葡萄糖輸注率在早產兒生命第一周:一項觀察性研究

文摘

背景

大多數早產兒需要一個連續的葡萄糖輸注在產後早期由於出生後經胎盤的葡萄糖供應的中斷,促進神經發育的結果。

的目標是

探討葡萄糖輸注率(GIR)在腸外營養(PN)在早產兒生命第一周管理及其對新生兒發病率和死亡率的影響。

方法

這項研究包括97名嬰兒< 37孕周,出生時重< 2500 g。嬰兒招募在這項研究被分為3組基於GIR使用腸外營養如下:5 -吉爾使用的< 7克/公斤/天(我),吉爾使用的7克/公斤/天(第二組),和GIR使用> 13 - 15克/公斤/天(第三組)進行了單變量和多變量邏輯回歸分析在三組調查GIR使用是否與選擇有關新生兒發病率和死亡率。新生兒發病率分析包括呼吸窘迫綜合征(RDS)、壞死性小腸結腸炎,敗血症,早產兒視網膜病變,肺高血壓、低血糖和高血糖。

結果

包括97個早產兒,嬰兒的胎齡34 51.5%——< 37周,54.6%的嬰兒出生體重為1500 - < 2500 g。多元邏輯回歸分析顯示,5 -吉爾使用的< 7克/公斤/天是一個獨立變量顯著增加低血糖的風險(調整優勢比(AOR) = 4.000, 95%可信區間[CI] = 1.384 - -11.565,P= 0.010),減少敗血症的風險(優勢比= 0.096,95% CI -0.757 = 0.012,P= 0.026)。GIR使用在所有三組沒有增加死亡的風險。為新生兒發病率在這項研究中,分析了RDS (AOR = 5.404, 95% ci -20.548 = 1.421,P= 0.013)是一個死亡的獨立危險因素。

結論

GIR使用< 7克/公斤/天PN的第一周生活管理的早產兒是一個獨立變量增加低血糖,但相比之下,降低膿毒症的風險。

介紹

產後早期是一個關鍵階段的早產兒由於中斷經胎盤的營養需要攝入足夠的蛋白質和能量轉移從出生開始優化長期增長1]。腸外營養(PN)建議早產兒來說可能不會容忍腸內喂養在最初幾個產後幾天,危重和增長,已經受損的腸功能由於壞死性小腸結腸炎等疾病,並有先天性解剖胃腸道異常(2,3). .PN的顯著改善早產兒開發近年來導致早產兒存活和減少不良神經發育狀況(4]。當前提供PN,稱為early-aggressive PN,提供蛋白質和能量管理的更高濃度比之前的傳統PN,采用作為許多國家的新生兒護理的標準服務(5]。這PN練習出生後必須直接管理旨在促進最佳的血漿葡萄糖水平,確保積極的能量平衡(6]。

多達60%的早產兒出生後立即需要連續葡萄糖輸液維持血糖水平(7,8]。葡萄糖輸注率(GIR)在早產兒腸外營養應該保持在6 - 8毫克/公斤/分鍾確定足夠的葡萄糖需求(4,7]。一些文學為葡萄糖PN在早產兒管理提供建議與不同的女孩表達GIR等碳水化合物攝入8 - 12克/公斤/天(4),GIR 6 - 15克/公斤/天(9),8 - 18 g /公斤/天(或GIR10]。然而,在early-aggressive PN, GIR增強高達18 g /公斤/天的葡萄糖達到最佳營養支持旨在改善增長和發展的結果9,11]。Tottman等人進行的一項研究報道,減少碳水化合物攝入量早產兒腸外營養的10.1克/公斤/天減少新生兒高血糖症的風險(12]。

無論是高或低葡萄糖攝入量與死亡率(有正相關13,14),新生兒發病率包括呼吸窘迫綜合征(RDS) (15],壞死性小腸結腸炎(NEC) [16),膿毒症(17早產),視網膜病變(ROP) (18),肺動脈高壓(PH) [19),低血糖症(20.),和高血糖21]。基於上麵的描述中,有多少葡萄糖供應優化提供一個更好的結果在早產兒接受腸外營養還不清楚和相關研究的結果是矛盾的12,13]。因此,本研究旨在探討GIR PN在早產兒生命第一周管理及其對新生兒發病率和死亡率的影響。

方法

研究背景和倫理批準

這個觀察性隊列研究在新生兒重症監護室(NICU)博士Soetomo一般學術醫院,泗水,印尼2018年4月至2019年5月。樣本大小計算的基礎上,製定從Hulley et al。22)使用以下公式:預期的比例0.5,所需的總寬度為0.2,和95%的可信區間(CI);因此,計算的結果是97個樣本。招聘主題的研究流程圖是在無花果。1。臨床數據為每個嬰兒在這項研究是通過醫療記錄。

圖1
圖1

參與招聘的研究流程圖

本研究在健康研究倫理委員會批準Soetomo博士一般學術醫院(參考號碼。0203 / KEPK / IV / 2018)。知情並簽署同意收購從每個嬰兒的父母或授權代表。

參與者的資格

所有早產兒博士承認的NICU Soetomo綜合醫院2018年4月至2019年5月接受腸外營養開始的第一天生活都參加這項研究。排除標準:1)出生在這家醫院之外,2)接受產後類固醇和/或methylxanthine [15,23),3)有任何重大先天性異常(21),4)出院不到7天,5)沒有提供父母同意,或6)嬰兒被父母退出研究。

低血糖的風險由於早產或低出生體重和圍產期窒息可能被認為是混雜因素可能會影響研究結果。因此,控製低血糖的風險由於早產或低出生體重,所有樣品在這項研究是早產兒,此外,血糖(BG)水平在PN BG水平分析。在控製了窒息,兒科的居民在生產過程中負責幫助嬰兒新生兒複蘇培訓的醫生。

參與者招募在這項研究被分為3組基於GIR腸外營養的使用如下:吉爾的5 - < 7克/公斤/天(我),GIR 7克/公斤/天(第二組),和GIR > 13 - 15克/公斤/天(第三組)[9,11]。GIR價值分析研究GIR最高價值給每個嬰兒在腸外營養管理的第一周的生活。這項研究是在進行腸外營養管理的第一周的生活。

營養協議

根據標準協議所有嬰兒收到PN NICU中開始的第一天生活。靜脈注射氨基酸(Aminosteril嬰兒;費森尤斯公司Kabi,糟糕的小禮帽,德國)開始第一天劑量的2 g /公斤/天,每天增加0.5克/公斤/天3.5克/公斤/天(24]。

靜脈注射葡萄糖是管理GIR至少5克/公斤/天。如果嬰兒能容忍,劑量,在第二天,GIR增加1 - 2克/公斤/天調整基於日常體液和BG水平。最大GIR管理15克/公斤/天。管理GIR超過15克/公斤/天需要仔細考慮和討論監事。BG水平維持在45 - 150 mg / dL。PN管理通過中央靜脈訪問了4 Fr聚氯乙烯臍導管(Vygon、藝術品、法國)或1 Fr / 28 G外圍地插入中心靜脈導管聚氨酯(Premicath;Vygon、藝術品、法國)。當使用外周靜脈訪問、管理的最大葡萄糖濃度是12.5%。

靜脈注射脂質(Smoflipid 20%;費森尤斯公司Kabi,糟糕的小禮帽,德國)管理開始劑量為1克/公斤/天,每天增加0.5克/公斤/ 3 g /公斤/天(25]。一些電解質提供包括鈉(2 - 4更易/公斤/天),(1 - 2更易/公斤/天),鉀鎂(0.1 -0.3更易/公斤/天),鈣(0.6 - -1.5更易/公斤/天)和磷酸鹽(0.7更易/公斤/天)。水溶性維生素(Soluvit®N;費森尤斯公司Kabi,糟糕的小禮帽,德國)和脂溶性維生素(Vitalipid®N;德國費森尤斯公司Kabi,壞小禮帽)被添加到PN解決方案在劑量的1毫升/公斤/天4毫升/公斤/天,分別是(26]。流體的總量從80毫升/公斤/天,然後每天增加了10毫升/公斤/天的前3天,每天20毫升/公斤/天,直到目標量達到180毫升/公斤/天。

腸內營養是生命的第一天的劑量10毫升/公斤/天。如果嬰兒容忍這麼多,成交量增長了20毫升/公斤/天。收到母乳或早產嬰兒配方奶粉的嬰兒如果母乳並不是可用的。PN停止時,腸內卷已經達到120毫升/公斤/天(27]。

變量

收集臨床變量包括性別、胎齡、出生體重、死亡率、新生兒發病率和選擇包括RDS、NEC、敗血症,羅普,PH值,低血糖和高血糖。RDS是表現為呼吸窘迫出生後不久的跡象的存在和確認的一個典型的放射性出現在胸片(28]。證實了NEC積氣的外觀intestinalis,氣腹或門戶靜脈氣體在腹部x光照片29日]。新生兒敗血症感染定義為臨床表現的存在伴隨著陽性血培養(30.]。羅普確認根據間接檢眼鏡檢查(18]。使用超聲心動圖(PH值被確認19]。低血糖症定義為BG水平低於45 mg / dL,而高血糖被定義為BG水平超過150 mg / dL (20.,21]。

數據和統計分析

定量數據被描述使用的意思是,中位數,範圍最小值,最大值,和標準偏差(SD)。定性數據是描述使用頻率和百分比。組間比較分析了使用卡方測試或克魯斯卡爾-沃利斯測試。進行了單變量分析在三組調查GIR使用是否與選擇有關新生兒發病率和死亡率。多元邏輯回歸分析進行分析的獨立變量的三個GIR組(組,組2和組II)為每一個選定的新生兒發病率(RDS、NEC、敗血症,羅普,PH值,低血糖,高血糖)和死亡率。統計分析也進行調查選定的新生兒發病率和死亡率之間的關係。

單變量分析采用卡方檢驗。多元邏輯回歸分析使用一個向後逐步邏輯回歸模型。變量與一個P值< 0.05的調整優勢比(AOR)的95%可信區間(CI)使用多元邏輯回歸分析被接受作為獨立變量。所有統計分析使用IBM SPSS統計21(美國紐約阿蒙克的IBM公司)。一個P值< 0.05被認為是具有統計學意義。

結果

參與者的特征

總共有153嬰兒滿足入選標準,並納入本研究。10父母沒有提供同意,嬰兒出生醫院外,5嬰兒接受產後類固醇,9名新生兒收到methylxanthine, 10嬰兒有一個主要的先天性異常,7嬰兒出院< 7天,5個嬰兒被父母退出這項研究;因此數據的97名嬰兒進行了分析。97年的嬰兒,多數,50(51.5%)嬰兒的胎齡34 - < 37周,53例(54.6%)嬰兒的出生體重1500 - < 2500 g。嬰兒在這項研究中有一個最低27周的胎齡,最大胎齡36周,平均33周,SD 2周。嬰兒也有一個最低的出生體重600克,最大的出生體重2400克,1564克的意思,SD 440 g。多達74.2%的嬰兒被剖腹產交付。嬰兒的詳細特征招募在這項研究中被描述在表1

表1特征的參與者

嬰兒特點分析的基礎上,三組如表所示2。沒有明顯差異在性別、胎齡、出生體重、和死亡率在三組。與此同時,在新生兒的發病率,在膿毒症有顯著差異(P= 0.022)和低血糖症(P在三組= 0.027)。

表2嬰兒基於葡萄糖輸注率的特點

GIR值的分布從第一天到第七天

GIR值的分布從第一天到第七天是使用圖中的箱線圖圖描述。2如下。描述的軸的研究是在天進行的,從第一天到第七天。y軸表示的葡萄糖輸注率定義在克/公斤/天。第一天,GIR使用的中位數是6.5(範圍,5 - 7)克/公斤/天。第二天,GIR使用的中位數是7.5(第5 - 11範圍,)g /公斤/天。第三天,GIR使用中值為9(範圍,5 - 11.8)克/公斤/天。第四天,GIR使用中值為10(第5 - 13範圍,)g /公斤/天。第五天,GIR使用中值為11(範圍,5 - 15)克/公斤/天。6天,GIR使用的中位數是9.5(範圍為5 - 14)g /公斤/天。第七天,GIR使用的中位數是8.5(範圍,5 - 14.2)克/公斤/天。 The statistical test using the Kruskal-Wallis test showed that there was a significant difference in the GIR values in the three groups from day 1 to day 7 (P< 0.001)。

圖2
圖2

分布的葡萄糖輸注率(GIR)進行腸外營養在這項研究中使用箱線圖圖。描述的軸的研究是在天進行的,從第一天到第七天開始。y軸表示的水平GIR定義在克/公斤/天。使用克魯斯卡爾-沃利斯檢驗的統計檢驗表明,GIR值有顯著差異的三組從第一天到第七天(P< 0.001)

之間的關聯GIR用法在三組新生兒發病率

單變量和多變量邏輯回歸分析進行了調查是否GIR使用三組與選擇有關新生兒發病率包括RDS、NEC、敗血症,羅普,肺動脈高壓,在每組(表低血糖和高血糖3和表4)。GIR使用第二組和第三組與選定的發病率沒有顯著的聯係。與此同時,統計結果顯示,有顯著關聯GIR使用在我和低血糖組(比值比(或)= 4.000,95% ci -11.565 = 1.384,P= 0.008)。多元邏輯回歸分析表4顯示5 -吉爾使用的< 7克/公斤/天在一組我是一個重要的自變量增加低血糖的風險(優勢比= 4.000,95% CI -11.565 = 1.384,P= 0.010),減少敗血症的風險(AOR = 0.096, 95% CI -0.757 = 0.012,P= 0.026)。

表3三組的風險因素選定的新生兒發病率
表4多元邏輯回歸分析的結果

GIR使用在三組之間的關係和新生兒發病率和死亡率

單變量和多變量邏輯回歸分析進行了探討GIR使用在三組之間的關係和選擇新生兒發病率與死亡率(表5和表6)。的統計分析表明,使用GIR GIR 5 - < 7克/公斤/天,7克/公斤/天,或> 13 - 15克/公斤/天沒有增加死亡的風險。在單變量分析(表5),RDS(或= 5.423,95% ci -20.346 = 1.446,P= 0.006)和膿毒症(或= 3.875,95% ci -11.495 = 1.306,P= 0.011)增加死亡的風險。在多變量邏輯回歸分析(表6),RDS是死亡率的獨立危險因素(優勢比= 5.404,95% ci -20.548 = 1.421,P= 0.013)。

表5死亡率風險因素(n= 17)
表6的多元邏輯回歸分析死亡率(n= 17)

討論

在早產兒營養策略的顯著改善,包括早期和積極的腸外營養導致早產兒存活和降低有害的結果(31日]。最近,early-aggressive腸外營養策略被采用作為許多國家的新生兒護理的標準服務(4,13]。自2012年以來,我們的NICU也進行了early-aggressive腸外營養策略在新生兒護理標準服務的一部分。氨基酸和脂質管理從生命的第一天劑量的2 g /公斤/天,1克/公斤/天,分別。對葡萄糖管理,每天提供5 - 15克/公斤GIR調整基於日常體液和BG水平。

葡萄糖是非蛋白熱量的主要來源在腸外營養對大腦至關重要。當前的腸外營養管理允許增加葡萄糖的量給嬰兒同時保持嬰兒normoglycemic [6]。多達69.1%的早產兒在這項研究中接受靜脈注射葡萄糖與GIR用法是相當於葡萄糖供應7克/公斤/天。本研究中的葡萄糖管理是符合Stensvold等人進行的一項研究,提升提供early-aggressive腸外營養提供8.5克/公斤/天的葡萄糖供應第一天就逐漸增加到15克/公斤/天(13]。另一項研究表明葡萄糖政府降低高血糖的風險較低的葡萄糖供應10.1克/公斤/天(第一周12]。然而,一些文學為管理提供建議葡萄糖與各種PN GIR GIR等8 - 12克/公斤/天(4),或更高的女孩如GIR 6 - 15克/公斤/天(9)和GIR僅8克/公斤/天(10]。GIR差異很大的最有可能的解釋是,最大的價值並不完全在新生兒葡萄糖氧化酶能力。腸外營養的葡萄糖的政府應該超過最大葡萄糖氧化酶的能力,這在新生兒可能高達18 g /公斤/天(11]。此外,管理腸內途徑可能支持低GIR沒有低血糖風險(12]。在這項研究中,我們沒有量化的腸內營養;然而,根據我們的協議,我們提供了一個最小的腸內營養在出生後24小時內的體積10毫升/公斤/天,如果容忍腸的攝入量增加了20毫升/公斤/ d直到達到180毫升/公斤/天。PN時不再進行腸內營養量達到120毫升/公斤/天。

進行了進一步的分析調查是否GIR與新生兒發病率。本研究發現GIR使用5 - < 7克/公斤/天顯著增加低血糖的風險。最初發表在肝葡萄糖攝入葡萄糖生產6 - 8毫克/公斤/分鍾(32)或6 - 10克/公斤/天(4]在產後早期葡萄糖輸液是必要的防止產後早期低血糖導致中斷的母胎葡萄糖轉移和早產兒的糖原儲備較低。另一項研究表明,防止低血糖,滿足所需的能源需求增長,建議在早產兒出生後立即開始腸外營養攝入葡萄糖至少等於基葡萄糖周轉率為嬰兒,4 - 7毫克/公斤/分鍾(33]。糖質新生是早產兒的葡萄糖生產的主要途徑;然而,有一個延遲糖質新生出生後早期早產兒。結合糖原存儲低,這使得早產兒低血糖的風險如果不立即接受外源性葡萄糖(34]。

本研究發現,5 -吉爾使用的< 7克/公斤/天顯著降低膿毒症的風險。這些發現符合Tottman等人的一項研究報道,較低的葡萄糖政府降低膿毒症的風險(10.1克/公斤/天與12.1克/公斤/天,P= 0.68)(12]。其他研究報告,提高葡萄糖增加膿毒症的風險管理(13,31日]。的解釋是,受試者在研究極低出生體重嬰兒(30周胎齡和出生體重1000克),與此同時,大多數嬰兒招募在這項研究是晚期早產兒的嬰兒出生體重為1500 - < 2500 g。晚期早產兒嬰兒有一個更成熟的消化道因此他們長時間沒有收到PN,因此這樣的嬰兒收到少PN卷GIR較低。根據我們的結果,我們建議還需要進一步的研究來進一步定義葡萄糖政府在極低出生體重嬰兒腸外營養,特別是在發展中國家。

高血糖症的最常見原因的高攝入葡萄糖產後時期,在這種情況下,使用GIR > 10毫克/公斤/分鍾(35]。Early-aggressive腸外營養,它允許一個增強葡萄糖供應,可能會增加高血糖的風險(13]。根據我們的協議,我們使用的最高限製GIR是15克/公斤/天。以防BG水平> 150 mg / dL,我們的葡萄糖輸注率減少了1 - 2克/公斤/天,直到BG水平恢複到正常水平;然而,胰島素NICU不是常規治療。我們發現GIR使用> 13 - 15克/公斤/天沒有增加高血糖症的風險。我們還發現,使用GIR 7克/公斤/天或> 13 - 15克/公斤/天沒有增加死亡的風險。高血糖的發生在高GIR部分由於兒茶酚胺濃度的增加由於不穩定和壓力條件(36]。目前指南PN練習建議早產兒早期氨基酸和脂質。證據表明,氨基酸的引入在4 h治療高血糖發生率在早產兒出生後減少來37]。我們的腸外營養含有氨基酸和脂質營養素,我們交付的早產兒出生後24小時內。出生後立即使用氨基酸和脂質可以改善葡萄糖穩態,從而降低高血糖的風險。

本研究發現,RDS和敗血症的風險顯著增加死亡率,與此同時,高血糖和低血糖的風險增加死亡率。基於我們的研究結果,高血糖或低血糖就不足以影響死亡率;然而,相關死亡率相關的發病率與葡萄糖不平衡(36]。

這項研究有一些局限性,需要考慮。首先,我們沒有量化的腸內營養。先前的研究表明,腸內營養管理的輔助血糖控製(12]。第二,我們沒有執行常規尿葡萄糖。然而,糖尿並不是一個可靠的生物標誌物來評估血糖水平(38,39]。另一個限製是,組早產兒出生體重小於1500 g或胎齡< 30周為主要目標的PN早產兒在這項研究有一小部分。還需要進一步的研究來探討什麼是最優GIR等極低出生體重嬰兒;然而,PN練習將繼續發展。

結論

在這項研究中我們發現,GIR使用< 7克/公斤/天PN的第一周生活管理的早產兒是一個獨立變量增加低血糖,但相比之下,降低膿毒症的風險。然而,極低出生體重嬰兒需要進一步研究。

可用性的數據和材料

所有生成的數據或分析在本研究中包括發表的這篇文章及其補充信息文件。

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下載參考

確認

我們要感謝所有員工在新生兒學與兒科病房,醫生,護士在Soetomo一般學術醫院博士和研究生博士項目醫學院意大利Airlangga,泗水,印度尼西亞,給予我們必要的許可和支持進行研究。我們還要感謝Fis Citra Ariyanto編輯過程中的幫助。

資金

這項研究並沒有得到任何特定的贈款資助機構在公眾,商業,和非營利部門。

作者信息

作者和聯係

作者

貢獻

蒂娜Angelika:概念、方法、數據管理、資源、原創作品。Risa Etika:可視化、監督調查。Martono三Utomo:可視化、監督調查。Setya Mirha:資源,數據管理,正式的分析。Kartika達瑪Handayani:軟件、資源數據管理、驗證。我Dewa埃Ugrasena:方法、形式分析Writing-review和編輯。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到Risa Etika

道德聲明

倫理批準和同意參與

本研究在健康研究倫理委員會批準Soetomo博士一般學術醫院(參考號碼。0203 / KEPK / IV / 2018)。知情並簽署同意收購從每個嬰兒的父母或授權代表。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

額外的信息

出版商的注意

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權利和權限

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引用這篇文章

Angelika D。Etika, R。,Utomo, M.T.et al。腸外營養的葡萄糖輸注率在早產兒生命第一周:一項觀察性研究。斜體字J Pediatr47219 (2021)。https://doi.org/10.1186/s13052 - 021 - 01165 - 7

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關鍵字

  • 腸外營養
  • 葡萄糖輸注速率
  • 發病率
  • 死亡率
  • 早產的嬰兒
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