先天性Citomegalovirus新生兒嗅球改變的體內磁共振成像證據:一例報告

背景

Citomegalovirus (CMV)感染約1%的活新生兒。大約10%的先天性巨細胞病毒感染的嬰兒在出生時就有症狀，其中高達60%的嬰兒將發展為永久性神經功能障礙。根據感染時的孕齡(GA)，中樞神經係統(CNS)受累可導致皮質發育畸形、鈣化、腦室周圍白質病變和囊腫、腦室腫大和小腦發育不全。

案例展示

我們報告了一名出生在經後32周的高加索女性的MRI結果，產後診斷為先天性巨細胞病毒感染，除了巨細胞病毒相關的彌漫性腦受累外，還顯示嗅球內部不尋常和特殊的標記T2高強度。盡管已知廣泛描述了CMV感染胎兒和新生兒的磁共振成像(MRI)結果，但迄今為止從未報道過任何嗅覺係統損傷的活體MRI描述。然而，在小鼠研究中，已知CMV在妊娠期間感染胎盤，表現出對嗅覺係統神經幹細胞的特殊傾向，之前對CMV感染的人類胎兒大腦的神經病理學研究報告了嗅球(OB)的損傷，包括彌散性巨細胞、炎症、壞死以及神經元和徑向膠質細胞損失。因此，我們認為先天性CMV感染有OB累及和損傷。

結論

據我們所知，這是第一個在體內MRI證據顯示先天性CMV感染的新生兒OB損傷，這可能為CMV感染提供新的見解。

Citomegalovirus (CMV)感染約1%的活新生兒。約10%受先天性巨細胞病毒感染影響的嬰兒在出生時出現症狀，其中高達60%的嬰兒將發展為永久性神經功能障礙[1，2］．在懷孕期間，巨細胞病毒可能感染胎盤，並可能導致胎兒生長遲緩、嚴重的腦畸形和感音神經障礙[3.］．根據感染時的孕齡(GA)，中樞神經係統(CNS)受累可導致皮質發育畸形、鈣化、腦室周圍白質病變和囊腫、腦室腫大和小腦發育不全[4］．巨細胞病毒感染胎兒和新生兒的胎兒和新生兒磁共振成像(MRI)結果已被廣泛描述[5，6而CMV被認為對嗅覺係統的神經幹細胞有特殊的趨向性[7］．盡管如此，迄今為止還沒有關於嗅覺係統損傷的活體MRI描述報道。

一名白種女性在妊娠32周時，由一名36歲的女性通過緊急剖宮產出生，原因是流量指標的改變。妊娠期TORCH篩查結果為陰性。孕26周後宮內生長遲緩。在1 min和5 min時APGAR評分分別為7和8。出生體重1210克(第6百分位)，體長39厘米(第13百分位)，頭圍26厘米(第1百分位)。她是非血緣父母所生的第二個孩子。該嬰兒因呼吸窘迫綜合征被送入新生兒重症監護病房(NICU)，並接受鼻CPAP治療7天。出生體檢發現全身瘀點皮疹和脾腫大，全血計數證實血小板減少(22,000/mm3)。從出生第5天(DOL)開始觀察白細胞減少(白細胞計數4900/mm3)和血紅蛋白10.4 g/dL的貧血。通過聚合酶鏈式反應檢測尿樣(32,000拷貝/mL)和血樣(71,800拷貝/mL)上的巨細胞病毒DNA，證實了先天性巨細胞病毒感染的診斷。Cephalo-rachidian流體也檢測出陽性(390拷貝/毫升)。血清學結果為抗cmv IgM和IgG抗體陽性。母親在懷孕期間沒有進行CMV血清學檢查，但孕前母親免疫顯示CMV- igg陽性，CMV- igm陰性。因此，感染是由產婦再次感染引起的。在第6個DOL時開始靜脈注射更昔洛韋，在喂養耐受達到後立即切換到口服纈更昔洛韋(每天2次，16 mg/kg)。第一周後，嬰兒出現膽汁淤積，無肝炎跡象。在康複期間，嬰兒接受了大量的血小板和紅細胞輸血。粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療中性粒細胞減少症。自出生以來，臨床神經係統評估顯示軸向張力減退和煩躁交替到嗜睡。一係列頭顱超聲顯示腦室周圍囊腫，莢狀紋狀血管病變囊腫和雙側生發基質出血。 MRI scan of the brain was acquired at 37 weeks GA. MRI scan was performed on a 1.5 Tesla scanner (Siemens Magnetom Aera Erlangen Germany, release VE11C). Axial and coronal T2-weighted images, volumetric isotropic sagittal T1 weighted Magnetization Prepared Rapid Acquisition Gradient Echo (MPRAGE) image, axial Diffusion Weighted Imaging Echo Planar Imaging Spin Echo (DWI EPI SE) image, volumetric axial Susceptibility Weighted Imaging (SWI) image, volumetric isotropic axial T2/T1 Weighted True Fast Imaging with Steady state free Procession (TrueFISP) image, were acquired.

患者給予鼻內右美托咪定(2 mcg/kg)鎮靜，並持續監測血氧飽和度和心率。MRI掃描顯示腦半球旋轉不成熟，與內囊後臂髓鞘減少有關。t2加權切片顯示頂枕和顳部白質高強度增加，雙側腦室周圍顳區有囊腫。雙側丘腦尾切跡區可見含有鐵血黃素的生發性囊腫。有趣的是，我們注意到嗅球內部的T2高強度(圖5)。1而且2)．其餘的顱神經沒有發現異常。她輸了兩次CMV IgG，但血小板減少症、中性粒細胞減少症和貧血沒有任何改善。眼部檢查脈絡膜視網膜炎陰性，聽力篩查顯示腦聽覺誘發反應正常。由於長期全血細胞減少，嬰兒在出生後第38天被轉到轉診醫院血液科。已取得家長的知情同意。

MRI冠狀位T2加權像:CMV感染患者(第1排)的OB(方白框)在中心部分顯示異常的T2高信號，與在同一校正GA下研究的未CMV感染新生兒OB的生理表現(第2排)相比。CMV: Citomegalovirus, GA:孕齡;OB:嗅球

全尺寸圖像

MR掃描顯示與髓鞘減少相關的腦半球旋轉不成熟(a和D，軸向t2加權圖像;C，軸向擴散加權成像DWI;E，體積軸向重構T1加權圖像)。T2加權切片(A和D)顯示頂枕和顳部白質高強度增加，雙側心室周圍顳區有囊腫(B中的白色箭頭，True Fast Imaging with steady state處理(TrueFISP)軸向各向同性體積T2加權圖像)。雙側丘腦尾切跡區可見含有鐵血黃素的生殖溶解性囊腫(F中白色箭頭，軸向敏感性加權成像(SWI))。

全尺寸圖像

巨細胞病毒感染胎兒和新生兒的MRI表現已經被廣泛描述[5，6］．感染時根據GA發生皮質發育畸形、鈣化、腦室周圍白質病變和囊腫、腦室腫大和小腦發育不全[4］．盡管如此，迄今為止還沒有關於嗅覺係統損傷的活體MRI描述報道。

盡管如此，此前對巨細胞病毒感染的人胎腦23至28周的神經病理學研究報告了嗅球的損傷，包括彌漫性巨細胞細胞、炎症、壞死以及神經元和徑向膠質細胞丟失。為了支持這一證據，在CMV感染的小鼠模型中描述了明顯的嗅覺缺陷[8發生在聽覺缺陷之前很久。此外，對小鼠CMV的研究表明，胚胎胎盤接種CMV可導致嗅球感染。病毒通過位於鼻嗅上皮的嗅覺感覺神經元(OSN)的頂端纖毛進入。OSN投射到嗅球(OB)，在那裏它們與二尖瓣/簇狀細胞形成突觸，這些細胞的軸突直接與初級嗅皮層的神經元相連。此外，巨細胞病毒繼發通過骨髓細胞全身擴散到血液中，骨髓細胞浸潤嗅覺上皮，感染，然後遷移到頸淺淋巴結[9］．在小鼠模型中，直到出生後16周才檢測到OB感染，隨著時間的推移，這種感染持續時間較長[8］．有趣的是，嗅覺感染是哺乳動物皰疹病毒進入宿主的一種常見的保守途徑[8，10］．

嗅覺先於聽覺和視覺發育。然而，嗅覺功能的評估是具有挑戰性的，因為沒有專門的測試在新生兒可用。然而，嗅覺缺陷的早期發現可能是相關的，因為它在胎兒和新生兒中學習母親的氣味、指導喂養和社會行為以及保持強烈的父母-嬰兒關係方麵的功能[11］．

圍繞心室周圍生發上皮的徑向膠質細胞和生發區(心室區(VZ)和心室下區(SVZ))內的祖細胞對胎兒大腦發育至關重要。前人對人胎兒大腦的神經病理學研究表明，圍繞心室周圍生發上皮的徑向膠質細胞是CMV感染的主要細胞靶點。此外，在SVZ和VZ以及皮層板和基底板中也有cmv感染細胞的存在。研究表明，CMV感染具有神經幹細胞/祖細胞表型特征的細胞[7，8］．這些發現可以解釋CMV感染的人腦胎兒VZ和SVZ中發生的嚴重細胞損失[7與大腦發育障礙有關。有趣的是，在人類胎兒大腦中，OB和心室周圍區域之間有聯係。為了支持這一點，對胎兒大腦的病理研究表明存在來自SVZ的吻側神經母細胞遷移流，連接側腦室的前角和OB。此外，在人類大腦中描述了側腦室的延伸到達嗅球，並可能在胎兒發育期間關閉[12，13，14］．因此，在人類胎兒大腦中，CMV感染VZ和SVZ細胞的室周區與OB之間可能存在連接，並可能有助於CMV感染在胎兒中樞神經係統內的擴散。

CMV感染新生兒OB在體內的MRI累及情況目前尚未見報道。之前的一項研究顯示了OB從出生到成年的生理MRI表現模式[15]:中位年齡15日新生兒的OB在T2加權圖像中可描述為兩個低強度的橢圓形結構，中心區域低強度較小。中央部分被解釋為連接初級嗅覺區和神經節隆起的軸突和突觸網絡區域，仍有未成熟的髓鞘形成，且細胞外基質豐富;該區域經曆漸進式髓鞘化，類似於腦白質，細胞外基質減少，在2歲以上兒童中檢測不到更多。在患者描述的OB中心部分顯示明顯異常的T2高強度，而周圍的周圍神經部分未受影響(圖。1)．可以認為，中心部位由於其不成熟，極易受到損傷。由於目前還沒有針對新生兒嗅覺功能的專門檢查，MRI仍是評估新生兒中樞嗅覺係統的一種獨特檢查方法。缺乏嗅覺功能障礙的確認是該病例的主要局限性，可以認為所描述的OB的出現是由於不成熟。然而,無花果。1顯示了未發生巨細胞病毒感染的新生兒OB的生理表現，並在相同的校正GA中進行了研究，其中OB存在任何嚴重的信號改變，因此OB MRI表現不太可能是由於不成熟所致。有趣的是，在其他顱神經中沒有觀察到任何變化，特別是視神經，它是真正的新大腦延伸，如嗅覺神經，提示OB通過CMV感染的特異性參與。

盡管有一些關於先天性CMV感染的胎兒和新生兒的神經影像學研究，但這是第一個在體內證明先天性CMV感染的新生兒嗅球受損的證據。未來在回顧性和前瞻性的MRI研究中評估先天性CMV感染對OB的損害將是有趣的。這些觀察結果可能為巨細胞病毒感染、預防和控製提供新的見解。

本病例報告所分析的任何數據或其他MRI圖像均可根據合理要求從通訊作者處獲得。

巨細胞病毒:

Citomegalovirus

中樞神經係統:

中樞神經係統

痛單位:

一天的生活

酒後駕駛:

擴散加權成像

遺傳算法:

孕齡

核磁共振成像:

磁共振成像

NICU:

新生兒加護病房

OB:

嗅覺的燈泡

OSN:

嗅感覺神經元

SVZ:

Subventricular區

瑞士:

敏感加權成像

TrueFISP:

真正快速成像與穩態處理

登陸:

心室區

不適用。

這篇論文沒有收到任何資助。

作者和聯係

1. 意大利佛羅倫薩，Largo Piero Palagi, Careggi大學醫院神經放射科

   安德裏亞·比安奇，恩裏科·菲納爾迪和艾麗莎·斯科拉

2. 意大利佛羅倫薩拉戈皮耶羅帕拉吉Careggi大學醫院新生兒科

   Caterina Coviello, Valentina Leonardi, Michele Luzzati & Carlo Dani

3. 意大利佛羅倫薩，拉戈·皮耶羅·帕拉吉1號，卡瑞吉大學醫院，uo研究與發展部衛生專業部門

   Stefano Chiti & Daniele Ermini

4. 意大利佛羅倫薩，拉哥布拉姆比拉市3,50134，卡瑞吉大學醫院急診放射科

   維托裏奧德國美諾公司

5. 生物科學係，胚胎臨床，神經放射學，佛羅倫薩大學，Viale Morgagni, 50歲，意大利佛羅倫薩

   恩裏科Fainardi

6. 神經科學、心理學、藥物研究和兒童健康科，Careggi大學醫院，意大利佛羅倫薩Largo Piero Palagi 1號

   卡羅達尼

貢獻

- AB在文字和圖表的起草、MRI圖像的解讀和審稿方麵做出了重要貢獻。- CC在文本起草、臨床資料解讀、審稿等方麵做出了重要貢獻。- VL獲取並解釋臨床數據，在MRI檢查時鎮靜並協助新生兒，並批準最終稿件- ML獲取並解釋臨床數據，在新生兒恢複過程中協助新生兒，獲得父母知情同意，並批準最終稿件- SC獲取並解釋MRI數據，協助數據準備，並批準最終稿件- DE獲取並解釋MRI數據，EF對文本進行了批判性的修改，對MRI數據解讀進行了批判性的貢獻，並批準了最終稿- CD對工作進行了概念化，對文本進行了批判性的修改，並批準了最終稿- ES對文本的概念、起草和批判性的修改做出了重大貢獻，對MRI圖像進行解讀，審稿。

相應的作者

對應到Elisa斯科拉．

同意出版

家長對出版給予知情同意。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益，也沒有披露。

出版商的注意

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