診斷的挑戰一個偶然發現:病例報告的definitely-congenital多形性成膠質細胞瘤的一個早產嬰兒

背景

在新生兒先天性腦腫瘤是極其罕見的人口,並且經常與不良預後有關。診斷懷疑是經常引起產前掃描或後天,如果增加顱內壓的臨床症狀和體征變得明顯。我們提出的絕對在早產嬰兒先天性順便多形性成膠質細胞瘤診斷,旨在提高臨床意識在此條件下,突出的挑戰相關的診斷檢查。

案例展示

這女嬰出生在31周的妊娠懷孕後平淡無奇。未發現異常在產前超聲波掃描和基因測試。出生時頭圍25百分位數。第一天執行例行腦超聲波掃描顯示一個大的非齊次右大腦半球病變,側中線移位,證實了腦磁共振成像(MRI)。眼眼底和血常規檢查,包括血小板計數、凝血篩查和c反應蛋白,是正常的。

考慮到高風險的並發症,手術活檢的病變暫時持有,每日超聲隨訪。雖然頭圍的增長是穩定在25百分位數,進步變化的損傷被顱超聲檢測。

重複MRI掃描顯示一個重要質量增大,側中線移位和intralesional和腦室出血的跡象。鑒於這種惡化,手術切除。病變活檢組織學檢查的記錄GFAP +高細胞腫瘤,沒有在SMARCB1基因突變。在分子分析、基因突變IDH和H3F3A缺席,而管理啟動子是unmethylated。診斷是年級第四膠質母細胞瘤IDH野生型。

結論

先天性多形性成膠質細胞瘤是一種罕見但高度侵略性的腫瘤。因為intralesional活檢不是經常在新生兒的影響,可行的知識相關的臨床和neuroradiological特征尤其重要,他們還可以添加有用的信息在腫瘤的行為。開放手術切除的標本允許執行一個明確的組織學分析和一個擴展的分子特征,與有關預後的影響。

據估計全球發病率3.6 100.000年的4.1‰,先天性腦腫瘤(cbt)是極其罕見的,僅占0.5 -1.9%的大腦腫瘤在兒童總人口(1]。根據嬰兒的年齡在症狀出現,cbt分為絕對,可能甚至先天性病變,其定義有變化在過去的幾十年中2]。根據最新的修改(3),一種生活在前6周內出現症狀定義了一個絕對先天性腦腫瘤。

在例行的胎兒先天性cbt可以順便檢測掃描作為顱內質量,有或沒有腦積水,而進步的巨頭是產後經常觀察到的跡象(4]。總體生存率大約是30%左右,無論組織學;然而,相關的臨床結果顯著不同的關係不僅對腫瘤的大小、位置、組織學類型和外科resectability,而且嬰兒的條件在診斷時(4,5]。

我們描述的絕對先天性多形性成膠質細胞瘤,順便診斷早產嬰兒出生後不久,旨在提高臨床意識的神經影像學和病理特征與這個條件和突出相關的診斷檢查中遇到的挑戰。

這白人女性嬰兒出生在31周的胎齡(GA)在雙胎妊娠dichorionic順產。出生體重1313克(25個人電腦),頭圍(HC) 28厘米(25個人電腦)。懷孕在複發性流產指出在母親的曆史,曆史是平淡無奇的。產前超聲掃描顯示沒有異常(上次執行的掃描在28周的GA)和絨毛膜絨毛取樣記錄一個正常女性的染色體組型。由於她早產,嬰兒考入當地的新生兒重症監護病房出生後不久。臨床檢查在承認是不起眼的;前囟門是柔軟和溫柔。1天,一次例行顱超聲掃描(小腿)進行,揭示大型非齊次右大腦半球病變,與側中線移位(無花果。1左)。

腦磁共振成像(MRI)掃描無對比劑迫切進行2天,記錄一個定義良好的intra-axial frontoparietal病變,與intralesional血性的證據領域在不同的階段,同側的腦室出血和中線位移由於質量效應(無花果。1右)。額外的診斷調查,如眼眼底和血常規檢查包括血小板計數、凝血篩查和c反應蛋白,進行,正常。

當地的新生兒之間的共同磋商,神經和神經外科團隊進行,其次是離線neuroradiological和神經外科谘詢;鑒於相關並發症的高危嬰兒的GA和極低體重、手術活檢是暫時。MRI-angiography (MRA)是這樣安排,每天的病灶進行超聲隨訪。

雖然HC 25百分位數增長穩定,進步變化的分布intralesional不足和高回聲區,在病變的大小略有增加記錄在小腿(無花果。1b,左)。MRA表現在18天,確認增加病變的大小和發展的變化intralesional出血;這些研究結果發人深省的intra-axial腫瘤(無花果。1b,對吧)。

在此基礎上,一個新的神經外科進行谘詢;因為手術風險仍非常高,臨床和超聲隨訪暫時繼續說。嬰兒保持穩定,沒有跡象顯示顱高血壓或局灶性神經症狀直到28天,觀察病變的顯著增大時小腿(無花果。1c(左);因此,緊急與MRI造影劑。相比之前的核磁共振掃描,polylobate質量的進一步擴張,與最近對腦室出血的跡象,指出;右心室擴張和側中線錯位明顯增加,隨之而來的subfalcine椎間盤突出。邊緣增強的證據後記錄靜脈注入對比,而中央intralesional區域顯示necrotic-cystic疫源地患病率(圖。1c,對吧)。鑒於這種惡化,嬰兒接受手術切除30天,1500克的重量。重大intralesional出血發生在幹預。術中發現由一個高度血管膨脹,其解剖特點隻允許部分切除。

病變的組織學檢查活檢顯示高度細胞腫瘤,由低分化神經膠質細胞和核hyperchromasia,異型性和輕快的有絲分裂活動(圖。2柵欄樣的壞死(圖),焦點。2b)和微血管增生(肥厚性血管內皮細胞或血管球)(無花果。2c)也注意到了。周圍皮層被tumoral滲入細胞(圖。2d)。表達了神經膠質腫瘤元素標記GFAP(膠質原纖維酸性蛋白),負Synaptophysin和神經絲。為了排除非典型畸形杆狀的腫瘤,INI-1抗體是執行和顯示核保留(無SMARCB1基因突變)。增長比例,由ki - 67指數為25%。

分子分析是根據標準程序執行GeneStudio S5 (ThermoFisher)門店平台,針對有關IDH1突變熱點(外顯子4),IDH2(外顯子4)和H3F3A(外顯子1)。管理啟動子分析是根據之前報道協議(6]。基因突變和IDH H3F3A缺席,而管理啟動子是unmethylated。診斷是膠質母細胞瘤IDH野生型,四年級根據世界衛生組織的分類。

一個腫瘤進行磋商;的高度侵略性的腫瘤的特點和隨後的不良預後,連同嬰兒早產和低出生體重、姑息治療進行結合寶寶的家庭,17個月後去世。

多形性膠質母細胞瘤(GBM)是一種非常罕見但高度侵略性的腦瘤,與不良預後相關的兒童和成人。在過去的100年裏,總共有67例(7先天性的“綠帶運動”,其特點是症狀出現在生命的第一年,已報告。然而,我們所知,這是第一次報告的肯定在早產嬰兒先天性“綠帶運動”。

在大多數情況下之前報道,先天性的診斷懷疑GBM要麼是引起在產前胎兒磁共振成像掃描和確認8),或在出生後出現異常等臨床體征HC,鼓鼓囊囊的囟門,引起顱內壓症狀(例如,喂養困難、嘔吐、呼吸暫停、嗜睡,癲癇等)(4,7,9]。然而,在目前的情況下,產前掃描是不起眼的,直到不遲於3周前出生;此外,順便腫瘤診斷前症狀,因為沒有顱內高血壓的症狀和體征是4周的生活,當一個主要intralesional出血發生。

非侵入性和便利,小腿代表一線調查cbt的診斷檢查,出現在鑒別診斷不明原因的實質出血、腦室內出血、腦膿腫(10]。典型的超聲表現的先天性GBM由單方麵異構質量,以高回聲區和囊腫,最常位於幕上的地區(92.2%的病例)7]。質量通常占據一個半球,往往伴隨著側中線移位和阻塞性腦積水4]。Intralesional出血可能負責腫瘤生長迅速,因此,並不像初始成像發現[很少報道4]。串行小腿隨訪腫瘤行為提供了有用的信息(例如,在短時間內快速增長)及其可能對治療的反應(例如,開發壞死區域化療後,質量重現切除後)(10]。

多通道磁共振成像是一個重要的裏程碑cbt的鑒別診斷。在MRI,“綠帶運動”表現為一個高度血管病變與cystic-solid一致性、異構信號強度和對比度增強和擴散限製由於其多孔性高和有絲分裂活動11]。雖然非特異性,膽堿/肌酸比值和增加的證據減少n -乙酰天冬氨酸在核磁共振光譜學是進一步支持膠質起源(11]。

盡管本研究神經成像研究發現可能是發人深省,病變活檢允許不僅明確本研究的診斷,基於證據等組織學發現高有絲分裂活動,微血管增生和pseudopalisading,但也是一個擴展分子表征(12]。然而,intralesional活檢可能背負著高並發症(13,“綠帶運動”的治療管理變化不明顯(14]。因此,如果一個開放手術切除的腫瘤是可行的,切除標本代表一個有效的替代進行組織學和分子分析。

在目前的情況下,IDH和H3F3A突變缺席unmethylated管理啟動子。這是符合Gielen et al .,報告基因改變的比率要低很多先天性和嬰兒GBM情況下與年齡較大的兒童和成人相比(15),假設嬰兒高檔神經膠質瘤可能代表一個獨特的遺傳單位,與不同的發病機理和生物行為,也可能提出的報告更好的臨床結果在這個人口(9,16]。然而,最佳治療先天性GBM仍存在爭議,不僅取決於腫瘤的還在嬰兒的特點,其預後非常差相對於其他cbt (1]。在這方麵,這個診斷後,特別重要的提供準確的預測信息,並涉及嬰兒家屬或姑息治療管理的決策過程。

先天性多形性成膠質細胞瘤是一種罕見但高度侵略性的腫瘤。的知識相關的臨床和neuroradiological特征尤其重要,因為他們可以在腫瘤上添加有用的信息的行為。開放手術切除的標本允許執行一個明確的組織學分析和一個擴展的分子特征,與對治療或緩和管理相關預後的影響。

數據共享不適用於本文沒有生成數據集或在當前的研究分析。

認知行為療法:

先天性腦腫瘤

小腿:

顱超聲掃描

遺傳算法:

孕齡

“綠帶運動”:

多形性成膠質細胞瘤

GFAP:

膠質原纖維酸性蛋白

HC:

頭圍

查看:

磁共振血管造影

核磁共振成像:

磁共振成像

不適用。

沒有資金被認為與這個案例報告。

作者和聯係

1. 新生兒重症監護室,IRCCS親自到di s Orsola s Orsola-Malpighi醫院,通過Massarenti 11日,40138年,意大利博洛尼亞

   西爾維亞馬提尼,維特多利亞Paoletti,奇亞拉,右路放倒馬克西米利安費舍爾和路易吉Corvaglia

2. 醫療和外科學係(DIMEC),博洛尼亞大學、意大利博洛尼亞

   西爾維亞馬提尼和路易吉Corvaglia

3. IRCCS史delle願望Neurologiche di博洛尼亞,小兒神經意大利博洛尼亞

   莫妮卡馬費伊

4. IRCCS史delle願望Neurologiche di博洛尼亞,小兒神經外科,意大利博洛尼亞

   米諾祖凱利

5. 生物醫學和神經運動的科學,博洛尼亞大學的病理學在Bellaria醫院,意大利博洛尼亞

   Viscardo保羅Fabbri &瑪麗亞Pia Foschini

6. 實驗、診斷和專業醫學、分子診斷單元,Azienda USL di博洛尼亞,博洛尼亞大學、意大利博洛尼亞

   喬凡尼塔林

貢獻

所有作者的研究理念和設計。材料製備和數據收集由SM,副總裁,CL和LC。MF和女朋友導致數據收集。神經影像數據被MM修訂。手術管理是由MZ。結合,強積金和GT修訂病理數據。第一稿的手稿是SM和所有作者寫的評論以前版本的手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

相應的作者

對應到西爾維亞馬提尼。

倫理批準和同意參與

不適用(病例報告-見同意出版)。

同意出版

同意出版已經從嬰兒的父母。

相互競爭的利益

作者沒有利益衝突聲明與這個案例報告。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然保持中立在發表關於司法主權地圖和所屬機構。

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