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可能受益於抗SARS-CoV-2單克隆抗體治療的兒科患者的資格標準:意大利社會共識聲明

摘要

由於SARS-CoV-2大流行的迅速擴散,需要對治療方案進行同樣迅速的改進。

人重組單克隆抗體(mAbs)最近已被美國食品和藥物管理局(FDA)和意大利藥品管理局(AIFA)批準用於12歲以上的SARS-CoV-2感染和特定危險因素的受試者。

目前的適應症是針對使用兩種不同的單克隆抗體組合:Bamlanivimab+Etesevimab (Eli Lilly生產)和Casirivimab+Imdevimab (Regeneron生產)。

這些藥物在感染初期的成人患者中顯示了良好的效果,然而迄今為止,很少有關於它們在兒童中使用的數據。

AIFA標準源自現有文獻,這些文獻報告了有共病的兒童患嚴重COVID-19的風險增加。然而,分析進展到嚴重疾病的決定因素的研究主要是單中心的,數量有限,報告的大多是一般性風險類別。

因此,意大利兒科學會邀請其附屬科學學會根據最新的文獻和專家的一致意見,根據AIFA提出的標準修訂製定共識文件。

本共識試圖詳細說明哪些患者實際上有發展成嚴重疾病的風險,分析兒童中最常見的共病,以便詳細說明單克隆抗體給藥的指征,並指導臨床醫生確定符合條件的患者。

簡介

隨著SARS-CoV-2大流行的迅速擴散,以及人們對該病毒的認識不斷增加,需要對治療方案進行同樣快速的評估,以應對這種新病原體。在過去兩年中,科學界付出了前所未有的努力,投入了大量資源,開發針對SARS-CoV-2的新療法和疫苗。人重組單克隆抗體(mAbs)最近已獲食品和藥物管理局(FDA)批準,用於SARS-CoV-2感染和具有特定風險因素的患者的緊急使用[123.].

意大利藥品管理局(意大利農業機構-AIFA),根據衛生部02-06-2021年的法令(公布於米蘭Ufficiale- 2021年8月2日GU - 32號)確定了以下單克隆抗體的使用指征:bamlaniimab(發布於2021年3月9日GU .58號,於2021年5月5日撤銷,並在2021年7月5日GU .108號作出通知)、bamlaniimab和etesevimab(發布於2021年3月17日GU .66號,最後更新於2021年6月16日GU . 142號)和casirivimab和imdevimab(發布於2021年3月23日GU .71號,最後更新於2021年6月6日GU .187)。

目前,使用兩種不同的單克隆抗體組合的適應症是特定的:

  • Bamlanivimab+Etesevimab(禮來公司生產)

  • Casirivimab+Imdevimab(由Regeneron生產)。

這兩種藥物的組合以相同的方式作用於SARS-CoV-2的刺突蛋白受體結合域(RBD)的表位,該蛋白代表病毒的主要抗原這阻止了病原體與2型血管緊張素轉換酶(ACE-2)受體之間的連接,阻止病毒擴散到宿主細胞並引起病毒的調理作用[45].

隨著這些新分子的快速發展,它們在成人中的應用數據很差,而且缺乏對兒童患者的有效性和安全性的研究。值得注意的是,一些體外研究表明,控製病毒變異的複製存在局限性,而且產生新變異的風險越來越大[67].

然而,盡管關於這些藥物的數據有限,但這些藥物似乎保證了在成人患者中良好的安全性和有效性[8在感染的初始階段(有輕度或中度症狀和高病毒載量),我們仍然需要一個可靠的治療方案。迄今為止,尚無關於抗SARS-CoV-2單克隆抗體在兒童患者中的有效性和安全性的研究發表。此外,無論是否存在危險因素或共病,受感染的兒童患者通常都表現出良好的預後[8].由於這些原因,它們的使用仍在爭論中。9需要明智而詳細地使用。

鑒於這些考慮和COVID-19擴散加劇的風險,意大利兒科學會(Società Italiana di Pediatria -在SIP)和其他兒科亞專科科學協會中,我們試圖根據科學文獻和專家推薦的可用證據,詳細說明在兒科人群中使用單克隆抗體的適應證。

因此,FDA和AIFA允許這些藥物也用於兒童患者,僅限於年齡至少12歲,最近診斷為SARS-CoV-2感染,症狀輕或中度,存在進展為嚴重疾病更高風險的特定風險因素[10].

AIFA的跡象抗sars - cov -2單抗(Bamlanivimab-Etevesimab和Imdevimab-Casarivimab)的使用情況見表111].

表1 AIFA對12 - 17歲受試者使用抗sars - cov -2單克隆抗體的適應症

這些風險類別來自現有文獻,這些文獻報告了有共病的兒童患嚴重COVID-19的風險增加。然而,分析進展到嚴重疾病的決定因素的研究主要是單中心的,數量有限,報告的大多是一般性風險類別(如心血管疾病、慢性呼吸係統疾病、神經異常、免疫缺陷)[12].

特別是,在對28.5萬例感染SARS-CoV-2的兒童患者進行的meta分析中,有共病的兒童嚴重感染和死亡率的相對風險比分別比無共病的兒童高1.79和2.81。然而,患有不同共病的兒童數量相對較低,排除了對單一基礎疾病的相對風險(RR)分析,但肥胖除外[13].

方法

本文件是由高級工業研究中心在國家的倡議下起草的兒童藥理學研究小組和意大利兒科傳染病學會(SITIP),與隸屬於SIP的主要科學學會的科學委員會和專家合作(意大利兒科內分泌和糖尿病學會- SIEDP;意大利小兒血液學和本體學協會;意大利小兒心髒病學會;意大利嬰兒呼吸疾病學會;意大利小兒胃腸病、肝髒病和營養學會;意大利兒科過敏症和免疫學學會;意大利兒科腎病學會;意大利小兒神經學學會;意大利兒科學會傳染病技術表;意大利囊性纖維化學會。

PubMed數據庫從創建到2021年7月31日,搜索了關於COVID-19感染後惡化為嚴重疾病的危險因素的論文。描述感染風險、病程和具有以下基礎條件的患者的預後的論文被包括在內。由於缺乏關於兒童患者的證據,對搜索沒有年齡限製。

肥胖

肥胖定義為身體質量指數95°百分位(世衛組織)在唯一一項關於兒童患者的meta分析中,如對成人的描述,可被視為向嚴重/危重症進展的重要危險因素(RR: 2.87;95%置信區間:1.16—-7.07)[13].最近一項多中心研究進一步支持了這一說法,研究發現肥胖與住院風險密切相關(RR: 3.07;95%置信區間:2.66 3-54)(14].

肥胖與嚴重疾病結局之間的關係可能是由於脂肪組織的促炎作用,導致局部和全身細胞因子如白細胞介素-6 (IL-6)的增加。其他決定因素是內皮功能障礙、胰島素抵抗、腎損傷和高血壓,這些在肥胖患者中更為常見,即使在成人而非兒童人群中更為典型[1315].

血液學的風險因素

患者鐮狀細胞性貧血因其繼發於功能性脾萎、全身性血管病變和血栓形成風險增加的免疫功能障礙,應被視為“高危人群”。相比之下,針對這一疾病的有限兒科年齡數據顯示,這些患者發展為嚴重SARS-CoV-2的風險與普通人群相似[1617].

然而,鑒於現有的論文質量有限,主要是觀察性研究或病例係列,在這一類中仍應考慮使用單克隆抗體。

關於地中海貧血,目前還沒有關於小兒年齡的研究。在成年患者中,發生嚴重/危重感染的風險被認為取決於血紅蛋白病的嚴重程度,這在地中海貧血國際聯合會的立場聲明中得到了肯定。這一共識認為,血紅蛋白水平嚴重降低(< 7 g/dl)、嚴重共病或鐵超載的患者風險更大[1819].

然而,地中海貧血本身,獨立於血紅蛋白水平、鐵超載或其他共病,具有血栓形成和肺部並發症的風險,其風險高於一般人群[20.21].因此,該小組保留了合理的允許使用抗sars - cov -2單克隆抗體的患者重型地中海貧血(transfusion-dependent地中海貧血)或媒介物(非輸血依賴型地中海貧血),無論血紅蛋白水平(可能受輸血影響)、鐵超載或共病。

出於同樣的原因,與在成人人群中觀察到的情況類似,單克隆抗體也應該用於患有遺傳性或獲得性血栓形成當感染SARS-CoV-2時,他們可能會有更大的風險發展成嚴重疾病。

關於患者onco-hematological一篇即將發表的論文將淋巴細胞減少(< 300/mmc)、中性粒細胞減少(< 500/mmc)和高強度治療(急性單核細胞白血病[AML]、急性淋巴細胞白血病[ALA]和非霍奇金淋巴瘤[NHL]患者的誘導和再誘導期,接受自體[< 30天]或異體[< 100天]造血細胞移植的患者)作為與嚴重COVID-19疾病潛在相關的因素。對於這類患者,應考慮給藥。

關於免疫抑製療法(如利妥昔單抗、抗胸腺細胞球蛋白),小組認為在負責患者的專業兒科醫生的指導下,采取個案處理的方法是合理的。

移植受者

實體器官移植來自成人的證據表明,受SARS-CoV-2感染的患者死亡率增加,這似乎主要是繼發於這些患者的共病和老年,而不是移植相關的免疫抑製[22].

相反,關於兒童移植受者的數據描述了與一般人群相同的SARS-CoV-2疾病的嚴重程度[232425].然而,在等待新的數據時,專家小組保留了對實體器官移植受者使用單克隆抗體的適當同意。

造血細胞移植受體(自體的在3個月內,異體的在6個月內,或慢性活動性貪汙,宿主病),如美國一項重要研究證明,如果感染了SARS-CoV-2,應被視為發展為嚴重/危重疾病的高風險患者[26].

因此,這些患者應優先給予單克隆抗體治療。

爐條件

這應該是適當的考慮先天性心髒疾病作為陰性的潛在預測因子結果在感染SARS-CoV-2的受試者中。事實上,病毒感染可能導致先天性心髒病患者的病情突然惡化。此外,這些受試者經常受到其他共病的影響,主要是呼吸道疾病,這可能增加風險負擔。分析先天性心髒病患者中SARS-CoV-2感染的研究進一步加強了這些考慮,這些研究證實了發展為嚴重疾病的風險增加[1427].

然而,科學學會提出了不同的子分類,以確定風險較高的先天性心髒病[2829].在這些分類中,如果患有先天性心髒病的患者屬於以下一種(或多種)類型,則被認為是高危患者:

  • 單心室患者或接受Fontan介入治療(全腔肺連接)的患者;

  • 嚴重valvopathy;

  • 慢性紫紺(SpO2 < 85%);

  • therapy-dependent心肌病;

  • 治療上的肺動脈高壓;

  • 移植受者;

  • 有嚴重共病的先天性心髒病(例如慢性腎病、慢性肺病)[30.].

呼吸道條件

患者囊性纖維化(CF)可被認為是感染SARS-CoV-2的高風險受試者,因為其普遍累及呼吸道和更容易感染。然而,文獻數據似乎表明,嚴重疾病的關鍵決定因素是去年的呼吸功能測試結果、營養狀況(特別是BMI下降)和是否接受移植,而不是CF本身[313233].

意大利嬰兒呼吸疾病學會(Società Italiana Malattie respiratory atorie Infantili .- SIMRI)強調囊腫性纖維化患者的這種感染大多是輕微的,即使密切的隨訪對於排除長期並發症仍然至關重要[34].

由於潛在的CF相關並發症的風險,專家小組保留適當的將單克隆抗體的應用擴展到CF和中重度呼吸功能障礙、BMI降低、移植受者或有重要共病的患者。

有關哮喘,根據全球哮喘倡議(GINA)的定期更新,做出區分應該是合理的。輕-中度(控製良好)哮喘患者在COVID-19病例中出現不良結果的風險似乎並不高,而嚴重哮喘(正在接受大劑量吸入類固醇或特定單抗的慢性藥物治療,需要口服類固醇治療以控製症狀或因嚴重哮喘住院)風險更高[35363738].

在simmri的一項文獻綜述中,沒有報道哮喘患者的風險增加,但證據是有限的和碎片化的。考慮到所有這些因素,將單抗抗體的使用限製在無控製或嚴重哮喘的患者中應該是有用的[39].

對於影響呼吸係統的其他疾病,如支氣管肺發育不良、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、間質性肺疾病(ILD)和慢性肺移植物抗宿主病(GVHD),目前幾乎沒有數據支持感染SARS-CoV-2後發生嚴重疾病的風險更高。盡管如此,考慮到這些疾病的嚴重性,專家小組仍然同意在這些患者中使用單克隆抗體。同樣,運營商的氣管造口術應被視為高風險受試者,因此在單克隆抗體給藥時應優先考慮,即使進展為嚴重疾病的增加風險似乎更多地取決於其共病(特別是神經係統疾病),而不是設備本身[404142].

原發性纖毛運動障礙而且支氣管擴張,目前沒有研究描述嚴重COVID-19的風險增加。來自成年人的數據似乎支持,與普通人群相比,患有這些疾病的患者的疾病進展風險僅略有增加[43].此外,一項針對成人的前瞻性研究顯示,與普通人群相比,這類患者的COVID-19的嚴重程度和發病率較低[44].考慮到現有證據的碎片化和反差,允許在這些患者中使用單克隆抗體是合理的,讓負責患者的兒科醫生做出更精確和個性化的決定。

炎症性腸病

患者炎症性腸病根據SECURE-IBD最近公布的數據財團兒科IBD波爾圖組(ESPGHAN)似乎沒有發展成嚴重的SARS-CoV-2感染的更高風險。另一方麵,初步研究結果顯示,用於IBDs治療的英夫利昔單抗等免疫抑製劑,特別是與免疫調節劑聯合使用時,可能降低抗sars - cov -2疫苗的免疫原性[4546].因此,鑒於這類患者因慢性炎症、免疫抑製劑治療和疫苗有效性降低而整體上更容易受到傷害,專家小組認為應將IBDs患者納入可獲得抗SARS-CoV-2單克隆抗體的類別[454647].

肝髒疾病

考慮到兒童群體受肝髒疾病,最近發表的一份修訂說明了如何仍未確定被視為患嚴重疾病風險較高的子類別[48].意大利的一項研究概述,在2020年3月第一次COVID-19疫情期間,患有慢性肝病的兒童的總體健康狀況保持穩定[49].針對這一問題的其他研究進一步強化了這些發現,這些研究描述了患有慢性肝病的兒童,即使使用了免疫抑製藥物(特別是那些接受過肝移植或受到自身免疫性肝病影響的兒童),發生嚴重疾病的風險並不高[50515253].因此,根據現有證據,小組保留適當的做法,不將患有慢性肝病的兒童納入有資格接受單克隆抗體治療的人群。

免疫缺陷

根據歐洲免疫缺陷學會(ESID)最近的聲明,仍然沒有證據支持免疫缺陷或原發性免疫缺陷患者與普通人群相比患嚴重疾病的風險不同[545556].

事實上,免疫抑製在調節小兒年齡段SARS-CoV-2感染結局方麵的影響似乎小於其他共病。在原發性免疫缺陷(PID)患者中,與在一般人群中觀察到的情況類似,老年和器官損傷(慢性肺病、心髒病、腎衰竭或肝功能衰竭)在調節預後方麵似乎比免疫抑製本身發揮更相關的作用[545557585960616263].事實上,感染的並發症大多歸因於先天和適應性免疫反應的整體失調繼發的高炎症性全身激活,而不是病毒的直接細胞病變作用[5463].特別是如XLA等抗體缺乏嚴重的患者,病情較輕[64].相反,一些研究報告稱,原發性免疫缺陷患者發生嚴重感染的風險更高,特別是當幹擾素-1型(IFNs-1)通路參與時[5960656667].其他案例研究描述了在特定條件下,如白介素-1受體拮抗劑(DIRA)缺乏、STK4和RAB27A突變等受試者發生嚴重結局的風險更大[57].總體而言,病死率似乎有很大差異(主要受平均年齡和PID類型的影響),其峰值是一般人群的近10倍[6162].這些數據可能隻代表了最嚴重的PID,此外,高住院率可能隻是反映了獲得醫院護理的更便利。此外,PID的極端表型和臨床變異性(包括450多種不同的疾病,預後從輕到重/危重不等)不允許確定的結論擴展到整個兒科人群。文獻對PID患者發生嚴重SARS-CoV-2感染的風險提供了相反的證據。年齡(年齡越大,出生第一年的風險就越大)和合並症的存在似乎起著重要作用。總之,對於PID,我們仍然應該使用基於分類的方法來定義進展為嚴重的SARS-CoV-2感染的風險(表2)2),這可能有助於確定優先給予單克隆抗體的患者[58].

表2 pid和進展為嚴重COVID-19的風險(修訂自:http://www.ukpin.org.uk/news-item/2020/03/24/covid-19-uk-pinupdate)[68

在獲得性免疫缺陷,艾滋病毒感染是至關重要的。根據隊列研究和病例係列的數據,這些患者發生嚴重COVID-19的風險似乎與普通人群相似[6970].然而,隻有那些淋巴細胞計數低(CD4+淋巴細胞< 15%或< 200細胞/mm3)和嚴重共病的患者,風險才會增加[717273].因此,同意在這組患者中使用單克隆抗體應該是合理的。

糖尿病

糖尿病自大流行開始以來,一直被視為SARS-CoV-2感染者預後不良的主要決定因素之一[12].到目前為止,支持本論文的證據大多來自以成人為中心的研究,關注2型糖尿病(DMT2) [74].包括兒科人群在內的研究證實了這一趨勢,強調了DMT2患者和1型糖尿病(DMT1)患者發生嚴重疾病的風險增加[7576].值得注意的是,一項重要的多中心研究指出,糖尿病疾病(特別是DMT1)與住院風險的大幅增加密切相關(RR: 4.60;95%CI: 3.91-5.62)和住院患者進展到嚴重疾病(RR: 2.38;95%置信區間:2.06—-2.76)。它必須考慮到由心理和邏輯因素驅動的更嚴重的表現(以及隨之而來的入院率增加)的可能性。盡管如此,這些證據強烈支持未控製或複雜的糖尿病(包括DMT1和DMT2)作為兒童年齡發展為嚴重SARS-CoV-2疾病的主要決定因素之一的作用[14].

腎髒疾病

雖然慢性腎功能衰竭已被確定為成人嚴重SARS-CoV-2感染的決定因素,但其在兒童年齡的作用仍有待證實[54].事實上,意大利兒科腎病學會(SINePe)特別工作組對2020年2月至4月間發生在腎病患者中的感染進行的分析並未顯示感染風險和疾病嚴重程度有任何增加。然而,到目前為止,有關兒童年齡的數據主要是基於可靠性較低的零散報告。鑒於針對成人患者的可靠研究和兒童年齡的有限證據,可能應該同意在慢性腎衰竭、依賴慢性血液透析或腹膜透析以及慢性免疫抑製劑治療繼發免疫缺陷的患者中使用抗sars - cov -2單克隆抗體[7778].

神經和代謝障礙

癲癇本身並不代表更大的感染風險或嚴重COVID-19的決定因素,反之,感染並不要求增加癲癇發作的風險。這似乎同樣適用於神經纖維瘤病1型(NF-1)患者,根據現有證據,這類患者不應被視為高風險患者[79].

有神經肌肉疾病的受試者如果存在以下至少一種因素,則被認為是嚴重感染SARS-CoV-2的高風險人群[80]:

  • 呼吸肌功能障礙,用力肺活量< 60%(特別是與脊柱後凸相關);

  • 無創通氣或氣管造口術;

  • 口咽功能缺損伴咳嗽減退和/或呼吸清除率降低;

  • 爐肌肉的參與;

  • 代謝狀況或神經肌肉連接損傷,在發燒、禁食或感染情況下有惡化的風險;

  • 糖尿病、肥胖和或嚴重的動脈高血壓;

  • 在發燒、禁食或感染的情況下,橫紋肌溶解的風險;

  • 慢性免疫抑製劑或皮質類固醇治療。

除了上述風險因素外,英國兒科神經學協會2021年3月的最新報告顯示,患有神經係統疾病並伴有其他共病或免疫抑製的所有患者(即服用免疫抑製劑的患者,受杜氏肌營養不良症、韋斯特綜合征、癲癇或神經發育性腦病、多發性硬化症、結節性硬化症)和繼發於神經係統疾病(即嬰兒腦癱、線粒體疾病、神經肌肉疾病、腦白質營養不良)的呼吸障礙患者[81].

受多發性硬化症或類似中樞神經係統脫髓鞘疾病影響的受試者顯然被列入“高風險”類別,這是基於假定肺部和肺外並發症發生率更高,由神經損傷和免疫反應改變所驅動。然而,文獻數據顯示,SARS-CoV-2感染嚴重進展的風險與一般人群相似[82].

同樣,使用mTOR抑製劑(如依維莫司)治療結節性硬化症似乎與更高的感染風險無關,也與更嚴重的COVID-19病程無關[83].

額外的建議

關於單克隆抗體管理遺傳而且polymalformative條件由於這類患者存在顯著的異質性,因此根據英國遺傳聯盟製定的指南,采用個性化的治療方法仍然是合適的[84].

抗sars - cov -2單克隆抗體應保留給至少有以下情況之一的患者:嚴重智力障礙、呼吸清除障礙、球功能障礙、神經肌肉共病(如嚴重痙攣/低張力、脊柱側凸或胸部畸形)意識水平降低。

此外,應該明確說明,因為其他各種疾病(如嚴重營養不良、厭食症)可能是嚴重COVID-19的潛在風險因素,即使仍然沒有具體的數據。因此,我們在負責患者的兒科醫生的指導下,保留適當的個體化方法,並提醒這些患者的抗sars - cov -2單克隆抗體處方將被視為超說明書處方。

此外,專家小組強調,接種抗sars - cov -2疫苗並不禁忌在COVID-19感染風險受試者中使用單克隆抗體,無論接受的疫苗類型(m-RNA、腺病毒載體等)如何。以前的免疫接種不得影響今後的治療,藥物和方案的選擇包括[85].

總之,我們報告如下(表3.)的適應證。參與這一共識的科學學會專家小組指出,到目前為止,對於慢性疾病兒童使用抗SARS-CoV2單克隆抗體進展為嚴重COVID-19感染的風險更高,以及預防這些進展的有效性,都沒有足夠可靠的數據。此外,在絕大多數情況下,兒童和青少年中最嚴重的症狀表現為所謂的兒童多係統炎症綜合征(misc)多發生於SARS-CoV-2感染後3-6周,無明顯共病,但在某些情況下,肥胖除外[86].

表3建議整合AIFA識別的風險類別,在12至17歲的受試者中使用單克隆抗體

此外,為了在堅實的科學基礎上更好地確定哪些患者可能真正受益於這些新的單克隆抗體,避免任何不適當的使用,需要進行有力的多中心研究。

數據和材料的可用性

所有的出版物都在參考書目中列出。

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下載參考

確認

不適用。

作者的細節

馬塞洛Lanari意大利兒科傳染病學會(SITIP)和意大利兒童醫院協會(AOPI)。伊麗莎白Venturini意大利兒科傳染病學會(SITIP)。盧卡Pierantoni意大利兒科傳染病學會(SITIP)。Giacomo Stera意大利博洛尼亞大學兒科住院醫師學院。愛莉褐佛羅倫薩大學梅耶兒童醫院兒科研究生院。蘇珊娜·瑪麗亞·羅伯塔·埃斯波西托意大利兒科學會(SIP)。圭多卡斯泰利Gattinara意大利兒科傳染病學會(SITIP)。克勞迪奧·馬費伊意大利兒科內分泌和糖尿病學會(SIEDP)。法比奧Midulla意大利嬰兒呼吸疾病學會。Lionetti保羅意大利小兒胃腸病、肝髒病和營養學會(SIGENP)。布馮Marseglia意大利兒科過敏症和免疫學學會(SIAIP)。勞拉·馬薩拉意大利兒科腎病學會(SINePe)。馬可Zecca意大利兒科血液學和本體學協會(AIEOP)。西爾維亞Favilli意大利兒科心髒病學會(SICP)。埃米利奧Franzoni意大利兒科神經學學會(SINP)。阿爾貝托Zanobini意大利兒童醫院協會。阿爾貝托的同時意大利兒科學會(SIP)。Annamaria Staiano意大利兒科學會(SIP)。路易莎加利意大利兒科傳染病學會(SITIP)和意大利兒科傳染病學會藥理學研究小組(GSFP)。弗朗西斯科·布拉西意大利兒科學會(SIP)。丹尼爾·多納意大利兒科傳染病學會(SITIP)。Giangiacomo Nicolini意大利兒科傳染病學會(SITIP)。古麗亞娜Valerio意大利兒科內分泌和糖尿病學會(SIEDP)。馬西莫·馬蒂內利意大利小兒胃腸病、肝髒病和營養學會(SIGENP)。安吉洛迪喬治•意大利小兒胃腸病、肝髒病和營養學會(SIGENP)。阿米莉亞Licari,意大利兒科變態反應學和免疫學學會。Michele Miraglia Del Giudice,意大利兒科變態反應學和免疫學學會。安東尼奧Mastrangelo意大利兒科腎病學會(SINePe)。法布裏奇奧Pugliese意大利兒科腎病學會(SINePe)。

Pasquale Striano意大利兒科神經學學會(SINP)。

資金

沒有收到任何資金。

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所有作者都參與了稿件的準備工作。閱讀並批準最終版本。

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不適用。

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拉納裏(Lanari),文圖裏尼(Venturini), E;et al。可能受益於抗SARS-CoV-2單克隆抗體治療的兒科患者的資格標準:意大利社會共識聲明。斜體字J Pediatr487(2022)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01187-1

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