讚成在兒科人群中普遍接種COVID-19疫苗的原因

背景

盡管越來越多的證據表明，COVID-19疫苗對成人和老年人具有極端效力，但對兒童受試者采取同樣的預防措施受到一些家長和一些研究人員的爭論。本文的目的是解釋克服兒童和青少年對COVID-19疫苗接種猶豫不決的原因，並強調在兒科人群中普遍接種COVID-19疫苗的重要性。

主要發現

最近的流行病學數據表明，患有COVID-19的兒童住院或住進兒科重症監護病房的風險比最初認為的要大。兒童還可能遭受長時間COVID-19的影響，因為COVID-19而停課的學校可能會在兒科人口中造成相關的心理健康問題。安慰劑對照、觀察者盲法、臨床試驗顯示，批準的mRNA COVID-19疫苗在12-17歲兒童和青少年中具有適當的有效性、安全性和耐受性。12歲以下兒童接種疫苗將帶來進一步的好處。

結論

由於COVID-19相關並發症以及COVID-19疫苗在這一人群中的有效性、安全性和耐受性，所有兒童和青少年似乎都必須接種COVID-19疫苗。由於最近批準了針對5-10歲兒童的COVID-9疫苗，希望疫苗反對者能夠理解對兒童受試者的COVID-19普遍免疫是多麼重要。

盡管越來越多的證據表明，COVID-19疫苗對成人和老年人極其有效[1]，對兒童受試者采取同樣的預防措施受到許多家長和一些著名醫生和研究人員的強烈爭論。傳播最廣泛的報紙和主要科學期刊幾乎每天都報道關於兒童COVID-19免疫接種的爭議[2，3.，4］．另一方麵，一些衛生係統先進的國家的衛生部門也表現出在建議兒童接種新冠肺炎疫苗方麵的猶豫。在美國食品和藥物管理局(FDA)批準對12歲及以上兒童緊急使用mRNA疫苗後，美國兒科學會(AAP)和疾病控製與預防中心(CDC)立即建議對該年齡組的所有兒童進行COVID-19免疫接種[5］．相反，在英國，隻有在患有嚴重慢性基礎疾病或與有嚴重COVID-19風險的人生活在一起的情況下，才建議對12至17歲的兒童進行COVID-19免疫接種[6］．最後，瑞典衛生當局的態度更為謹慎，因為公共衛生局宣布，在決定是否以及何時為12至15歲的兒童接種疫苗之前，正在研究向其他國家兒童提供COVID-19疫苗的影響[7］．最近，FDA [8]及歐洲藥品管理局(EMA) [9]已批準在5-11歲兒童中使用mRNA疫苗。本文的目的是解釋克服兒童和青少年對COVID-19疫苗接種猶豫不決的原因，並強調在兒科人群中普遍接種COVID-19疫苗的重要性。

克服兒童和青少年對COVID-19疫苗接種猶豫不決的原因

反對兒科受試者接種COVID-19疫苗的態度似乎不是基於一致的假設。反對在兒科接種COVID-19疫苗的人給出的許多理由似乎經不起徹底的分析。反對者認為，大規模兒童疫苗接種雖然可以有效減少兒童COVID-19病例數量，但似乎並不具有成本/效益，因為兒童和青少年中大多數嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)感染臨床症狀輕微，甚至沒有症狀[10］．不到2%的兒科病例住院治療[11與成年人相反，死亡是罕見的事件[12］．在79個國家收集的數據(涉及270萬例COVID-19死亡病例)顯示，隻有0.3%的人認為患者年齡在20歲以下[13］．

此外，反對在兒童和青少年中接種COVID-19疫苗的人認為，大多數具有嚴重COVID-19風險的兒童病例可以很容易地識別，這可以允許隻向非常少的兒童患者推薦免疫接種，避免大規模接種。一些數據強調，絕大多數重症兒科COVID-19病例是在患有嚴重慢性基礎疾病的兒童中診斷出來的[14以及生活在各年齡組死亡率較高國家的人[15］．

然而，一項更完整和最新的兒科COVID-19評估似乎表明，兒童人群中嚴重病例的相關性明顯大於疫苗反對者所指出的相關性。最近的流行病學數據似乎表明，感染SARS-CoV-2的兒童在疾病急性期住院或住進兒科重症監護病房(PICU)的風險比最初認為的要大[16］．在一項涉及20,714名18歲以下因COVID-19而在急診室或住院的患者的研究中，顯示11.7%的兒童住院，3.6%患有嚴重疾病需要PICU住院，0.8%采用機械通氣[17］．此外，在美國，截至2021年9月23日，已診斷出570多萬兒童病例，21,814人住院，498人死亡，顯著超過通常報告的流感平均年病例，使COVID-19成為該國兒童死亡的十大原因之一[5］．有趣的是，住院和死亡的相關部分是由於多係統炎症綜合征(misc)，這種情況有時非常嚴重，在大流行之初完全不為人知[18］．

此外，對兒童COVID-19的一項更仔細和更長期的評估表明，生命最初幾個月/幾年的SARS-CoV-2感染可能與長期改變的風險增加有關。在某些病例中，神經係統症狀從輕微頭痛到癲癇、周圍神經病變、中風、脫髓鞘障礙和腦病等都有報道。在某些情況下，它們與神經影像學、腦電圖、神經傳導研究和肌電圖的相關改變有關。盡管大多數兒童的神經損傷是短暫的，但在某些情況下，神經損傷可能會持續並導致神經發育遲緩[19］．最後，盡管該綜合征的真實發生率、臨床特征、嚴重程度、持續時間和長期影響還沒有精確定義，但兒童很可能與成人一樣[20.，21，可能會患上所謂的長冠肺炎。據報道，高達66%的既往感染SARS-CoV-2的兒童，盡管無症狀，但在急性症狀出現後數周或數月內仍出現以上一種症狀，患者及其家人的生活質量下降，並對衛生係統產生相關影響[22］．

不能僅從預防新冠肺炎的臨床表現來評價兒童和青少年接種新冠肺炎疫苗的重要性。預防感染，即使是無症狀病例，對於減少病毒在兒童之間的傳播和兒童向未采取保護措施的成人傳播極為重要[23］．最近的研究表明，兒童在SARS-CoV-2感染傳播中的作用比以前認為的更大[24］．這並不奇怪，因為隨著成人疫苗接種覆蓋率和保護程度的逐步提高，兒童仍然是病毒自由傳播的完全易感人群的一大群體。與他們生活在一起的成年人很容易被感染。一個數學模型表明，將青少年和兒童納入疫苗接種規劃可將與COVID相關的總死亡率降低57%，並將長時間COVID病例減少75% [25］．此外，兒童中較低的SARS-CoV-2感染數量可以限製學校關閉和相關問題，因為研究表明，學校關閉可能會在兒童人口中造成相關心理健康問題。即使在學校關閉幾周後，中國一組年齡較大的兒童和青少年中仍有約25%報告有抑鬱症狀[24］．意大利大部分青少年都有悲傷和飲食問題[26］．

總的來說，這些因素似乎很重要，足以證明任何年齡的兒童都應該大規模接種疫苗。

支持在兒童和青少年中普遍接種COVID-19疫苗的理由

應該拒絕隻給少數兒童接種疫苗的邏輯。兒童COVID-19的嚴重病例可能發生在其他健康兒童中。與嚴重COVID-19風險增加相關的慢性基礎疾病尚未得到精確定義[27］．對評估不同國家兒童COVID-19嚴重程度和死亡率的研究進行的更深入分析表明，由於數據收集係統不完善和不同，使比較完全不可靠，這些研究在方法上存在顯著局限性。當死亡率指的是每個國家的兒科人口總數時，各國之間的差異就會減少或幾乎完全消除[28］．

COVID-19疫苗接種的反對者和支持者評估的其他數據不同，涉及COVID-19疫苗在兒童和青少年中的有效性、安全性和耐受性。反對者認為所有這些方麵都沒有得到充分的評估。在他們看來，療效被證實的受試者數量太少。關於不良事件，需要強調的是，評估經常基於被動監測，這種方法，特別是對於輕中度不良事件，很大程度上低估了真實發生率[29］．此外，研究還強調，嚴重不良事件的發生率可能如此之高，以至於超過了接種疫苗的潛在優勢。在一項使用疫苗不良事件報告係統(VAERS)收集的數據的研究中，據報道，在接種mRNA疫苗後，12-17歲兒童因心髒不良事件的住院率比同一年齡組的COVID-19預期住院率高幾倍[30.］．此外，有人指出，衛生當局在沒有第三方獲取試驗數據和文件的情況下批準了COVID-19疫苗的授權。臨床數據透明度至關重要，因為在沒有完全數據透明度的情況下廣泛使用幹預措施，會引發人們對合理使用任何治療或預防措施(包括COVID-19疫苗)的擔憂[31］．

以上所有的考慮都可以討論。在有效性和安全性方麵，需要強調的是，衛生當局在批準在兒童和青少年中使用COVID-19疫苗時，應極為謹慎。隻有當安慰劑對照、觀察者盲法、登記了幾千名受試者的臨床試驗結果可用，並顯示所研究製劑具有足夠的療效、安全性和耐受性，並獲得倫理判斷時，才會批準緊急使用。這解釋了為什麼最初隻批準為年齡較大的兒童和青少年接種COVID-19疫苗[32，33直到後來，美國食品藥品監督管理局和EMA才批準對5至11歲兒童緊急使用輝瑞-生物科技COVID-19疫苗[8，9］．考慮到該大流行病的臨床和社會經濟影響以及盡快減少其後果的必要性，數據缺乏透明度是必須接受的限製。此外，正如歐洲兒科學會所強調的[34]，為12歲以下兒童接種疫苗將使大量兒童能夠上學、與朋友共度時光、與家人一起旅行並安全地在社區生活。

關於嚴重不良事件，不能忽視的是，在幾天前接受mRNA疫苗的受試者中，已診斷出一些心肌炎病例，主要是在男性和第二劑疫苗之後[35]，而且缺乏有關COVID-19免疫接種後長期心髒問題的數據。然而，心髒問題發展的風險似乎明顯低於反對者所建議的。反對者引用的這項研究有一個重要的局限性，這使得研究結果極具爭議性，不足以得出明確的結論。它基於VAERS報告數據，這些數據僅表明與疫苗有關的不良反應的任何安全信號或意外模式，而不管所認為的原因是什麼[30.］．信息可能不準確、錯誤或未經核實，無法評估疫苗相關不良事件的存在、流行率、發生率和嚴重程度。美國免疫實踐谘詢委員會最近對青少年和年輕成人使用信使核糖核酸疫苗的收益-風險平衡進行了評估，結果表明收益遠遠大於風險。據計算，對12-29歲的男性接種第二劑mRNA -19疫苗可預防1.1萬例COVID-19病例，560例住院，138例重症監護住院和6例死亡，相比之下，COVID-19疫苗接種後預計會發生39-47例心肌炎病例[36］．

所有這些數據表明，在兒童人群中使用COVID-19疫苗的重要性，即使在其他方麵是健康的。當每個國家的衛生當局批準針對該年齡組的COVID-19疫苗時，應立即將12歲以下兒童納入疫苗接種運動。

由於COVID-19相關並發症以及COVID-19疫苗在這一人群中的有效性、安全性和耐受性，所有兒童和青少年似乎都必須接種COVID-19疫苗。希望疫苗反對者能夠理解COVID-19的普遍免疫對兒科人群有多重要。不幸的是，要獲得廣泛的家長對大規模兒童疫苗接種的支持並不容易。在批準COVID-19疫苗一年後，仍有相當一部分成年人拒絕接種疫苗。很明顯，兒童疫苗接種必須得到強有力的說服運動的支持，能夠說服仍然不願接受疫苗的成年人。

都包括在內。

AAP:

美國兒科學會

疾病預防控製中心:

疾病控製和預防中心

COVID-19:

2019年新型冠狀病毒病

食品藥品監督管理局:

食品和藥物管理局

MIS-C:

多係統炎症綜合征

PICU:

兒科加護病房

SARS-CoV-2:

嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒

VAERS:

疫苗不良事件報告製度

不適用。

本文得到了意大利帕爾馬大學醫學與外科學係的研究資助。

作者和隸屬關係

1. Università意大利米蘭degli Studi di Milano

   尼古拉Principi

2. 帕爾馬大學皮埃特羅·巴裏拉兒童醫院醫學和外科，Via Gramsci 14, 43126，意大利帕爾馬

   蘇珊娜埃斯波西托

貢獻

SE和NP共同撰寫了手稿。兩位作者都批準了手稿的最終版本。

相應的作者

對應到蘇珊娜埃斯波西托．

倫理批準和同意參與

不適用。

發表同意書

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明沒有競爭利益。

出版商的注意

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