與右美托咪定和口服咪達唑侖相比，鼻內右美托咪定和鼻內氯胺酮聯合使用可縮短兒童鎮靜誘導時間

背景

非痛苦的診斷程序需要長時間處於不活躍狀態，因此年幼的兒童通常需要鎮靜來執行該程序。我們的護理標準包括口服咪達唑侖(0.5 mg/kg)和鼻內右美托咪定(4 mcg/kg)之間的聯係。這種方法的一個限製是，動作的開始相當延遲(長達55分鍾)，而且難以預測。我們選擇比較鼻內氯胺酮和鼻內右美托咪定的相關性。

方法

這是一項“前後”研究。研究人群包括前40名接受“新”聯合鼻內氯胺酮(3mg /kg)和鼻內右美托咪定(4mcg/kg)鎮靜的兒童，而曆史隊列包括最後40名接受我們的護理標準聯合鼻內右美托咪定(4mcg/kg)和口服咪達唑侖(0.5 mg/kg)鎮靜的兒童。

結果

鼻內使用右美托咪定和鼻內氯胺酮的聯合作用使鎮靜誘導時間明顯短於鼻內使用右美托咪定和口服咪達唑侖的聯合使用(13,5分鍾vs . 35分鍾)。兩組的累積數據均顯示年齡與鎮靜效果之間存在相關性，年齡較小的兒童具有較高的成功率和較短的誘導時間(p0,001)。結論:本研究表明，氯胺酮和右美托咪定鼻內聯合用藥可能比右美托咪定和口服咪達唑侖鼻內聯合用藥起效時間短。

非痛苦的診斷程序需要長時間處於不活躍狀態，嬰幼兒通常需要鎮靜[1］．

在非疼痛過程中不同的可能策略中，最近的兩項研究調查了鼻內右美托咪定(2 mcg/kg)和鼻內氯胺酮(1 mg/kg)聯合用於兒童程序鎮靜的療效。這些係列研究顯示，超過90%的患者完成了手術，沒有進行鎮靜搶救治療[2，3.］．我們的護理標準包括口服咪達唑侖(0.5 mg/kg)和鼻內右美托咪定(4 mcg/kg)之間的聯係。這種方法的誘導時間相當長，平均為35分鍾，達到充分鎮靜前最高可達55分鍾[4］．

我們最近采用了鼻內氯胺酮和鼻內右美托咪定聯合使用的方案，試圖減少誘導時間，並提高不需要搶救治療的手術次數。

這項比較觀察性研究於2020年1月至6月在意大利的裏雅斯特的Burlo Garofolo婦幼保健研究所的大學三級教學中進行。機構審查委員會批準了該研究，IRB 04/20。

回顧性分析我院連續入組的最後42例口服右美托咪定聯合咪達唑侖(DexMid組)和前43例口服氯胺酮聯合右美托咪定(酮dex組)患兒的醫療記錄。我們包括了從0到18歲需要程序性鎮靜的患者。排除標準為:用於疼痛過程的鎮靜，既往對咪達唑侖、氯胺酮或右美托咪定有不良反應的鎮靜，有這些藥物禁忌的一般危險因素的鎮靜。這些是低血壓和咪達唑侖的矛盾反應史;3個月以下的兒童使用氯胺酮，低血壓、高血壓、心動過緩，右美托咪定使用-受體阻滯劑或地高辛。進一步的排除標準是血/粘液阻塞鼻腔通道，不遵守選擇性手術禁食(清液禁食2小時，母乳禁食4小時，固體禁食8小時)，氣道畸形或嚴重氣道阻塞史(如嚴重打鼾，阻塞性睡眠呼吸暫停，大粘液症，小頜畸形)。

在不需要搶救藥物或身體約束的情況下，鎮靜手術被定義為成功。

由於數據缺失，DexMid組的2名兒童和KetoDex組的3名患者被排除在分析之外。

酮妥妥組患兒分別給予3mg /kg鼻內氯胺酮(50mg /ml)和4mcg/kg稀釋蓋侖鼻內右美托咪定(50mcg/ml)鎮靜。

DexMid組患兒給予4mcg/kg稀釋蓋侖鼻內右美托咪定(50mcg/ml)鎮靜^－1)和0.5 mg/kg口服咪達唑侖(5 mg/ml)。

我們研究所選擇使用稀釋的蓋倫右美托咪定(50mcg/ml)是根據我們對新生兒的經驗，以避免年幼兒童使用過量風險的預期目標而隨意選擇的[5］．

所有參與研究的兒童都服用了鎮靜劑來進行無疼痛的治療。

兒童接受局部應用共晶局麻藥混合物(EMLA)乳膏，以促進靜脈插管，如果需要緊急鎮靜或通過程序(如MRI與造影劑)。鼻內鎮靜劑使用粘膜霧化裝置。鎮靜期間對病人的監測包括持續記錄氧飽和度和心率。在兒科病房進行術後監測，並持續到患者醒來，Aldrete評分最低為9分，並可以飲用透明液體[6］．使用程序性鎮靜跟蹤和報告結果(forces)對鎮靜不良反應進行分類[7］．

數據收集包括人口統計學變量、美國麻醉學協會(ASA)評分、藥物劑量、手術類型及其持續時間、達到Ramsay鎮靜評分至少4分所需時間、鎮靜恢複時間、鎮靜相關不良事件、救援治療或醫療支持的需要。

該研究的主要結果是評估兩種鎮靜藥物組合的誘導時間。

次要結果包括手術的成功率、從鎮靜中恢複的時間以及不良事件的數量和類型。

連續變量以中位數和四分位區間(IQR)或均值和標準差(SD)的形式報告。分類數據以數字和百分比的形式報告。對參數相關性采用卡方檢驗、Mann-Whitney檢驗和Fisher精確檢驗，非參數相關性采用Rho di Spearman檢驗，評估兩組間的相關性。一個p-value < 0.05為差異有統計學意義。數據采用Stata/IC 14.2軟件(StataCorp LP, College Station, TX, USA)進行分析。

研究人群包括80名兒童，其中40名在酮dex組，40名在DexMid組1)．鼻內氯胺酮和鼻內右美托咪定聯合使用比鼻內右美托咪定和口服咪達唑侖聯合使用的鎮靜誘導時間明顯短1)．

兩組的累積數據揭示了鎮靜效果與參與者年齡之間的相關性，即較高的成功率與較低的平均年齡相關(p= 0.005)和較短的誘導時間(p0,001)。兩組手術成功無明顯差異(圖。1)．根據部隊係統，不良事件很少而且輕微，包括酮dex組1次嘔吐發作和5次自解性輕度低飽和度，DexMid組4次，酮dex組1次。這些事件都不需要計劃外的幹預。酮dex組也是如此，這導致了更高的兒童共病比例和更高的ASA評分。

在本研究中，鼻內氯胺酮和鼻內右美托咪定聯合使用比鼻內右美托咪定和口服咪達唑侖聯合使用可顯著縮短鎮靜誘導時間。此外，氯胺酮-右美托咪定聯合用藥顯示出類似的手術成功率和安全性，即使在ASA評分較高的患者中也是如此。盡管這些結果在一定程度上可以從更快的給藥途徑(口服咪達唑侖vs鼻內氯胺酮)中預期得到[8]和藥物的不同作用(抗焦慮藥咪達唑侖與鎮靜劑氯胺酮)[9]，最後一個問題可能表明這種組合比口服咪達唑侖更安全，但在這些方麵還需要更多的數據。

值得注意的是，與文獻中的其他研究相比，我們關於鼻內氯胺酮和鼻內右美托咪定聯合應用的成功率的數據顯示，盡管為了確定可能更有效的劑量，使用了更高的劑量，分別為3mg /kg和4mcg /kg，而不是1mg /kg和2mcg /kg，但成功率較低[2，3.］．這些不同的結果可能是由於我們研究所使用稀釋的蓋倫右美托咪定(50mcg/ml)，而標準靜脈用藥的強度為100mcg /ml，這表明稀釋過的配方效果較低。進一步的研究可能會解決這個問題。

該研究的主要局限性在於其回顧性性質和入選的患者數量有限。

另一方麵，這是第一個研究這兩種方法在鎮靜開始時的差異，以及在酮dex和DexMid的關聯設置中年齡和鎮靜療效之間的關係。

這項研究表明，氯胺酮和右美托咪定鼻內聯合比右美托咪定和口服咪達唑侖鼻內聯合起效時間短。從實用主義的角度來看，這些數據可能與更好地規劃程序有關。需要前瞻性研究來更好地定義這些問題。

在這項研究中產生或分析的所有數據都包含在這篇發表的文章中。

ASA:

美國麻醉學學會

DexMid:

右美托咪定鼻內和咪達唑侖口服

EMLA:

共晶局麻藥混合物

差:

四分位範圍

KetoDex組:

鼻內氯胺酮和鼻內右美托咪定

SD:

標準偏差

作者感謝Martina Bradaschia對手稿的英文修訂。

披露的信息

作者沒有報告利益衝突。

本研究與任何資助資金無關。

作者指出

1. Francesca Cossovel和Andrea Trombetta對這項工作做出了同樣的貢獻。

作者和聯係

1. 裏雅斯特大學醫學、外科和健康科學係，Via dell 'Istria 65/ 1,34137，意大利裏雅斯特

   Francesca Cossovel, Andrea Trombetta, Augusto Ramondo, Guglielmo Riccio & Egidio Barbi

2. 意大利的裏雅斯特" Burlo Garofolo "婦幼保健研究所

   Luca Ronfani, Alessia sacari, Giorgio Cozzi & Egidio Barbi

貢獻

f.c.a.t.a.r.a.s.參與了文章的概念和設計，參與了文章的起草，並對重要的知識內容進行了嚴格的修改;他們最終批準了這個版本的出版。統計分析包括廣義相對論和廣義相對論;他們最終批準了這個版本的出版。e、B、g、C參與了文章的起草，並對重要的知識內容進行了嚴格的修改，最終他們批準了該版本的發表。

相應的作者

對應到安德裏亞Trombetta．

倫理批準和同意參與

該研究獲得了機構審查委員會IRB 04/20的批準。

相互競爭的利益

作者沒有競爭利益需要聲明。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。

開放獲取本文遵循創作共用署名4.0國際許可協議(Creative Commons Attribution 4.0 International License)，該協議允許在任何媒體或格式中使用、分享、改編、分發和複製，隻要您給予原作者和來源適當的署名，提供創作共用許可協議的鏈接，並說明是否有更改。本文中的圖片或其他第三方材料包含在文章的創作共用許可中，除非在材料的信用額度中另有說明。如果材料不包含在文章的創作共用許可中，並且您的預期用途不被法律法規允許或超出了允許的用途，您將需要直接從版權所有者那裏獲得許可。欲查看此許可證的副本，請訪問http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．創作共用公共領域奉獻放棄書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於本文提供的數據，除非在數據的信用額度中另有說明。

再版和權限