偶然的鬆果體囊腫女孩青春期早發性

背景

青春期的早期發病的原因仍不明確,可能因學科而異。性早熟的女孩,即使90%是特發性,大腦的磁共振成像(MRI)進行排除次要性早熟的原因,尤其是下丘腦腫瘤病理病變(錯構瘤)。在某些情況下,其他顱內病變看作是偶然發現的。這項研究的目的是評估顱內病變檢測到異常的患病率腦磁共振成像MRI特別關注的流行鬆果體囊腫的診斷檢查的女孩與中央性早熟(CPP)發病前8年和中央早熟(CEP)發病前10年。

材料和方法

核磁共振數據的女孩稱從2010年1月至2015年12月到帕維亞大學的兒科內分泌學單位收集乳房發育的早發性。

結果

我們收集了123核磁共振數據的女孩被稱為帕維亞大學的兒科內分泌學單位早期出現乳房發育在研究期間。25(20.3%),腦異常15例(12.2%)有鬆果體囊腫。無顯著差異在auxological指出,超聲在診斷和荷爾蒙的參數在女生中有或沒有鬆果體囊腫。病人被觀察到治療停藥後至少三年。我們的病人都沒有進化不利。

結論

雖然鬆果體囊腫似乎沒有參與青春期的發病的相關性,發現仍存在爭議。我們的研究要進一步了解鬆果體囊腫的發病率在發育期的進步。值得注意的是,鬆果體囊腫通常無症狀,不隨時間而變化。

性早熟的定義通常是指乳房發育的出現在8歲之前女性和睾丸體積的增加在9年男性,與加速速度和高度先進的骨骼成熟(1]。此外,性早熟後可以觀察到女孩顯示乳房發育的年齡8但在十年之前。這個條件,稱為中央早熟(CEP) [2)是大多數女孩自限性,但可能需要仔細監測,快速進步與間接過早出現月經初潮的早些時候軟骨焊接和妥協最終地位。早熟也一直與各種後果等中長期行為問題,肥胖和代謝並發症(3,4,5]。

性早熟可以分成兩個主要類別根據其aetiology-central性早熟(CPP)或gonadotropin-dependent性早熟和外圍性早熟(PPP)或gonadotropin-independent性早熟。在CPP,累進性早熟的共同機製是早期激活激性腺素釋放素分泌,跳動的,在大多數情況下,尤其是女孩,仍然無法解釋,因此被定義為特發性。然而,在過去的十年中特發性病例數下降由於不同的基因突變的發現包括KISS1 KISS1R MKRN3, DLK1導致CPP (6,7]。雌性和雄性CPP顯示顯著增加水平的促卵泡激素(FSH),促黃體激素(LH)主要促性腺激素釋放激素(GnRH)刺激後1]。開發新的和更敏感的分析測量血清促性腺激素,一個基底血清LH值提出了診斷CPP (8]。

必須執行大腦磁共振(MRI)排除繼發性男性和女性的性早熟,雖然有機青春期的患病率高於男孩比女孩(40 - 90%)(8 - 33%)1]。廣泛使用MRI的診斷檢查的後青春期早發性,鬆果體囊腫經常發現和解釋為位(9]。

本研究的目的是評估顱內病變檢測到異常的患病率大腦MRI的診斷檢查的女孩與青春期早發性尤其關注鬆果體囊腫的發病率。此外,我們試圖確定這些顱內異常的存在可能會關聯到特定的診所或生物表型。

這是一個回顧性monocentric研究。

我們記錄了核磁共振數據的連續123女孩稱為帕維亞大學的兒科內分泌學單位意大利,從2010年1月至2015年12月為性早熟。障礙的曆史和身體檢查每個女孩的建議逐步根據青春期發育Tanner分類。患者隨訪至少三年結束後治療或完成跟進。

的患者中,100年有一個CPP診斷根據經典定義如果乳房發育的外觀是在8歲之前和23個患者如果定義的CEP的出現乳房發育是8到10年2]。

對71名患者有可能收集auxological,荷爾蒙和超聲參數。

一個意大利血統的女孩被采用;和8個女孩被白人(3 4南美,非洲和亞洲1)。

女孩雙晶的綜合症,染色體異常,內分泌或慢性疾病,神經係統疾病或中樞神經係統病理被排除在研究之外。沒有一個女孩超重或肥胖,他們的bmi指數在正常範圍內。

高度測量使用Harpender測距儀和表達為標準差得分(SDS)。身體質量指數(BMI)是根據公式計算體重(公斤)/身高²(m²)。身高和體重指數SDS計算根據圖表由Cacciari et al。10),在正常範圍內。骨齡評估使用Greulich和派爾阿特拉斯(11]。

診斷時,所有患者均通過auxological數據包括青春期的階段,骨齡,基底和峰值後血清促性腺激素水平促性腺激素刺激試驗、血清雌二醇的價值觀,子宮和卵巢由盆腔超聲測量。所有的受試者都接受促性腺激素刺激試驗(100μg / m²促性腺靜脈輸液丸)評價血清促黃體激素(LH)和促卵泡激素(FSH)由化學發光immunometric化驗(西門子醫療解決方案診斷,意大利米蘭)。我們認為刺激LH水平> 5 IU / l的診斷截止發育期的範圍。

徹底的盆腔超聲使用Aloka Prosound SSD 5500機進行評估子宮長度和橫向直徑,眼底/宮頸比率,卵巢體積,一個子宮內膜回聲的存在。我們的研究認為是青春期的子宮長度≥3.5厘米大小,眼底/宮頸比> 1,卵巢體積的≥2毫升,一個子宮內膜回聲的存在。

識別任何下丘腦或垂體病變,所有的女孩被診斷為CPP接受MRI(西門子MAGNETOM Symphony 1.5 T MRI),使用gadolinium-enhanced T1和t2加權MRI檢測神秘顱內病變。先生標準化協議由3毫米的矢狀麵和冠狀t1旋轉回聲片(TR = 400毫秒,TE = 115毫秒,矩陣大小= 512×512)集中在垂體地區3毫米軸t2加權快速旋轉回聲片(TR = 5040毫秒,TE = 115毫秒,矩陣大小= 512×512)的整個腦袋,和1毫米矢狀t2加權3 d gradient-echo片集中在中線上。先生標準化協議由3毫米的矢狀麵和冠狀t1旋轉回聲片(TR = 400毫秒,TE = 115毫秒,矩陣大小= 512×512)集中在垂體地區3毫米軸t2加權快速旋轉回聲片(TR = 5040毫秒,TE = 115毫秒,矩陣大小= 512×512)的整個腦袋,和1毫米矢狀t2加權3 d gradient-echo片集中在中線上。

倫理批準和同意參與

所有的研究是按照建立道德標準涉及人類參與者。這項研究是通過“迪帕維亞Comitato Etico區域”,倫理委員會IRCCS基金會的聖馬特奧醫院,2016年5月17日,參考號碼20160005680。所有參與者提供了父母的書麵知情同意使用的數據。

統計分析

結果表示為均值±SD使用SPSS為Windows (IBM SPSS 21.0版本,美國Inc .)、芝加哥、IL)。兩組之間的比較(女孩,沒有鬆果體囊腫)是由Mann-Whitney測試。任何關聯的變量被發現使用斯皮爾曼相關係數。統計顯著性水平的設置p< 0.05。

MRI確定腦異常25(20.3%)的123個女孩。特別是,15/123的女孩(12%;60%的大腦異常)鬆果體囊腫,其中包括12孤立,2與小腦扁桃體異位和下丘腦錯構瘤。的兩個孤立的囊腫被觀察到在CEP CPP女孩女孩,而其他人卻被發現。因此,囊腫的發病率(CPP 13%, CEP 8.7%)比較兩組,具有類似特征。沒有一個女孩與鬆果體囊腫表現出神經跡象在診斷或跟進。與性早熟的女孩,兩個出現偶爾的非特異性頭痛;特別是顯示鬆果體囊腫而另一個沒有。此外,其他研究結果發現垂體MRI包括6個囊腫的pars媒介物和3 Rathke裂囊腫的CPP女孩,和1孤立小腦扁桃體異位的CEP的女孩。這些患者表現出神經跡象在診斷或跟進(數據未顯示)。

auxological沒有顯著差異,盆腔超聲和激素之間的參數被發現女孩有或沒有發現鬆果體囊腫組的71個女孩(13 - 18.3%和鬆果體囊腫58 - 81.7%沒有),完成臨床、生物和超聲數據(表1)。

在這項研究中,我們評估大腦核磁共振數據的123個女孩性早熟。的病人,20.3%顯示腦異常,12.2%有鬆果體囊腫。鬆果體囊腫患者相似的患病率相比CPP CEP患者。沒有一個病人有一個不利的囊性損傷的演化結束後至少3年治療或完成跟進。子組的71名患者,臨床、荷爾蒙和超聲參數,女孩之間沒有差異被發現有或沒有鬆果體囊腫。

大多數情況下CPP的女孩子在曆史上被認為是特發性的。最刺激的發展在這一領域一直是基因突變的識別潛在的零星和家族的CPP (6,7]。我們最近報道的突變和多態性KISS1R和MKRN3基因,不僅在CPP患者也在受試者預期青春期(12]。下丘腦錯構瘤是最常見的兩性有機事業,通常體現在4歲(13]。下丘腦錯構瘤是幾乎完全與CPP診斷中發現女孩6歲以下是我們兩歲的病人中觀察到。此外,找到一個錯構瘤支持CPP的診斷,但不需要比標準促性腺激素療法治療其他由於缺乏臨床和MRI進化。當性早熟是由下丘腦病變如質量或畸形,管理因果病變通常對青春期發育過程中(沒有影響1]。下丘腦錯構瘤性早熟總經理時不應進行手術治療。手術治療隻是表示對大型錯構瘤和神經係統症狀,如難治性癲癇和顱內高血壓(14]。另一種診斷引起的不同類型的下丘腦病變應考慮當意外發生腫大。由於下丘腦錯構瘤沒有大小和神經發展障礙,病人不需要手術幹預是在我們的研究中。

除了下丘腦錯構瘤,許多中樞神經係統畸變使CPP,有時可能與惡性腫瘤相關的鬆果體區包括絨毛膜癌和生殖細胞瘤,尤其是男孩,很少與鬆果體實質腫瘤如成鬆果體細胞瘤/ pineoblastomas [15]。大多數成鬆果體細胞瘤中觀察到的年輕人,但他們可以找到在童年16,17]。盡管高分辨率核磁共振成像的進步,沒有明確的放射學方法來區分鬆果體區腫瘤從良性囊性組件包含鬆果體囊腫已報告(18]。事實上,小的良性神經膠質的鬆果體囊腫是一種常見的偶然發現在成年人中,發現在CT掃描和事後檢查。他們通常直徑小於5毫米,不像上麵提到的其他病變,他們並不引起症狀。相反,大,鬆果體囊腫症狀相同的自然隻有很少被描述。最常見的顱內異常中發現我們組是鬆果體囊腫,發現12%的女孩的早熟現象,占60%的MRI異常發現。比例是在協議與其他報告。Lacroix-Boudhriova等人報道,例如10.7%的患病率研究性早熟,但隻有女孩發現鬆果體囊腫。因此最後女性的患病率為13%,非常類似於我們的發現9]。

鬆果體囊腫是一種良性的鬆果體病理病變之間的邊緣和一個正常的變異。通常非特異性症狀和模糊的(例如,頭痛、睡眠障礙、眩暈、惡心),這使得它很難屬性的囊腫(19]。根據大型磁共振(MR)研究,鬆果體囊腫一般人群的患病率是1 - 1.5%20.),在年輕的成年人達到2 - 2.5%,隨年齡。之前的研究對於無症狀的患病率鬆果體囊腫報告發生從1 - 10% (21]。鬆果體囊腫被發現在其他兒科條件,表明他們對性早熟是特異性的。事實上,囊腫的發病率沒有顯著差異在CPP和特發性身材矮小(ISS)已報告組(9]。

鬆果體囊腫的臨床方法仍在神經外科社區討論。大部分患者無症狀,建議觀察。顯微外科切除是一種公認的選擇良性囊腫患兒症狀包括頭痛、眩暈、麻木、和視覺幹擾(22]。

相比這些位鬆果體囊腫症狀的管理定義,通常需要涉及顯微外科切除的手術方法,有時立體定向願望。一些作者認為判斷的不合理的常規後續成像的鬆果體囊腫患兒沒有可以減少腫瘤的懷疑。性別、囊腫大小和形狀不影響結果。因為潛在的囊性腫瘤的概率和鬆果體囊腫很小的增長趨勢,MRI隨訪似乎並沒有幫助。基於這些結果,他們建議係統後續串行鬆果體囊腫的MRI並不表示沒有不尋常的輻射特性或相關臨床症狀(23]。最近的一篇論文的後續問題鬆果體囊腫表明MRI應重複隻有囊腫> 14毫米和/或放射性異常模式或臨床症狀(24]。

即使MRI不是CEP診斷的運動的一部分,在某些情況下它可能難以區分CPP CEP因為乳房初長出現的不確定性時間。所以,我們有機會研究一群女孩CEP接受顱MRI。

雖然核磁共振是一個有用的技術,它可以對患者的風險由於靜脈注射造影劑的使用。事實上,美國食品和藥物管理局警告不要使用提醒在MRI造影劑釓存款可能仍在大腦中多年來,特別是線性提醒造影劑的使用而不是大環的代理(25]。

鬆果體囊腫是一種良性的感情鬆果體病理病變之間的邊緣和一個正常的變異。這些病變的臨床方法仍然是有爭議的。鬆果體囊腫通常無症狀,不隨時間而變化。常規MRI隨訪包括通常是一些作者推薦的,即使在無症狀的病例。此外,在我們的研究中,缺乏auxological差異,回聲和荷爾蒙參數之間的女孩有或沒有鬆果體囊腫患者和類似的患病率發現CPP CEP患者相比,表明顱內異常檢測到核磁共振不確定一個特定的臨床或生物表型。進一步研究基於大型軍團必要定義理想的解釋這些良性病變患者青春期早發性。

作者確認數據支持本研究的發現可以在作者'office。

體重指數:

身體質量指數

CEP:

中央早熟

CPP:

中央性早熟

FSH:

促卵泡激素

促:

促性腺激素釋放激素

空間站:

特發性身材矮小

韓:

促黃體激素

核磁共振成像:

磁共振成像

購買力平價:

外周性早熟

SDS:

標準偏差的分數

我們感謝女士Judyth狄龍、本地英語文字編輯,檢查正確的語法形式的手稿。

這項研究沒有收到任何特定公共撥款資助機構,商業,或非營利部門。

作者指出

1. Gianpaolo德菲利波和Rossella Gaudino同樣起到了推波助瀾的作用。

從屬關係

1. 友誼醫院援助Publique-Hopitaux巴黎,Robert-Debre、服務d 'Endocrinologie Et Diabetologie Pediatrique,巴黎,法國

   Gianpaolo德菲利波

2. 法國青少年醫學臨床研究機構和健康,巴黎,法國

   Gianpaolo德菲利波

3. 外科學係,牙科,婦科,兒科,兒科,維羅納,意大利維羅納大學

   Rossella Gaudino

4. 兒科與青少年單位,內科及藥物治療學講座教授,帕維亞大學意大利帕維亞

   瓦Calcaterra

5. 兒科單位,Vittore布吉兒童醫院,米蘭,意大利

   瓦Calcaterra

6. 兒科單元、急診科IRCCS嬰孩Gesu兒童醫院,羅馬,意大利

   阿爾貝托Villani &艾琳娜Bozzola

7. 意大利帕維亞大學帕維亞

   毛羅·Bozzola

8. Onlus、鎖Il嬰孩e Il Pediatria Galliate,意大利諾瓦拉

   毛羅·Bozzola

貢獻

法國燃氣和RG計劃手稿;VC和MB數據分析;AV和EB回顧了文學。所有作者閱讀和批準了最終版本的手稿。

相應的作者

對應到埃琳娜Bozzola。

倫理批準和同意參與

進行這項研究是按照建立道德標準涉及人類參與者。這項研究是通過“Comitato Etico迪帕維亞”,聖馬特奧IRCCS基金會醫院的倫理委員會,2016年5月17日,參考號碼20160005680。所有參與者提供父母的書麵知情同意。

同意出版

所有參與者提供父母的書麵知情同意。

相互競爭的利益

作者聲明,這項研究是在沒有進行任何商業或財務關係可能被視為一個潛在的利益衝突。

出版商的注意

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