生長發育遲緩和青春期發育遲緩的臨床治療

背景

青春期發育遲緩(CDGP)是青春期發育遲緩(DP)最常見的病因。在初次評估時找出DP的病因可能是一個挑戰。在細節上，兒科醫生通常無法區分CDGP和永久性促性腺功能減退症(PHH)， PHH的最終診斷是在18歲時缺乏青春期發育。然而，能夠提供一個精確和暴風診斷具有重要的臨床後果。

主要內容

患有CDGP的青少年可能會在青春期開始前出現生長衰竭;之後，增長速度迅速增加。骨齡通常延遲。CDGP通常是一種排除性診斷。然而，其他原因的DP必須評估。家庭病史包括母親和父親的青春期時間以及身體檢查可以提供有關DP病因的信息。由於相關條件(如乳糜瀉、炎症性腸病、腎功能不全和神經性厭食症)導致的下丘腦-垂體-性腺軸成熟短暫延遲的患者可能經曆功能性促性腺功能減退。PHH顯示睾酮或雌二醇低血清值和卵泡刺激素和黃體生成素水平降低可能與中樞神經係統異常有關。因此，磁共振成像是必要的，以排除形態學改變或腫瘤。如果患有CDGP的青少年遇到心理困難，建議進行治療。

結論

即使CDGP被認為是正常生長的一種變體，而不是一種疾病，身材矮小和性發育遲緩可能會導致心理問題，有時與不良的學習成績有關。迅速而準確的診斷具有重要的臨床效果。本綜述的目的是闡明CDGP患者的管理，強調青少年診斷，並試圖回答所有來自兒科醫生的問題。

最常見的原因是身材矮小和青春期延遲^是發育和青春期發育遲緩症(CDGP)，影響超過2%的青少年，主要是男孩。這些受試者在生命的前3年經曆了線性增長的放緩，隨後在隨後的幾年裏，即使低於他們的同齡人，也會有規律的增長。在青春期的平均年齡，由於青春期生長突發性發作的延遲，身高開始遠離生長曲線。CDGP受試者表現出一種自發的追趕生長，一種青春期的開始，一種比平均水平晚的青春期生長突增，但往往達不到遺傳目標身高[1，2］．雖然CDGP是正常生長的一種變體，而不是一種疾病，但身材矮小和性發育遲緩可能會導致心理困難，有時與不良的學習成績有關。50-75%的CDGP患者有青春期延遲的家族史。病因尚不清楚。自限性青春期延遲(DP)的關鍵基因調控機製在很大程度上是未知的。通過下一代測序，以下基因的突變包括HS6ST1，GNRHR，IL17RD，SEMA3A，TACR3而且TAC3,都存在於DP患者和青春期的自發性發作中[3.］．你可能會推測，一個有害的突變會導致DP的表型，而兩個或更多的突變可能會導致青春期缺失，例如先天性促性腺功能減退症(HH) [4］．

臨床醫生在谘詢身材矮小和男性化不充分的受試者時，可能會懷疑其發育和青春期的延遲。他必須牢記一些要點。首先，DP被認為是青春期正常時間分布的末端，而不是一種病理。在白種人中，DP可被定義為女性在13歲時沒有乳房蕾或從乳房蕾到初潮的時間間隔超過5年，或到16歲時沒有月經[5］．對於男性，DP可定義為14歲時睾丸體積> 4 ml增加不足，或從生殖器生長開始到結束的時間間隔超過5年[6］．

診斷方法

要作出正確的診斷，臨床醫生應遵循簡單的iter［7］．在詳細的病史和正確的發育學評估(包括身高、體重、生長速度和青春期發育及其進展)後，應進行臨床檢查，以識別特定的體征。CDGP發生在健康青少年中，考慮到實足年齡，他們的身高降低，但考慮到骨年齡和青春期發育，他們的身高是適當的，這些發育也被推遲。特別是，CDGP青少年可能表現出青春期周圍生長速度的減速(減慢)，這與青春期發育延遲和骨骼成熟有關[8］．診斷需要排除其他原因的青春期延遲，主要是器質性、遺傳性和營養性疾病，如腸道吸收不良、亞臨床甲狀腺功能減退或囊性纖維化。有人認為，發育期的發育階段與發育期爆發的開始有密切的關係。青春期發育高峰通常出現在女孩乳房發育的第一階段，大約在Tanner II和III期，而男孩在睾丸體積達到10- 12ml時。失去正常的生長和青春期和諧可能提示內分泌失調。然而，發育和青春期發育的正常協調是CDGP患者的特點，不需要特別的研究。在最初的評估中區分CDGP和HH尤其困難，因為有這些病因的青少年通常在青春期前。無論是基線水平還是GnRH刺激的促性腺激素水平都不能區分CDGP與永久性促性腺激素低下症[7］．最近，新的發展提高了在臨床環境中區分CDGP和CHH的可行性[9］．fsh刺激的抑製素B已被證明能正確區分青春期延遲和性腺功能減退;然而，還需要進一步的研究來證實這一有趣的觀點[10］．DP家族史強烈提示CDGP(50-75%)。表中總結了這三組人的主要特征1．(表1一般來說，青春期延遲是一種暫時的情況，並且在最終身高和生殖能力方麵都有良好的預後。由於生長潛力與骨骺成熟程度有關，骨年齡延遲允許最終的身高在正常範圍內。事實上，對於患有DP的男孩是否會達到與目標身高相關的最終身高，目前還沒有共識[11］．準確及時的診斷CDGP和消除可能的病理生長模式對CDGP的適當治療都是有用的。青春期發育遲緩的分類是基於精確的研究和仔細的檢查，排除畸形綜合征和係統性疾病。在某些情況下，僅僅體檢可能就足夠了。

治療方法

治療CDGP的適應症僅限於14歲以上、有嚴重心理困擾(主要與欺淩相關)的青春期前受試者。患有CDGP的女孩，用有限劑量的雌二醇(每天5-10微克)治療12個月是罕見的，應該會導致乳房發育。激素治療應謹慎規定，不刺激骨骼成熟加速，不增加隨之減少的身材風險。事實上，在憲政民主黨的情況下，最好的做法是耐心和保證。對男性來說，睾酮50毫克/月為一個周期，6個月後增加到100毫克，如果延遲服用會加劇心理問題[12］．另一種可能是睾酮經皮給藥，開始時每隔一天給藥一次，持續3個月，逐漸增加劑量[13］．在治療過程中，睾丸體積的逐漸增大證實了CDGP的診斷。治療應該持續到12毫升，因為那時男孩可以產生大量的睾丸激素，使其正常生長。因此，治療的開始應根據患者的心理反應，主要包括自卑、學習成績差、抑鬱和欺淩[12］．另一方麵，在低或高促性腺功能減退症長期激素替代治療是建議。女孩通常開始口服低劑量雌激素片(5-10 μg/Kg每天)或通過透皮貼片，每周3-4天，6個月的周期，直到乳房發育到Tanner III期。由於雌二醇吸收的個體差異，必須監測血清雌二醇值。1年後加入孕酮，促進月經周期，增加青春期骨密度。男孩通常從肌肉注射50毫克/月的睾酮開始，持續6個月，逐漸增加劑量，直到達到成人劑量(250毫克/月)。然而，就身高而言，數據與生長激素療法增加身高降低和青春期延遲的受試者(尤其是女性)成年身高的指標並不一致[14］．然而，在青春期明顯延遲的情況下，如果沒有開始性類固醇激素治療，骨量獲得會減少，導致成年後主要是男性骨折的主要風險[15］．目前的研究沒有證明初始睾酮治療會損害PHH男孩未來的生育能力;然而，如果新的研究證明早期促性腺激素治療的優越性，識別有CHH的青年可能會指導治療。因此，確定一種可推廣的、經濟的、易於管理的青春期延遲診斷測試仍然是研究人員的一個重要終點[9］．．

總之，能夠作出正確和及時的診斷具有臨床意義。CDGP受試者的青春期較晚但正常，是自發開始的。相反，性腺功能低下的患者不會自發地開始青春期發育。18歲時青春期自發開始是區分CDGP和HH的黃金標準。兒科醫生通常無法區分CDGP和孤立的HH，直到18歲時沒有自發性青春期。在適當的年齡自發開始後，青春期沒有進展超過2年，這表明女孩從青春期開始就沒有達到初潮。至於男孩，則是5年以上4毫升的成年睾丸發育不全。兒科內分泌科醫生應常規建議GnRH或GnRH激動劑測試作為早期鑒別，以快速獲得正確診斷，從而避免患者及其家人的焦慮。詳細的個人病史，包括發育參數和骨成熟，以及精確的體格檢查對診斷青少年DP是有用的。家族病史可用於CDGP的診斷。 Finally, biochemical and haematological parameters may be prescribed to spot some chronic systemic conditions that can present only by delayed growth and puberty.

在Mauro Bozzola教授的倉庫裏。

CDGP:

發育和青春期的體質延遲

DP:

青春期延遲

HH:

hypogonadotropic性腺機能減退

“大酒店”:

生長激素

收購PHH:

永久hypogonadotropic性腺機能減退

不適用。

沒有要申報的東西。

1. Rossella Gaudino和Gianpaolo De Filippo對這項工作做出了同樣的貢獻。

從屬關係

1. 維羅納大學兒科外科，牙科，婦科和兒科學係，維羅納，意大利

   Rossella Gaudino

2. 協助Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré， Service d 'Endocrinologie et Diabétologie Pédiatrique，法國巴黎

   Gianpaolo德菲利波

3. 法國青少年醫學與健康臨床研究小組，巴黎，法國

   Gianpaolo德菲利波

4. 兒科，IRCCS Bambino Gesù兒童醫院，羅馬，意大利

   艾琳娜·博佐拉和阿爾貝托·維拉尼

5. 意大利米蘭聖保羅醫院兒科

   曼Gasparri

6. 帕維亞大學，帕維亞，意大利

   毛羅·Bozzola

7. 波爾紮諾自治省，波爾紮諾，意大利

   喬治•Radetti

貢獻

BE策劃研究，RG協調研究，DFG和BM分析文獻，GR和GM分析激素和心理方麵，VA是研究原稿的主要撰寫者。所有作者閱讀並批準最終稿。

相應的作者

對應到埃琳娜Bozzola．

倫理認可和同意參與

不適用。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

沒有要申報的東西。

出版商的注意

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