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COVID-19大流行期間的中樞性性早熟與睡眠障礙:一項探索性研究

beplay怎么下载安装體積48文章編號:60（2022）引用這篇文章

摘要

背景

據報道，在冠狀病毒傳染病-19封鎖後，中樞性性早熟(CPP)發病率增加。我們的研究目的是調查CPP和健康對照組的CPP率和睡眠模式的變化。

方法

CPP於2020年4月至2021年4月進行回顧性評估。在封鎖期間被診斷為CPP的女孩的父母和匹配的健康對照組填寫了一份關於睡眠障礙(SDSC問卷)和睡眠時間表的問卷。

結果

35名CPP和37名對照組完成了調查。與2017-2020年相比，2020-2021年新CPP病例發生率顯著增加(5:100 vs 2:100，p= 0.02)。封鎖前CPP組和健康對照組的睡眠障礙率沒有差異。在封鎖期間，CPP報告的總分中睡眠障礙的發生率更高(p= 0.005)、嗜睡過度(p= 0.049)、睡眠呼吸障礙(p= 0.049)、睡眠-覺醒過渡障礙(p= 0.005)。此外，CPP組更頻繁地轉向晚睡(p= 0.03)。兩組之間的睡眠時間和睡前接觸智能手機的時間沒有差異。

結論

我們的研究證實了封城措施後CPP發病率增加的觀察結果。此外，與對照組相比，CPP表現出更高的睡眠障礙率和更晚的就寢時間。睡眠障礙與CPP之間的因果關係有待進一步研究。

背景

2020年1月，中國首次報告了一種由此前未知的冠狀病毒感染引起的新型嚴重急性呼吸係統綜合征(SARS) [1］．從那時起，所謂的COVID-19(冠狀病毒傳染病-19)的擴散達到了大流行的程度。

為了遏製COVID-19的傳播，一些國家政府實施了促進社會隔離和"呆在家裏"的限製性政策。全國封鎖導致社會交往以及學習和工作條件發生突然和徹底的變化。意大利政府於3月10日宣布全國封鎖th從那時起，人們被迫呆在家裏，孩子們在幾個月裏戲劇性地改變了他們的生活方式。除了全國關閉外，坎帕尼亞地區還實施了更嚴格的限製和更長的封鎖期(2020年3月至2020年5月和2020年11月至2021年4月)。鑒於此，據報道，兒童和青少年的生活方式習慣發生了重大變化。據記錄，久坐不動、垃圾食品和含糖飲料的攝入量增加，以及睡眠-覺醒節律失調。2，3.］．此外，在過去的幾個月裏，已經有科學證據表明封鎖和生活方式習慣的改變對兒童健康的間接影響。據報道，與過去幾年相比，意大利早熟率顯著而迅速上升[4，5］．青春期是一個複雜的現象，受遺傳、代謝、心理和環境因素的影響。青春期時間的潛在機製尚未完全闡明，因為涉及多種激素和係統[6］．其中，褪黑素被認為是青春期啟動的神經調質之一[7，8，9］．褪黑素由鬆果體分泌，主要參與睡眠-覺醒周期的調節。然而，它也影響下丘腦-垂體-性腺軸的成熟[10］．

基於這些證據，我們的研究目標是:1-評估在意大利南部(與意大利其他地區相比，那裏的禁閉措施和學校關閉更加嚴厲)我們的兒科內分泌學高等中心封鎖期間早熟率的變化;2-研究中樞性性早熟女孩與健康對照組在睡眠習慣和睡眠障礙方麵的差異。

方法

主題

我們前瞻性地招募了在封鎖期間(2020年4月至2021年4月)因中樞性性早熟(CPP)而就診於坎帕尼亞大學Luigi Vanvitelli兒科內分泌科門診的女性患者。將他們的臨床和生化數據及CPP發生率與前3年(2017-2020年)進行比較。CPP被定義為8歲前的乳房發育，通過青春期基礎黃體生成素(LH)水平(LH > 0.3 UI/L)和/或gnrh刺激(0.1 mg Relefact LHRH;賽諾菲-安萬特，德國法蘭克福)LH水平> 5 IU/L [11，12］．所有患者中樞神經係統磁共振成像正常。另外，我們選取匹配的青春期前健康女孩作為對照組。對照組受試者在同一時期從門診招募進行生長學評估，如果生長參數在年齡和性別的正常範圍內，則選擇對照組。患有慢性疾病和服用影響睡眠/覺醒節奏藥物的女孩被排除在外。對所有女孩進行臨床檢查，包括測量體重和身高，使用LMS方法計算BMI的z評分，以及根據Tanner分級進行乳房發育分期[13，14］．

這項研究是根據《赫爾辛基宣言》進行的。該議定書得到坎帕尼亞大學倫理委員會的批準(議定書編號為23.26-20,200,008,943)，並獲得了父母或監護人的知情同意。

的診斷檢查

采用化學發光法(LIAISON，一水黃酮)測定卵泡刺激素(FSH)和LH濃度，檢出限分別為0.06和0.05 U/L，檢測內和檢測間CV均小於5%。放射免疫法測定血清雌二醇(CisBio International)。血漿雌二醇的分析檢出限為4 pg/mL，功能檢出限為8 pg/mL。

對基礎激素水平未達到CPP診斷標準的患者進行GnRH刺激試驗。給予0.1 mg Relefact LH-RH(賽諾菲-安萬特，德國法蘭克福)後，峰lh > 5UI/L被認為是陽性。

骨齡測定采用Tanner-Whitehouse 2 (TW2)法。

所有患者均行鞍區薄層增強MRI檢查，矢狀位、冠狀位t1加權、T2加權、3DT2薄層軸向序列及軸向序列FLAIR和EPI DWI。

睡眠習慣的措施

采用兒童睡眠障礙量表(SDSC)對睡眠障礙進行調查。Bruni等人於1996年在意大利學齡兒童和青少年中驗證了該問卷[15］．問卷包含26個條目，按照幹擾頻率的5分製李克特量表評分。這26個項目可歸為6個分量表，即:睡眠啟動和維持障礙(DIMS);睡眠呼吸障礙(SBD);覺醒障礙(DOA);睡眠覺醒過渡障礙(SWTD);嗜睡症(DES)和睡眠多汗症(SH)。此外，將各分量表的得分相加可得到全局擾動的總分。最近，幾項研究通過SDSC問卷調查了封鎖期間兒童的睡眠障礙[3.，16，17，18，19］．除了SDSC外，我們還登記了就寢時間、睡眠時間、就寢時間使用智能手機、白天使用電子設備和進行電子學習的情況，並沒有進行調查。就寢時間分組為:晚上10點前;10.00 - -11.00點;下午11.00 - 00.00點;在00.00點。看護人被要求回答關於兒童睡眠習慣的問卷。在封鎖期間進行了問卷調查。此外，他們還填寫了第二份關於封鎖前睡眠行為的問卷，目的是調查這兩個時期的行為變化。

統計分析

連續變量用Shapiro-Wilk檢驗檢驗其正態分布。采用學生t檢驗和曼-惠特尼U檢驗研究連續變量的差異。采用Fisher精確檢驗和卡方檢驗評價分類變量的差異。SDSC評分定義為病理評分:總分≥71分，dim≥17分，SBD≥7分，DOA≥6分，SWTD≥14分，DES≥13分，SH≥7分[15］．CPP發病率以CPP診斷率與每年門診就診人次的比值計算。連續數據用均數±標準差(DS)表示。分類數據按頻率報告。一個p< 0.05為差異有統計學意義。所有分析均使用SAS大學版軟件進行。

結果

中樞性早熟發生率

從2020年4月到2021年4月，35名患有CPP的女孩在我們的內分泌科門診就診。回顧性調查顯示，在過去三年中，我們觀察了34名患有CPP的女孩(平均11例/年)。2020-2021年的新病例總數高於2017-2020年觀察到的病例總數。此外，2020-2021年CPP發病率(5:100)是2017-2020年(2:100)的2.5倍，p= 0.002)。表中報告了封城前和封城後/封城期間確診的CPP特征1．兩組在年齡、ds -身高、z- BMI評分、性早熟家族史和lh峰值水平方麵沒有差異(表2)1)．相反，我們發現，與之前診斷的患者相比，CPP在封鎖後/期間的LH、FSH和17-雌二醇水平顯著升高(表1)．

表1封城前後確診的CPP病例的臨床和生化特征
全尺寸表

中樞性早熟與睡眠措施

共有72名家長(35名CPP和37名對照組)完成了調查。CPP患者的身高高於對照組(p= 0.002)，而年齡差異無統計學意義(7.8±0.7 vs 7.6±0.9，p= 0.10)， BMI(18.6±3.3 vs 17.7±3.6，p= 0.20), z分數BMI(1.1±1.3和0.7±1.4,p= 0.22)、超重和肥胖患病率(34%對25%，p= 0.41)。

在封鎖前的問卷調查中，兩組患者的病理SDSC評分率無顯著差異。相反，我們觀察到CPP組在封鎖期間計算問卷得分的改變率顯著高於對照組的總得分(31.4%對5.3%，p= 0.005)， DES (17.1% vs 2.6%，p= 0.049)， SBD (17.1% vs 2.6%，p= 0.049)， SWTD (25.7% vs 2.63，p= 0.005)。在睡眠啟動和維持障礙(dim)、覺醒障礙(DOA)和睡眠多汗(SH)方麵沒有發現差異(見圖)。1)．

圖1
圖1

病理評分按組分布。星號表示顯著差異。傳說:睡眠障礙:睡眠開始和維持的障礙;SBD:睡眠呼吸障礙;死亡原因:覺醒障礙;SWTD:睡眠-覺醒轉換障礙;DES:過度嗜睡障礙;承憲:睡眠多汗

全尺寸圖像

在就寢時間方麵，CPP組在封鎖期間就寢時間推遲的比例明顯高於對照組(分別為40.3%和17.7%，p= 0.03)。然而，CPP和對照組的總睡眠時間在封鎖前和期間沒有顯著變化(p= 0.10,p分別為= 0.11)。我們還調查了睡前接觸電子設備的時間，發現兩組之間沒有差異(p= 0.23)。

討論

我們的研究證實了此前關於意大利COVID-19封鎖期間和之後CPP發病率增加的報告[4，5］．在我國人口中，發病率比前3年翻了一番多。此外，我們發現，與前幾年相比，封鎖後確診的女孩的雌二醇、黃體生成素和卵泡刺激素水平有所上升。這一發現與Stagi等人的報告一致，他們觀察到，與前5年相比，封城後確診的病例青春期進展加速[4］．

眾所周知，青春期時間受環境和遺傳因素的影響。封鎖期的日常生活發生的巨大變化可能是青春期開始的有力誘因。然而，潛在的機製還沒有被闡明，一些假設已經被提出，如體重增加，心理壓力和電子設備的過度使用。在我們的樣本中，我們發現CPP和對照組之間在電子設備使用和肥胖測量方麵沒有差異。相反，我們觀察到與對照組相比，CPP的睡眠障礙患病率更高，睡眠時間更晚。主要差異表現在總幹擾評分、睡眠呼吸障礙、睡眠-覺醒過渡障礙和每日過度嗜睡。

這種聯係的方向性需要澄清。事實上，在動物研究中，性類固醇與晝夜節律的變化有關，研究報告了動物每日節律的後期相位變化[20.，21］．然而，這些數據還沒有在人類身上複製。Jessen等人報道了17oh孕酮血漿水平與恥骨早熟女孩的就寢時間之間的相關性。然而，在患有CPP的女孩中未觀察到顯著的相關性[22］．另一項研究調查了雌激素對CPP女孩睡眠結構的影響，沒有發現這組患者在激素治療前後的睡眠模式有任何差異，這表明雌激素在這組患者的睡眠結構調節中沒有參與[23］．因此，需要更多的研究來研究性激素是否可能影響人類的睡眠穩態，特別是在青春期。

與此同時，據報道，睡眠激素的變化可能會影響青春期時間。事實上，褪黑素血漿水平的降低與兒童的青春期發作有關[10，24］．一項比較青春期早熟(PP)、正常青春期和青春期前女孩的褪黑激素血漿水平的研究顯示，與其他組相比，患有PP的女孩的褪黑激素水平明顯較低[25］．褪黑素是直接抑製下丘腦還是減少垂體對GnRH的反應還有待進一步研究。然而，褪黑素血漿水平在生長過程中會生理性地下降;因此，這種減少可能會激活下丘腦-垂體-腺軸[24］．在我們的樣本中，患有CPP的女孩比對照組表現出更高的SBD和SWTD發生率。睡眠障礙與褪黑素分泌水平降低和褪黑素分泌模式中斷有關[26，27，28］．因此，我們可以假設CPP組的褪黑素血漿下降比可能作為青春期觸發因素的對照組更嚴重。此外，這一群體的年齡接近生理性青春期的開始，因此褪黑激素的減少可能會使接近成熟的下丘腦-垂體-性腺軸的活動增強[29］．

另一方麵，睡眠內穩態對認知和情緒發展至關重要[30.］．事實上，睡眠障礙與生活質量差、日常功能障礙、情緒和行為障礙發生率增加有關。31，32，33]及學業成績受損[34，35，36］．因此，認識和治療睡眠紊亂是非常重要的。考慮到我們的研究結果，患有CPP的女孩可能是睡眠障礙風險較高的一組患者，臨床醫生應該意識到這種聯係，並調查這一亞組患者中是否存在睡眠障礙。因此，我們計劃將我們的調查擴展到新的CPP診斷，甚至在封鎖期之外，旨在最終確認這一觀察結果。此外，我們的探索性發現可能構成新的縱向研究的基礎，在更大的隊列中調查青春期和睡眠穩態之間的潛在關係的機製。

結論

總之，我們的研究支持觀察到封鎖後CPP發病率增加。家庭禁閉極大地改變了兒童和青少年的日常生活，而且正在產生間接的健康後果。在我們的樣本中，睡眠障礙是CPP女孩常見的共病，臨床醫生應該意識到這種關聯。需要進一步的病理生理學研究來研究睡眠改變是否可能是青春期開始的一個觸發因素。

數據和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。

縮寫

COVID-19:

冠狀病毒感染Disease-19

CPP:

中央性早熟

DES:

過度嗜睡障礙

結束:

睡眠啟動和維持障礙

DOA:

障礙的衝動

FSH:

促卵泡激素

韓:

促黃體激素

“非典”:

嚴重急性呼吸係統綜合症

作為:

睡眠呼吸障礙

SDSC:

兒童睡眠障礙量表

承憲:

睡眠多汗

SWTD:

睡眠-覺醒轉換障礙

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下載參考

確認

我們非常感謝那些同意參加這項研究的孩子和他們的家庭。這項工作得到了坎帕尼亞大學“VALERE: VAnviteLli pEr la RicErca”項目(390美元)的資助。Vanvitelli”。

資金

該項研究沒有獲得財政援助。

作者信息

從屬關係

  1. 坎帕尼亞大學普通與專科外科婦女、兒童係。Vanvitelli”,那不勒斯,意大利

    Giuseppina R Umano, Ivan Maddaluno, simmona Riccio, Francesca Lanzaro, Caterina Luongo, Adalgisa Festa, Emanuele Miraglia del Giudice和Anna Grandone

  2. Società Italiana Medici兒醫學中心(SIMPe)，意大利特拉莫

    蕾切爾·安提格納尼和瑪麗亞·朱利亞諾

作者
  1. Giuseppina R Umano
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  2. 伊凡Maddaluno
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  3. 西蒙娜裏奇奧
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  4. 弗朗西斯卡Lanzaro
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  5. 墨索裏尼Antignani
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  6. 瑪麗亞·朱利亞諾
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  7. Caterina sidney
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  8. Adalgisa祭日
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  9. Emanuele Miraglia del Giudice
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  10. 安娜Grandone
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貢獻

AG和EMDG構思了這項研究;GRU、IM、AF撰寫稿件初稿;FL和SR進行數據整理;AR、MG和CL進行患者入組;AG和EMDG修改了手稿。所有的作者都認可了手稿的最終版本。

相應的作者

對應到安娜Grandone．

道德聲明

倫理批準和同意參與

該方案得到了坎帕尼亞大學倫理委員會的批準(方案編號23.26-20200008943)。

同意出版

研究人員從參與研究的兒童和父母那裏獲得了知情同意。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

額外的信息

出版商的注意

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權利和權限

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再版和權限

關於這篇文章

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引用這篇文章

烏馬諾，g.r.，馬達魯諾，我，裏奇奧，S。et al。COVID-19大流行期間的中樞性性早熟與睡眠障礙:一項探索性研究。斜體字J Pediatr48，60(2022)。https://doi.org/10.1186/s13052-022-01256-z

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關鍵字

  • 中央性早熟
  • 新型冠狀病毒肺炎
  • 睡眠
  • 孩子們

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ISSN: 1824 - 7288

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