早產兒的補充喂養:意大利新生兒、兒科和兒科胃腸病學聯合學會的立場文件

生命最初1000天的營養對於確保適當的生長速度、防止不良的短期和長期結果以及促進生理神經認知發展至關重要。對早產兒來說，適當管理早期營養需求尤為重要。盡管早期營養對早產兒健康結果的影響已得到證實，但仍缺乏關於早產兒、特別是極低出生體重和極低胎齡新生兒補充喂養的循證建議。在目前的立場文件中，我們進行了敘事審查，總結了目前關於早產兒補充喂養的證據，並為兒科醫生、醫療保健提供者和家庭提出了聯合協會(SIP、SIN和SIGENP)共享的建議，最終目的是減少專業人員之間的態度和時間的變化。

簡介

生命最初1000天的營養可有助於確保適當的生長速度，並防止嬰兒出現不良的短期和長期後果[1］．早期營養對生理神經認知發展也至關重要[2，3.，4］．早期營養需求的適當管理對早產兒尤其重要，早產兒是弱勢群體，其營養需求與足月新生兒不同[5］．早產(定義為胎齡在37周之前出生[GA])每年仍影響全球7-11%的活產[6，7它不僅是生命最初幾年的死亡和發病率的一個重要原因，也是生命後期的一個重要原因。早產兒常出現出生後生長遲緩[8，並以身體成分改變為特征[9，10]，無脂質減少，脂肪增加[9，10，11，12］．

盡管早期營養對早產兒健康結果的影響已得到證實，但對早產兒、特別是極低出生體重(ELBW)和極低胎齡新生兒(ELGAN)補充喂養(CF)的循證建議仍然缺乏。CF(又稱斷奶)被世界衛生組織定義為“當母乳不再足以滿足嬰兒的營養需求時開始的過程”，因此“除了母乳，還需要其他食物和液體”[13］．它在嬰兒營養和神經發育中起著關鍵作用，代表著營養不足或過度喂養可能加劇的微妙時期。

已知的是，足月嬰兒的CF指南[14，15]並不適合早產兒，因此迫切需要針對早產兒的特別推薦[3.，16，17］．

本立場文件的目的是總結目前有關早產新生兒慢性纖維化的證據，並為兒科醫生、醫療保健提供者和家庭提供聯合學會(意大利兒科學會- SIP、意大利新生兒學會- SIN和意大利兒科胃腸病、肝病和營養學會- SIGENP)共享的建議，最終目的是減少態度的變化[18]和計時[19專業人士。

是給誰的?

• 參與早產兒和早產兒護理的兒科醫生和保健提供者

• 早產兒和早產兒的父母和照顧者

成立了一個建議發展委員會，成員包括新生兒學家、兒科醫生和營養專家。在這一過程中，家長代表也在多個地點接受了調查。

目標人群被確定為早產新生兒(GA < 37周)，委員會成員根據專業知識被分配主題。

對於每個主題，根據係統回顧和薈萃分析(PRISMA)首選報告項目指南進行篩選[20.］．采用以下關鍵詞和Mesh術語:輔食;補充喂養;斷奶;介紹;時機;早產新生兒;不成熟的;早產兒;健康結果; development; adiposity rebound; paediatric obesity; body mass index; nutrition; post-discharge formula; macronutrients; oral dysfunction; allergy; “Weaning”[Mesh]; “Infant, newborn”[Mesh]; “Diet, vegetarian”[Mesh]; “Diet, vegan” [Mesh]. Proper Boolean operators “AND” and “OR” were also included to be as comprehensive as possible. Search limits were set for studies published up to 31st August 2021 in English language. Eligible studies were retrieved using the PubMed, Embase, Cochrane Library and Web of Science databases. Additional studies were identified from conference proceedings, trial registries and the reference lists of the selected papers. As a result, 62 manuscripts were selected for this position paper, including 8 systematic reviews [3.，18，21，22，23，24，25，26， 8篇敘事評論[27，28，29，30.，31，32，33，34]， 27項觀察性研究[19，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60]， 4個對照試驗[61，62，63，64]， 1例報告[65， 3篇評論[66，67，68， 1個操作協議[69]， 3份報告[70，71，72， 1個共識[73， 2個建議[74，75]， 2條指引[76，77]及3個營養參考值[78，81，80］．為每個專題起草了一份或多份建議/聲明。建議、評估、發展及評估的分級方法[81]用於評估證據的質量(即高、中、低或極低)，並根據建議的潛在可取和不可取後果來確定建議的強度(即弱或強)。最後的建議和聲明由專家和未來指南用戶審查，以確保可行性。根據現有數據，提出建議和聲明，並進行討論和重新措辭，直到達成90%或以上的協商一致意見。

什麼時候開始補充喂養?

在早產兒中引入固體食物的時機仍然是一個有爭議的問題。過去曾建議過不同的時間範圍，如產後3-6個月(PA) [70，71， 5-8個月的PA [72，76]或最近由校正年齡3個月起[18］．

大部分關於早產兒CF的數據來自觀察性研究，因此降低了建議的穩健性。隻有少數隨機對照試驗評估了CF引入時間的差異(表1)．Marriott等人將68名早產兒分為兩組:“早產兒斷奶策略(PWS)”組和對照組。PWS組在13周齡斷奶時體重至少3.5 kg，而在17周齡斷奶時體重至少5 kg。PWS組還收到了關於食品質量的建議，鼓勵食用高能量和高蛋白食品，混合食用幹穀物和含有早產兒配方奶粉的家庭自製食品。他們的研究結果表明，與對照組相比，PWS在12個月大時具有更長的體長，體重和頭圍沒有差異[61］．Spiegler等人的前瞻性隊列研究[35]的回歸分析顯示，早期注射CF對24月齡低出生體重嬰兒的體長和體重有積極影響:早期注射CF每個月24月齡低出生體重嬰兒的平均身高約0.4 cm，體重約100 g。Rodriguez等人還發現，極早產兒在注射CA 4月齡前斷奶對18-24月齡CA增重較高有有利影響[46］．

相反，在印度進行的一項隨機對照試驗(RCT)比較了GA < 34周的早產新生兒的兩種不同的CF時間(4個月vs. 6個月)，結果顯示:CA 12個月時，兩組之間的體重-年齡z評分沒有差異，但CA 4個月組主要由於感染性疾病而住院的比例更高[62］．因此，作者建議在該人群中將CF推遲到CA發生6個月，然而，由於低收入和高收入國家之間的重要差異，包括更高的死亡率、環境條件和以素食為主的飲食方案，他們的研究結果的普遍性不確定[68］．

類似地，Morgan等人對前瞻性研究的綜合分析[21]對24個月時的身高和體重以及18個月前的健康結果沒有影響。

我們所知道的是，與足月嬰兒相比，早產兒通常較早斷奶(4個月前)[3.，54，55，56，57］．此外，第一種固體食物往往營養不足，能量和蛋白質含量低[56]，以及斷奶做法和維生素和鐵補充方麵的廣泛差異[19］．早產兒的存在對斷奶時間有很大的影響:22-32周出生的早產兒在4個月前發生CF的幾率為9.90，與足月早產兒相比[58］．

然而，晚期早產兒也經常過早斷奶，平均產後年齡為5.7個月，平均CA為4.6個月[59］．

早產兒過早攝入固體食物與體重迅速增加的較高風險有關[46]，過敏和貧血，而延遲斷奶(在PA 7-10個月後)可能增加逃避喂養行為的風險[18］．

值得注意的是，不僅早產兒很早就被引入到CF中，而且初級保健兒科醫生的態度在引入的時間和建議的食物類型方麵也有很大的差異[19］．

這在一定程度上是由於缺乏關於早產兒引入CF的具體指南[22］．1994年的COMA報告建議斷奶體重至少為5公斤的早產兒，前提是他們獲得了一些特定的發育裏程碑[72］．然而，這些建議可能會導致某些早產兒群體(如ELGAN或ELBW)的嚴重延遲，這將遠遠超過ESPGHAN建議的開始足月嬰兒CF的時間框架(4-6月齡)，達到這些標準[14］．患有慢性麻痹症的早產兒往往在進餐時表現出防禦行為，如拒絕開口、食物選擇性和拒絕喂養[60］．最近，有人建議，早產兒的CF應該在實際年齡5到8個月之間開始[76]的時候，絕大多數早產兒應該已經具備了神經發育技能(例如:頸部的良好控製、舌頭突出反射的消失、減少舌側運動的反射吸吮，以及唇唇的逐漸閉合)，並準備好探索新的質地和味道。由於充分的運動發育是開始CF的關鍵要求，因此建議在評估早產兒斷奶的最佳時機時考慮CA。在這方麵，規定了3個月的補證期限，以確保獲得能夠食用固體食物的發育技能。重要的是，CA將是早產兒異質人群的統一標準，因為它適用於所有孕齡的嬰兒，從最低到最高[3.］．

盡管至關重要，但神經發育準備並不是需要考慮的唯一方麵。過渡到輔食的困難也可能與共病，甚至行為問題有關，應該在多學科團隊的幫助下仔細評估。確實，在住院期間所經曆的多次不愉快的程序(如口胃/鼻胃管喂養、抽吸、插管)可能會導致對CF的負麵態度。此外，父母的情緒因素不應被低估，特別是生長受限嬰兒，其生長速度往往是父母關注的問題[36，60］．

目前，由於早產兒在神經發育和口頭技能方麵的極端差異，沒有足夠的證據得出關於開始CF的具體時間的最終結論。因此，我們建議在準確評估嬰兒發育和對半固體食物的態度的基礎上，采用個性化的方法，采用校正或產後年齡作為指示性參考，而不是強製性的時間表。

建議/語句

• 早產嬰兒的CF應在實際年齡5至8個月之間開始。

• 還要考慮3個月的年齡限製，以確保獲得允許食用固體食物的發育技能。

證據的確定性:中等。

推薦等級:強。

有口腔功能障礙或共病的早產兒是否有特別的建議?

口腔功能障礙在早產嬰兒中並不罕見，這是因為伴隨疾病(如支氣管肺發育不良)或神經發育障礙的發生率較高[27，37］．據報道，超過15%的早產兒出院後需要腸內管喂養[38］．出生時胎齡較低(低於30周)和新生兒手術被描述為12個月時口服運動喂養問題的危險因素[39］．這一亞組嬰兒在開始進食時往往在進食時間表現出更強的防禦行為，例如拒絕張開嘴、拒絕喂食和食物選擇性[60］．

然而，對於有口腔功能障礙或主要共病的早產兒，仍缺乏有關CF的指南，因此這些嬰兒的營養策略應定期調整和修訂(表2)．似乎，使用勺子輔助喂養方式的早產兒消耗的食物更多[63]，可能是由於進食質感較強的食物後，引致嘔吐反射減弱[28］．可以在糾正GA後的3-4個月開始CF，鼓勵食用更厚的食物，這可能更容易吞咽。

重要的是，有口腔功能障礙或共病的早產兒需要多學科隨訪，包括營養專家、語言治療師和行為心理學家[28，29，69]:長時間管飼的嬰兒應盡早開始口服運動刺激。有胃腸問題的嬰兒也應由兒科胃腸病學家隨訪。支氣管肺發育不良的早產兒斷奶時應采用低鹽、限量和高能量的飲食;這些嬰兒通常能更好地忍受用勺子喂的食物，因為他們在吮吸液體時可能會出現輕度缺氧。

以氨基酸混合物為基礎的完整食物在小批量中濃縮了高的宏量營養素含量:它們可能是滿足有共病或無法攝入大量食物的嬰兒的高營養需求的一種選擇[3.］．

建議/語句

• 有口腔功能障礙或共病的早產兒可能需要多學科評估，以評估何時及如何開始CF。

證據的確定性:低。

推薦等級:弱。

應該推薦哪種食物?

當談到給早產兒吃固體食物時，應該考慮兩個關鍵方麵。首先，如果對半固體食物的接受和消費仍然不足，就要注意微量營養素的攝入。在這方麵，補充鐵和多種維生素產品有助於確保微量營養素的正確供應。其次，如果斷奶時還沒有達到追趕生長，應該通過正確的配方或特定的食物來促進高蛋白和能量的攝入。選擇合適的配方奶(即出院後配方奶或標準配方奶)也取決於嬰兒對奶的耐受性，因為較不成熟的早產兒可能有不成熟的喂養技能，但需要較高的能量[3.，30.］．

重要的是，在早產兒斷奶過程中有幾個人參與:家庭、初級保健兒科醫生和營養專家。每個人物都扮演著重要的角色。家庭是至關重要的，因為它代表著嬰兒和他們父母的主要支持。根據最近的一項係統綜述，對家庭進行營養教育可能會降低足月嬰兒營養不良的風險[23]，因此我們可以推測，同樣的情況也可能發生在前早產兒身上。初級保健兒科醫生應仔細評估生長模式，並確保充分遵守處方和營養建議。最後，營養專家應該通過仔細評估嬰兒的營養需求、神經發育和口腔技能來指導整個斷奶過程，以便提供量身定製的建議。

目前還缺乏針對早產兒的關於選擇食物種類、喂食順序和喂食速度的更具體建議，因此目前針對足月嬰兒的指南仍然是黃金標準[14］．重要的是，CF的開始與宏量營養素和微量營養素攝入的顯著變化相關，存在營養失衡的風險。根據早熟程度不同，對能量的需求也不同。Embleton等人[40]表明，早產兒往往無法滿足他們的膳食攝入量(能量102千卡/公斤/天;蛋白質3.0克/公斤/天)，這些缺陷在出院時無法恢複。

最近，Salvatori等人[24]根據2014年意大利人類營養學會與LARNs(意大利人口營養素和能量參考攝入量)提出的建議，為早產兒推薦大量營養素攝入量[78]，歐洲食品安全局(EFSA) 2017年的《營養成分膳食參考值》[79]及澳洲及新西蘭的營養參考值，包括2017年的推薦膳食攝入量[80)(表3.)．

至於微量營養素，鐵的供應是一個值得關注的問題，因為它對大腦發育起著至關重要的作用。建議至少6-12個月大的早產兒補充鐵[66］．然而，從6個月大開始，僅靠補充鐵元素是不足以提供足夠量的鐵元素的，因此應鼓勵食用富含鐵元素的食物(如肉類、鐵強化穀物和魚類)。

建議/語句

• 對早產兒在食物種類選擇、順序和引進速度方麵的建議可能被認為與目前對足月嬰兒的建議相同。

• 考慮一開始就攝入碳水化合物、蛋白質和植物油(特級初榨橄欖油)，並特別注意微量營養素(如鐵和維生素)的攝入。

證據的確定性:低。

推薦等級:弱。

早期纖維纖維化和肥胖之間有聯係嗎?

宮外生長遲緩在早產兒中非常常見，他們出院時的體重通常明顯低於預期，在整個嬰兒期和兒童期通常都很小。然而，生命最初階段的過度蛋白質供應和早期CF的引入與胰島素和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)濃度的增加有關，這反過來會導致更高的體重增加和體脂沉積，從而增加肥胖的風險。Singhal等人證實，13-16歲的早產患者如果在兒童早期食用營養豐富的飲食，其空腹32-33分裂胰島素原濃度更高(平均7.2 pmol/l, 95% CI 6.4-8.1 vs 5.9 pmol/l 95% CI 5.2-6.4;p= 0.01)。空腹32-33分裂的胰島素原水平也與出生後頭兩周的體重增加有關，這表明早產兒早期相對營養不足可能對胰島素抵抗有有益影響[64］．

因此，早期應用CF是否對短期增重更有利，還是相反，由於肥胖和代謝綜合征的長期風險，它更有害，目前仍不確定[77］．

少數研究探討了早期斷奶對早產兒體重指數(BMI)的影響4)．Gupta等人沒有發現12個月時根據CF時間的不同BMI指數z評分有顯著差異[62]，而Sun等人則表明，早期CF的引入與12月齡時的BMI呈負相關[41］．相比之下，Morgan等人表明，在CA期3個月前斷奶的早產兒在CA期3 - 9個月間的肩胛下皮褶厚度增加更大[21］．

最近的一項研究表明，一半的早產兒具有早期脂肪反彈(≤4歲)的特征，而不考慮CF的引入時間[42]，因此作者得出結論，早產可被視為日後肥胖和其他非傳染性疾病的獨立風險因素[25，43］．兒童早期超重或肥胖的風險在小胎齡(SGA)中更高[31]和大胎齡(LGA) [44，45新生兒。一項觀察隊列研究得出結論，在CA發生26周之前開始CF與早產兒12月齡時較高的BMI相關[47］．盡管如此，由於缺乏隨機對照試驗，最近一項關於早產兒CF發生時間與超重發生率之間關係的係統綜述未能得出最終結論[26]，最近一項針對911名早產兒的多中心回顧性隊列研究發現，3歲時超重或肥胖與患SGA或經曆宮外生長遲緩(EUGR)等危險因素之間沒有關聯[48］．我們可以推測，這些截然不同的發現可能是由於研究設計的異質性或評估期間不同的能量攝入。

建議/語句

• 早產兒開始慢性纖維變性的時間不太可能影響兒童期和成年期超重和肥胖的發生率。

• 為了防止超重和肥胖，不應推遲早產兒CF的開始。

證據的確定性:中等。

推薦等級:強。

早期纖維纖維化和過敏之間有聯係嗎?

回顧性病例對照研究由Yrjänä和coll進行。表明非常早期的CF引入不會影響早產兒過敏或特應性表現的發生率，這表明他們的腸道相關淋巴組織在3至6個月的年齡為CF做好了準備，而不考慮出生時的GA [49］．

相反，Morgan等人表明，早期(在17周內)攝入至少四種固體食物的早產兒在嬰兒期患濕疹的風險更高[50)(表5)．盡管證據有限，但最近的一項係統綜述表明，不應推遲開始患有慢性纖維性貧血的早產兒引入穀蛋白和致敏性食物。在急性纖維性貧血4個月後的任何時間都應提供穀蛋白和致敏性食物，而不考慮嬰兒發生過敏的相對風險。在嬰兒時期限製穀蛋白的攝入量可能是可取的[74］．

建議/語句

• 在早產兒中不得延遲引入致敏食物(如雞蛋、魚、番茄、花生)。

證據的確定性:非常低。

推薦等級:弱。

素食和純素斷奶方案在早產兒中可行嗎?

素食和純素飲食越來越受歡迎[32]據報道，在向兒科醫生要求更換斷奶方案的頻率很高的父母中也是如此[51，52］．兒科醫生通常不傾向於支持父母的決定，主要是考慮到替代斷奶方案的安全性。事實上，科學協會[14，75]鼓勵基於多種食物的斷奶方案，並反對替代的斷奶方法，因為有營養不足和長期有害影響的風險(例如，無法茁壯成長、佝僂病、不可逆轉的認知缺陷、死亡)。令人擔憂的是，兒科醫生的懷疑態度危及了與家長的聯盟[51，65]，他們傾向於在缺乏醫療專業人員指導的情況下堅持替代飲食，而應大力提倡父母、兒科醫生和營養師之間的合作，以確保全麵的生長和發育評估和準確的飲食計劃。

由於缺乏一致的數據支持替代斷奶方案的安全性和可行性6)，它們應該為早產兒精心規劃，早產兒是一個相當脆弱的群體[52］．強烈願意堅持替代斷奶方案的父母應該在營養專家的指導下進行。

建議進食低纖維而富含鈣、鐵、鋅、碘和DHA的食物，同時補充維生素D和B12(如為純素飲食)[52］．還應仔細評估和監測嬰兒營養不良的跡象和症狀。

建議/語句

• 在早產兒中，素食和純素斷奶可能是精心計劃的。

證據的確定性:非常低。

推薦等級:弱。

CF期間應該喝哪種牛奶?

與醫院營養類似，在家裏也主要選擇人奶(HM)，生奶或強化奶，以及適合早產兒的配方奶。盡管強化HM可能有助於確保足夠的生長[33，53]，在家中使用強化劑可能會帶來麻煩，因此應仔細告知父母出院後繼續加強的重要性，以促進生長和支持母乳喂養。[73]在哺乳和吸吮乳房的能力通常得到改善的時期[53］．因此，母乳的補充往往停止，使嬰兒麵臨營養不足和出院後不久體重增加減少的風險[34，53］．早產兒出院時的純母乳喂養和未達到最佳初始體重增加是否會增加日後認知障礙的幾率，這仍是一個有爭議的問題[1，53］．所謂的“明顯母乳喂養悖論”清楚地描述了在生命過程中早期開始吃母乳的極早產兒，盡管最初的體重增加不是最理想的，但可能具有更好的神經發育結果，因此鼓勵在早產兒中使用母乳喂養[53］．

根據ESPGHAN，純母乳喂養、混合喂養(在母乳量不足的情況下)或富含LCPUFA的標準嬰兒配方奶粉應優先用於沒有EUGR的嬰兒。相比之下，在EUGR或高風險長期生長失敗的情況下，嬰兒應在經後40周(但可能是52周)時食用強化HM或適合早產兒的配方奶，其特點是蛋白質含量高、鈣、磷、鋅和LCPUFA [67］．

建議

• 沒有EUGR的嬰兒可采用純母乳喂養、混合喂養(在母乳量不足的情況下)或添加LCPUFA的標準嬰兒配方奶粉喂養。

• EUGR的嬰兒或長期生長失敗的高風險嬰兒可以喂養強化HM或適合早產兒的配方奶，隻要有必要為CA獲得最佳體重。

證據質量:低。

推薦等級:弱。

據我們所知，目前由聯合學會(SIP、SIN和SIGENP)撰寫的立場文件是第一份針對早產兒營養和補充喂養製定的指導方針。

我們建議早產兒的CF應該在實際年齡5到8個月開始，同時考慮到3個月CA的限製，以確保獲得關鍵的神經發育技能，允許食用固體食物。至於選擇食物的種類、順序和速度，適用於足月嬰兒的指南也應適用於前早產兒。CF應該開始包含碳水化合物、蛋白質和植物油的來源(盡管是否應該首選某種特定類型的植物油還不清楚)。應注意微量營養素(如鐵和維生素)的攝入。

建議對有口腔功能障礙或共病的早產兒進行多學科評估，以評估何時及如何開始CF治療。

根據目前的知識，早產嬰兒的CF發生時間不太可能影響兒童期和成年期超重和肥胖的發生率。因此，沒有必要為了預防超重和肥胖而推遲早產兒CF的發生。同樣，在早產兒中不應延遲引入致敏食物(如雞蛋、魚、番茄、花生)。

為防止因營養缺乏而造成的不良影響，應仔細計劃早產兒的素食和純素斷奶。

未來的研究還應致力於為早產兒亞群提供量身定製的建議，如晚期早產兒，與足月新生兒相比，其兒童期體重和身高偏低、胰島素抵抗、葡萄糖不耐受和高血壓的風險更高，其營養需求仍有爭議[82］．

所有相關數據都包含在文章中。

將軍:

適合孕齡

體重指數:

身體質量指數

BW:

出生體重

CA:

校正年齡

CF:

補充喂養

DHA:

二十二碳六烯酸

歐洲食品安全署:

歐洲食品安全局

ELBW:

出生體重極低

ELGAN:

極低胎齡新生兒

EUGR:

子宮外生長遲緩

遺傳算法:

孕齡

成績:

建議、評估、發展和評價的分級

嗯:

母乳

igf - 1:

胰島素樣生長因子- 1

IUGR:

宮內生長受限

學:

參考營養素攝入水平

LCPUFA:

長鏈多不飽和脂肪酸

達到:

對於孕齡來說很大

遊戲:

口腔喂食協議

PA:

產後的年齡

棱鏡:

係統回顧和薈萃分析的首選報告項目

漿:

早產嬰兒斷奶的策略

個隨機對照試驗:

隨機對照試驗

SGA:

對於孕齡來說太小了

SIGENP:

意大利兒科胃腸病、肝病和營養學會

罪:

意大利新生兒學會

SIP:

意大利兒科學會

我們感謝Alessandra Mazzocchi博士和Valentina De Cosmi博士對修改手稿的貢獻。

這項研究沒有從公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。Raffaella Panza獲得了Mellin S.p.A(意大利米蘭)提供的獎學金，參加巴裏-奧爾多莫羅大學生物分子藥學和醫學科學博士課程。

作者和聯係

1. 生物醫學科學和人類腫瘤科，新生兒科和新生兒重症監護室，巴裏大學波利尼科醫院-朱利奧·凱撒廣場，意大利巴裏，11,70124

   Maria Elisabetta Baldassarre & Raffaella Panza

2. 新生兒科和新生兒重症監護病房。Perrino醫院，布林迪西，意大利

   Raffaella潘

3. 意大利都靈大學公共衛生和兒科學係新生兒科和新生兒重症監護室

   弗朗西斯科·Cresi

4. 新生兒重症監護室和母乳庫，新生兒科，Bambino Gesù，意大利羅馬羅馬紅十字會兒童醫院

   古格列爾莫Salvatori發現

5. 醫學和外科科學係-博洛尼亞大學，新生兒重症監護室-意大利博洛尼亞AOUBO IRCCS

   Luigi Corvaglia和Arianna Aceti

6. 意大利米蘭，IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金會，新生兒重症監護病房，20122年

   Maria Lorella Giannì， Nadia Liotto & Fabio Mosca

7. 米蘭大學臨床科學和社區衛生係，20122，意大利米蘭

   Maria Lorella Giannì， Carlo Agostoni和Fabio Mosca

8. 新生兒科和新生兒重症監護室，意大利米蘭

   勞拉Ilardi

9. 跨學科醫學係-新生兒科和新生兒重症監護病房，“Aldo Moro”巴裏大學，Bari, 70124，意大利

   尼古拉Laforgia

10. UOC新生兒科和新生兒重症監護室，AO San Camillo Forlanini，羅馬，意大利

    盧卡Maggio

11. 意大利佛羅倫薩梅耶兒童醫院佛羅倫薩大學神經farba科消化內科

    Lionetti保羅

12. 意大利，米蘭，兒童中級護理中心

    卡洛Agostoni

13. 意大利羅馬伊索拉提伯瑞納“聖喬凡尼卡利比塔命運貝內弗雷特利”醫院新生兒重症監護室

    路易吉Orfeo

14. 兒科初級保健，國家兒科保健係統，Via Conversa 12，薩瓦瑪格麗塔，英國電信，意大利

    Antonio Di毛羅。

15. 意大利那不勒斯"費德裏科二世"那不勒斯大學兒科轉化醫學係

    Annamaria Staiano

財團

貢獻

概念化、M.E.B.與R.P.;方法,N.Li地勤人員。，M.L.G., L.C., A.A., F.C., L.I.; Writing – Original Draft Preparation, R.P., M.E.B.; Writing – Review & Editing, N.La., G.S., N.Li., M.L.G., L.C., A.A., F.C., L.I., L.M., A.D.; Supervision, C.A., F.M, A.S., L.O, P.L.. All authors read and approved the final manuscript.

相應的作者

對應到Raffaella潘．

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不適用。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

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