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母親母乳喂養與後代全身腫瘤風險的關係

摘要

背景

母乳喂養可能通過刺激免疫係統來預防兒童癌症。

方法

以下數據庫,包括PubMed、Embase和Cochrane Library,從創建到2021年1月10日進行了搜索。

結果

以劑量依賴的方式,在任何母乳喂養和兒童癌症發病率之間有統計學上顯著的負相關。沒有證據表明母乳喂養與兒童骨骼、生殖或感覺係統癌症呈負相關。然而,母乳喂養與血液係統惡性腫瘤以及神經和泌尿係統癌症的發病率呈負相關。在血液係統惡性腫瘤中,這種關係在急性淋巴細胞白血病(ALL)和急性髓係白血病(AML)中顯著,但在急性非淋巴細胞白血病(ANLL)、霍奇金淋巴瘤(HL)或非HL中不顯著。

結論

證據表明,母乳喂養在預防兒童選擇性癌症生長方麵具有潛在的保護作用,特別是對ALL、AML、神經和泌尿係統癌症。這項研究建議,母乳喂養應盡可能延長或維持至少6個月,以防止選擇性兒童癌症生長。

背景

在發達國家和發展中國家,兒童癌症的發病率和死亡率正在急劇上升[1].最常見的兒童癌症包括急性白血病(26.3%),尤其是急性淋巴細胞白血病(ALL) [2],中樞神經係統腫瘤占17.6%,淋巴瘤占14.6% [3.].

母乳喂養是新生兒的主要食物,他們獲得了幾乎所有基本需求,以滿足生長和發展的需要[4].近年來,嬰兒用配方奶喂養已成為一種普遍現象;然而,配方奶粉的成分不同於母乳喂養。母乳喂養含有配方奶粉中沒有的成分,包括活性激素和多肽,所有這些成分在新生兒期和嬰兒期的發育中都發揮著重要作用。一位研究人員表示,母乳喂養可能會刺激免疫係統,從而有助於預防兒童癌症。到目前為止,一些證據表明母乳喂養的嬰兒更健康,有提高免疫力和智力的好處,嬰兒猝死的發生率更低,兒童肥胖和過敏[567].有一種假設認為母乳喂養可能有助於預防多種兒童疾病,而不限於所有兒童疾病[8].

有8項研究報告了關於母乳喂養和兒童癌症之間關係的薈萃分析結果[49101112131415].這些研究中的多項研究證實了母乳喂養與血液惡性腫瘤相關疾病的關係[491011121415].兩項研究將研究範圍擴大到母乳喂養與中樞神經係統疾病之間的關係[1314].幾乎沒有證據表明母乳喂養與急性非淋巴細胞白血病(ANLL)顯著相關[161718],非霍奇金淋巴瘤(NHL) [916171920.]、中樞神經係統腫瘤、惡性生殖細胞腫瘤、幼年骨腫瘤等實體癌。這些研究都沒有提到母乳喂養和其他全身性疾病以及母乳喂養對兒童癌症的影響。此外,在以前的研究中,母乳喂養(或配方奶)模式與兒童癌症風險之間的明確聯係並沒有被詳細探討。世界衛生組織(WHO)建議,母乳喂養對健康的額外好處會延續到成年期,並建議母乳喂養持續2年或更長時間[21].關於母乳喂養的持續時間,研究人員之間存在爭議,目前還沒有達成共識。鑒於目前缺乏全麵係統的文獻研究,本薈萃分析涉及多個國家、母乳喂養模式、不同喂養時長以及兒童全麵性疾病,全麵探討母乳喂養與兒童癌症的關係。

方法

搜索策略

係統搜索PubMed和Embase以尋找符合我們資格標準的相關研究。這項文獻檢索於2021年1月10日進行,以確定關於母乳喂養和兒童癌症關係的已發表研究。兩位作者負責篩選研究,以獲得完整的手稿,以及標題和摘要。為了保證本次meta分析和係統綜述的完整性和準確性,兩位審稿人參與了整個文獻檢索過程,互不幹擾。這項研究的搜索詞條如下:“童年”、“兒童”、“兒童”、“腫瘤”、“腫瘤”、“惡性腫瘤”、“奶瓶喂養”、“母乳喂養”、“嬰兒營養”、“圍產期”和“牛奶”,但語言和發表狀態有限製。遵循係統評價和薈萃分析(PRISMA)的首選報告項目[22].

合格標準

符合以下條件的研究被納入meta分析:(1)該研究以英文發表;(2)曝光興趣為母乳喂養;(3)結果為兒童癌症;(4)納入人群年齡在18歲以下;(5)報告了95%置信區間(CI)的相對比值比(OR)的估計。

排除標準如下:(1)重複報告;(2)研究設計缺陷;(3)數據不完整,結果影響不確定;(4)統計方法不正確或不能修正、不能提供、不能轉換為or的。

數據提取

從每項研究中提取的數據如下:患者的國家、個人年齡和平均年齡、癌症類型(例如,血液惡性腫瘤,包括淋巴瘤和白血病,以及神經、運動、泌尿、生殖和感覺係統的癌症)、母乳喂養方式(例如,純母乳喂養、混合母乳喂養、瓶喂養或配方喂養;非純母乳喂養,包括混合和配方喂養;同樣的分類適用於非混合喂養和-配方喂養)、喂養時間以及母乳喂養和對照組的患者數量。每項研究首先提取調整因子和其他可直接提取的數據。母乳喂養時間分為過去母乳喂養或從未母乳喂養,大於或等於6個月或小於6個月,大於或等於12個月或小於12個月。

有效性評估

本meta分析和係統綜述采用紐卡斯爾-渥太華量表(NOS)評估納入研究的質量[23].NOS包括病例定義、病例代表性、對照的選擇、對照的定義、病例與對照的可比性、暴露的確定、病例與對照的確定方法相同、無應答率。表格中的每一個星號代表一個分數,最後的分數是這些分數的總和。

統計分析

以OR和95%CI為效果指標,分析母乳喂養對兒童癌症的影響。之間的異質性(22用Cochran的Q和I進行評估2統計數據。與I初步分析2< 40%采用固定效應模型;另外,采用隨機效應模型。潛在的混雜因素,包括母乳喂養方式(純母乳喂養、混合母乳喂養和配方母乳喂養時長不同)、母乳喂養時長(包括≥1個月vs. < 1個月、≥6個月vs. < 6個月、≥12個月vs. < 12個月)、不同國家以及不同係統的癌症被認為是異質性的主要來源。采用亞組分析和敏感性分析。我們使用單階段穩健誤差元回歸模型來建立母乳喂養持續時間與癌症風險之間的潛在劑量-反應關係[2425].這是一種單階段方法,將每項研究視為一個集群,並結合穩健誤差估計作為處理每項研究內潛在相關性的解決方案[26].使用帶有三個自動生成節點的受限三次樣條函數來擬合潛在的非線性趨勢[27].使用Stata軟件的記憶命令進行劑量-反應薈萃分析[28].所有統計分析均采用RevMan 5.3和STATA 15.0進行。

結果

所有的研究

通過搜索電子數據庫,我們總共獲得了3348項研究,其中46項研究,包括20066例和448661名對照個體,符合我們的資格標準。共有770項研究因重複而被刪除,2443項研究因不相關而被刪除(通過閱讀標題和摘要確定),89項研究因閱讀全文確定的原因被刪除。如果無法提取數據或無法通過與作者聯係獲得數據,研究也被排除在外(見附加文件)1:表1).流程圖如圖所示。1

圖1
圖1

研究選擇流程圖

在這46項研究中[891617181920.2930.31323334353637383940414243444546474849505152535455565758596061626364656667, 1988年至2017年發表的24項研究[816181920.29313233363940424347525354555660626466]討論血液係統惡性腫瘤,包括19項研究[8161819293236394042435253545556606266]的白血病(ALL,急性髓係白血病(AML)和ANLL)。5研究[916181920.]報道了淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL))的相關資料。這項薈萃分析中的所有研究都質疑母乳喂養模式和持續時間對兒童癌症的影響。研究的主要特征在附加文件中顯示1表1:。詳細排除96項研究的原因見附加文件1表2:。所有漏鬥圖對稱,提示無偏倚。

母乳喂養是否影響兒童癌症的發病率

35研究[8916171820.2931323334353637383940414243464749505253545659606264656667研究母乳喂養是否會影響兒童癌症的發病率。與從未接受過母乳喂養的兒童相比,曾接受過母乳喂養的兒童患癌症的幾率比為0.83 (95%CI, 0.75-0.92)。2),這表明曾經接受過母乳喂養與兒童癌症發病率的顯著降低有關。

圖2
圖2

森林圖顯示了曾經母乳喂養和從未母乳喂養的兒童患癌症的發生率

母乳喂養方式

不同母乳喂養方式下,純母乳喂養與非純母乳喂養兒童癌症發生率差異無統計學意義(OR = 0.82, 95%CI, 0.66-1.02)(圖;3.和表1).然而,其他母乳喂養方式和兒童癌症發生率(混合母乳喂養與非混合母乳喂養(OR = 0.95, 95%CI, 0.91-1.00)和配方母乳喂養與非配方母乳喂養(OR = 1.38, 95%CI, 1.00-1.92))存在顯著差異。混合母乳喂養與配方奶喂養(OR = 0.75, 95%CI, 0.53-1.07)、純母乳喂養與配方奶喂養(OR = 0.54, 95%CI, 0.23-1.25)、純母乳喂養與混合母乳喂養(OR = 1.01, 95%CI, 0.92-1.10)對兒童癌症發病率無顯著差異。所有與兒童癌症發病率相關的母乳喂養方式的詳細信息見表1

圖3
圖3

森林圖顯示純母乳喂養與非純母乳喂養的兒童癌症發病率

表1不同結局指標的亞組分析

母乳喂養持續時間

我們觀察到母乳喂養持續時間與癌症風險之間存在非線性劑量-反應關係(非線性檢驗P < 0.01)。患癌症的風險與母乳喂養時間呈負相關:隨著母乳喂養時間的增加,患癌症的幾率顯著降低。4).

圖4
圖4

母乳喂養持續時間與癌症風險之間的劑量反應關係

根據母乳喂養時間分組,純母乳喂養在第1個月、第6個月和第12個月設有分界點。表格1母乳喂養的時間長度與癌症發病率顯著相關,尤其是長期母乳喂養(≥1個月vs. < 1個月(OR = 0.75, 95%CI, 0.63-0.89),≥6個月vs. < 6個月(OR = 0.82, 95%CI, 0.74-0.90)。然而,12個月的母乳喂養(≥12個月vs. < 12個月)之間沒有觀察到差異(OR = 0.82, 95%CI: 0.65-1.04)。

關於純母乳喂養6個月,有四項研究[33394752]納入本meta分析;兒童癌症發生率組間無顯著差異(≥6個月vs. < 6個月,OR = 0.98 95%CI, 0.75-1.28)。與混合母乳喂養相比,純母乳喂養6-12個月和≥12個月兒童癌症發病率均無數據,但有0-6個月純母乳喂養與混合母乳喂養的比較(OR = 0.92, 95%CI, 0.78-1.08)。未發現有意義的數據1)

發達國家的研究

由於各國經濟水平不同,母乳喂養條件不一致,兒童癌症發病率也不一致。我們分析了31項研究的數據[8916171920.32343536383940414243464749505253545660626465666768],任何母乳喂養與兒童癌症之間存在顯著的負相關關係(OR = 0.89, 95%CI, 0.83-0.95)(表1).

性別

我們隻比較了兒童癌症發病率在性別上的差異,並沒有關於不同母乳喂養條件下男性和女性的患病率的數據。29歲的研究(91720.2930.313233343537394041424345464748515253565758636465],共納入467962例患者;女性與男性的結果(OR = 0.96, 95%CI, 0.92-1.01)表明,性別之間兒童癌症發病率無顯著差異(表)1).

最大規模和高質量的研究

超過1000例的研究被認為是最大的研究[4].最大的研究[69,該研究由英國兒童癌症研究調查員在英國進行,並於2001年發表,包括2157例。與從未接受過母乳喂養的兒童相比(OR = 0.89, 95%CI, 0.84-1.00),母乳喂養與兒童癌症發病率的輕微降低之間存在微弱的邊緣統計學意義聯係。本研究還包括對母乳喂養持續時間的亞組分析。隻有母乳喂養1-6個月(OR = 0.88, 95%CI, 0.79-0.98)與兒童癌症發病率呈顯著負相關。根據蘭開夏等人的元分析[54],其中包括1588例,未接受過母乳喂養(與從未接受母乳喂養相比)(OR = 1.01, 95%CI, 0.91-1.11),母乳喂養時間(< 1個月:OR = 1.05, 95%CI, 0.91-1.22, 1 - 6個月:OR = 0.97, 95%CI, 0.87-1.09, > 6個月:OR = 1.04, 95%CI, 0.85-1.27)與兒童癌症風險均無相關性。Shu等人於1999年在美國對1074名參與者進行了一項研究[62]還調查了母乳喂養對兒童癌症發病率的影響,並評估了長時間母乳喂養是否更有保護作用。他們的結果具有統計學意義,表明任何母乳喂養(無論何種形式,無論母乳喂養的時間長短)都能降低兒童癌症的發病率(OR = 0.79, 95%CI, 0.70-0.91);在三項最大的研究中,超過6個月的母乳喂養(OR = 0.70, 95%CI, 0.59-0.82)對兒童癌症發病率的影響更為顯著。

這三項研究由我們的審稿人分別進行分析,互不幹擾[546269].我們發現母乳喂養與兒童癌症之間沒有顯著的負相關(OR = 0.90, 95%CI, 0.79-1.04)(表1).然而,在三項最大的研究中,常見的比較是母乳喂養6個月或更長時間,而母乳喂養持續時間更短;結果顯示,6個月或6個月以上的母乳喂養與兒童癌症發病率之間的保護性關聯證據不足(or = 0.93, 95%CI, 0.86-1.01)。

用於評估納入研究質量的NOS顯示在附加文件中1表3:。分數從4分到9分不等。我們總共獲得了32項高質量的研究[891820.2930.3132333435363738404445464748505253545758596061626366,分數大於等於6。它包括24項研究[891820.2931323335363738404647505253545960626566研究發現,≥1個月與< 1個月的持續時間與兒童癌症發病率之間存在顯著關係(OR = 0.75, 95%CI, 0.63-0.89)(表)1).

不同的童年癌症

血液惡性腫瘤

無論何種母乳喂養方式和任何長度的母乳喂養都與較低的血液係統惡性腫瘤風險相關(OR = 0.82, 95%CI, 0.71-0.94)(圖3)。5).

圖5
圖5

顯示兒童血液係統惡性腫瘤發病率的森林圖

對白血病(ALL、AML和ANLL)和淋巴瘤(HL和NHL)也分別進行亞組分析。對於白血病,有19項研究[8161718192932363940424352535456606266],表明任何母乳喂養與白血病風險之間存在統計學上顯著的負相關(OR = 0.89, 95%CI, 0.82-0.97)。基於白血病亞組分析,ALL的優勢比為0.85 (95%CI, 0.82 ~ 0.97),提示母乳喂養對ALL具有保護作用。隻有三項研究[195362]進行AML亞組分析(OR = 0.79, 95%CI, 0.66 ~ 0.94),發現AML與兒童癌症發病率存在顯著相關性。ANLL有三項研究[161718],母乳喂養與ANLL風險之間沒有關聯(OR = 1.10, 95%CI, 0.68-1.80)。表格1)

淋巴瘤亞組分析包括5項研究[916181920.] (or = 0.93, 95%ci, 0.79-1.09)。研究發現母乳喂養對任何一種HL的風險都沒有顯著的保護作用[9181920.]或NHL [916181920.] (or = 0.89, 95%ci, 0.68-1.15;OR = 0.96, 95%CI, 0.79-1.17)表格1)

其他兒童癌症

還收集和分析了有關母乳喂養和其他疾病係統之間關係的數據。九個研究[93435383949505765]探討母乳喂養與神經係統疾病發生率的關係,亞組分析母乳喂養與神經係統疾病發生率的關係有統計學意義(OR = 0.72, 95%CI, 0.54 ~ 0.96)。然而,有研究表明母乳喂養對骨癌發病率的影響[41),尿50),生殖65和感覺係統[38].沒有研究提到呼吸、消化或內分泌係統。根據我們獲得的數據,其他幾個係統(骨骼:OR = 0.85, 95%CI, 0.62-1.16,生殖:OR = 1.11, 95%CI, 0.73-1.67,感覺:OR = 0.77, 95%CI, 0.39-1.50)的兒童癌症發病率結果無統計學意義;例外的是泌尿係統(OR = 0.69, 95%CI, 0.51-0.92)1).

討論

在許多國家,兒童癌症是兒童和青少年死亡的一個主要原因。母乳喂養和兒童癌症發病率的關係已經被一些研究人員解決了。本薈萃分析和係統綜述旨在探討母乳喂養與兒童癌症的關係,共納入46項研究。據我們所知,已經有一些薈萃分析和係統綜述報告了這些關聯。我們進一步研究了母乳喂養的其他一些方麵,包括母乳喂養的模式和持續時間以及係統性癌症,如白血病和骨骼係統癌症,但我們發現,一些薈萃分析和原始研究對這一主題給出了不一致的結果或建議。Mammas等[13]討論了母乳喂養和病毒感染之間的聯係,並指出母乳喂養可能有助於在生命的最初幾年預防感染。兩項研究[1114]比Mammas等人更全麵。戴維斯等人[70]的研究對1998年發表的9個病例對照進行了回顧,得出結論,在降低何傑金氏病發病率方麵,6個月及以上的母乳喂養比短期母乳喂養更有效。然而,沒有證據表明嬰兒喂養與任何其他癌症之間的聯係。齧齒動物等[15,阿米泰等[4, Darcy等[10和Kwan等人[12研究發現,母乳喂養與兒童急性淋巴細胞白血病之間存在負相關關係,在降低白血病發病率和死亡率方麵,6個月及以上的母乳喂養優於短期喂養。他們沒有發現任何證據表明長期母乳喂養可以預防AML。

將母乳喂養方式分為純母乳喂養和非純母乳喂養,並對不同喂養方式進行亞組分析。此外,我們調查了三種類型的相對影響,包括純母乳喂養與非純母乳喂養的差異,混合母乳喂養與非混合母乳喂養的差異,以及瓶裝喂養與非配方喂養的差異,對兒童癌症的相對影響。亞組分析結果提示混合和純母乳喂養優於純瓶喂養,兩種母乳喂養方式的結合比單一母乳喂養方式更有益。這些發現表明,不論何種母乳喂養方式,母乳喂養都可能降低兒童癌症的發病率。換句話說,混合母乳喂養比純奶瓶喂養和純母乳喂養對孩子更好。

這項薈萃分析的結果與世衛組織關於母乳喂養模式的建議存在一些差異。後者建議嬰兒出生後的頭6個月需要純母乳喂養,並應繼續母乳喂養直到2歲或更久,並添加適當的補充劑。然而,本meta分析未發現0-6個月純母乳喂養和混合喂養的保護效果有顯著差異,特別是對兒童癌症。由於隻有三項研究,這種差異可能來自於較小的研究人群[333947]。

根據本薈萃分析中關於母乳喂養時長的結果,任何時長的母乳喂養都有保護作用。而≥12個月與< 12個月母乳喂養無顯著差異,提示超過6個月母乳喂養更能降低兒童癌症發病率。根據這種劑量-反應關係,它觀察到,隨著母乳喂養持續時間的增加,患癌症的幾率顯著降低。這表明,盡可能延長母乳喂養的時間可以降低癌症的發病率。

我們刪除了三個最大的和高質量的研究進行單獨分析。這些研究表明,任何母乳喂養和長期母乳喂養與兒童癌症之間存在微弱的顯著負相關,這表明這些研究對本薈萃分析和係統綜述的結果影響很小。

24研究[816181920.29313233363940424347525354555660626466]報告血液係統惡性腫瘤,並納入本薈萃分析。將常見的血液係統惡性腫瘤,如ALL、AML、ANLL、HL和NHL納入亞組分析。四個薈萃分析(4121415]探討母乳喂養與兒童白血病發病率之間的關係。通過對白血病的亞組分析,我們發現母乳喂養確實通過降低兒童白血病的發生率來保護兒童。這一發現與之前的薈萃分析和係統綜述的結論一致。毫無疑問,對於ALL和AML來說,母乳喂養的功能是相同的,因為大多數白血病病例都是急性白血病;然而,沒有證據表明母乳喂養與ANLL或淋巴瘤(HL和NHL)相關。

本薈萃分析和係統綜述分析了迄今為止最全麵的係統性疾病,涉及母乳喂養與兒童癌症的關係。根據現有證據,母乳喂養降低了兒童血液係統惡性腫瘤以及神經和泌尿係統癌症的發病率。母乳喂養與骨骼、生殖或感覺係統癌症之間沒有顯著的聯係。然而,我們不能排除由於樣本量小可能會有變化。此外,由於缺乏數據,我們無法得出母乳喂養與其他係統(即呼吸係統、消化係統和內分泌係統)癌症發病率的關係。

在本次薈萃分析中,來自發達國家的數據與占收集數據大部分的國家的數據被分開考慮。因此,結論需要進一步證實,並與總樣本的結論進行比較。總樣本的保護效果優於發達國家。假設發展中國家在母乳喂養方麵可能比發達國家做得更好。在發達國家和發展中國家,母乳喂養與兒童癌症的關係需要在未來進一步探索。

這項薈萃分析有幾個局限性。首先,從單個研究中收集的數據不完整和可用,可能會遺漏一些負麵結果,這可能會在meta分析中產生一定的偏差。此外,未發表的文獻不納入資格標準。其次,一些研究的定義沒有明確規定混合母乳喂養、純母乳喂養或奶瓶喂養,數據不足。此外,關於母乳喂養和兒童某些係統癌症之間關係的研究樣本量很小,這可能會影響薈萃分析的可靠性。第三,本研究的大多數人口來自高收入國家,缺乏來自低收入國家的證據支持。因此,本研究的結論可能隻適用於高收入國家的人口,而適用於低收入國家人口的證據還需要進一步產生和驗證。在癌症發展過程中,兒童可能會接觸到更多不確定的潛在癌症風險因素。然而,最初的研究並沒有提供兒童潛在癌症風險的相關信息,這可能會對結果的準確性產生一定的影響。最後,沒有關於可能作為中介或混雜因素的協變量的信息,包括父母吸煙行為和家庭癌症史。

結論

目前的證據表明,母乳喂養在預防選擇性兒童癌症生長方麵具有潛在的保護作用,特別是在血液係統惡性腫瘤中的ALL和AML。然而,母乳喂養似乎不能保護兒童免受ANLL、HL或NHL的影響。母乳喂養似乎有助於降低兒童神經和泌尿係統癌症的發病率。沒有證據表明母乳喂養與兒童骨骼、生殖或感覺係統惡性腫瘤的發病率呈負相關。值得注意的是,這一薈萃分析表明混合母乳喂養和純母乳喂養模式被推薦用於預防選擇性兒童癌症生長。這項研究建議,母乳喂養應盡可能延長或維持至少6個月,以防止選擇性兒童癌症生長。此外,現有的證據來自高收入國家的人口,未來其在低收入國家的適用性還需要低收入國家人口的證據來驗證。

數據和材料的可用性

在研究過程中產生或分析的所有數據都包含在本文發表的文章中。

縮寫

全部:

急性淋巴細胞白血病

AML:

急性髓係白血病

ANLL:

急性白血病non-lymphoblastic

置信區間:

置信區間

霍奇金淋巴瘤:

何傑金氏淋巴瘤

(美國)全國曲棍球聯合會:

非霍奇金淋巴瘤

號:

Newcastle-Ottawa規模

或者:

優勢比

人:

世界衛生組織

參考文獻

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下載參考

致謝

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貢獻

CZ和Z- j Z對研究中的所有數據都有完全的使用權,並對數據的完整性和數據分析的準確性負責。本研究由Q-Q G和D-D Q設計。Q-Q G、D-D Q和CG開發並測試了數據收集表格。Q-Q G和D-D Q獲得了數據。Q-Q G和Z- j Z對數據進行了分析和解釋。Q-Q G和D-D Q起草了手稿。所有作者都對原稿進行了嚴格的修改。CZ和Z- j Z有擔保人。所有作者閱讀並批準最終稿。

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納入meta分析的研究的主要特征。表2。排除文獻的原因。表3。采用紐卡斯爾-渥太華量表(NOS)對納入meta分析的研究進行質量評估。

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鑼,QQ。,Quan, DD., Guo, C.et al。母親母乳喂養與後代全身腫瘤風險的關係。斜體字J Pediatr48,98(2022)。https://doi.org/10.1186/s13052-022-01292-9

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關鍵字

  • 母乳喂養
  • 兒童癌症
  • 急性淋巴細胞性白血病
  • 急性髓係白血病
  • Non-lymphocytic白血病
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