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一名接種covid -19疫苗的青少年在SARS-CoV-2感染期間出現凍瘡樣病變:病例報告和文獻複習

摘要

背景

在COVID-19大流行期間,COVID-19腳趾或凍瘡樣皮膚損傷被廣泛報道。大多數病例是在SARS-CoV-2微生物檢測陰性的患者中描述的,因此,與SARS-CoV-2感染的可能關係,以及與目前廣泛使用的基於mrna的疫苗的關係尚未完全闡明。

案例展示

我們在這裏描述了一例14歲男性病例,盡管注射了兩劑基於rna的疫苗,但他在SARS-CoV-2感染期間出現了凍瘡樣皮膚皮疹,並綜述了作為COVID-19兒童皮膚表現的凍瘡樣病變的臨床和流行病學特征。

結論

大多數患有新冠肺炎腳趾的兒童和青少年都有輕微或無症狀的SARS-CoV-2感染。我們的報告旨在強調在接種疫苗的兒童中,如果發生了感染,這些皮膚損傷可能出現,並可能使用全身皮質類固醇作為一線治療。為了更好地了解SARS-CoV-2感染和兒童皮膚表現,並確定凍瘡樣病變與COVID-19疫苗接種之間的關係,還需要更多的證據。

背景

2019冠狀病毒病(COVID-19)大流行是由新型嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的,2019年12月首次在中國武漢分離,隨後迅速在全球傳播[1].除了全身症狀外,還觀察到與COVID-19感染相關的幾種皮膚症狀,包括腹膜炎樣或凍瘡樣病變(CLLs),也稱為COVID-19趾[2],其特征是微血栓形成和內皮炎症引起的血管病變[3.].

盡管在COVID-19大流行期間cll的發生率增加,但SARS-CoV-2感染與這種皮膚表現之間的真正關係仍不確定,因為大多數病例發生時沒有逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測陽性或血清抗體陽性的證據[4].然而,鑒於第二波COVID-19大流行之後出現了第二次cll暴發,很可能不僅存在流行病學方麵的聯係,而且存在因果性質的聯係[5].此外,在SARS-CoV-2疫苗接種後不久,觀察到越來越多的cll報告[6].在這裏,我們報告了一名14歲無症狀COVID-19男性患者的病例,盡管注射了兩劑疫苗,但仍出現了COVID-19腳趾,並簡要回顧了目前已知的兒童COVID-19背景下cll作為皮膚表現的情況。

案例展示

一名14歲男性患者因左腳趾cll就診於我院。他的病史不顯著,除了13歲時兩次癲癇發作,伴有非特異性腦電圖異常和腦磁共振成像顯示小腦後蛛網膜囊腫。沒有皮膚或自身免疫疾病的家族史。沒有近期暴露於低溫、外傷或藥物攝入的報告。在CLLs發生前4個月,他已經完成了初級COVID-19疫苗接種周期(兩劑基於Comirnaty mrna的疫苗)。1

圖1
圖1

描述患者臨床病史的時間線

在我們第一次評估前約一個月,SARS-CoV-2鼻咽拭子RT-PCR檢測結果為陽性,原因是家庭密切接觸者。在他無症狀的SARS-CoV-2感染的最初幾天,他出現左腳趾腫脹、紅斑病變。2伴有夜間局部瘙癢和行走困難。

圖2
圖2

左腳趾凍瘡樣病變的特征性表現

在最初持續的皮膚症狀出現三周後,該患者在右無名指上出現了一個新的、類似的、疼痛的病變,隨後被我們的兒科門診收治。此時,SARS-CoV-2鼻咽拭子檢測陰性。體檢結果正常。全血計數、凝血試驗、肝腎胰功能試驗、血電解質、尿分析均在正常範圍內。紅細胞沉降率、c反應蛋白、血清C3和C4水平正常。皮膚研究結果與COVID-19 cll一致,並經皮膚科醫生診斷驗證。口服強的鬆開始每天1 mg/kg,導致症狀的迅速改善和皮膚病變的衰減。狼瘡抗凝血、抗-β2糖蛋白I IgG、IgM、抗心磷脂IgG、IgM、抗核抗體、可提取核抗原麵板均為陰性。毛細血管鏡檢查顯示“非特異性改變”。

兩周後,患者表現出良好的臨床反應;皮膚的病變幾乎消失了。3.A和無症狀報告,允許逐步全身類固醇停用和轉移到局部治療。在我們第一次觀察6周後的最後一次隨訪評估中,臨床緩解得到證實。3.B。

圖3
圖3

皮膚損傷在兩次(一)六周(B)

討論和結論

在COVID-19大流行期間,報告了許多疑似SARS-CoV-2感染的cll患兒。假設檢測的陰性可能可以用皮損發生時的低病毒載量和傳染性來解釋,因為cll通常是輕症或無症狀疾病的晚期表現[7].此外,在第一波COVID-19期間,由於無法進行RT-PCR檢測,大多數疑似與sars - cov -2相關的cll未得到確認。CLLs影響兒童晚期,通常預後良好,病程緩慢,持續數周至數月。盡管RT-PCR和血清學檢測呈陰性,但同時存在典型的covid -19相關症狀或陽性接觸史,特別是家庭病毒接觸史[8],使得皮膚損傷和SARS-CoV-2感染之間的聯係非常有可能。正如文獻中已經描述的,我們的患者確實確診了COVID-19和cll [9].

cll影響腳趾背側、腳外側、腳底和較少的手指;臨床表現多種多樣,可表現為與疼痛、瘙癢或無症狀相關的暗色紅斑和水腫斑或斑塊、紫癜性病變或水皰形成[10].它們與特發性和自身免疫相關的凍瘡具有相同的病理特征:空泡界麵皮炎伴角質形成細胞壞死、真皮水腫、血管周圍和小汗腺周圍淋巴細胞炎症,以及頻繁的血管改變(內皮炎、微血栓、纖維蛋白沉積和血管免疫沉積)[101112].

cll在COVID-19中的確切致病機製仍有爭議。它們類似於特發性凍瘡,但通常與暴露於寒冷或潮濕天氣等經典風險因素無關[13].一些作者認為,由於社區遏製和封鎖措施導致的生活方式改變,cll也可能是COVID-19大流行的間接後果[14].隔離期間身體活動減少和赤腳可能在這些病變的發病機製中起了作用[15,盡管這一假設顯然不適合第三波COVID-19浪潮。

i型幹擾素(IFN-1)信號也參與CLLs的發病[7].在兒童患者中,伴有皮膚疹和血管性神經痛特征的微血管病變修飾是繼發於強烈的IFN-1反應,它會導致其他細胞因子的下調,而不是導致細胞因子風暴[16].這些發現有助於解釋為什麼COVID-19誘導的CLLs發生在輕度或無症狀的SARS-CoV-2感染期間,與血栓相關肢端缺血伴高凝狀態和重症COVID-19患者d -二聚體水平升高的不同發病機製形成對比[17].

另一個有趣的問題是CLLs和SARS - CoV - 2疫苗接種之間的關係。我們的報告是一例特殊的慢性淋巴細胞白血病病例,發生在一名持續感染SARS-CoV-2的接種疫苗的患者身上。文獻報道表明,這些病變不是特發性的,而是對SARS-CoV-2的免疫應答,顯示IFN-1陽性信號[18].雖然在第一波大流行期間,兒童尚未接種疫苗,但由於最近在基於COVID-19 mrna的疫苗接種後驚人地觀察到cll,很容易推測,如果已經發生感染,疫苗接種可能對這些晚期皮膚症狀沒有保護作用。此外,據報道,在未確診COVID - 19感染的接種疫苗患者中出現了少數CLLs病例[6].

目前仍缺乏COVID-19所致凍瘡的具體治療指南。特發性凍瘡的治療主要集中在避免無保護的暴露在寒冷條件下,但由於發病機製不同,不適用於CLLs。其他主要的藥物治療包括糖皮質激素和鈣通道阻滯劑[1920.].口服肉桂嗪在covid -19相關cll患者中也顯示出良好效果,可能是由於其抗組胺和鈣通道阻斷特性[21].硝酸甘油與依諾肝素的成功結合也有報道[22].

總之,cll是COVID-19疾病中一個特殊的皮膚學發現。大多數患有COVID - 19腳趾的兒童患者都有輕微或無症狀的SARS-CoV-2感染,這意味著這些皮膚症狀是病程良好的兒童的特權。值得注意的是,我們的病例證實,cll也發生在接種疫苗的兒童中,全身皮質類固醇可能是這種COVID-19後遺症的一線治療方法。由於目前關於慢性淋巴細胞白血病的發病機製和治療的信息有限,需要進一步的研究來更新關於兒童SARS-CoV-2感染機製的知識體係,特別是在皮膚病學表現方麵,以及慢性淋巴細胞白血病與SARS-CoV-2疫苗接種之間的關係。

數據和材料的可用性

數據共享不適用於本文,因為在當前的研究中沒有生成或分析數據集。

縮寫

cll裏:

Chilblain-like病變

COVID-19:

2019年冠狀病毒病

IFN-1:

i型幹擾素

rt - pcr:

逆轉錄聚合酶鏈反應

SARS-CoV-2:

嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒

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    中科院文章穀歌學者

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帕帕雷拉,R,塔拉尼,L,普羅普羅齊,E。et al。一名接種covid -19疫苗的青少年在SARS-CoV-2感染期間出現凍瘡樣病變:病例報告和文獻複習斜體字J Pediatr48歲的93(2022)。https://doi.org/10.1186/s13052-022-01296-5

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