光治療新生兒高膽紅素血症對嗜酸性粒細胞計數和腫瘤壞死因子α的影響:一項橫斷麵研究

背景

光療(PT)是治療和預防足月和早產新生兒嚴重高膽紅素血症最常用的技術。經證實，PT的好處在於它減少了換血的需要。為了研究PT對高膽紅素血症新生兒過敏反應介質的影響，我們評估了嗜酸性粒細胞計數和腫瘤壞死因子α水平。

方法

這項橫斷性研究包括100例出生兩周內間接高膽紅素血症的足月嬰兒，這些嬰兒在開始PT前和開始PT後72 h對其腫瘤壞死因子α和嗜酸性粒細胞計數進行研究。使用的試驗與Student 's t檢驗和Pearson係數配對。

結果

PT後相對、絕對嗜酸性粒細胞計數及腫瘤壞死因子顯著高於PT前(p< 0.001)。血清總膽紅素與腫瘤壞死因子和嗜酸性粒細胞百分比均呈正相關(p < 0.05)。r= 0.442,r分別為= 0.362,P< 0.001)。血清總膽紅素與嗜酸性粒細胞計數和嗜酸性粒細胞% (r= 0.281,r= 0.339)，分別為(P腫瘤壞死因子α與嗜酸性粒細胞百分比呈顯著正相關(p < 0.001)。r= 0.545,P< 0.001)．

結論

新生兒高膽紅素血症經PT治療後，血清腫瘤壞死因子- α和嗜酸性粒細胞計數增加，提示新生兒對PT有過敏反應。

新生兒高膽紅素血症是新生兒學家每天看到的最普遍的情況之一。約60%的足月新生兒和80%的早產兒在出生後的第一周內患黃疸[1］．新生兒高膽紅素血症可由生理或病理原因引起[2］．光療(PT)是治療和預防足月和早產新生兒嚴重高膽紅素血症最常用的技術。經證實的PT的主要好處減少了對換血的需求[3.］．

與任何治療一樣，PT可能引起不良反應，如高溫、食物不耐受、大便疏鬆、皮疹、脫水、低鈣血症和血流重新分配[4］．此外，PT可能導致特定的長期不良反應，包括黑素細胞痣、皮膚癌、動脈導管未閉和視網膜損傷[5］．NNPT降解膽紅素可能增加氧化應激，這可能是以後生活中哮喘表現的危險因素[6］．因此，NNPT引起的膽紅素水平下降和由此導致的抗氧化防禦功能受損可能是哮喘的發展的原因之一。

新生兒期暴露於PT的曆史被列為兒童哮喘的潛在危險因素[7］．它還被發現與變應性鼻炎和結膜炎有很強的相關性[8］．這是由於PT能夠影響外周免疫係統細胞因子的合成和釋放，如白細胞介素IL-1、IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子- α [9］．

注意到，暴露於PT血清72小時後，TNF-alfa、il -1 β和IL-8水平升高。此外，暴露於PT 72 h時，新生兒CD3 +淋巴細胞亞群百分比明顯降低[10］．

PT還對黃疸嬰兒的淋巴細胞造成直接DNA損傷[8細胞因子水平的變化和淋巴細胞的DNA損傷可能導致T輔助性細胞亞群失衡(Th-2/Th-1切換障礙)[11］．包括PT在內的環境因素導致的Th-2/Th-1開關異常可導致許多過敏性疾病[12］．

本研究的目的是比較新生兒高膽紅素血症患兒在開始PT前和72小時後嗜酸性粒細胞計數和血清tnf - α水平。

這項橫斷麵研究選取了100名在出生頭兩周出現間接高膽紅素血症的足月嬰兒為研究對象，並將其轉診至埃及坦塔大學醫院兒科新生兒重症監護室(NICU)。該研究在獲得埃及坦塔大學醫學院倫理委員會的批準後進行(33,344/19/9)。所有方法都是根據1964年《赫爾辛基宣言》及其後來的修正案或類似的道德標準進行的。父母和/或法定監護人的知情同意。

我們排除了早產兒和有一種或多種情況的嬰兒:直接高膽紅素血症、出生損傷、先天性畸形、先天性感染、出生窒息和新生兒敗血症。

所有被研究的嬰兒都接受了完整的病史記錄和徹底的臨床檢查。常規檢查包括肝功能、腎功能、網織紅細胞計數、RH和ABO血型。我們專門研究了全血細胞計數參數，重點是在開始PT前和72 h後采集的樣本中中性粒細胞計數和血清tnf - α水平。

樣本大小

采用G.power 3.1.9.2(德國基爾大學)進行樣本量計算。根據以下考慮，計算樣本量為N≥82:0.05 α誤差和95%的研究證明嗜酸性粒細胞在PT前的平均值(±SD)為(0.54±0.30)，在PT後的平均值為(0.67±0.34)(主要結果)[13根據之前的研究)。增加12例克服輟學。因此，100名患者被納入研究。

統計分析

采用SPSS v26 (IBM公司，芝加哥，伊利諾伊州，美國)進行統計分析。定性變量以頻率和百分比(%)表示。定量變量以均值和標準差(SD)表示，兩組比較采用配對Student's t檢驗。Pearson係數是兩個正態分布的定量變量之間的相關關係。P-value≤0.05且雙尾均認為有統計學意義。

研究嬰兒中60%為男性，40%為女性。80%是剖宮產，20%是陰道分娩。黃疸病因中，生理性黃疸占60%，ABO血型不合、RH血型不合和ABO、RH混合血型不合占28%、8%、4%。在本研究中，高膽紅素血症的主要原因，生理性黃疸占60%，病理性黃疸占40%，兩者之間無顯著差異(表2)1)．

平均胎齡38.44±1.03周，入院時平均產後年齡3.36±1.6天。

當我們比較PT前後的CBC參數時，我們發現rbc、Hct %和Hb (P．值< 0.001)，而白細胞總數差異不顯著(P．值= 0.105)。術後血小板計數較術前明顯降低(Pvalue = 0.001)(表2)．

嗜酸性粒細胞的相對計數和絕對計數在PT後(平均為336.96±137.23)明顯高於PT前(平均為173.32±80.01)(P．值< 0.001)3.)．TNF-α在PT後顯著高於PT前(平均值為(56.91±37.05)，為(168.85±163.25)(P．值< 0.001)3.）．總、間接和直接血清膽紅素在PT後明顯低於PT前(P．值< 0.001)4)．

PT前血清總膽紅素(TSB)與腫瘤壞死因子α、嗜酸性粒細胞百分比呈正相關，具有高度統計學意義(p < 0.05)。r= 0.442,P值< 0.001)，(r= 0.3618,P值< 0.001)。PT後TNF-α與嗜酸性粒細胞百分比呈極顯著正相關(p < 0.05)。r= 0.545,P值< 0.001)。TSB與PT後嗜酸性粒細胞計數、嗜酸性粒細胞百分比均呈極顯著正相關(p < 0.05)。r= 0.281,P值= 0.005)，(r= 0.339,P值< 0.001)5)．

治療和預防嚴重高膽紅素血症最常用的技術是PT [14］．暴露在紫外線下會引發一係列複雜的反應，導致免疫係統被下調。皮膚免疫係統釋放大量免疫介質，如IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α，以支持全身免疫反應[14］．

我們的結果顯示PT後血紅蛋白(Hb)在統計學上顯著下降。這與Saber等人的觀點一致。[14]，其中Hb水平在PT後顯著降低。15研究表明，PT後Hb計數較低。此外，我們的結果與Can等一致。[16]，他證明血清總膽紅素、血紅蛋白、紅細胞壓積、白細胞和中性粒細胞計數顯著降低。

而在El Mashad GM et al. [17的研究結果顯示，兩組患者PT前後血紅蛋白水平差異無統計學意義。

我們還發現PT前後白細胞總數的差異不顯著。這與Saber等人的觀點一致。[14的研究中，PT前後患者白細胞計數的比較顯示沒有任何差異。還有庫爾特等人。18]指出wbc沒有顯示出任何本質的變化。

與我們的研究相反，Jahanshahifard等人[19結果顯示，足月新生兒PT可提高外周血WBC計數。此外，在Abdelhakeem等人。[20.在36 h和72 h後，他們觀察到白細胞顯著增加，在第7天停藥後開始下降。如Can等人所示[16在我們的研究中也觀察到PT後淋巴細胞和嗜堿性粒細胞計數無顯著變化。

在我們的研究中，血小板計數在PT後比PT前下降。這與Sarkar等人的研究結果一致。21]，他證明了PT後血小板計數明顯低於術前。相比之下，Abdel mohsen等人[22]表明，血小板計數在PT後明顯高於PT前，而在我們的研究中，PT後血小板計數較PT前有所下降。

我們發現PT後絕對和相對嗜酸性粒細胞計數顯著增加。我們的發現與嗜酸性粒細胞計數顯著升高(p= 0.01)之後的PT.在Beken等。[15和El Mashad GM等人。[1748-72 h後嗜酸性粒細胞水平也升高。[23]還發現PT與嗜酸性粒細胞的顯著增加有關。

在本研究中，PT後腫瘤壞死因子α (TNF-α)明顯升高，這一結果與Saber等一致。[14]，他們發現暴露於PT後血清TNF-α水平顯著升高，這意味著PT對血清TNF-α水平有很強的影響。

我們的發現與Neam等人一致。1]，他們發現與PT前相比，暴露於PT 72小時後血清TNF-α水平顯著升高，證明了PT對血清TNF-α水平的影響。

此外，Jahanshahifard等人[19]指出，在治療高膽紅素血症的新生兒時暴露於PT可能會影響細胞因子的產生和外周血免疫係統的釋放，因為它增加了血清TNF-α。庫爾特等人[18]指出，在黃疸新生兒中使用PT作為治療手段，通過改變TNF-α的產生影響新生兒免疫係統的功能。納爾布特等人[24]指出，健康的足月新生兒暴露在重複劑量的紫外線輻射下顯示血清中TNF-α水平顯著增加。新生兒高膽紅素血症經PT治療後，血清TNF-α和嗜酸性粒細胞計數增加，提示新生兒對PT有過敏反應。

在我們的研究中，TSB與PT前嗜酸性粒細胞%之間存在高度顯著的正相關。16]發現PT前膽紅素與嗜酸性粒細胞水平呈統計學顯著正相關。PT與兒童濕疹、鼻炎、早發哮鳴或過敏性致敏之間的關係有待進一步研究。

本研究的局限性

本研究為單中心研究，樣本量不足，研究未包括高膽紅素血症新生兒PT的長期並發症。

因此，我們建議進一步開展大規模的PT過敏反應評估研究，並在早產兒中開展同樣的工作，以推廣結果。

接受PT治療的嬰兒應小心隨訪，以防止PT的副作用發展為過敏反應。

PT對新生兒血清膽紅素水平有積極作用。這種治療方式增加了影響新生兒免疫係統功能的血清TNF- α水平。PT後血清總膽紅素與腫瘤壞死因子α和嗜酸性粒細胞百分比呈正相關，血清總膽紅素與嗜酸性粒細胞計數和嗜酸性粒細胞百分比呈正相關。

可根據通訊作者的合理要求提供。

PT:

光療

腫瘤壞死因子-α:

腫瘤壞死因子α

NICU:

新生兒加護病房

Hb:

血紅蛋白

TSB:

血清總膽紅素

不適用

科學、技術和創新資助局(STDF)與埃及知識銀行(EKB)合作提供開放獲取資金。Nil。

作者和聯係

1. El Bahr坦塔大學醫學院兒科和新生兒學St.،埃及Gharbia省坦塔31527 Tanta Qism 2

   Mai Rabie El-Sheikh和Abd EL-Rahman Mohamed ELMashad

2. 埃及Gharbia省坦塔市坦塔大學醫學院臨床病理科

   阿米拉Youssef Ahmed

3. 埃及坦塔衛生部

   易卜拉欣易卜拉欣Talaye

4. 埃及坦塔市坦塔大學醫學院小兒血液科

   Eslam El-Sayed El-Hawary

貢獻

我:寫論文。AA:構思和設計分析。AM:貢獻數據或分析工具。ITI:執行分析。EH:收集數據並進行分析。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相應的作者

對應到麥拉比莎．

倫理批準和同意參與

該研究是在獲得埃及坦塔大學醫學院倫理委員會的批準後進行的(33344/19/9)。所有方法都是根據1964年《赫爾辛基宣言》及其後來的修正案或類似的道德標準進行的。獲得所有父母和/或法定監護人的書麵知情同意。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

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