重症急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)在急診科的抗原檢測:來自意大利第四次COVID-19浪潮期間一個兒科隊列的數據

背景

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)大流行一直在挑戰衛生保健係統，使有必要使用快速和具有成本效益的檢測方法，特別是在急診科(ED)環境中。快速抗原診斷試驗(RADTs)是金標準RT-PCR的有效替代方法，即使在兒童人群中也是如此。這項回顧性觀察性研究是在Salerno的San Giovanni di Dio和Ruggi d’aragona大學醫院急診室傳入的兒科隊列中進行的，從9月1日起在護理點使用RADT Panbio®(雅培)進行檢測^聖， 2021年至2月28日^th根據上述期間觀察到的陽性病例的上升，以及意大利於12月16日開始對兒童和青少年接種SARS-CoV-2疫苗，研究人員分析了隊列的陽性率和臨床特征^th, 2021年。

方法

有關進入兒科急診科的數據是從醫院的電子數據庫係統中提取的。與此同時，我們利用PubMed數據庫對RADT在兒科急診科的使用進行了敘事文獻搜索，並將我們的數據與全國流行趨勢進行了比較。

結果

在觀察期間，1890名患者接受了用RADT檢測SARS-CoV-2是否存在的檢測，2.7%的兒童結果呈陽性，在2022年1月達到峰值。陽性患者的主要症狀為發熱(n= 34;66.7%),咳嗽(n= 11;21.5%)、頭痛(n= 4;7.8%)、胸痛(n= 2;3.9%)及腹痛(n= 1;2%）.根據接種時間的不同，將患者分為A、B、C三個不同年齡段;三組患者的陽性分布無統計學差異(p> 0.05)。A組陽性兒童在疫苗接種後組較多。我們的數據符合大流行的全國趨勢，即在2022年1月出現第四波高峰。

結論

使用RADT作為第一時間檢查可能是有幫助的，可以節省時間和成本。我們的研究表明，在觀察期間，大多數因發燒入院的兒童實際上對SARS-CoV-2檢測呈陽性，在統計上比陰性兒童有更大的差異。相反，在統計上，陰性咳嗽患者比陽性咳嗽患者更多，可能是由於兒童中其他呼吸道病毒的循環。

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)大流行從多個方麵挑戰著世界各地的衛生保健係統，其中之一就是越來越有必要采用快速、具有成本效益且基本可用的檢測方法，特別是在急診科(ED)環境中[1］．眾所周知，對鼻咽樣本進行逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)是檢測新冠病毒是否感染的金標準[2］．

然而，快速抗原診斷試驗(RADTs)已被證明是RT-PCR的有效替代品，即使在兒童人群中也證明了足夠的敏感性和特異性[3.，4］．此外，當對有症狀的兒童進行RADT免疫分析時，其敏感性增加，可達80-90% [5，6］．

在兒童人群中，SARS-CoV-2感染似乎較輕。事實上，與成人相比，無症狀病例更加頻繁，住院率和死亡率大幅降低。兒童的冠狀病毒COVID-19病(COVID-19)症狀主要是特異性的，通常與其他季節性呼吸道病毒的症狀重疊，包括發燒、上呼吸道粘膜炎、疲勞、偏頭痛、幹咳、肌肉疼痛、腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐。中度肺炎病例罕見，盡管放射學特征顯示無症狀患者中也發現肺炎[7］．然而，新的病毒變異的傳播和接種率的上升是可能影響兒童COVID-19表現的新的可能變量，因此需要在這一領域進行進一步研究。

考慮到這一點，這項回顧性觀察性研究對傳入薩萊諾聖喬凡尼迪迪奧和魯吉達拉貢納大學醫院急診科的兒童隊列進行了研究，從9月1日起在護理點使用RADT Panbio®(雅培)進行檢測^聖， 2021年至2月28日^th, 2022年。本文旨在分析這一兒科隊列的陽性率和臨床特征，考慮到上述期間觀察到的陽性病例的上升，以及意大利於12月16日開始對兒童和青少年接種COVID-19疫苗^th, 2021年。

研究人群

這項單中心回顧性觀察性研究包括9月1日在薩萊諾的San Giovanni di Dio和Ruggi d’aragona大學醫院住院的兒科患者^聖， 2021年和2月28日^th, 2022年。數字1包含參加本研究的患者的流程圖。

程序

根據我們機構的協議，所有轉到急診科的兒童患者在就診前都進行了快速抗原拭子(Panbio®，Abbott)，作為SARS-CoV-2感染的篩查方法。

數據通過醫院的電子數據庫係統獲取。我們從每位患者的電子醫療記錄中提取了人口統計學、臨床症狀、管理和預後信息。患者的疫苗接種情況未知，除非在病史部分明確報告。

根據協議，隻對住院患者進行RT-PCR檢測的結果也進行了檢查。此外，我們利用PubMed數據庫(關鍵詞:兒科、兒童、急診科、抗原、COVID-19、SARS-CoV-2)對RADT在兒科ED中的應用進行了敘事文獻綜述，並將我們的數據與從GIMBE基金會的意大利COVID-19流行監測頁麵推斷的全國大流行趨勢進行了比較[8］．

道德

這項研究得到了當地倫理委員會的批準(“南方坎帕尼亞委員會， 2020年5月20日會議批準了區域IRB第73號議定書，用於對兒童急診科就診進行回顧性分析);由於采用回顧性和匿名方法，沒有獲得知情同意，這既沒有改變臨床實踐，也沒有引起任何機密數據的隱私泄露。該研究是根據《關於人體醫學研究倫理原則的赫爾辛基宣言》進行的。

統計分析

采用Excel和GraphPad進行統計分析。數據以絕對數字、百分比和平均數表示。適當時采用卡方檢驗比較各組數據。一個p所有測試均< 0.05被認為是顯著的。

觀察期間(9月1日)^聖2021年- 2月28日^th(2022年)，1904名兒童患者(年齡0-14歲)被收住在薩萊諾聖喬瓦尼迪迪奧和魯吉阿拉戈納大學醫院的急診科，1890名(1040名男性)接受了帶有RADT的SARS-CoV-2檢測(14名患者沒有進行檢測，因為在就診前離開了急診科，因此被排除在研究之外)。抗原拭子的總成本約為2500歐元。

2.7%的兒童(n= 51歲，中位年齡43個月，28名男性)檢測呈陽性，在2022年1月達到峰值。6例陽性兒童需要住院治療(11.8%;中位年齡19個月)和376例陰性(20.4%;中位年齡43.5個月):6例RADT檢測陽性患者RT-PCR檢測證實陽性;但在376名陰性患者中，有3名患者的RT-PCR檢測結果為陽性(假陰性)。RAD檢測特異性100%，敏感性94%(假陰性3例，真陽性51例)。研究隊列的主要特征見表1．

陽性患者的主要症狀為發熱(n= 34;66.7%),咳嗽(n= 11;21.5%)、頭痛(n= 4;7.8%)、胸痛(n= 2;3.9%)及腹痛(n= 1;2%）.7例患者報告出現呼吸窘迫症狀;然而，隻有一個孩子通過體檢(呼吸急促，鼻膨大，使用副肌)得到了證實。

14名陽性患者(27.4%)因其他醫療問題(癲癇發作、脂質貧血、意外攝入有毒物質等)於1月入住急診科。

根據接種時間的不同，將患者分為三個不同的年齡組:

• -集團5歲以下兒童:本組共1366例，陽性36例(70.5%;22名男性)和1330名陰性(72.3%;728男性)。這一群體不受疫苗接種運動的影響。

• B組,5 - 11歲兒童:該組由409例患者組成，其中陽性13例(25.5%;男性6例)，陰性兒童396例(21.5%);220男性)。意大利的這些患者於12月16日參加了疫苗接種活動^th, 2021年。

• - C組12 - 14歲兒童:本組115例患者，2例陽性(4%;男性2例)，陰性113例(6.1%;64男性)。這些兒童從2021年6月起有機會接種SARS-CoV-2疫苗。

三組陽性分布差異無統計學意義(p> 0.05)。與擴大國家疫苗接種運動有關的是6-11歲的兒童(16歲)^th2021年12月)，我們觀察到在A組和C組中，疫苗接種運動擴大前的訪問次數顯著增加(p< 0.01)(圖2)和不顯著(p> 0.05)疫苗接種活動擴大前後陽性人數的差異(圖。3.)．A組陽性患者比疫苗接種後組多。我們的數據與大流行的全國趨勢一致，即在2022年1月出現第四波高峰(圖1)。4)[8］．本課題在PubMed數據庫中進行文獻研究，關鍵詞為:兒科、兒童、急診科、抗原、COVID-19、SARS-CoV-2(圖2)。5)．從PubMed數據庫中檢索到93篇文章;84篇被排除在外，因為它們是指南、成人研究(18歲)、信件、評論、關於在急診科以外的環境中使用radt的研究。最後一組9篇文章(2篇回顧和7篇展望)適合我們的審查範圍，因為它們描述了radt在兒科急診科環境中的使用(表2)．這些論文將RADTs的性能與PCR作為金標準進行了比較。如表所示，RADTs的敏感性範圍較廣(45.4-94.1%)，但特異性均較好(91.9-100%)。

從2019年起，SARS-CoV-2被確認為COVID-19的病原[14］，對感染患者進行必要的快速檢測。

PCR- RT是診斷SARS-CoV-2感染的金標準。然而，特別是在急診科，重要的是使用快速篩查方法來限製病毒傳播和防止COVID-19在醫院環境中的傳播[15］．

RADTs是一種有效的替代一線診斷方法，結合了價格低和結果快的優點。由於檢測到的抗原是在病毒活性複製過程中表達的，因此RADT的準確性與病毒載量密切相關，可用於識別急性感染[16］．

該指導意見於11日發布^th世界衛生組織(衛生組織)9月提交的報告[17]建議在無法使用RT-PCR檢測時使用radt診斷COVID-19，因為它的敏感性必須至少達到80%。

文獻中有很多關於radt在兒科急診科應用的研究，主要集中在與金標準RT-PCR的比較。

Carbonell- Sahuquillo等人[3.]評估了Panbio™COVID-19 Ag快速檢測裝置作為兒科急診科COVID-19的醫護點診斷工具。作者強調，即使該檢測方法不符合世衛組織新冠病毒感染RADT診斷臨時指南推薦的標準之一(至少80%的靈敏度)，但其在識別與傳染性相關的上呼吸道高SARS-CoV-2核糖核酸負載兒童方麵的表現，使其成為急診室管理疑似COVID-19兒童的寶貴工具。

奧利爾等人[6]發現，當對有症狀的兒童進行RADTs的敏感性從69.6增加到82.9%，這表明RADTs的敏感性取決於測試時鼻腔病毒載量的實體，在患者最有可能出現症狀的感染最初幾天，該實體更高。他們的結果與莫克爾等人的觀察結果一致。13]: RADTs的假陰性與RT-PCR證實的低病毒載量相吻合。

Panbio™SARS-CoV-2快速抗原檢測試劑盒(雅培診斷公司，德國耶拿)是一種使用鼻咽拭子標本進行定性檢測的方法。製造商宣布，在有症狀的患者中，總體敏感性為93.3%，在RT-PCR周期閾值≤33的患者中為98.2%，特異性為99.4% [18］．這些數據與我們的住院隊列的發現一致，因此有症狀的患者:Panbio™快速抗原檢測顯示敏感性為94%，特異性為100%。

假設RADTs主要在患者具有傳染性時達到高靈敏度，而在EDs篩查SARS-CoV-2的目的正是為了避免病毒在患者必須迅速進行的就診和程序中傳播，從而難以獲得RT-PCR分析的檢測結果，我們的研究希望描述大流行“第四波”期間的流行病學情況，評估Panbio™COVID-19 RADT檢測SARS-CoV-2的性能，並描述隊列的臨床特征，考慮到在上述期間觀察到的陽性病例。此外，我們的努力旨在評估研究期間在急診科的兒童和青少年在意大利引入COVID-19疫苗接種的影響。在人口學特征方麵，我們觀察到陽性和陰性的中位年齡有重疊。在臨床特征方麵，化驗結果呈陽性的急診科因發燒和頭痛入院的人數，在統計上高於化驗結果呈陰性的病人(p< 0.05)。另一方麵，陰性患者因咳嗽而來急診科的人數在統計上高於陽性患者。這一意外發現可以用應對冠狀病毒傳播的公共衛生措施來解釋，例如沒有涉及兒童的佩戴口罩的義務。我們可以推測，這可能歸因於同時代的其他呼吸道病毒的傳播。

陽性組和陰性組在住院率方麵沒有發現顯著差異，但我們可以將這一數據追溯到兒童患者中很少出現與COVID-19相關的肺炎，因為在大多數病例中，兒童中的疾病是輕度的。根據分診的嚴重程度，我們沒有發現陽性和陰性患者入院有統計學上的顯著差異。另一方麵，通過救護車送往急診室的陽性患者數量明顯多於陰性組;在約70%的病例中，去急診科的原因是發燒。這一方麵可能反映了父母對感染病毒的恐懼，以及在獲得地區兒科護理更加困難和需要執行COVID拭子時不得不在家裏處理這種情況的恐懼。此外，我們的亞隊列(A, B, C)根據不同的接種時間，讓我們注意到陽性分布在三個組中沒有統計學意義(p> 0.05)。

值得注意的是，在兒童接種疫苗之前，A組和C組的急診科就診人數明顯高於隨後的時期，這可能是由於大流行曲線在2022年1月達到“第四波”的峰值。而B組則沒有表現出這種趨勢。此外，必須考慮流行病學背景:到研究期開始時，意大利7天發病率在2021年9月6日至12日為10萬人中54人，第四波發病率在2022年1月10日至16日達到峰值，發病率為2021年每10萬人。在觀察期結束時，意大利記錄的7天發病率為每10萬人433例[8］．

據我們所知，這是第一項描述傳入急診科的快速抗原檢測呈陽性的兒童隊列臨床特征的研究，也涉及兒童疫苗接種運動的進展和全國大流行趨勢。

不可能對疫苗接種運動的影響發表絕對的意見，因為效果將在本研究的觀察期之後尋求。

本研究存在一定的局限性:一是沒有收集到症狀發生時間的數據，對所有患者進行RADT治療比較冷淡;此外，本研究最重要的局限性是其回顧性設計和缺乏所有患者的RT-PCR數據，因為根據我們的方案，該測試隻在需要住院的兒童中進行。然而，我們試圖通過選擇采用描述而不是分析的方法來限製這些影響，並通過進行組內比較。

綜上所述，使用快速抗原檢測作為第一時間篩查，隨後與分子檢測相結合，可能是有幫助的，節省時間和成本，可以減少兒童在候診室的停留時間，減少醫院感染SARS-CoV-2或其他病原體。顯然，它必須與其他遏製措施協同設計，如使用口罩和頻繁的房間通風。我們的數據表明，在觀察期間，大多數因發燒入院的兒童實際上對SARS-CoV-2檢測呈陽性，在統計上比陰性兒童有更大的差異。

相反，在統計上，陰性咳嗽患者比陽性咳嗽患者更多，可能是由於兒童中其他呼吸道病毒的循環。事實上，5歲以下未參加疫苗接種運動和未被要求佩戴個人防護的兒童中觀察到的陽性數字最高。從這一經驗和RADTs的診斷結果中，我們鼓勵衛生保健係統朝著醫院和社區服務之間更一體化的模式發展，或許可以采用更安全的快速拭子中心，使急診科和初級保健都受益。

在這項研究中產生或分析的所有數據都包含在這篇發表的文章中。

SARS-CoV-2:

嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒

艾德:

急診科

RADTs:

快速抗原診斷試驗

rt - pcr:

逆轉錄聚合酶鏈反應

COVID-19:

冠狀病毒Disease-19

人:

世界衛生組織

兩位作者感謝護士工作人員和醫療管理人員，他們的工作和對患者的奉獻使我們能夠正確地管理大流行。

不適用。

作者指出

1. Angela Pepe和Francesco Valitutti對這項工作做出了同樣的貢獻。

作者和聯係

1. 意大利薩萊諾大學兒科部，外科和牙科係，巴羅尼西(薩萊諾)

   Angela Pepe, Deborah Veneruso, Martina Bove, Daniela Melis和Claudia Mandato

2. 意大利薩萊諾“聖喬瓦尼·迪奧·魯吉·阿拉貢納”大學醫院小兒科

   Francesco Valitutti, Anna Giulia Elena De Anseris, Lucia Nazzaro & Pasquale Pisano

3. 歐洲薩萊諾生物醫學研究所，意大利薩萊諾

   弗朗西斯科·Valitutti

貢獻

CM構思了這項研究。AP、FV收集資料，AP、DV、MB起草稿件。AGE, LN, PP, DM對手稿進行了修改。CM和FV分析了這些數據，並對手稿中的重要知識內容進行了批判性的修改。所有作者同意提交的最終稿件，並同意對所有方麵的工作負責。

相應的作者

對應到安琪拉佩佩．

倫理批準和同意參與

這項研究得到了當地倫理委員會的批準(“南方坎帕尼亞委員會， 2020年5月20日會議批準了區域IRB第73號議定書，用於對兒童急診科就診進行回顧性分析);由於采用回顧性和匿名方法，沒有獲得知情同意，這既沒有改變臨床實踐，也沒有引起任何機密數據的隱私泄露。該研究是根據《關於人體醫學研究倫理原則的赫爾辛基宣言》進行的。為了保護參與者的隱私，在研究的各個階段都沒有使用姓名和數據保密。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

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