患有自身免疫性甲狀腺炎的母親的新生兒:生命最初幾個月甲狀腺功能監測的重要性

背景

評估母親患有自身免疫性甲狀腺炎所生新生兒的甲狀腺功能，以確定是否需要對這些兒童進行精確隨訪。研究了母體甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和妊娠期l -甲狀腺素治療對新生兒甲狀腺功能的影響。

方法

采用遊離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)測定新生兒甲狀腺功能^th15天,^th一天和一個月的時候。測量所有患者的TPOAb;如果Ab陽性，則定期控製甲狀腺功能，直到6個月大。回顧性收集孕婦甲狀腺功能減退的病因及孕婦孕期用l -甲狀腺素替代治療的資料。

結果

28%的新生兒在不同的測定中TSH值至少有輕微的升高。在他們中的大多數，TSH值在出生後的第一個月內被觀察到自發完全正常化。3例新生兒開始l -甲狀腺素替代治療。在我們的研究人群中，TPOAb滴度和母體l -甲狀腺素替代治療與甲狀腺激素功能的改變無關。

結論

在母親患有自身免疫性甲狀腺炎的嬰兒出生後的第一個月，經常觀察到短暫的血清TSH輕微升高，高於正常的年齡參考值。這些新生兒中有2.2%出現持續性高甲狀腺素血症，需要進行替代治療。根據我們的經驗，建議對這些新生兒進行隨訪;在新生兒CH篩查後，仔細監測這些嬰兒的最準確和非侵入性的方法似乎是血清測試TSH在2^nd和圖4^th一周的生活。

懷孕期間，母體甲狀腺功能有許多生理變化。據報道，大約2.5%的正常孕婦患有甲狀腺功能減退症[1，2甲狀腺功能減退如果未得到診斷和治療，不僅會導致產科並發症，如高血壓、胎盤早剝、早產、低出生體重，還會使胎兒暴露在低甲狀腺激素水平下。妊娠早期缺乏母體甲狀腺激素可能對胎兒發育產生不可逆轉的影響[3.］．現在很清楚，母親的甲狀腺缺陷和她孩子的神經心理發育之間有密切的關係。幾項研究表明，母體甲狀腺功能減退與兒童精神運動和智力發育受損有關[4- - - - - -8］．為了複製妊娠期甲狀腺功能的生理變化，已知甲狀腺功能減退且孕前服用l -甲狀腺素的婦女，應在妊娠期增加30% ~ 60%的劑量[9，10］．

妊娠期甲狀腺功能減退最常見的原因是自身免疫性甲狀腺炎，其特征是存在特異性甲狀腺自身抗體。在育齡婦女中，甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)的存在常與甲狀腺炎相關;10%的婦女在懷孕期間或懷孕後不久發現TPOAb [11］．Dussault等報道，母體抗微粒體抗體的存在與先天性甲狀腺功能減退無相關性[12];1999年在魁北克進行的一項進一步研究表明，與母親自身免疫性甲狀腺疾病相關的短暫性先天性甲狀腺功能減退患病率增加，特別是在77%患有短暫性先天性甲狀腺功能減退嬰兒的母親中發現了微粒體自身抗體[13］．此外，在母體甲狀腺功能正常的情況下，母體TPOAb的存在已被描述為與兒童早期神經心理發育受損有關[14］．

以TSH受體抗體存在為特征的自身免疫性甲狀腺炎是一種較少見的疾病，其在妊娠期的發病率尚不清楚。母體向胎兒轉移TSH受體阻斷抗體可導致一種罕見的短暫性先天性甲狀腺功能減退。這種疾病在北美的發病率為180.000正常嬰兒中有1例，或約占先天性甲狀腺功能減退嬰兒的2% [15，16];關於母親自身免疫性甲狀腺炎所生新生兒甲狀腺功能的前瞻性研究尚無文獻報道;特別是，目前尚不清楚母體甲狀腺炎是否會影響新生兒生命最初階段的甲狀腺激素水平。即使如上所述，與母體tpo受體抗體存在相關的CH病例在文獻中有很好的記錄，但關於母體tpo受體抗體對新生兒甲狀腺功能的確切影響的數據還沒有。

考慮到TPOAb在孕婦中的高發病率，我們旨在確定它們是否會幹擾新生兒甲狀腺功能，以規範這些兒童的適當隨訪。我們還評估了懷孕期間產婦替代治療調整與出生後第一個月新生兒甲狀腺功能狀態之間的關係。

在2003年4月至2006年5月期間，有129名母親患有自身免疫性甲狀腺炎的新生兒轉介到本中心內分泌新生兒科。對該人群進行了縱向前瞻性研究。該研究的排除標準為:早產、圍產期窒息和先天性疾病。

記錄出生時的數據，包括孕齡、分娩、阿普加評分、體重、身高、頭圍。

對納入本研究的所有新生兒進行了CH篩查並進行了記錄。對出生後3-4天的濾紙血液樣本進行區域篩選，測定TSH, b-TSH截止值為10 mU/L。

3 .測定血清TSH和FT4^th- 4^th在出生後的第15天和第30天重複;TPOAb測定與15例采樣同時進行^th的一天。如果TPOAb陽性，則在出生後3個月和6個月重複測量TSH和FT4，如果甲狀腺激素水平不在年齡的參考範圍內，則進行更緊密的測量。6個月時重複TPOAb滴度，以評估是否完全洗脫。如果抗體陰性和激素水平導致參考年齡範圍，隨訪在一個月後停止。

根據Ranke的參考範圍，如果TSH持續高於或FT4低於年齡參考範圍，開始l -甲狀腺素替代治療[17］．通過治療前甲狀腺掃描、抗TSH受體抗體和尿碘劑量等檢查新生兒CH的病因。采用格裏菲斯量表對6個月至1歲之間接受替代治療的新生兒進行神經心理學評估。

兒科醫生在所有新生兒出生1個月時進行臨床和生長學檢查，在TPOAb陽性或甲狀腺激素水平改變持續隨訪的兒童3和6個月時進行臨床和生長學檢查;考慮到甲狀腺功能障礙的症狀和體征。

孕婦甲狀腺功能減退的診斷通常在懷孕前由轉診醫生進行，在懷孕期間由婦科醫生進行。這些婦女在懷孕期間的管理由她們的內分泌科醫生或婦科/產科醫生進行。在妊娠期間定期測量甲狀腺功能，並開始或調整l -甲狀腺素替代治療，以保持激素水平在正常參考範圍內。從產婦記憶史中回顧性收集有關懷孕的信息;在第一次會診時，婦女被問及甲狀腺功能減退的病因、她們的激素水平和孕期l -甲狀腺素治療管理。橋本氏病患者在妊娠期間血清FT4水平均不低。

本稿件的發表獲得了患者的書麵知情同意。

收集的數據用中位數和極差表示。結果采用Kruskall-Wallis檢驗進行分析。使用Sygma Stat進行統計。

本研究納入129例新生兒(61例女性，68例男性)，其母親患有自身免疫性甲狀腺炎。所有被提及的婦女在整個懷孕期間生化甲狀腺功能正常;88例妊娠期間l -甲狀腺素劑量增加，41例妊娠前保持劑量。

所有新生兒均足月出生，中位孕周39周(範圍:36 - 41+4 g.w.)。剖宮產41例。

出生體重中位數為3292.5 gr(範圍:2100-4400 g)，中位數長度為50 cm(範圍:45-56 cm)，中位數頭圍為34 cm(範圍:31-44 cm);所有兒童在1分鍾和5分鍾時Apgar評分均≥7分。

我們人群中所有患者的新生兒CH篩查均為陰性。

所有新生兒的FT4值在任何測定的年齡正常參考範圍內[17］．

在隨訪期間，36/129(28%)新生兒在不同血檢中顯示TSH值至少高於參考年齡範圍。27/36(75%)為自然分娩;其中隻有9例(25%)是通過剖宮產出生的。

在3^th- 4^th30/129例新生兒在正常參考年齡範圍內顯示病理TSH值(中位數:11.86 mU/L，範圍8,54 - 35.37 mU/L)，其中28例(93.3%)在15天(25例)和1個月(3例)內確定自發恢複正常。2例患者因TSH持續輕度升高，在大約1個月時開始用l -甲狀腺素替代治療。(患者1、2例-表1）

在15^th2/129例患者出現短暫性TSH值輕度升高(1例為9.86 mU/L，另1例為11.8 mU/L)，隨後對照組恢複正常。3例中第一次測定TSH值為正常參考範圍1例^th15歲，TSH變化為11.24 mU/L^th這在幾天後的進一步對照中得到證實(TSH 11.00 mU/L)。在這個病例中，l -甲狀腺素替代治療在出生20天左右開始。(表中3例患者1）

另外3例新生兒在1 - 3月齡間出現短暫的孤立TSH升高(6.5 - 10.0 - 10.1 mU/L)，此後未被證實，因此無需治療。

未接受治療的兒童6個月時TSH正常。

15例新生兒中有73/129例(59%)出現TPOAb^th壽命(正常範圍值0-100 IU/ml)。6個月時，所有患者均無自身抗體。考慮到36例至少有TSH改變的新生兒，其中17例(47%)存在TPOAb。

如上所述，3/129例(2.2%)患者開始使用l -甲狀腺素替代治療。在開始治療前，新生兒進行調查，以確定他們的高甲狀腺素血症的診斷。他們都是自然分娩的。甲狀腺掃描顯示所有新生兒甲狀腺原位正常。開始替代治療的兩名患者存在TPOAb，另一名患者不存在TPOAb;所有開始治療的新生兒均無rTSH-Ab。他們的尿碘值均未升高。在1到2歲之間適當停止治療後，所有3名患者都恢複了正常的甲狀腺功能。此外，在6個月到1歲之間使用格裏菲斯量表評估他們的神經心理發展，結果是足夠的(DQ 102-105)。

我們還評估了孕婦孕期l -甲狀腺素替代治療與新生兒激素結果之間的關係。88例新生兒(68%)出生於妊娠期間增加治療的母親。30/36例(83%)出現TSH改變的新生兒在妊娠期間對母體治療進行了充分調整。

在隨訪期間，所有兒童均顯示正常的生長學參數;沒有觀察到甲狀腺功能障礙的跡象或醫療問題。

本研究結果表明，母親患有自身免疫性甲狀腺炎的新生兒在出生後的第一個月經常觀察到以TSH增加和FT4水平正常為特征的輕度甲狀腺功能障礙。他們中的大多數經曆了TSH值的完全和自發的正常化。2.2%的新生兒出現持續性高甲狀腺素血症，需要進行替代治療。TPOAb陽性的兒童在出生後的第一個月沒有觀察到甲狀腺功能的改變。這篇論文的局限性在於缺乏控製人口。

TSH增加3^th人生的日子往往是短暫的;這可能歸因於出生時下丘腦-垂體-甲狀腺軸的發育。在我們的研究人群中，28/30新生兒(93.3%)在15-20天內觀察到TSH值完全正常化^th一天的生活。新生兒CH篩查項目通常在所有新生兒出生後3-4天內進行，為識別早期TSH增量提供了充分和有效的來源。有趣的是，1例新生兒CH篩查結果為陰性，其第一次血漿TSH采樣時TSH正常，在15例中顯示TSH值高於正常參考範圍^th天的生活;反複測量TSH並確認，因此在大約一個月後開始替代治療。血液測試新生兒甲狀腺功能的唯一指征是母體自身免疫性甲狀腺炎，這允許早期識別高甲狀腺素血症。我們的數據表明，對母親患有自身免疫性甲狀腺炎的新生兒進行隨訪可以通過對過濾血液樣本進行新生兒篩查，然後測量血清TSH和FT4在2^nd和圖4^th幾周的生命，以便早期發現任何可能的甲狀腺激素變化。一些篩查項目對高危患者群體常規進行第二次篩查[18］．所以在這些情況下，我們建議，作為一種替代策略，在2之間重複^nd和圖4^th使用壽命的幾周，在濾紙上測量TSH。

對於需要治療的兒童，盡量停止治療，評估疾病的短暫性，並繼續仔細監測兒童，在輕微懷疑甲狀腺功能減退症狀複發時重複甲狀腺功能測試，這將是有幫助的。

在我們的人群中，TSH正常和TSH改變的新生兒中TPOAb的存在是相似的。在任何血液測試和開始治療的新生兒中，我們沒有證明TSH值與TPOAb存在/不存在之間的任何關係(其中2例出現TPOAb，另1例為陰性)。我們的數據與其他研究一致[12]，表明抗體對新生兒甲狀腺功能無影響，證實TPOAb和TGAb對胎兒和新生兒甲狀腺功能減退明顯無致病作用[19］．

隻有出現持續性高甲狀腺素血症的兒童才對其進行rTSH-Ab滴度和甲狀腺掃描檢查，以便更好地確定其病因。在開始治療的兒童中測定rTSH-Ab滴度;在所有開始替代治療的新生兒中均為陰性，表明母體rTSH-Ab對新生兒甲狀腺功能無影響。我們的數據提供了進一步的證據，rTSH-Ab劑量不建議係統地用於母親患有自身免疫性甲狀腺炎的嬰兒，即使它對所有顯示TSH持續升高的新生兒仍然有用。掃描排除嚴重腺體發育不全、不均勻或異位的腺體，這些腺體可能是甲狀腺功能改變的原因。

考慮到甲狀腺功能減退的孕婦在確定兒童神經心理發育時l -甲狀腺素劑量調整的潛在益處[6，7我們評估了孕婦在懷孕期間的治療。對先天性甲狀腺機能減退嬰兒的母親進行的研究表明，TSH濃度的抑製和升高在先天性甲狀腺機能減退嬰兒的母親中更為頻繁。我們考慮懷孕期間適當的治療是否會影響新生兒甲狀腺功能。本研究結果提示孕期l -甲狀腺素治療的調整與新生兒甲狀腺功能無關。在隨訪期間，增加l -甲狀腺素劑量的孕婦在TSH改變的新生兒和TSH水平正常的新生兒中的比例相似;此外，開始治療的新生兒是在懷孕期間治療次數增加的母親所生。我們沒有證明孕婦對圍產期甲狀腺激素功能的可能影響;需要更長的隨訪來評估l -甲狀腺素治療對兒童神經心理發育的影響。

總之，我們的數據顯示監測自身免疫性甲狀腺炎母親所生新生兒的甲狀腺功能是有用的。我們的結果證實了TSH在生命最初幾個月有輕微改變的可能性，當體征或症狀消失時，這可能很難診斷。

在新生兒CH篩查(所有新生兒常規進行TSH或TSH/FT4測量)後，最謹慎的政策是FT4和TSH血清檢測在2^nd和圖4^th母親患有自身免疫性甲狀腺炎的所有新生兒的生命周;如果激素值在正常參考範圍內，隨訪就可以停止。此外，對於需要治療的兒童，盡量停止治療，以評估疾病的短暫性，並繼續仔細監測兒童，在輕微懷疑甲狀腺功能減退症狀複發時，重複進行甲狀腺功能測試，這將是有益的。為了獲得有關TSH持續異常的病因和預後的有用信息，我們建議測量TPOAb和/或rTSH-Ab並進行甲狀腺掃描。

需要進一步的研究來評估該兒童的神經心理結果。與內分泌科醫生、婦科醫生和新生兒科醫生的合作是必要的，以正確的方法處理懷孕期間受甲狀腺功能減退影響的婦女和管理出生後第一個月的新生兒。

如果沒有CC, AC, GC和FM的貢獻和興趣，這篇稿子是不可能完成的。

作者和聯係

1. 意大利米蘭，維塔聖拉斐爾大學聖拉斐爾科學研究所兒科

   Rosanna Rovelli, Maria Cristina Vigone, Chiara giovvanettoni, Arianna Passoni, Ludovica Maina, Giuseppe Chiumello & Giovanna Weber

2. Regina Margherita醫院兒科內分泌科，都靈，意大利

   安德裏亞Corrias

3. 新生兒篩查實驗室，布吉兒童醫院，意大利米蘭

   卡洛Corbetta

4. NICU - IRCCS基金會，Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena，米蘭大學，意大利

   法比奧·莫斯卡

相應的作者

對應到瑪麗亞克裏斯蒂娜Vigone．

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

作者的貢獻

RR、MCV、CG、AP和LM是本文的作者。喬治華盛頓大學構想了這項研究，並參與了它的設計和協調，並幫助起草了手稿。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

開放獲取本文由BioMed Central Ltd.授權發布。這是一篇開放獲取文章，根據創作共用授權協議(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0)，它允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，隻要原著被恰當地引用。

再版和權限